Фелодипін

Антиангінальне, гіпотензивне, діуретичне, натрійуретичне.

Селективний блокатор кальцієвих каналів II класу з групи похідних дигідропіридину. Подібно до інших похідних дигідропіридину, фелодипін має значно вищу спорідненість до кальцієвих каналів гладком'язових клітин артеріальних судин, ніж до кальцієвих каналів кардіоміоцитів. Блокуючи кальцієві канали та порушуючи надходження іонів кальцію в гладком'язові клітини артеріальних судин, викликає їх розширення, зменшує ОПСС і знижує АТ. Зменшує постнавантаження на серце.

Практично не чинить пригнічувальної дії на скоротливість і провідність міокарда, викликає помірно виражену рефлекторну тахікардію. Збільшує коронарний кровотік.

Зменшує надходження позаклітинного кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини коронарних і периферичних артерій; у високих дозах знижує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих каналів, не впливаючи на час їх активації, інактивації та відновлення. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в міокарді, опосередковані тропоміозином і тропоніном, і в гладких м'язах судин, опосередковані кальмодуліном.

У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний потік кальцію, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Знижує АТ за рахунок вазодилатації, зменшення ОПСС. Не впливає на тонус вен і адренергічну вазомоторну іннервацію, тому не викликає ортостатичну гіпотензію.

Має дозозалежний антиішемічний ефект. Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномену "обкрадання", активує функціонування колатералей, захищає від ускладнень реперфузії, незначно збільшує ЧСС. Розширюючи периферичні артерії, знижує постнавантаження.

Майже не впливає на синоатріальний і AV-вузли. Практично не має негативного інотропного ефекту (рефлекторне збільшення ЧСС у відповідь на розширення судин маскує негативний інотропний ефект).

Посилює нирковий кровотік, чинить помірну натрійуретичну та діуретичну дію.

Дія починається через 2-5 год і триває протягом 24 год. Вираженість ефекту корелює з дозою та концентрацією в плазмі.

Після прийому внутрішньо фелодипін майже повністю абсорбується з ШКТ. Cmax досягається через 3-5 год. Зв'язування з білками плазми (в основному з альбумінами) становить близько 99%. У невеликих кількостях проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Фелодипін інтенсивно метаболізується в печінці, всі відомі його метаболіти не мають фармакологічної активності. Метаболізм відбувається за участю ізоферментів CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Близько 70% виводиться нирками у вигляді метаболітів і менше 0,5% у незміненому вигляді; решта виводиться через кишечник. T1/2 в α-фазі становить близько 4 год, у β-фазі - близько 24 год.

Для дорослих:

Для дітей:

- Артеріальна гіпертензія
- стенокардія (стабільна стенокардія, в т.ч. стенокардія Принцметала, при нестабільній формі у разі непереносимості або неефективності бета-адреноблокаторів або нітратів)
- синдром Рейно.

- Нестабільна стенокардія. 
- Гострий інфаркт міокарда і період до 1 міс після перенесеного інфаркту міокарда. 
- Кардіогенний шок. 
- Клінічно значущий аортальний стеноз. 
- Серцева недостатність у стадії декомпенсації. 
- Виражена артеріальна гіпотензія. 
- Вагітність. 
- Лактація (грудне вигодовування). 
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). 
- Підвищена чутливість до препарату або до інших похідних дигідропіридину. 
З обережністю застосовують препарат при печінковій і/або нирковій недостатності.

Фелодипін може викликати значну артеріальну гіпотензію з подальшим розвитком тахікардії. Це може призвести до розвитку ішемії міокарда у схильних пацієнтів з тяжким ураженням коронарних артерій.

Фелодипін метаболізується в печінці. У зв'язку з цим у пацієнтів з порушеннями функції печінки можна очікувати більш високих терапевтичних концентрацій фелодипіну і відповіді на лікування.

Слід уникати застосування фелодипіну з грейпфрутовим соком через значне збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові.

Є повідомлення про випадки гіперплазії слизової язика і ясен на тлі застосування фелодипіну у пацієнтів з вираженим гінгівітом/пародонтитом. Для уникнення цього побічного ефекту або зменшення його прояву необхідно проводити ретельну гігієну порожнини рота.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період застосування фелодипіну пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. На початку терапії або в період збільшення дози пацієнтам слід утримуватися від вищезазначених видів діяльності.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ≥1% — припливи; 0,1–1% — тахікардія; 0,01–0,1% — непритомність

З боку нервової системи і органів чуття): ≥1% — головний біль; 0,1–1% — втома, слабкість, запаморочення, парестезія;

Симптоми: виражена артеріальна гіпотензія, брадикардія.

Лікування: симптоматична терапія. При вираженій артеріальній гіпотензії пацієнту надають горизонтальне положення з піднятими ногами, якщо необхідно збільшують об'єм плазми (введення розчину глюкози, натрію хлориду або декстрану), призначають адреноміметики з переважною дією на альфа1-адренорецептори; при брадикардії застосовують атропін (0,5–1 мг в/в).

Фелодипін є субстратом ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Препарати, що індукують або інгібують ізофермент CYP3A4, чинять значний вплив на концентрацію фелодипіну в плазмі крові.

Препарати, що індукують систему цитохрому Р450 (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин, настоянка звіробою продірявленого) посилюють метаболізм фелодипіну за рахунок індукції системи цитохрому Р450.

Спільне застосування фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу і рифампіцину призводить до зниження значень AUC на 93% і Сmax фелодипіну на 82%. Слід уникати спільного призначення з індукторами ізоферменту CYP3A4.

Препарати, що інгібують систему цитохрому Р450 - протигрибкові препарати похідні триазолу і імідазолу (ітраконазол, кетоконазол), антибіотики-макроліди (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин), інгібітори ВІЛ-протеази є інгібіторами ізоферменту CYP3A4.

При спільному призначенні ітраконазолу Сmax фелодипіну збільшується в 8 разів, AUC в 6 разів.

При спільному призначенні еритроміцину Сmax і AUC фелодипіну збільшуються приблизно в 2,5 рази.

Сік грейпфрута інгібує ізофермент CYP3A4. Застосування фелодипіну з грейпфрутовим соком збільшує Сmax і AUC фелодипіну приблизно в 2 рази.

При спільному застосуванні фелодипін може викликати збільшення концентрації такролімусу в плазмі крові. Рекомендується контроль концентрації такролімусу в сироватці крові при застосуванні такої комбінації.

При спільному застосуванні циклоспорину і фелодипіну Сmax фелодипіну збільшується на 150%, AUC збільшується на 60%. Вплив фелодипіну на фармакокінетичні показники циклоспорину мінімальний.

Спільне застосування циметидину і фелодипіну призводить до збільшення Сmax і AUC фелодипіну на 55%.

Таблетки, 2,5 мг: покриті плівковою оболонкою від бежево-жовтого до бежевого кольору, круглі, двоопуклі.
Таблетки, 5 мг: покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі.
Таблетки, 10 мг: покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі.
На поперечному розрізі — ядро білого або майже білого кольору.