Абіліфай

Антипсихотичний препарат (нейролептик). Передбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена поєднанням часткової агоністичної активності щодо дофамінових D2- і серотонінових 5HT1a- рецепторів та антагоністичної активності щодо серотонінових 5HT2- рецепторів.

Арипіпразол має високу афінність in vitro до дофамінових D2- і D3-рецепторів, серотонінових 5HT1a- і 5HT2a- рецепторів і помірну афінність до дофамінових D4-, серотонінових 5HT2c- і 5HT7-, α1-адренорецепторів і гістамінових H1-рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тваринах арипіпразол проявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності і агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з дофаміновими і серотоніновими рецепторами.

Арипіпразол має високу афінність in vitro до D2 і D3-дофамінових рецепторів, 5HT1a- і 5HT2a-серотонінових рецепторів і помірну афінність до D4-дофамінових, 5HT2c- і 5HT7-серотонінових, альфа1-адренорецепторів і H1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах проявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності і агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Взаємодією не з дофаміновими і серотоніновими рецепторами можна пояснити деякі клінічні ефекти арипіпразолу.

Активність Абіліфая головним чином обумовлена наявністю вихідної речовини, арипіпразолу. Середній період напіввиведення арипіпразолу становить приблизно 75 год. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Кумуляція препарату при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відзначено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D2-дофамінових рецепторів, як і арипіпразол.
Арипіпразол швидко всмоктується після прийому всередину Абіліфая, при цьому Cmax препарату в плазмі досягається через 3–5 год. Абсолютна біодоступність таблеток Абіліфая становить 87%. Прийом їжі на біодоступність арипіпразолу не впливає.
Арипіпразол інтенсивно розподіляється в тканинах, причому уявний об'єм розподілу становить 4,9 л/кг. При терапевтичній концентрації понад 99% арипіпразолу зв'язується з білками сироватки, головним чином з альбуміном. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину, тобто не витісняє варфарин із зв'язку з білками крові.
Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише в мінімальному ступені. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням і N-дезалкілюванням. За даними експериментів in vitro, дегідрування і гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом ліків у крові. При рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу становить приблизно 39% від AUC арипіпразолу в плазмі.
Після одноразового прийому міченого 14C-арипіпразолу приблизно 27 і 60% радіоактивності визначається в сечі і калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається в сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

Для дорослих:

• гострі напади шизофренії (лікування і підтримуюча терапія);
• гострі маніакальні епізоди біполярного розладу I типу (лікування);
• у пацієнтів з біполярним розладом I типу, нещодавно перенесених маніакальний або змішаний епізод (підтримуюча терапія).

• вік до 18 років;
• підвищена чутливість до арипіпразолу та інших компонентів препарату.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями (з ІХС або перенесеним інфарктом міокарда, з серцевою недостатністю і порушеннями провідності), цереброваскулярними захворюваннями і станами, що передбачають артеріальну гіпотензію (зневоднення, гіповолемія і прийом гіпотензивних препаратів) у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; у пацієнтів з судомними нападами або страждаючих захворюваннями, при яких можливі судоми; у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпертермії (наприклад, при інтенсивних фізичних навантаженнях, перегріванні, прийомі антихолінергічних препаратів, при зневодненні через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію); у пацієнтів з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик порушення моторної функції стравоходу і аспірації; у пацієнтів, які страждають ожирінням, і з вказівкою на діабет у сімейному анамнезі.

• Суїцидальні спроби: схильність до суїцидальних думок і спроб характерна для психозів, тому лікарська терапія повинна поєднуватися з ретельним медичним наглядом. Абіліфай повинен виписуватися в мінімальній кількості, достатній для лікування пацієнта; це зменшить ризик передозування.
• Пізня дискінезія: ризик розвитку пізньої дискінезії зростає з підвищенням тривалості терапії нейролептиками, тому при появі на фоні прийому Абіліфая симптомів пізньої дискінезії слід зменшити дозу цього препарату або відмінити його. Після відміни терапії ці симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть вперше з'явитися.
• Злоякісний нейролептичний синдром: при лікуванні нейролептиками, в т.ч. арипіпразолом, описаний загрозливий для життя симптомокомплекс, відомий під назвою «злоякісний нейролептичний синдром» (ЗНС). Цей синдром проявляється гіперпірексією, м'язовою ригідністю, порушеннями психіки і нестабільністю вегетативної нервової системи (нерегулярний пульс і АТ, тахікардія, пітливість і аритмії серця). Крім того, іноді виникає збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурія (рабдоміоліз) і гостра ниркова недостатність. У разі виникнення симптомів ЗНС або незрозумілої лихоманки всі нейролептики, в т.ч. Абіліфай, повинні бути відмінені.
• Гіперглікемія і цукровий діабет: гіперглікемія, в деяких випадках виражена і пов'язана з кетоацидозом, яка може призвести до гіперосмолярної коми і навіть смерті, була відзначена у пацієнтів, які приймали атипові нейролептики. Хоча зв'язок між прийомом атипових нейролептиків і порушеннями гіперглікемічного типу залишається неясним, хворі, у яких діагностовано цукровий діабет, повинні регулярно проводити визначення рівня глюкози в крові при прийомі атипових нейролептиків. Пацієнти, у яких присутні фактори ризику виникнення цукрового діабету (ожиріння, наявність діабету в сім'ї) при прийомі атипових нейролептиків повинні проводити визначення рівня глюкози в крові на початку курсу і періодично в процесі прийому препарату. У будь-яких пацієнтів, які приймають атипові нейролептики, необхідний постійний моніторинг симптомів гіперглікемії, включаючи посилену спрагу, часте сечовипускання, поліфагію, слабкість.
• Вплив на здатність до керування автомобілем і роботи з рухомими механізмами

Як і при призначенні інших нейролептиків, при призначенні арипіпразолу пацієнт повинен бути попереджений про небезпеку роботи з рухомими механізмами і керування автомобілем.

• З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія, тахікардія; іноді - брадикардія, серцебиття, інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT, зупинка серця, крововиливи, фібриляція передсердь, серцева недостатність, AV-блокада, ішемія міокарда, тромбоз глибоких вен, флебіт, екстрасистолія; рідко - вазовагальний синдром, тріпотіння передсердь, тромбофлебіт, внутрішньочерепний крововилив, ішемія головного мозку; дуже рідко - непритомність, підвищення АТ.
• З боку травної системи: дуже часто - нудота, втрата апетиту; часто - посилення апетиту (при лікуванні депресії в комбінації з антидепресантами), диспепсія, блювання, запор, гіперсекреція слини, сухість у роті, важкість у животі, діарея; іноді - гастроентерит, утруднене ковтання, метеоризм, гастрит, зубний карієс, гінгівіт, геморой, шлунково-стравохідний рефлюкс, шлунково-кишкові крововиливи, періодонтальний абсцес, набряк язика, нетримання калу, коліт, ректальні крововиливи, стоматит, виразки слизової оболонки порожнини рота, холецистит, фекалома, кандидоз слизової оболонки рота, відрижка, виразка шлунка; рідко - езофагіт, кровоточивість ясен, запалення язика, кривава блювота, кишкові кровотечі, виразка дванадцятипалої кишки, хейліт, збільшення печінки, перфорація кишечника; дуже рідко - підвищення активності АЛТ, АСТ і ЩФ, гепатит, жовтяниця, панкреатит, дисфагія.
• З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія, ригідність м'язів; іноді - міастенія, артрит, артроз, м'язова слабкість, м'язові спазми, бурсит; дуже рідко - підвищення активності КФК, рабдоміоліз, тендиніт, тенобурсит, міалгія.
• З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - безсоння, головний біль, акатизія (у пацієнтів з біполярним розладом і при лікуванні депресії в комбінації з антидепресантами); часто - сонливість, запаморочення, тремор, екстрапірамідний синдром, психомоторне збудження, депресія, нервозність, ворожість, суїцидальні думки, маніакальні думки, сплутаність свідомості, опір виконанню пасивних рухів (синдром зубчастого колеса), летаргія, зниження концентрації уваги, седативна дія; іноді - дистонія, м'язові посмикування, парестезія, тремор кінцівок, імпотенція, брадикинезія, знижене/підвищене лібідо, панічні реакції, апатія, ослаблення пам'яті, ступор, амнезія, інсульт, гіперактивність, деперсоналізація, дискінезія, синдром "неспокійних ніг", міоклонус, пригнічений настрій, підвищені рефлекси, уповільнення мисленнєвої функції, підвищена чутливість до подразників, порушення окорухової реакції; рідко - марення, ейфорія, буккоглосальний синдром, акінезія, пригнічення свідомості аж до втрати свідомості, знижені рефлекси, нав'язливі думки, ЗНС; дуже рідко - розлад мови, судоми.
• З боку дихальної системи: часто - задишка, пневмонія; іноді - носова кровотеча, гикавка, ларингіт; рідко - кровохаркання, посилене виділення мокротиння, сухість слизової оболонки носа, набряк легень, легенева емболія, гіпоксія, дихальна недостатність, апное.
• З боку органів чуття: часто - нечіткість зору, світлобоязнь, біль у вухах; іноді - сухість очей, біль в очах, дзвін у вухах, запалення середнього вуха, катаракта, втрата смаку, блефарит; рідко - посилене сльозотеча, часте миготіння, зовнішній отит, амбліопія, глухота, диплопія, внутрішньоочні крововиливи.
• З боку сечовидільної системи: іноді - цистит, часте сечовипускання, лейкорея, гематурія, дизурія, ниркова недостатність, альбумінурія, камені в нирках, ніктурія, поліурія, позиви до сечовипускання; рідко - печіння в області сечовипускального каналу; дуже рідко - нетримання сечі, затримка сечі.
• З боку статевої системи: іноді - аменорея, передчасна еякуляція, вагінальна кровотеча, вагінальний кандидоз, маткова кровотеча, менорагія; рідко - болі в молочній залозі, цервіцит, галакторея, аноргазмія, печіння в області зовнішніх статевих органів, гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків), болісна ерекція; дуже рідко - пріапізм.
• З боку обміну речовин: часто - зменшення маси тіла; іноді - зневоднення, набряк, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпоглікемія, спрага, підвищений вміст сечовини в крові, залізодефіцитна анемія, підвищення рівня ЛДГ, ожиріння; рідко - гіперкаліємія, подагра, гіпернатріємія, глюкозурія, ціаноз, закислення сечі; дуже рідко - гіпонатріємія, гіперглікемія, діабетичний кетоацидоз, діабетична гіперосмолярна кома.
• Дерматологічні реакції: часто - сухість шкіри, свербіж, шкірні виразки; іноді - акне, везикуло-бульозна (пухирчаста) висипка, екзема, алопеція, псоріаз, себорея; рідко - макуло-папульозна висипка, ексфоліативний дерматит, гіпергідроз.
• Алергічні реакції: дуже рідко - анафілаксія, ангіоневротичний набряк, свербіж, кропив'янка, ларингоспазм.
• З боку організму в цілому: часто - астенія, втома, грипоподібний синдром, відчуття тремтіння в тілі; іноді - периферичні набряки, набряк обличчя, нездужання, світлочутливість, щелепні болі, озноб, скутість щелеп, напруження в грудях; рідко - болі в горлі, скутість у спині, важкість у голові, кандидоз, скутість в області горла, синдром Мендельсона, тепловий удар; дуже рідко - порушення температурної регуляції, пірексія, болі в грудній клітці, в шиї.

У клінічних дослідженнях описані випадки ненавмисного або умисного передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1080 мг, не супроводжувалися летальним наслідком.
Симптоми: нудота, блювання, астенія, пронос і сонливість. У госпіталізованих пацієнтів не виявлено клінічно значущих змін основних фізіологічних показників, лабораторних параметрів і ЕКГ.
Постмаркетинговий досвід одноразового прийому дорослими пацієнтами до 450 мг арипіпразолу свідчить про можливий розвиток тахікардії. Крім того, описані випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг). До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться екстрапірамідні розлади і перехідна втрата свідомості.
При передозуванні потрібна підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень і симптоматичне лікування. Слід враховувати лікарські реакції. Негайно повинно бути розпочато моніторування показників роботи серця з реєстрацією ЕКГ для виявлення аритмій. Після підтвердженої або передбачуваної передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження до зникнення всіх симптомів.
Активоване вугілля (50 г), введене через 1 год після прийому арипіпразолу, зменшувало AUC і Cmax арипіпразолу на 51 і 41% відповідно, що дозволяє рекомендувати його застосування при передозуванні.
Хоча достовірних даних про застосування гемодіалізу при передозуванні арипіпразолу немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, оскільки арипіпразол не виводиться нирками в незміненому вигляді і в значній мірі зв'язується з білками плазми.

Не виявлено значущого впливу H2-блокатора гістамінових рецепторів фамотидину, що викликає потужне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу.
Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, в т.ч. за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4. У дослідженнях у здорових людей потужні інгібітори CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) зменшували кліренс арипіпразолу при прийомі всередину на 52 і 38% відповідно. Тому слід зменшувати дозу арипіпразолу при використанні його в поєднанні з інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6.
Прийом 30 мг арипіпразолу разом з карбамазепіном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зниженням на 68 і 73% Cmax і AUC арипіпразолу відповідно, і зниженням на 69 і 71% Cmax і AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. Можна очікувати аналогічну дію і інших потужних індукторів CYP3A4 і CYP2D6.
У метаболізмі арипіпразолу in vitro не беруть участь ферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодія з препаратами та іншими факторами (наприклад куріння), здатними інгібувати або активувати ці ферменти.
Одночасний прийом літію або вальпроату з 30 мг арипіпразолу щодня не надав клінічно значущого впливу на фармакокінетику арипіпразолу.
У клінічних дослідженнях арипіпразол у дозах 10–30 мг/добу не надавав значущого впливу на метаболізм субстратів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) і CYP3A4 (декстрометорфан). Крім того, арипіпразол і його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінював метаболізм за участю ферменту CYP1A2 in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипіпразолу на ліки, метаболізовані за участю цих ферментів.

Таблетки 1 табл.
арипіпразол 5 мг
10 мг
15 мг
30 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат; МКЦ; крохмаль кукурудзяний; гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат; барвник заліза оксид жовтий (таблетки 15 мг); барвник заліза оксид червоний (таблетки 10 і 30 мг); лак алюмінієвий блакитний (таблетки 5 мг) у контурній чарунковій упаковці 7 шт.; у пачці картонній 4 упаковки.