Адреналіну гідрохлорид
Adrenalini hydrochloridum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Епінефрин, Епінефрину гідрохлорид, Рацеепінефрин, Адреналін, Адреналін хлористоводневий, Аднефрин, Адренамін, Адренін, Епіренан, Епіринамін, Еппі, Глаукон, Глауконін, Глаукозан, Гіпернефрин, Леворенін, Нефридії, Паранефрин, Реностиптицин, Стиптиренал, Супраренін, Супрареналін, Тоноген
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% - 1 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S.: підшкірно, по 1 ампулі 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Адреноміметик, чинить прямий стимулюючий вплив на α- і β-адренорецептори.
Фармакодинаміка
Симпатоміметик, що діє на альфа- і бета-адренорецептори. Дія обумовлена активацією аденілатциклази на внутрішній поверхні клітинної мембрани, підвищенням внутрішньоклітинної концентрації циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) та іонів кальцію.
У дуже низьких дозах, при швидкості введення менше 0,01 мкг/кг/хв може знижувати артеріальний тиск (АТ) внаслідок розширення судин скелетної мускулатури. При швидкості введення 0,04‑0,1 мкг/кг/хв збільшує частоту і силу серцевих скорочень, ударний об'єм крові та хвилинний об'єм крові, знижує загальний периферичний судинний опір (ЗПСО); вище 0,02 мкг/кг/хв звужує судини, підвищує АТ (головним чином систолічний) і ЗПСО. Пресорний ефект може викликати короткочасне рефлекторне уповільнення частоти серцевих скорочень.
Розслаблює гладкі м'язи бронхів, будучи бронходилятатором. Дози вище 0,3 мкг/кг/хв, знижують нирковий кровотік, кровопостачання внутрішніх органів, тонус і моторику шлунково-кишкового тракту (ШКТ).
Розширює зіниці, сприяє зниженню продукції внутрішньоочної рідини та внутрішньоочного тиску. Викликає гіперглікемію (посилює глікогеноліз і глюконеогенез) і підвищує вміст у плазмі вільних жирних кислот.
Підвищує провідність, збудливість і автоматизм міокарда. Збільшує потребу міокарда в кисні.
Інгібує індуковане антигенами вивільнення гістаміну і повільно реагуючої речовини анафілаксії, усуває спазм бронхіол, запобігає розвитку набряку їх слизової. Діючи на альфа-адренорецептори, розташовані в шкірі, слизових оболонках і внутрішніх органах, викликає звуження судин, зниження швидкості всмоктування місцевоанестезуючих засобів, збільшує тривалість і знижує токсичний вплив місцевої анестезії.
Стимуляція бета2-адренорецепторів супроводжується посиленням виведення іонів калію з клітини і може призвести до гіпокаліємії.
При інтракавернозному введенні зменшує кровонаповнення печеристих тіл. Терапевтичний ефект розвивається практично миттєво при внутрішньовенному (в/в) введенні (тривалість дії — 1–2 хв), через 5–10 хв після підшкірного (п/к) введення (максимальний ефект — через 20 хв), при внутрішньом'язовому (в/м) введенні — час початку ефекту варіабельний.
У дуже низьких дозах, при швидкості введення менше 0,01 мкг/кг/хв може знижувати артеріальний тиск (АТ) внаслідок розширення судин скелетної мускулатури. При швидкості введення 0,04‑0,1 мкг/кг/хв збільшує частоту і силу серцевих скорочень, ударний об'єм крові та хвилинний об'єм крові, знижує загальний периферичний судинний опір (ЗПСО); вище 0,02 мкг/кг/хв звужує судини, підвищує АТ (головним чином систолічний) і ЗПСО. Пресорний ефект може викликати короткочасне рефлекторне уповільнення частоти серцевих скорочень.
Розслаблює гладкі м'язи бронхів, будучи бронходилятатором. Дози вище 0,3 мкг/кг/хв, знижують нирковий кровотік, кровопостачання внутрішніх органів, тонус і моторику шлунково-кишкового тракту (ШКТ).
Розширює зіниці, сприяє зниженню продукції внутрішньоочної рідини та внутрішньоочного тиску. Викликає гіперглікемію (посилює глікогеноліз і глюконеогенез) і підвищує вміст у плазмі вільних жирних кислот.
Підвищує провідність, збудливість і автоматизм міокарда. Збільшує потребу міокарда в кисні.
Інгібує індуковане антигенами вивільнення гістаміну і повільно реагуючої речовини анафілаксії, усуває спазм бронхіол, запобігає розвитку набряку їх слизової. Діючи на альфа-адренорецептори, розташовані в шкірі, слизових оболонках і внутрішніх органах, викликає звуження судин, зниження швидкості всмоктування місцевоанестезуючих засобів, збільшує тривалість і знижує токсичний вплив місцевої анестезії.
Стимуляція бета2-адренорецепторів супроводжується посиленням виведення іонів калію з клітини і може призвести до гіпокаліємії.
При інтракавернозному введенні зменшує кровонаповнення печеристих тіл. Терапевтичний ефект розвивається практично миттєво при внутрішньовенному (в/в) введенні (тривалість дії — 1–2 хв), через 5–10 хв після підшкірного (п/к) введення (максимальний ефект — через 20 хв), при внутрішньом'язовому (в/м) введенні — час початку ефекту варіабельний.
Фармакокінетика
При внутрішньом'язовому або підшкірному введенні добре всмоктується. Також абсорбується при ендотрахеальному і кон'юнктивальному введенні. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі (ТС max) при підшкірному і внутрішньом'язовому введенні – 3-10 хв. Проникає через плаценту, в грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізується в основному моноамінооксидазою і катехол-О-метилтрансферазою в закінченнях симпатичних нервів та інших тканинах, а також у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Період напіввиведення при внутрішньовенному введенні – 1-2 хв.
Виводиться нирками в основному у вигляді метаболітів (близько 90%): ванілілмигдальної кислоти, сульфатів, глюкуронідів; а також у незначній кількості – у незміненому вигляді.
Метаболізується в основному моноамінооксидазою і катехол-О-метилтрансферазою в закінченнях симпатичних нервів та інших тканинах, а також у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Період напіввиведення при внутрішньовенному введенні – 1-2 хв.
Виводиться нирками в основному у вигляді метаболітів (близько 90%): ванілілмигдальної кислоти, сульфатів, глюкуронідів; а також у незначній кількості – у незміненому вигляді.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Підшкірно, внутрішньом'язово, іноді внутрішньовенно крапельно.
Анафілактичний шок: внутрішньовенно повільно 0,1-0,25 мг, розведені в 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду, при необхідності продовжують внутрішньовенне крапельне введення в концентрації 1:10000. Якщо стан пацієнта дозволяє, переважно внутрішньом'язове або підшкірне введення 0,3-0,5 мг у розведеному або нерозведеному вигляді, при необхідності повторне введення – через 10-20 хв до 3 разів.
Бронхіальна астма: підшкірно 0,3-0,5 мг у розведеному або нерозведеному вигляді, при необхідності повторні дози можна вводити через кожні 20 хв до 3 разів, або внутрішньовенно по 0,1-0,25 мг у розведеному в концентрації 1:10000.
Для подовження дії місцевих анестетиків: у концентрації 0,005 мг/мл (доза залежить від виду використовуваного анестетика), для спинномозкової анестезії – 0,2-0,4 мг.
Для дітей:
Дітям при анафілактичному шоці: підшкірно або внутрішньом'язово – по 10 мкг/кг (максимально – до 0,3 мг), при необхідності введення цих доз повторюють через кожні 15 хв (до 3 разів).
Дітям при бронхоспазмі: підшкірно 0,01 мг/кг (максимально – до 0,3 мг), дози при необхідності повторюють кожні 15 хв до 3-4 разів або кожні 4 год.
При внутрішньовенному крапельному введенні слід використовувати інфузомат з метою точного регулювання швидкості введення. Інфузії слід проводити у велику (краще в центральну) вену.
Показання
- напади бронхіальної астми
- гіпоглікемія внаслідок передозування інсуліну
- гострі медикаментозні алергічні реакції
- проста відкритокутова глаукома та ін.;
- як судинозвужувальний і протизапальний засіб в оториноларингологічній та офтальмологічній практиці.
- гіпоглікемія внаслідок передозування інсуліну
- гострі медикаментозні алергічні реакції
- проста відкритокутова глаукома та ін.;
- як судинозвужувальний і протизапальний засіб в оториноларингологічній та офтальмологічній практиці.
Протипоказання
- артеріальна гіпертензія
- поширений атеросклероз
- тиреотоксикоз
- цукровий діабет
- закритокутова глаукома
- вагітність.
Не можна застосовувати адреналін при наркозі фторотаном, циклопропаном (у зв'язку з розвитком аритмій).
- поширений атеросклероз
- тиреотоксикоз
- цукровий діабет
- закритокутова глаукома
- вагітність.
Не можна застосовувати адреналін при наркозі фторотаном, циклопропаном (у зв'язку з розвитком аритмій).
Особливі вказівки
У період лікування рекомендовано визначення концентрації іонів калію в сироватці крові, вимірювання АТ, діурезу, хвилинного об'єму кровотоку, ЕКГ, центрального венозного тиску, тиску в легеневій артерії та тиску заклинювання в легеневих капілярах.
Надмірні дози епінефрину при інфаркті міокарда можуть посилити ішемію шляхом підвищення потреби міокарда в кисні.
Епінефрин збільшує рівень глюкози в плазмі крові, у зв'язку з чим при цукровому діабеті потрібні вищі дози інсуліну і похідних сульфонілсечовини.
Епінефрин недоцільно застосовувати тривало (звуження периферичних судин, що призводить до можливого розвитку некрозу або гангрени).
Застосування епінефрину для корекції артеріальної гіпотензії під час пологів не рекомендується, оскільки може затримувати другу стадію пологів; при введенні у великих дозах для ослаблення скорочення матки може викликати тривалу атонію матки з кровотечею. При припиненні лікування дози слід зменшувати поступово, оскільки раптова відміна терапії може призводити до тяжкої артеріальної гіпотензії.
Різке підвищення АТ при застосуванні епінефрину може призводити до розвитку крововиливу, особливо у літніх пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.
У пацієнтів із хворобою Паркінсона можуть спостерігатися психомоторне збудження або тимчасове погіршення симптомів захворювання при застосуванні епінефрину, у зв'язку з чим необхідно дотримуватися обережності при застосуванні епінефрину у даної категорії осіб.
Не вводити повторно в одні й ті ж ділянки, щоб уникнути розвитку некрозу тканин.
Не рекомендується введення епінефрину в сідничні м'язи.
Надмірні дози епінефрину при інфаркті міокарда можуть посилити ішемію шляхом підвищення потреби міокарда в кисні.
Епінефрин збільшує рівень глюкози в плазмі крові, у зв'язку з чим при цукровому діабеті потрібні вищі дози інсуліну і похідних сульфонілсечовини.
Епінефрин недоцільно застосовувати тривало (звуження периферичних судин, що призводить до можливого розвитку некрозу або гангрени).
Застосування епінефрину для корекції артеріальної гіпотензії під час пологів не рекомендується, оскільки може затримувати другу стадію пологів; при введенні у великих дозах для ослаблення скорочення матки може викликати тривалу атонію матки з кровотечею. При припиненні лікування дози слід зменшувати поступово, оскільки раптова відміна терапії може призводити до тяжкої артеріальної гіпотензії.
Різке підвищення АТ при застосуванні епінефрину може призводити до розвитку крововиливу, особливо у літніх пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.
У пацієнтів із хворобою Паркінсона можуть спостерігатися психомоторне збудження або тимчасове погіршення симптомів захворювання при застосуванні епінефрину, у зв'язку з чим необхідно дотримуватися обережності при застосуванні епінефрину у даної категорії осіб.
Не вводити повторно в одні й ті ж ділянки, щоб уникнути розвитку некрозу тканин.
Не рекомендується введення епінефрину в сідничні м'язи.
Побічні ефекти
- тахікардія
- порушення ритму серця
- підвищення АТ;
- при ішемічній хворобі серця можливі напади стенокардії.
- порушення ритму серця
- підвищення АТ;
- при ішемічній хворобі серця можливі напади стенокардії.
Передозування
Симптоми
Надмірне підвищення артеріального тиску, тахікардія, що змінюється брадикардією, порушення ритму (в т.ч. фібриляція передсердь і шлуночків), похолодання і блідість шкірних покривів, блювання, головний біль, метаболічний ацидоз, інфаркт міокарда, геморагічний крововилив (особливо у літніх пацієнтів), набряк легень, смерть.
Лікування
Припинити введення, симптоматична терапія, переважно в умовах реанімації, застосування альфа- і бета-адреноблокаторів, вазодилятаторів.
Надмірне підвищення артеріального тиску, тахікардія, що змінюється брадикардією, порушення ритму (в т.ч. фібриляція передсердь і шлуночків), похолодання і блідість шкірних покривів, блювання, головний біль, метаболічний ацидоз, інфаркт міокарда, геморагічний крововилив (особливо у літніх пацієнтів), набряк легень, смерть.
Лікування
Припинити введення, симптоматична терапія, переважно в умовах реанімації, застосування альфа- і бета-адреноблокаторів, вазодилятаторів.
Лікарняна взаємодія
Антагоністами епінефрину є блокатори α- і β-адренорецепторів.
Неселективні бета-адреноблокатори потенціюють пресорний ефект епінефрину.
При застосуванні одночасно з серцевими глікозидами, хінідином, трициклічними антидепресантами, допаміном, засобами для інгаляційного наркозу (хлороформ, енфлуран, галотан, ізофлуран, метоксифлуран), кокаїном зростає ризик розвитку аритмій (одночасне застосування не рекомендується, за винятком випадків крайньої необхідності); з іншими симпатоміметичними засобами - посилення вираженості побічних ефектів з боку серцево-судинної системи; з антигіпертензивними засобами (в т.ч. з діуретиками) - зниження їх ефективності; з алкалоїдами ріжків - посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).
Епінефрин зменшує ефекти гіпоглікемічних засобів (в т.ч. інсуліну), нейролептиків, холіноміметиків, міорелаксантів, опіоїдних анальгетиків, снодійних засобів.
Ефективність застосування епінефрину знижена у пацієнтів з тяжкими анафілактичними реакціями, які приймають β-адреноблокатори. У цьому випадку в/в застосовують сальбутамол.
Одночасне застосування епінефрину з інгібіторами МАО (ірокарбазин, селегілін, а також фуразолідон) може викликати раптове і виражене підвищення АТ, гіперпіретичний криз, головний біль, аритмії, блювання; з нітратами - ослаблення їх терапевтичної дії. З феноксибензаміном - посилення антигіпертензивної дії і тахікардію; з фенітоїном - раптове зниження АТ і брадикардію (залежить від дози і швидкості введення); з препаратами гормонів щитовидної залози - взаємне посилення дії.
Можливе подовження інтервалу QT при одночасному застосуванні епінефрину з наступними препаратами: з антиаритмічними препаратами (такими як лідокаїн, аміодарон, соталол та ін.), з антибіотиками (такими як еритроміцин, левофлоксацин та ін.), з антигістамінними препаратами (такими як лоратадин, димедрол та ін.), з трициклічними і тетрациклічними антидепресантами (такими як амітриптилін, іміпрамін, сертралін, хлорпромазин та ін.), з нейролептиками (такими як галоперидол, рисперидон та ін.), з антагоністами дофамінових рецепторів (такими як домперидон та ін.), з протималярійними препаратами (такими як хлорохін, мефлохін та ін.), з протигрибковими препаратами (такими як кетоконазол, флуконазол та ін.), з антигіпертензивними препаратами (такими як індапамід, ефедрин та ін.), може викликати подовження інтервалу QT.
Одночасне застосування епінефрину з діатризіатами, йогаламовою або йоксагловою кислотами - посилення неврологічних ефектів, з алкалоїдами ріжків може викликати посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).
Неселективні бета-адреноблокатори потенціюють пресорний ефект епінефрину.
При застосуванні одночасно з серцевими глікозидами, хінідином, трициклічними антидепресантами, допаміном, засобами для інгаляційного наркозу (хлороформ, енфлуран, галотан, ізофлуран, метоксифлуран), кокаїном зростає ризик розвитку аритмій (одночасне застосування не рекомендується, за винятком випадків крайньої необхідності); з іншими симпатоміметичними засобами - посилення вираженості побічних ефектів з боку серцево-судинної системи; з антигіпертензивними засобами (в т.ч. з діуретиками) - зниження їх ефективності; з алкалоїдами ріжків - посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).
Епінефрин зменшує ефекти гіпоглікемічних засобів (в т.ч. інсуліну), нейролептиків, холіноміметиків, міорелаксантів, опіоїдних анальгетиків, снодійних засобів.
Ефективність застосування епінефрину знижена у пацієнтів з тяжкими анафілактичними реакціями, які приймають β-адреноблокатори. У цьому випадку в/в застосовують сальбутамол.
Одночасне застосування епінефрину з інгібіторами МАО (ірокарбазин, селегілін, а також фуразолідон) може викликати раптове і виражене підвищення АТ, гіперпіретичний криз, головний біль, аритмії, блювання; з нітратами - ослаблення їх терапевтичної дії. З феноксибензаміном - посилення антигіпертензивної дії і тахікардію; з фенітоїном - раптове зниження АТ і брадикардію (залежить від дози і швидкості введення); з препаратами гормонів щитовидної залози - взаємне посилення дії.
Можливе подовження інтервалу QT при одночасному застосуванні епінефрину з наступними препаратами: з антиаритмічними препаратами (такими як лідокаїн, аміодарон, соталол та ін.), з антибіотиками (такими як еритроміцин, левофлоксацин та ін.), з антигістамінними препаратами (такими як лоратадин, димедрол та ін.), з трициклічними і тетрациклічними антидепресантами (такими як амітриптилін, іміпрамін, сертралін, хлорпромазин та ін.), з нейролептиками (такими як галоперидол, рисперидон та ін.), з антагоністами дофамінових рецепторів (такими як домперидон та ін.), з протималярійними препаратами (такими як хлорохін, мефлохін та ін.), з протигрибковими препаратами (такими як кетоконазол, флуконазол та ін.), з антигіпертензивними препаратами (такими як індапамід, ефедрин та ін.), може викликати подовження інтервалу QT.
Одночасне застосування епінефрину з діатризіатами, йогаламовою або йоксагловою кислотами - посилення неврологічних ефектів, з алкалоїдами ріжків може викликати посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).
Лікарська форма
Розчин для ін'єкцій, 1 мг/мл.
По 1 мл в ампули з світлозахисного скла першого гідролітичного класу.
По 5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або гнучкої упаковки на основі алюмінієвої фольги, або без фольги.
По 1 або 2 контурні чарункові упаковки (з фольгою або без фольги) разом з інструкцією по застосуванню препарату, відповідно скарифікатором або ножем ампульним поміщають в пачку з картону.
По 20, 50 або 100 контурних чарункових упаковок (з фольгою) з 20, 50 або 100 інструкціями по застосуванню препарату, відповідно, скарифікаторами або ножами ампульними в коробку з картону або в ящик з гофрованого картону (для стаціонару).
При упаковці ампул з надрізами (насічками) і точками або кільцями зламу скарифікатори або ножі ампульні не вкладають.
По 1 мл в ампули з світлозахисного скла першого гідролітичного класу.
По 5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або гнучкої упаковки на основі алюмінієвої фольги, або без фольги.
По 1 або 2 контурні чарункові упаковки (з фольгою або без фольги) разом з інструкцією по застосуванню препарату, відповідно скарифікатором або ножем ампульним поміщають в пачку з картону.
По 20, 50 або 100 контурних чарункових упаковок (з фольгою) з 20, 50 або 100 інструкціями по застосуванню препарату, відповідно, скарифікаторами або ножами ампульними в коробку з картону або в ящик з гофрованого картону (для стаціонару).
При упаковці ампул з надрізами (насічками) і точками або кільцями зламу скарифікатори або ножі ампульні не вкладають.
