Дутастерид

Інгібуючий 5альфа-редуктазу, нормалізуючий обмін речовин у передміхуровій залозі.

Засіб для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5α-дигідротестостерон. Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залозистої тканини передміхурової залози.

Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрацій дигідротестостерону є дозозалежним і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 і 2 тижні прийому дутастериду в дозі 0,5 мг/добу середнє значення концентрацій дигідротестостерону в сироватці знижується на 85% і 90%.
Дутастерид сприяє зменшенню розмірів передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби в хірургічному лікуванні.

Після одноразового прийому в дозі 500 мкг Cmax дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. При 2-годинній в/в інфузії абсолютна біодоступність становить близько 60%. Біодоступність дутастериду не залежить від прийому їжі.

Зв'язування з білками плазми високе - понад 99,5 %. Vd - 300-500 л.

При щоденному прийомі концентрація дутастериду в сироватці досягає 65% від Css через 1 міс і приблизно 90% від цього рівня через 3 міс. Css дутастериду в сироватці, що становить приблизно 40 нг/мл, досягається через 6 міс щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг. У спермі, як і в сироватці, Css дутастериду також досягаються через 6 міс. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду в спермі становлять в середньому 3,4 нг/мл (0,4-14 нг/мл). З сироватки в сперму надходить приблизно 11,5% дутастериду.

In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 з утворенням двох вторинних моногідроксильованих метаболітів; водночас на нього не діють ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6. Після досягнення Css дутастериду, в сироватці за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 головних метаболіти (4'-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксидутастерид) і 2 вторинних метаболіти.

Дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому препарату внутрішньо в дозі 500 мкг/добу до досягнення рівноважного стану 1-15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується з калом у незміненому вигляді. Решта дози виводиться у вигляді 4 основних метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадає менше 5%).

З сечею у людини виводяться слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1% дози).

При прийомі дутастериду в терапевтичних дозах його кінцевий T1/2 становить 3-5 тижнів.

Дутастерид виявляється в сироватці (в концентраціях понад 0,1 нг/мл) до 4-6 міс після припинення його прийому.

Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельних процеси елімінації, один насичуваний (тобто залежний від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежний від концентрації).

При низьких концентраціях в сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за рахунок обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко виводиться з організму і має короткий T1/2, що становить 3-5 діб.

При концентраціях в сироватці понад 3 нг/мл кліренс дутастериду менший – 0,35-0,58 л/год, при цьому виведення здійснюється переважно за допомогою лінійного ненасичуваного процесу з кінцевим T1/2 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на фоні щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг переважає більш повільний кліренс дутастериду; загальний кліренс має лінійний і не залежний від концентрації характер.

Для дорослих:

Для дітей:

Препарат Дутастерид Канон показаний до застосування дорослим пацієнтам як монотерапія і комбінована терапія з α1-адреноблокаторами для лікування і профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) шляхом зменшення її розмірів, полегшення симптомів, покращення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі і необхідності оперативного втручання.
В основному вивчалася комбінація дутастериду і α1-адреноблокатора тамсулозину.

• Гіперчутливість до дутастериду, інших інгібіторів 5α-редуктази і/або до будь-якої з допоміжних речовин
• Застосування дутастериду у жінок;
• Застосування дутастериду у дітей і підлітків до 18 років;
• Печінкова недостатність тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю).

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму в печінці, а його T1/2 становить 3-5 тижнів.

У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження та інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування дутастеридом і періодично повторювати ці дослідження в процесі лікування для виключення розвитку раку передміхурової залози.

Визначення концентрацій ПСА в сироватці є важливим компонентом комплексу досліджень, спрямованих на виявлення раку передміхурової залози. Початковий рівень ПСА менше 4 нг/мл у пацієнтів, які отримують дутастерид, не виключає діагнозу раку передміхурової залози.
Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки і діти повинні уникати контакту з активною речовиною. У разі такого контакту необхідно відразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.

З боку статевої системи: еректильна дисфункція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає болючість і збільшення грудних залоз).

Алергічні реакції: висип, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк, ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз.

Симптоми: в дослідженнях за участю добровольців застосовували одноразові дози дутастериду до 40 мг (в 80 разів вище терапевтичної дози) протягом 7 днів без серйозних приводів щодо безпеки. У клінічних дослідженнях добову дозу 5 мг (в 10 разів вище терапевтичної) отримували 60 суб'єктів протягом 6 міс без будь-яких додаткових побічних ефектів порівняно з тими, які спостерігалися при терапевтичній дозі 0,5 мг.

Лікування: специфічного антидоту дутастериду немає. При підозрі на передозування слід призначати симптоматичне і підтримуюче лікування, беручи до уваги тривалий T1/2 дутастериду.

Оскільки дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4, у присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастериду в крові можуть зростати.

При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом і дилтіаземом відзначається зниження кліренсу. Водночас, амлодипін, інший блокатор кальцієвих каналів, не зменшує кліренс дутастериду.

Капсули 0,5 мг.
По 10 або 15 капсул у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної або ПВХ/ПВДХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 30, 60 або 90 капсул у банку полімерну для лікарських засобів, виготовлену з поліетилену високої щільності з кришкою з поліпропілену, що забезпечує захист від дітей або з поліетилену низького тиску з кришкою натягуваною, що забезпечує контроль першого відкриття, або з поліетилентерефталату з кришкою з поліпропілену або поліетилену.
По 3, 6 контурних чарункових упаковок по 10 капсул або по 2, 4, 6 контурних чарункових упаковок по 15 капсул, або по 1 банці полімерній для лікарських засобів разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.