Чампікс

Н-холіноміметичне.

Вареніклін з високою афінністю та селективністю зв'язується з α4β2-нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами головного мозку, щодо яких він є як частковим агоністом (але в меншій мірі, ніж нікотин), так і антагоністом у присутності нікотину. Електрофізіологічні дослідження in vitro та нейрохімічні дослідження in vivo показали, що вареніклін зв'язується з α4β2-нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами та стимулює їх, але в значно меншій мірі, ніж нікотин. Нікотин конкурентно зв'язується з тим же місцем рецептора, до якого вареніклін має вищу спорідненість. Таким чином, вареніклін ефективно блокує здатність нікотину стимулювати α4β2-рецептори та активувати мезолімбічну дофамінову систему — нейрональний механізм, що лежить в основі реалізації механізмів формування нікотинової залежності (отримання задоволення від куріння).

Вареніклін має високу селективність і в більшій мірі зв'язується з підтипом α4β2 рецептора, ніж з іншими нікотиновими підтипами рецепторів (α3β4, α7, α1βγδ) або іншими рецепторами та транспортними білками. Ефективність варенікліну як засобу для лікування нікотинової залежності обумовлена його частковим агонізмом щодо α4β2-нікотинових рецепторів, зв'язування з якими зменшує тягу до куріння та полегшує прояви синдрому відміни, одночасно приводячи до зниження відчуття задоволення від куріння (антагонізм у присутності нікотину).

При застосуванні у дорослих пацієнтів вареніклін продемонстрував зниження тяги до куріння та проявів синдрому відміни. Збільшення тривалості прийому варенікліну до 24 тижнів (додатково 12 тижнів до стандартного курсу) приводило до збільшення його ефективності.

Вареніклін був також ефективний для відмови від куріння при повторному застосуванні у пацієнтів, які раніше припиняли курити за допомогою варенікліну. Вареніклін також був ефективний при виборі пацієнтом власної дати припинення куріння (гнучкий курс прийому).

Вареніклін був ефективний для відмови від куріння у пацієнтів з ХОЗЛ, в т.ч. і при тривалому спостереженні (52 тижні від початку лікування), кардіологічних пацієнтів з гострими та хронічними серцево-судинними захворюваннями (включаючи госпіталізованих у стаціонар з гострим коронарним синдромом — нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда з підйомом та без підйому сегмента ST), як для повного припинення куріння, так і для зниження кількості викурених сигарет. Продемонстрована ефективність та безпека застосування варенікліну для відмови від куріння у пацієнтів з психіатричними захворюваннями в анамнезі.

Всмоктування. Cmax варенікліну в плазмі крові, як правило, досягається через 3–4 год після прийому внутрішньо. При наступних прийомах у здорових добровольців рівноважний стан досягався протягом 4 днів. Препарат практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо і має високу системну біодоступність, не пов'язану з прийомом їжі та часом прийому протягом дня. Після одноразового прийому в дозі від 0,1 до 3 мг або повторного прийому в дозі від 1 до 3 мг/добу фармакокінетика варенікліну носила лінійний характер.

Розподіл. Вареніклін розподіляється в тканинах і проникає через ГЕБ, потрапляючи в головний мозок. Ступінь зв'язування з білками плазми крові низька (≤20%) і не залежить від віку та функції нирок. Уявний Vss становить 415 л. У гризунів вареніклін проникає в грудне молоко і проходить через плацентарний бар'єр.

Метаболізм. Вареніклін піддається мінімальній трансформації: 92% дози виводиться нирками в незміненому вигляді і менше 10% — у вигляді метаболітів. Серед метаболітів варенікліну в сечі виявлені N-карбамілглюкуронід варенікліну та гідроксивареніклін. У плазмі крові вареніклін знаходиться переважно в незміненому вигляді (91%). Серед циркулюючих метаболітів виявлені N-карбамілглюкуронід варенікліну та N-глюкозилвареніклін.

Дослідження in vitro продемонстрували, що вареніклін не інгібує ізоферменти цитохрому Р450 (IC50 >6400 нг/мл). Були протестовані наступні ізоферменти цитохрому P450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, і 3A4/5. Також у гепатоцитах людини in vitro було показано, що вареніклін не індукує активність ізоферментів 1A2 та 3A4 цитохрому P450. Таким чином, малоймовірно, що вареніклін буде впливати на препарати, які переважно метаболізуються ізоферментами цитохрому P450.

Виведення. T1/2 варенікліну становить близько 24 год. Виведення варенікліну нирками здійснюється в основному шляхом КФ у поєднанні з активною канальцевою секрецією за допомогою органічних катіонних білків-переносників OCT2.

Лінійність/нелінійність фармакокінетики варенікліну. Фармакокінетика варенікліну лінійна при одноразовому (від 0,1 до 3 мг) та багаторазовому (від 1 до 3 мг/добу) прийомі.

Фармакокінетика в особливих групах

Як показали фармакокінетичні дослідження та фармакокінетичний популяційний аналіз, фармакокінетика варенікліну суттєво не залежить від віку, раси, статі, статусу куріння або супутньої терапії.

Порушення функції нирок. Фармакокінетика варенікліну не змінювалася у пацієнтів з легкою ступенем порушення функції нирок (Cl креатиніну >50 і ≤80 мл/хв). У пацієнтів з помірно вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну ≥30 і ≤50 мл/хв) AUC варенікліну збільшилася в 1,5 рази порівняно з такою у пацієнтів з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >80 мл/хв). У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну <30 мл/хв) AUC варенікліну збільшилася в 2,1 рази. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності вареніклін ефективно видалявся при гемодіалізі.

Порушення функції печінки. З огляду на відсутність вираженого метаболізму варенікліну в печінці, фармакокінетика варенікліну не повинна змінюватися у хворих з порушенням її функції.

Літні пацієнти. Фармакокінетика варенікліну у літніх людей з нормальною функцією нирок (від 65 до 75 років) не змінюється.

Для дорослих:

— нікотинова залежність у дорослих.

Призначення Чампікса не показано при:
- вагітності;
- психічних патологіях в анамнезі;
- нирковій недостатності (термінальна стадія);
- гіперчутливості до варенікліну, допоміжних компонентів;
- лактації.

Не виписують підліткам, водіям, авіапілотам.

Вплив відмови від куріння на організм

Фізіологічні зміни, які виникають після відмови від куріння на фоні або без лікування препаратом Чампікс, можуть змінювати фармакокінетику або фармакодинаміку деяких лікарських препаратів, для яких може знадобитися корекція доз (наприклад, для теофіліну, варфарину та інсуліну). Оскільки куріння індукує ізофермент CYP1A2, відвикання від куріння може призводити до підвищення концентрації субстратів цього ізоферменту в плазмі крові.

Нейропсихіатричні симптоми

За підсумками постмаркетингових спостережень за пацієнтами, які приймали Чампікс, повідомлялося про зміни поведінки, порушення пам'яті, стани страху, психози, перепади настрою, прояви агресивності, депресії, суїцидальну поведінку, а також про появу думок про суїцид та спроби суїциду. При порівняльному аналізі ризику тяжких нейропсихіатричних явищ у пацієнтів з психічними захворюваннями в анамнезі та без них, які отримували терапію варенікліном, бупропіоном, нікотинзамісною терапією у формі пластирів або плацебо для відмови від куріння, було показано, що терапія варенікліном не була пов'язана з підвищеним ризиком небажаних нейропсихіатричних явищ.

Депресивний психічний стан, рідко пов'язаний з думками про суїцид та спробами суїциду, може бути симптомом відмови від споживання нікотину.

Лікарі повинні усвідомлювати, що у пацієнтів, які намагалися відмовитися від куріння за допомогою лікування або без нього, можуть виникати нейропсихіатричні симптоми. Якщо при лікуванні варенікліном виникають тяжкі нейропсихіатричні симптоми, пацієнти повинні негайно припинити прийом варенікліну та звернутися до лікаря, який повинен повторно зважити можливості для лікування.

Психіатричні захворювання в анамнезі

Відмова від куріння за допомогою медикаментозної терапії або без неї була пов'язана з погіршенням перебігу основних психіатричних захворювань (наприклад, депресій).

При спостереженні за пацієнтами з психіатричними захворюваннями в анамнезі, які отримували терапію для відмови від куріння, небажані психіатричні явища реєстрували частіше, ніж у пацієнтів без такого захворювання в анамнезі, незалежно від обраного методу терапії для відмови від куріння. При терапії препаратом Чампікс для відмови від куріння у пацієнтів з психіатричними захворюваннями в анамнезі не було відзначено підвищення ризику розвитку серйозних нейропсихіатричних небажаних явищ. Також не надходило повідомлень про скоєні суїциди.

Пацієнтам з психіатричним захворюванням в анамнезі рекомендується дотримуватися обережності, і такі пацієнти повинні отримати відповідну консультацію.

Судомні напади

З клінічних досліджень, а також з досвіду після виведення препарату на ринок пацієнти з судомними нападами в анамнезі та без них, які отримували лікування препаратом Чампікс, повідомляли про епізоди розвитку судомних нападів. Пацієнтам з судомними нападами в анамнезі або з іншими скаргами, пов'язаними з судомами, слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Чампікс.

Відміна терапії

Відміна терапії препаратом Чампікс у до 3% пацієнтів була пов'язана з підвищенням дратівливості, потребою в курінні, депресією та/або сонливістю. Лікар повинен відповідним чином проінформувати пацієнта та обговорити необхідність або можливість поступового зменшення дози аж до повного припинення прийому препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

Куріння є незалежним і значущим фактором ризику серцево-судинних захворювань. Препарат Чампікс підвищував ймовірність утримання від куріння протягом одного року порівняно з застосуванням плацебо у пацієнтів, які страждають на гострі (включаючи нестабільну стенокардію та інфаркт міокарда) та хронічні захворювання серцево-судинної системи.

Пацієнти, які приймають вареніклін, повинні повідомити лікаря про появу нових симптомів серцево-судинного захворювання або погіршення вже наявних. Пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою у разі виникнення симптомів, характерних для інфаркту міокарда або інсульту.

Реакції гіперчутливості

З досвіду постмаркетингових спостережень отримані повідомлення про реакції гіперчутливості, включаючи судинні набряки у пацієнтів, які отримували лікування варенікліном. При цьому клінічними симптомами, серед іншого, були набряки обличчя, порожнини рота (язика, губ, ясен), шиї (глотки та трахеї) та кінцівок. У рідкісних випадках повідомлялося про небезпечні для життя судинні набряки, які через загрозу для органів дихання вимагали екстреної медичної допомоги. Пацієнти з подібними симптомами повинні припинити лікування варенікліном та негайно звернутися за медичною допомогою.

Шкірні реакції

З досвіду постмаркетингових спостережень отримані повідомлення про рідкісні, але тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та багатоформну еритему у пацієнтів, які отримували лікування варенікліном. Оскільки ці шкірні реакції можуть становити загрозу для життя, пацієнти при перших проявах шкірних висипань або шкірної реакції повинні припинити лікування варенікліном та негайно звернутися за медичною допомогою.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами

Чампікс може чинити незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами. Чампікс може викликати відчуття запаморочення та сонливість, і тому здатний впливати на здатність керувати транспортними засобами, машинами та механізмами. Слід звернути увагу пацієнтів на те, що їм слід утриматися від керування транспортним засобом, складними машинами та механізмами та здійснювати інші потенційно небезпечні види діяльності, якщо буде встановлено, що цей лікарський засіб заважає належному здійсненню таких видів діяльності. Пацієнтам слід оцінити свою реакцію на лікарський препарат, перш ніж приступати до керування автомобілем, складною технікою або виконання інших потенційно небезпечних завдань.

Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто — назофарингіт; часто — бронхіт, синусит; нечасто — грибкові інфекції, вірусні інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: рідко — знижена кількість тромбоцитів.

З боку обміну речовин та харчування: часто — збільшення маси тіла, знижений апетит, підвищений апетит; нечасто — гіперглікемія; рідко — цукровий діабет, полідипсія.

З боку психіки: дуже часто — незвичайні сновидіння, безсоння; нечасто — суїцидальна поведінка, агресивність, панічна реакція, порушення мислення, занепокоєння, перепади настрою, депресії*, стани страху*, галюцинації*, підвищене лібідо, знижене лібідо; рідко — психози, сомнамбулізм, відхилення в поведінці, дисфорія, брадифренія.

З боку ЦНС: дуже часто — головний біль; часто — сонливість, запаморочення, дисгевзія; нечасто — судомні напади, тремор, летаргія, гіпестезія; рідко — інсульт, гіпертонія, дизартрія, порушення координації, гіпогевзія, порушення ритму сну та неспання.

З боку органа зору: нечасто — кон'юнктивіт, очні болі; рідко — скотома, зміна кольору склери, мідріаз, фотофобія, міопія, посилене сльозотеча.

З боку органа слуху та лабіринтні порушення: нечасто — шум у вухах.

З боку серця: нечасто — інфаркт міокарда, стенокардія, тахікардія, серцебиття, підвищення ЧСС; рідко — фібриляція передсердь, депресія інтервалу ST на ЕКГ, знижена амплітуда зубців T на ЕКГ.

З боку судин: нечасто — підвищений АТ, припливи крові.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто — задишка, кашель; нечасто — інфекції верхніх дихальних шляхів, гіперемія дихальних шляхів, дисфонія, алергічний риніт, подразнення глотки, набряк слизових оболонок гайморових пазух, кашльовий синдром верхніх дихальних шляхів, ринорея; рідко — болі в гортані, хропіння.

З боку ШКТ: дуже часто — нудота; часто — шлунково-стравохідний рефлюкс, блювання, запор, діарея, підвищене газоутворення, болі в області живота, зубні болі, диспепсія, здуття живота, сухість у роті; нечасто — гематохезія, гастрит, порушення звичного ритму випорожнення кишечника, відрижка, афтозний стоматит, болі в яснах; рідко — блювання з кров'ю, зміни стулу, обкладений язик.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — висип, шкірний свербіж; нечасто — еритема, акне, гіпергідроз, нічне посилене потовиділення; рідко — тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та багатоформну еритему, ангіоневротичні набряки.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто — артралгія, міалгія, болі в спині; нечасто — м'язові спазми, грудні болі, що відносяться до скелетної мускулатури; рідко — анкілоз, костохондрит.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — полакіурія, ніктурія; рідко — глюкозурія, поліурія.

З боку статевих органів та молочної залози: нечасто — менорагія; рідко — білі, сексуальні функціональні порушення.

Загальні розлади та порушення в місці введення: часто — болі в грудній клітці, втома; нечасто — скарги на грудну клітку, захворювання з симптомами, аналогічними грипозним симптомам, підвищена температура, пірексія, астенія, нездужання; рідко — відчуття холоду, кіста.

Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: часто — відхилення від норми біохімічних показників функції печінки; рідко — відхилення від норми результатів аналізу сім'яної рідини, підвищений вміст C-реактивного білка, знижений рівень вмісту кальцію в крові.

* Оцінка частоти за даними постреєстраційного спостережного дослідження в когорті.

Випадків передозування варенікліну в реєстраційних клінічних дослідженнях не зареєстровано.

Лікування: симптоматичне. Вареніклін виводиться при гемодіалізі у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, однак досвіду застосування гемодіалізу при передозуванні немає.

На основі фармакологічних властивостей та клінічних даних, клінічно значущої взаємодії варенікліну з іншими препаратами не виявлено. Корекції дози варенікліну або перелічених нижче препаратів при одночасному застосуванні не потрібно.

У дослідженнях in vitro було показано, що активна секреція варенікліну через нирки опосередкована транспортером органічних катіонів людини (ОСТ2). При одночасному застосуванні з інгібіторами ОСТ2 не потрібно корекції дози варенікліну, оскільки не очікується значного збільшення системної експозиції варенікліну тартрату.

Дослідження in vitro свідчать про те, що вареніклін не змінює фармакокінетику препаратів, які метаболізуються під дією ізоферментів системи цитохрому Р450. Оскільки кліренс варенікліну менш ніж на 10% здійснюється за рахунок метаболізму, малоймовірно, що речовини, що впливають на активність цієї ферментної системи, можуть вплинути на фармакокінетику варенікліну, у зв'язку з чим корекція дози препарату Чампікс® не потрібна.

Вареніклін у терапевтичних концентраціях не пригнічує нирковий транспорт білків у людини. Отже, вареніклін не повинен впливати на фармакокінетику лікарських засобів, які виводяться за рахунок ниркової секреції (зокрема, метформіну).

Метформін

Вареніклін не впливає на фармакокінетику метформіну. Метформін не викликає зміни фармакокінетики варенікліну.

Циметидин

Циметидин викликає збільшення AUC варенікліну на 29% за рахунок зниження його ниркового кліренсу. У пацієнтів з нормальною функцією нирок або з нирковою недостатністю легкої або середньої ступені тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкої ступені слід уникати одночасного застосування циметидину та варенікліну.

Дигоксин

Вареніклін не впливає на фармакокінетику дигоксину в рівноважному стані.

Варфарин

Вареніклін не змінює фармакокінетику варфарину і не впливає на протромбіновий час (MHO). Припинення куріння саме по собі може призвести до зміни фармакокінетики варфарину.

Алкоголь

Дані про одночасне застосування варенікліну та алкоголю обмежені. У ході постреєстраційного застосування варенікліну повідомлялося про випадки посилення токсичної дії алкоголю. Причинно-наслідковий зв'язок між цими випадками та застосуванням варенікліну не було встановлено.

Застосування в поєднанні з іншими засобами проти куріння

Бупропіон

Вареніклін не впливає на фармакокінетику бупропіону в рівноважному стані.

Нікотинзамісна терапія (НЗТ)

При одночасному застосуванні варенікліну та пластирів, що містять нікотин, протягом 12 днів у курців було виявлено статистично значуще зниження середнього систолічного АТ (на 2.6 мм рт.ст.) в останній день дослідження. При цьому частота виникнення нудоти, головного болю, блювання, запаморочення, диспепсії та втоми на фоні комбінованої терапії була вищою, ніж на фоні однієї НЗТ.

Безпека та ефективність варенікліну в поєднанні з іншими засобами проти тютюнопаління не вивчалися.

В упаковці представлені таблетки двох кольорів: білі по 0,5 мг варенікліну, блакитні по 1 мг варенікліну.

Фасування наступні:
- упаковка на два блістери: один на 11 табл. по 0,5 мг і один на 14 табл. по 1 мг;
- упаковка на два блістери (28 табл. по 0,5 мг);
- упаковка на два блістери (28 табл. по 1 мг);
- упаковка на чотири блістери (56 табл. по 0,5 мг);
- упаковка на чотири блістери (56 табл. по 1 мг);
- упаковка на вісім блістерів (112 табл. по 0,5 мг);
- упаковка на вісім блістерів (112 табл. по 1 мг);
- флакон з 56 табл. по 0,5 мг;
- флакон з 56 табл. по 1 мг.