Даріфенацин
Darifenacin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Енаблекс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Tab. Darifenacini 0.007 № 30
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, по 1 таблетці 1 раз/добу.
D.S. Внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, по 1 таблетці 1 раз/добу.
Фармакологічні властивості
Селективний антагоніст м3-холінорецепторів. Селективність даріфенацину щодо м3-холінорецепторів у 9-59 разів вища, ніж щодо м1-, м2- м4- і м5-холінорецепторів у людини. М3-холінорецептори - головний підтип, який контролює м'язові скорочення сечового міхура.
Цистометричні дослідження, проведені у пацієнтів з мимовільними скороченнями сечового міхура, показали, що після лікування даріфенацином спостерігалося збільшення ємності сечового міхура, підвищення об'ємного порогу виникнення нерівномірних скорочень і зменшення частоти нерівномірних скорочень детрузора.
Ці дані узгоджуються з клінічними спостереженнями зменшення частоти епізодів нетримання, зменшення частоти болісних позивів до сечовипускання, зменшення частоти настійливих позивів до сечовипускання і підвищення функціональної ємності сечового міхура.
Відповідно до селективного профілю, даріфенацин не викликав виражених побічних ефектів з боку ЦНС (частота випадків відповідала плацебо) і з боку серцево-судинної системи (тахікардія спостерігалася менш ніж у 1% випадків при всіх дозах). Як і для інших препаратів цього класу, спостерігалося дозозалежне пролонгування проходження вмісту по товстому кишечнику і зменшення слиновиділення.
Після прийому внутрішньо даріфенацин швидко і повністю (>98%) абсорбується, хоча його біодоступність обмежується внаслідок метаболізму при “першому проходженні” через печінку. Даріфенацин є ліпофільною речовиною і його зв'язування з білками плазми (переважно з альфа1-кислим глікопротеїном) становить 98%. Vss становить 163 л.
Даріфенацин у незначній мірі проникає через ГЕБ.
Після прийому внутрішньо даріфенацин інтенсивно метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. Метаболізм даріфенацину здійснюється шляхом моногідроксилювання в дигідробензофурановому кільці; розкриття дигідробензофуранового кільця; N-делакіліювання азотистого піролідину.
Початкові продукти гідроксилювання і N-делакіліювання – головні циркулюючі метаболіти, але жоден з них не відіграє суттєвої ролі в розвитку повного клінічного ефекту даріфенацину.
Інтенсивність метаболізму даріфенацину залежить від ступеня активності ізоферменту CYP2D6. Пацієнти з низькою активністю цього ізоферменту є ”повільними метаболізаторами” і у них метаболізм даріфенацину відбувається в основному за участю ізоферменту CYP3A4. Людей з повноцінною активністю CYP2D6 відносять до “швидких метаболізаторів”.
Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що середня біодоступність у рівноважному стані у ”повільних метаболізаторів” на 66% вища, ніж у ”швидких метаболізаторів”.
Даріфенацин виводиться з сечею і з калом переважно у вигляді метаболітів, незмінений даріфенацин становить 3%.
Кліренс даріфенацину становить 40 л/год для "швидких метаболізаторів" і 32 л/год для "повільних метаболізаторів".
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих у пацієнтів, показав, що біодоступність даріфенацину у чоловіків на 23% нижча, ніж у жінок; є тенденція до зменшення кліренсу залежно від віку (на 19% за кожні 10 років).
Цистометричні дослідження, проведені у пацієнтів з мимовільними скороченнями сечового міхура, показали, що після лікування даріфенацином спостерігалося збільшення ємності сечового міхура, підвищення об'ємного порогу виникнення нерівномірних скорочень і зменшення частоти нерівномірних скорочень детрузора.
Ці дані узгоджуються з клінічними спостереженнями зменшення частоти епізодів нетримання, зменшення частоти болісних позивів до сечовипускання, зменшення частоти настійливих позивів до сечовипускання і підвищення функціональної ємності сечового міхура.
Відповідно до селективного профілю, даріфенацин не викликав виражених побічних ефектів з боку ЦНС (частота випадків відповідала плацебо) і з боку серцево-судинної системи (тахікардія спостерігалася менш ніж у 1% випадків при всіх дозах). Як і для інших препаратів цього класу, спостерігалося дозозалежне пролонгування проходження вмісту по товстому кишечнику і зменшення слиновиділення.
Після прийому внутрішньо даріфенацин швидко і повністю (>98%) абсорбується, хоча його біодоступність обмежується внаслідок метаболізму при “першому проходженні” через печінку. Даріфенацин є ліпофільною речовиною і його зв'язування з білками плазми (переважно з альфа1-кислим глікопротеїном) становить 98%. Vss становить 163 л.
Даріфенацин у незначній мірі проникає через ГЕБ.
Після прийому внутрішньо даріфенацин інтенсивно метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. Метаболізм даріфенацину здійснюється шляхом моногідроксилювання в дигідробензофурановому кільці; розкриття дигідробензофуранового кільця; N-делакіліювання азотистого піролідину.
Початкові продукти гідроксилювання і N-делакіліювання – головні циркулюючі метаболіти, але жоден з них не відіграє суттєвої ролі в розвитку повного клінічного ефекту даріфенацину.
Інтенсивність метаболізму даріфенацину залежить від ступеня активності ізоферменту CYP2D6. Пацієнти з низькою активністю цього ізоферменту є ”повільними метаболізаторами” і у них метаболізм даріфенацину відбувається в основному за участю ізоферменту CYP3A4. Людей з повноцінною активністю CYP2D6 відносять до “швидких метаболізаторів”.
Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що середня біодоступність у рівноважному стані у ”повільних метаболізаторів” на 66% вища, ніж у ”швидких метаболізаторів”.
Даріфенацин виводиться з сечею і з калом переважно у вигляді метаболітів, незмінений даріфенацин становить 3%.
Кліренс даріфенацину становить 40 л/год для "швидких метаболізаторів" і 32 л/год для "повільних метаболізаторів".
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих у пацієнтів, показав, що біодоступність даріфенацину у чоловіків на 23% нижча, ніж у жінок; є тенденція до зменшення кліренсу залежно від віку (на 19% за кожні 10 років).
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Початкова доза - 7.5 мг/добу. При недостатній ефективності дозу можна збільшити до 15 мг/добу вже через 2 тижні після початку терапії, з урахуванням індивідуальної реакції хворого на лікування.
У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) максимальна добова доза - 7.5 мг. Не рекомендується призначати даріфенацин пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).
У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) максимальна добова доза - 7.5 мг. Не рекомендується призначати даріфенацин пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).
Показання
- Лікування гіперактивності сечового міхура (настійливі позиви до сечовипускання, гостре нетримання сечі, часте сечовипускання, ніктурія).
Протипоказання
- Затримка сечі
- Уповільнення моторики шлунка
- Неконтрольована закритокутова глаукома
- Підвищена чутливість до даріфенацину.
- Уповільнення моторики шлунка
- Неконтрольована закритокутова глаукома
- Підвищена чутливість до даріфенацину.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку травної системи: сухість у роті, запор, диспепсія, нудота, метеоризм, виразковий стоматит, болі в животі.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, порушення мислення.
- З боку сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечовивідних шляхів, біль у сечовому міхурі.
- З боку дихальної системи: риніт, посилення кашлю, диспное.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри, висип, свербіж, підвищене потовиділення.
- З боку органів чуття: сухість очей, порушення зору, порушення смакової чутливості.
- З боку обміну речовин: підвищення АЛТ і АСТ, периферичні набряки, загальні набряки.
- З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, тахікардія.
- З боку статевої системи: імпотенція, вагініт.
Інші: астенія, випадкова травма, набряк обличчя.
- З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, порушення мислення.
- З боку сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечовивідних шляхів, біль у сечовому міхурі.
- З боку дихальної системи: риніт, посилення кашлю, диспное.
Дерматологічні реакції: сухість шкіри, висип, свербіж, підвищене потовиділення.
- З боку органів чуття: сухість очей, порушення зору, порушення смакової чутливості.
- З боку обміну речовин: підвищення АЛТ і АСТ, периферичні набряки, загальні набряки.
- З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, тахікардія.
- З боку статевої системи: імпотенція, вагініт.
Інші: астенія, випадкова травма, набряк обличчя.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Таблетки: 7,5 мг, 30 таблеток.
