Феварин
Fevarin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Рокона, Флувоксамін, Таніксен солофарм, Іффіфлок
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Fevarin" 100 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Внутрішньо 1 таблетка 1 раз, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 30 in tab.
S. Внутрішньо 1 таблетка 1 раз, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антидепресивне.
Фармакодинаміка
Антидепресант. Дослідження по зв'язуванню з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo з мінімальною спорідненістю до серотонінових рецепторів. Його здатність зв'язуватися з α- і β-адренорецепторами, гістаміновими, м-холінорецепторами або дофаміновими рецепторами незначна.
Флувоксамін має високу спорідненість до σ1-рецепторів, діючи як їх агоніст.
Флувоксамін має високу спорідненість до σ1-рецепторів, діючи як їх агоніст.
Фармакокінетика
Абсорбція
Після прийому внутрішньо флувоксамін повністю абсорбується з ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається через 3-8 год. Абсолютна біодоступність становить 53% після первинного метаболізму в печінці. Одночасний прийом флувоксаміну з їжею не впливає на фармакокінетику.
Розподіл
Зв'язування флувоксаміну з білками плазми становить близько 80% (in vitro). Vd - 25 л/кг. Css у плазмі крові досягається, як правило, через 10-14 днів.
Фармакокінетика одноразової дози флувоксаміну лінійна. Css концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація після одноразового прийому, і ця непропорційність більш виражена при вищих добових дозах.
Метаболізм
Флувоксамін піддається біотрансформації в печінці (головним чином шляхом окисного деметилювання) щонайменше до 9 метаболітів. Два головних метаболіти мають незначну фармакологічну активність, інші - фармакологічно неактивні.
Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р450 (CYP) 1А2 і 2С19, помірно інгібує ізоферменти CYP2C9, CYP3A4 і CYP2D6.
Хоча ізофермент CYP2D6 є основним у метаболізмі флувоксаміну, концентрація препарату в плазмі крові у осіб зі зниженою функцією цього ізоферменту не набагато вища, ніж у осіб з нормальним метаболізмом.
Виведення
Після прийому одноразової дози середній T1/2 з плазми крові становить 13-15 год, при багаторазовому прийомі T1/2 дещо збільшується і становить 17-22 год.
Флувоксамін виводиться з сечею у вигляді метаболітів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, літніх і пацієнтів з нирковою недостатністю.
Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів з захворюваннями печінки.
Css флувоксаміну в плазмі були вдвічі вищі у дітей (віком 6-11 років), ніж у підлітків (віком 12-17 років). Концентрації препарату в плазмі крові підлітків схожі з такими у дорослих.
Після прийому внутрішньо флувоксамін повністю абсорбується з ШКТ. Cmax у плазмі крові досягається через 3-8 год. Абсолютна біодоступність становить 53% після первинного метаболізму в печінці. Одночасний прийом флувоксаміну з їжею не впливає на фармакокінетику.
Розподіл
Зв'язування флувоксаміну з білками плазми становить близько 80% (in vitro). Vd - 25 л/кг. Css у плазмі крові досягається, як правило, через 10-14 днів.
Фармакокінетика одноразової дози флувоксаміну лінійна. Css концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація після одноразового прийому, і ця непропорційність більш виражена при вищих добових дозах.
Метаболізм
Флувоксамін піддається біотрансформації в печінці (головним чином шляхом окисного деметилювання) щонайменше до 9 метаболітів. Два головних метаболіти мають незначну фармакологічну активність, інші - фармакологічно неактивні.
Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р450 (CYP) 1А2 і 2С19, помірно інгібує ізоферменти CYP2C9, CYP3A4 і CYP2D6.
Хоча ізофермент CYP2D6 є основним у метаболізмі флувоксаміну, концентрація препарату в плазмі крові у осіб зі зниженою функцією цього ізоферменту не набагато вища, ніж у осіб з нормальним метаболізмом.
Виведення
Після прийому одноразової дози середній T1/2 з плазми крові становить 13-15 год, при багаторазовому прийомі T1/2 дещо збільшується і становить 17-22 год.
Флувоксамін виводиться з сечею у вигляді метаболітів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, літніх і пацієнтів з нирковою недостатністю.
Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів з захворюваннями печінки.
Css флувоксаміну в плазмі були вдвічі вищі у дітей (віком 6-11 років), ніж у підлітків (віком 12-17 років). Концентрації препарату в плазмі крові підлітків схожі з такими у дорослих.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки флувоксаміну слід приймати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи водою. Таблетка може бути розділена на 2 рівні частини.
Депресії
Рекомендована початкова доза для дорослих становить 50 мг або 100 мг 1 раз/добу, ввечері. Рекомендується поступове підвищення дози до рівня ефективної. Ефективна добова доза, що зазвичай становить 100 мг, підбирається індивідуально залежно від реакції пацієнта на лікування. Добова доза може досягати 300 мг. Добові дози понад 150 мг слід розподіляти на кілька прийомів.
Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ, лікування антидепресантами слід продовжувати, принаймні, протягом 6 місяців ремісії після депресивного епізоду.
Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати в дозі 100 мг 1 раз/добу щодня.
Обсесивно-компульсивні розлади (ОКР)
Рекомендована початкова доза для дорослих становить 50 мг/добу протягом 3-4 днів. Ефективна добова доза становить, як правило, від 100 до 300 мг. Дози слід підвищувати поступово до досягнення ефективної добової дози, яка не повинна перевищувати 300 мг у дорослих. Дози до 150 мг можна приймати одноразово на добу, бажано ввечері. Добові дози понад 150 мг рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
Початкова доза для дітей старше 8 років і підлітків становить 25 мг/добу на 1 прийом. Підтримуюча доза - 50-200 мг/добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози понад 100 мг/добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
При хорошому терапевтичному відповіді лікування може бути продовжено за допомогою індивідуально підібраної добової дози. Якщо поліпшення не буде досягнуто через 10 тижнів прийому препарату, то лікування флувоксаміном слід переглянути. Досі не було організовано системних досліджень, які могли б відповісти на питання про те, як довго може проводитися лікування флувоксаміном, однак обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати доцільним продовження курсу лікування препаратом Феварин понад 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально і з обережністю. Періодично потрібно заново оцінювати необхідність лікування. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих з хорошим ефектом фармакотерапії.
Депресії
Рекомендована початкова доза для дорослих становить 50 мг або 100 мг 1 раз/добу, ввечері. Рекомендується поступове підвищення дози до рівня ефективної. Ефективна добова доза, що зазвичай становить 100 мг, підбирається індивідуально залежно від реакції пацієнта на лікування. Добова доза може досягати 300 мг. Добові дози понад 150 мг слід розподіляти на кілька прийомів.
Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ, лікування антидепресантами слід продовжувати, принаймні, протягом 6 місяців ремісії після депресивного епізоду.
Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати в дозі 100 мг 1 раз/добу щодня.
Обсесивно-компульсивні розлади (ОКР)
Рекомендована початкова доза для дорослих становить 50 мг/добу протягом 3-4 днів. Ефективна добова доза становить, як правило, від 100 до 300 мг. Дози слід підвищувати поступово до досягнення ефективної добової дози, яка не повинна перевищувати 300 мг у дорослих. Дози до 150 мг можна приймати одноразово на добу, бажано ввечері. Добові дози понад 150 мг рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
Початкова доза для дітей старше 8 років і підлітків становить 25 мг/добу на 1 прийом. Підтримуюча доза - 50-200 мг/добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози понад 100 мг/добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.
При хорошому терапевтичному відповіді лікування може бути продовжено за допомогою індивідуально підібраної добової дози. Якщо поліпшення не буде досягнуто через 10 тижнів прийому препарату, то лікування флувоксаміном слід переглянути. Досі не було організовано системних досліджень, які могли б відповісти на питання про те, як довго може проводитися лікування флувоксаміном, однак обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати доцільним продовження курсу лікування препаратом Феварин понад 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально і з обережністю. Періодично потрібно заново оцінювати необхідність лікування. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих з хорошим ефектом фармакотерапії.
Для дітей:
Через відсутність клінічного досвіду Феварин не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей віком до 18 років.
Показання
— депресії різного генезу;
— обсесивно-компульсивні розлади
— обсесивно-компульсивні розлади
Протипоказання
- одночасний прийом з тизанідином і інгібіторами моноаміноксидази (інгібітори МАО). Лікування флувоксаміном може бути розпочато:
- через 2 тижні після припинення прийому необоротного інгібітора МАО;
- на наступний день після припинення прийому оборотного інгібітора МАО (наприклад, моклобемід, лінезолід). Проміжок часу між припиненням прийому флувоксаміну і початком терапії будь-яким інгібітором МАО повинен становити, як мінімум, 1 тиждень;
- одночасний прийом з препаратами пімозид і рамелтеон;
- гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату;
- вік до 18 років при лікуванні депресії різного генезу;
- вік до 8 років при лікуванні обсесивно-компульсивних розладів.
З обережністю: печінкова і ниркова недостатність; судоми в анамнезі; епілепсія; похилий вік; пацієнти зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія); вагітність; період грудного вигодовування.
- через 2 тижні після припинення прийому необоротного інгібітора МАО;
- на наступний день після припинення прийому оборотного інгібітора МАО (наприклад, моклобемід, лінезолід). Проміжок часу між припиненням прийому флувоксаміну і початком терапії будь-яким інгібітором МАО повинен становити, як мінімум, 1 тиждень;
- одночасний прийом з препаратами пімозид і рамелтеон;
- гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату;
- вік до 18 років при лікуванні депресії різного генезу;
- вік до 8 років при лікуванні обсесивно-компульсивних розладів.
З обережністю: печінкова і ниркова недостатність; судоми в анамнезі; епілепсія; похилий вік; пацієнти зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія); вагітність; період грудного вигодовування.
Особливі вказівки
Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення стану
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самопошкоджень і спроб суїциду (суїцидальна поведінка). Цей ризик зберігається до значного поліпшення стану. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших кількох тижнів лікування або довше, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до появи такого поліпшення.
У клінічній практиці широко поширене збільшення ризику суїциду на ранніх стадіях одужання.
Інші психічні розлади, для лікування яких призначають флувоксамін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних вчинків. Крім того, ці стани можуть супроводжувати глибоку депресію. Тому пацієнти з іншими психічними розладами повинні перебувати під ретельним наглядом.
Відомо, що пацієнти з суїцидальною поведінкою в анамнезі або в значній мірі проявляють суїцидальне мислення, перед початком лікування мають більший ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб і повинні ретельно спостерігатися під час лікування.
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо мають високий ризик, повинно супроводжувати лікарську терапію особливо на ранніх її стадіях і після змін дози.
Необхідно попередити пацієнтів (і осіб, які здійснюють догляд за ними) про необхідність відстежувати будь-яке клінічне погіршення стану, суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, незвичайні зміни поведінки, і негайно звертатися за консультацією до фахівця при появі таких симптомів.
Акатизія/психомоторне збудження
Розвиток акатизії, пов'язаної з прийомом флувоксаміну, характеризується суб'єктивно неприємним і болісним занепокоєнням. Потреба рухатися часто супроводжувалася нездатністю сидіти або стояти спокійно. Розвиток такого стану найбільш ймовірний протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози препарату у пацієнтів з такими симптомами може погіршити їх стан.
Розлади нервової системи
Хоча в дослідженнях у тварин не було виявлено проконвульсивних властивостей флувоксаміну, необхідно проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з судомами в анамнезі. Слід уникати призначення флувоксаміну у пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнти зі стабільною епілепсією повинні перебувати під строгим контролем. Лікування препаратом Феварин® повинно бути припинено, якщо виникають епілептичні напади або їх частота збільшується.
Описані рідкісні випадки розвитку серотонінергічного синдрому або стану, подібного до ЗНС, які можуть бути пов'язані з прийомом флувоксаміну, особливо в комбінації з іншими серотонінергічними і/або нейролептичними лікарськими засобами. Ці синдроми можуть призвести до потенційно небезпечних для життя станів, що проявляються гіпертермією, ригідністю м'язів, міоклонусом, лабільністю автономної нервової системи з можливими швидкими змінами життєво важливих параметрів (в т.ч. пульс, дихання, АТ), змінами психічного статусу, включаючи замішання, роздратування, крайню ажитацію, що доходить до делірію або коми. Тому в таких випадках Феварин слід відмінити і почати відповідне симптоматичне лікування.
Розлади метаболізму і харчування
Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, в рідкісних випадках можливе появлення гіпонатріємії, яка піддається зворотному розвитку, після відміни флувоксаміну. Деякі випадки були викликані синдромом недостатньої секреції АДГ. В основному ці випадки спостерігалися у літніх пацієнтів.
Може бути порушений контроль над рівнем глюкози в крові (тобто гіперглікемія, гіпоглікемія, порушення толерантності до глюкози), особливо на ранніх стадіях лікування. У разі призначення препарату Феварин пацієнтам з цукровим діабетом в анамнезі, може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних препаратів.
Найбільш часто спостережуваним симптомом, пов'язаним із застосуванням препарату Феварин, є нудота, іноді супроводжувана блюванням. Цей побічний ефект, як правило, зникає протягом перших 2 тижнів лікування.
Порушення з боку органу зору
Повідомлялося про випадки розвитку мідріазу при застосуванні СІОЗС, таких як флувоксамін. Тому пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або пацієнтам групи підвищеного ризику гострої закритокутової глаукоми флувоксамін слід призначати з обережністю.
Гематологічні порушення
Існують повідомлення про такі внутрішньошкірні крововиливи, як екхімози і пурпура, а також інші геморагічні прояви (наприклад, шлунково-кишкова кровотеча або гінекологічна кровотеча), що спостерігалися при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Необхідно проявляти обережність при призначенні цих лікарських засобів у літніх пацієнтів і пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що діють на тромбоцитарну функцію (наприклад, атипові антипсихотичні засоби і фенотіазини, багато трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилову кислоту, НПЗП) або препарати, що збільшують ризик розвитку кровотеч, а також у пацієнтів з кровотечами в анамнезі або схильних до кровотеч (наприклад, з тромбоцитопенією або порушенням коагуляції). СІОЗС можуть збільшити ризик післяпологової кровотечі.
Розлади серцевої діяльності
Було відзначено збільшення ризику подовження інтервалу QT/пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует" при комбінованій терапії флувоксаміном з терфенадином або астемізолом або цизапридом, у зв'язку з підвищенням концентрації останніх у плазмі крові. Тому флувоксамін не слід призначати разом з цими препаратами.
Флувоксамін може викликати незначне зниження ЧСС (на 2-6 уд./хв).
Електросудомна терапія (ЕСТ)
Досвід клінічного застосування флувоксаміну на тлі ЕСТ обмежений, тому така терапія повинна проводитися з обережністю.
Синдром відміни
При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток синдрому відміни, хоча наявні дані доклінічних і клінічних досліджень не виявили виникнення залежності від лікування флувоксаміном. Найбільш часті симптоми, відзначені у разі відміни препарату: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії, зорове розлад і відчуття ударом струму), порушення засинання (включаючи безсоння і яскраві сновидіння) збудження, роздратування, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, головний біль, нудота і/або блювання, діарея, пітливість, відчуття серцебиття, тремор і тривога. Більшість цих симптомів мають слабо або помірно виражений характер і купіруються самостійно, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими і/або тривалими. Подібні симптоми зазвичай виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування. З цієї причини рекомендовано поступово знижувати дозу флувоксаміну перед повною відміною відповідно до стану пацієнта.
Манія/гіпоманія
Флувоксамін слід з обережністю використовувати у пацієнтів з манією/гіпоманією в анамнезі. При розвитку у пацієнта маніакальної фази слід припинити застосування флувоксаміну.
Ниркова і печінкова недостатність
Лікування пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю слід починати з призначення препарату в низькій дозі, таким пацієнтам потрібен строгий лікарський контроль. У рідкісних випадках лікування флувоксаміном може призводити до підвищення активності печінкових ферментів, яке найчастіше супроводжується відповідними клінічними симптомами; в таких випадках Феварин® слід відмінити.
Пацієнти похилого віку
Дані, отримані при лікуванні пацієнтів похилого віку і більш молодих пацієнтів, свідчать про відсутність клінічно значущих відмінностей між зазвичай застосовуваними у них добовими дозами. Тим не менш, підвищення доз препаратів у пацієнтів похилого віку повинно завжди проводитися повільніше і з більшою обережністю.
Дорослі (від 18 до 24 років)
Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки при прийомі антидепресантів порівняно з плацебо у пацієнтів молодше 25 років. При призначенні флувоксаміну слід співвіднести ризик суїциду і користь від його застосування.
Використання в педіатрії
Флувоксамін не повинен застосовуватися для лікування дітей і підлітків до 18 років за винятком пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом. Через недостатність клінічного досвіду застосування флувоксаміну у дітей для лікування депресії не може рекомендуватися. У клінічних дослідженнях, проведених серед дітей і підлітків суїцидально-обумовлене поведінка (суїцидальні спроби і думки) і ворожість (головним чином агресія, опозиційна поведінка і гнів) спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували антидепресант, порівняно з отримували плацебо. Якщо на підставі клінічної потреби рішення про лікування прийнято, за пацієнтом має бути встановлено ретельне спостереження на предмет виникнення суїцидальних симптомів.
Крім того, довгострокові дані про безпеку для дітей і підлітків, що стосуються зростання, розвитку і становлення пізнавальної поведінки, відсутні.
Сексуальна дисфункція
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції. Були отримані повідомлення про тривалу сексуальну дисфункцію, симптоми якої зберігалися незважаючи на припинення прийому СІОЗС.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Феварин, призначався здоровим добровольцям у дозах до 150 мг, не впливав або надавав незначний вплив на здатність до водіння автомобіля і управління машинами і не впливав на психомоторні навички, пов'язані з управлінням транспортними засобами і механізмами. У той же час є повідомлення про сонливість, що відзначалася під час лікування флувоксаміном. У зв'язку з цим рекомендується проявляти обережність до остаточного визначення індивідуальної відповіді на препарат.
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самопошкоджень і спроб суїциду (суїцидальна поведінка). Цей ризик зберігається до значного поліпшення стану. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших кількох тижнів лікування або довше, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до появи такого поліпшення.
У клінічній практиці широко поширене збільшення ризику суїциду на ранніх стадіях одужання.
Інші психічні розлади, для лікування яких призначають флувоксамін, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних вчинків. Крім того, ці стани можуть супроводжувати глибоку депресію. Тому пацієнти з іншими психічними розладами повинні перебувати під ретельним наглядом.
Відомо, що пацієнти з суїцидальною поведінкою в анамнезі або в значній мірі проявляють суїцидальне мислення, перед початком лікування мають більший ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб і повинні ретельно спостерігатися під час лікування.
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо мають високий ризик, повинно супроводжувати лікарську терапію особливо на ранніх її стадіях і після змін дози.
Необхідно попередити пацієнтів (і осіб, які здійснюють догляд за ними) про необхідність відстежувати будь-яке клінічне погіршення стану, суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, незвичайні зміни поведінки, і негайно звертатися за консультацією до фахівця при появі таких симптомів.
Акатизія/психомоторне збудження
Розвиток акатизії, пов'язаної з прийомом флувоксаміну, характеризується суб'єктивно неприємним і болісним занепокоєнням. Потреба рухатися часто супроводжувалася нездатністю сидіти або стояти спокійно. Розвиток такого стану найбільш ймовірний протягом перших кількох тижнів лікування. Збільшення дози препарату у пацієнтів з такими симптомами може погіршити їх стан.
Розлади нервової системи
Хоча в дослідженнях у тварин не було виявлено проконвульсивних властивостей флувоксаміну, необхідно проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам з судомами в анамнезі. Слід уникати призначення флувоксаміну у пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнти зі стабільною епілепсією повинні перебувати під строгим контролем. Лікування препаратом Феварин® повинно бути припинено, якщо виникають епілептичні напади або їх частота збільшується.
Описані рідкісні випадки розвитку серотонінергічного синдрому або стану, подібного до ЗНС, які можуть бути пов'язані з прийомом флувоксаміну, особливо в комбінації з іншими серотонінергічними і/або нейролептичними лікарськими засобами. Ці синдроми можуть призвести до потенційно небезпечних для життя станів, що проявляються гіпертермією, ригідністю м'язів, міоклонусом, лабільністю автономної нервової системи з можливими швидкими змінами життєво важливих параметрів (в т.ч. пульс, дихання, АТ), змінами психічного статусу, включаючи замішання, роздратування, крайню ажитацію, що доходить до делірію або коми. Тому в таких випадках Феварин слід відмінити і почати відповідне симптоматичне лікування.
Розлади метаболізму і харчування
Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, в рідкісних випадках можливе появлення гіпонатріємії, яка піддається зворотному розвитку, після відміни флувоксаміну. Деякі випадки були викликані синдромом недостатньої секреції АДГ. В основному ці випадки спостерігалися у літніх пацієнтів.
Може бути порушений контроль над рівнем глюкози в крові (тобто гіперглікемія, гіпоглікемія, порушення толерантності до глюкози), особливо на ранніх стадіях лікування. У разі призначення препарату Феварин пацієнтам з цукровим діабетом в анамнезі, може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних препаратів.
Найбільш часто спостережуваним симптомом, пов'язаним із застосуванням препарату Феварин, є нудота, іноді супроводжувана блюванням. Цей побічний ефект, як правило, зникає протягом перших 2 тижнів лікування.
Порушення з боку органу зору
Повідомлялося про випадки розвитку мідріазу при застосуванні СІОЗС, таких як флувоксамін. Тому пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або пацієнтам групи підвищеного ризику гострої закритокутової глаукоми флувоксамін слід призначати з обережністю.
Гематологічні порушення
Існують повідомлення про такі внутрішньошкірні крововиливи, як екхімози і пурпура, а також інші геморагічні прояви (наприклад, шлунково-кишкова кровотеча або гінекологічна кровотеча), що спостерігалися при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Необхідно проявляти обережність при призначенні цих лікарських засобів у літніх пацієнтів і пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що діють на тромбоцитарну функцію (наприклад, атипові антипсихотичні засоби і фенотіазини, багато трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилову кислоту, НПЗП) або препарати, що збільшують ризик розвитку кровотеч, а також у пацієнтів з кровотечами в анамнезі або схильних до кровотеч (наприклад, з тромбоцитопенією або порушенням коагуляції). СІОЗС можуть збільшити ризик післяпологової кровотечі.
Розлади серцевої діяльності
Було відзначено збільшення ризику подовження інтервалу QT/пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует" при комбінованій терапії флувоксаміном з терфенадином або астемізолом або цизапридом, у зв'язку з підвищенням концентрації останніх у плазмі крові. Тому флувоксамін не слід призначати разом з цими препаратами.
Флувоксамін може викликати незначне зниження ЧСС (на 2-6 уд./хв).
Електросудомна терапія (ЕСТ)
Досвід клінічного застосування флувоксаміну на тлі ЕСТ обмежений, тому така терапія повинна проводитися з обережністю.
Синдром відміни
При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток синдрому відміни, хоча наявні дані доклінічних і клінічних досліджень не виявили виникнення залежності від лікування флувоксаміном. Найбільш часті симптоми, відзначені у разі відміни препарату: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії, зорове розлад і відчуття ударом струму), порушення засинання (включаючи безсоння і яскраві сновидіння) збудження, роздратування, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, головний біль, нудота і/або блювання, діарея, пітливість, відчуття серцебиття, тремор і тривога. Більшість цих симптомів мають слабо або помірно виражений характер і купіруються самостійно, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими і/або тривалими. Подібні симптоми зазвичай виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування. З цієї причини рекомендовано поступово знижувати дозу флувоксаміну перед повною відміною відповідно до стану пацієнта.
Манія/гіпоманія
Флувоксамін слід з обережністю використовувати у пацієнтів з манією/гіпоманією в анамнезі. При розвитку у пацієнта маніакальної фази слід припинити застосування флувоксаміну.
Ниркова і печінкова недостатність
Лікування пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю слід починати з призначення препарату в низькій дозі, таким пацієнтам потрібен строгий лікарський контроль. У рідкісних випадках лікування флувоксаміном може призводити до підвищення активності печінкових ферментів, яке найчастіше супроводжується відповідними клінічними симптомами; в таких випадках Феварин® слід відмінити.
Пацієнти похилого віку
Дані, отримані при лікуванні пацієнтів похилого віку і більш молодих пацієнтів, свідчать про відсутність клінічно значущих відмінностей між зазвичай застосовуваними у них добовими дозами. Тим не менш, підвищення доз препаратів у пацієнтів похилого віку повинно завжди проводитися повільніше і з більшою обережністю.
Дорослі (від 18 до 24 років)
Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами виявив підвищений ризик суїцидальної поведінки при прийомі антидепресантів порівняно з плацебо у пацієнтів молодше 25 років. При призначенні флувоксаміну слід співвіднести ризик суїциду і користь від його застосування.
Використання в педіатрії
Флувоксамін не повинен застосовуватися для лікування дітей і підлітків до 18 років за винятком пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом. Через недостатність клінічного досвіду застосування флувоксаміну у дітей для лікування депресії не може рекомендуватися. У клінічних дослідженнях, проведених серед дітей і підлітків суїцидально-обумовлене поведінка (суїцидальні спроби і думки) і ворожість (головним чином агресія, опозиційна поведінка і гнів) спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували антидепресант, порівняно з отримували плацебо. Якщо на підставі клінічної потреби рішення про лікування прийнято, за пацієнтом має бути встановлено ретельне спостереження на предмет виникнення суїцидальних симптомів.
Крім того, довгострокові дані про безпеку для дітей і підлітків, що стосуються зростання, розвитку і становлення пізнавальної поведінки, відсутні.
Сексуальна дисфункція
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції. Були отримані повідомлення про тривалу сексуальну дисфункцію, симптоми якої зберігалися незважаючи на припинення прийому СІОЗС.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Феварин, призначався здоровим добровольцям у дозах до 150 мг, не впливав або надавав незначний вплив на здатність до водіння автомобіля і управління машинами і не впливав на психомоторні навички, пов'язані з управлінням транспортними засобами і механізмами. У той же час є повідомлення про сонливість, що відзначалася під час лікування флувоксаміном. У зв'язку з цим рекомендується проявляти обережність до остаточного визначення індивідуальної відповіді на препарат.
Побічні ефекти
Найбільш часто спостережуваним симптомом, пов'язаним із застосуванням Феварину, є нудота, іноді супроводжувана блюванням. Це побічне явище, як правило, зникає в перші 2 тижні лікування.
З боку серцево-судинної системи:
серцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія.
З боку ШКТ:
біль у животі, анорексія, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ).
З боку ЦНС:
нервозність, тривога, ажитація, запаморочення, безсоння або сонливість, тремор, атаксія, сплутаність свідомості, екстрапірамідні порушення, галюцинації, судоми, маніакальний синдром.
З боку шкіри:
пітливість, шкірні реакції гіперчутливості (висип, свербіж, ангіоневротичний набряк), фотосенсибілізація.
З боку скелетно-м'язової системи:
артралгія, міалгія.
З боку статевої системи:
затримка еякуляції, галакторея.
Інші: зміна маси тіла; серотонінергічний синдром, стан, подібний до нейролептичного злоякісного синдрому, гіпонатріємія і синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону; дуже рідко — парестезії, аноргазмія і спотворення смаку.
При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток симптомів відміни — запаморочення, парестезії, головний біль, нудота, тривога (більшість симптомів виражені слабо і купіруються самостійно). При відміні препарату рекомендується поступове зниження дози.
Геморагічні прояви — екхімози, пурпура, шлунково-кишкові кровотечі.
З боку серцево-судинної системи:
серцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія.
З боку ШКТ:
біль у животі, анорексія, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ).
З боку ЦНС:
нервозність, тривога, ажитація, запаморочення, безсоння або сонливість, тремор, атаксія, сплутаність свідомості, екстрапірамідні порушення, галюцинації, судоми, маніакальний синдром.
З боку шкіри:
пітливість, шкірні реакції гіперчутливості (висип, свербіж, ангіоневротичний набряк), фотосенсибілізація.
З боку скелетно-м'язової системи:
артралгія, міалгія.
З боку статевої системи:
затримка еякуляції, галакторея.
Інші: зміна маси тіла; серотонінергічний синдром, стан, подібний до нейролептичного злоякісного синдрому, гіпонатріємія і синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону; дуже рідко — парестезії, аноргазмія і спотворення смаку.
При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток симптомів відміни — запаморочення, парестезії, головний біль, нудота, тривога (більшість симптомів виражені слабо і купіруються самостійно). При відміні препарату рекомендується поступове зниження дози.
Геморагічні прояви — екхімози, пурпура, шлунково-кишкові кровотечі.
Передозування
Симптоми
До найбільш характерних симптомів належать шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання і діарея), сонливість і запаморочення. Крім того, є повідомлення про порушення серцевої діяльності (тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія), порушення функції печінки, судоми і кому.
Флувоксамін має широкий терапевтичний індекс щодо ризику передозування. З моменту випуску на ринок повідомлення про випадки смерті, приписані передозуванню тільки флувоксаміном, відзначалися вкрай рідко. Найвища зареєстрована доза флувоксаміну, прийнята одним пацієнтом, становила 12 г. Цей пацієнт був повністю вилікуваний. Більш серйозні ускладнення спостерігалися у випадках навмисного передозування флувоксаміном у поєднанні з іншими препаратами.
Лікування
Специфічного антидоту флувоксаміну не існує. При передозуванні рекомендується промивання шлунка, яке повинно проводитися якомога раніше після прийому препарату, а також симптоматичне лікування. Крім того, рекомендується багаторазовий прийом активованого вугілля, при необхідності призначення осмотичних проносних. Форсований діурез або діаліз не ефективні.
До найбільш характерних симптомів належать шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання і діарея), сонливість і запаморочення. Крім того, є повідомлення про порушення серцевої діяльності (тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія), порушення функції печінки, судоми і кому.
Флувоксамін має широкий терапевтичний індекс щодо ризику передозування. З моменту випуску на ринок повідомлення про випадки смерті, приписані передозуванню тільки флувоксаміном, відзначалися вкрай рідко. Найвища зареєстрована доза флувоксаміну, прийнята одним пацієнтом, становила 12 г. Цей пацієнт був повністю вилікуваний. Більш серйозні ускладнення спостерігалися у випадках навмисного передозування флувоксаміном у поєднанні з іншими препаратами.
Лікування
Специфічного антидоту флувоксаміну не існує. При передозуванні рекомендується промивання шлунка, яке повинно проводитися якомога раніше після прийому препарату, а також симптоматичне лікування. Крім того, рекомендується багаторазовий прийом активованого вугілля, при необхідності призначення осмотичних проносних. Форсований діурез або діаліз не ефективні.
Лікарняна взаємодія
Інгібітори МАО
Флувоксамін не можна застосовувати в поєднанні з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід, через ризик розвитку серотонінового синдрому).
Вплив флувоксаміну на окислювальний процес інших препаратів
Флувоксамін може інгібувати метаболізм препаратів, які метаболізуються певними ізоферментами цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro і in vivo показаний потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на ізоферменти цитохрому Р450 1A2 і Р450 2C19 і в меншій мірі на ізоферменти цитохрому Р450 2C9, Р450 2D6 і Р450 3A4.
Препарати, які в значній мірі метаболізуються цими ізоферментами, при одночасному застосуванні з флувоксаміном можуть мати великі концентрації діючої речовини в плазмі крові або в разі проліків, таких як, наприклад, клопідогрель, – менші концентрації активного метаболіту. Такі препарати слід призначати в мінімальній дозі або знизити дозу до мінімальної при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Потрібно ретельне спостереження плазмових концентрацій, ефектів або побічних дій, а також корекція дози цих препаратів, при необхідності. Це особливо значимо для препаратів, які мають вузький терапевтичний індекс.
Рамелтеон
При прийомі препарату Феварин 2 рази/добу по 100 мг протягом 3 днів перед одночасним одноразовим застосуванням препарату рамелтеон в дозі 16 мг значення AUC для рамелтеону збільшилося приблизно в 190 разів, а значення Cmax збільшилося приблизно в 70 разів порівняно з цими параметрами при призначенні одного рамелтеону.
Препарати з вузьким терапевтичним індексом
Пацієнти, одночасно приймають флувоксамін і препарати з вузьким терапевтичним індексом, що піддаються метаболізму одним або кількома ізоферментами цитохрому, інгібуючими флувоксамін (такі як такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін і циклоспорин), повинні перебувати під ретельним наглядом. При необхідності рекомендується корекція дози цих препаратів.
З огляду на вузький терапевтичний індекс пімозиду і його відому здатність до подовження інтервалу QT, спільне застосування пімозиду і флувоксаміну протипоказано.
Трициклічні антидепресанти і нейролептики
При одночасному застосуванні флувоксаміну спостерігалося підвищення концентрації в плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад, кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад, клозапін, оланзапін, кветіапін), які в значній мірі метаболізуються ізоферментом цитохрому Р450 1А2. У зв'язку з цим, якщо розпочато лікування флувоксаміном, має бути розглянуто зниження дози цих препаратів.
Бензодіазепіни
При одночасному застосуванні з флувоксаміном бензодіазепінів, що піддаються окислювальному метаболізму, таких як триазолам, мідазолам, алпразолам і діазепам, можливо підвищення їх концентрації в плазмі. Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити на час прийому флувоксаміну.
Випадки підвищення плазмової концентрації
При одночасному застосуванні флувоксаміну і ропініролу може підвищуватися концентрація ропініролу в плазмі, таким чином, збільшуючи ризик розвитку передозування. У таких випадках рекомендується контроль концентрації ропініролу або, в разі необхідності, зниження його дози на період лікування флувоксаміном і після припинення його застосування.
При взаємодії флувоксаміну з пропранололом відзначалося підвищення концентрацій пропранололу в плазмі. У зв'язку з цим можна рекомендувати зниження дози пропранололу в разі одночасного застосування з флувоксаміном.
При застосуванні флувоксаміну в комбінації з варфарином спостерігалося значне підвищення концентрацій варфарину в плазмі крові і подовження протромбінового часу.
Випадки збільшення частоти побічних ефектів
Повідомлялося про поодинокі випадки кардіотоксичності при одночасному застосуванні флувоксаміну і тіоридазину.
Під час прийому флувоксаміну концентрація кофеїну в плазмі може підвищуватися. Таким чином, пацієнти, які споживають велику кількість напоїв, що містять кофеїн, повинні знизити їх споживання на період прийому флувоксаміну, якщо спостерігаються несприятливі ефекти кофеїну, такі як тремор, відчуття серцебиття, нудота, занепокоєння, безсоння.
Ізофермент цитохрому CYP3A4
Терфенадин, астемізол, цизаприд, силденафіл: при комбінованій терапії з флувоксаміном концентрації терфенадину, астемізолу або цизаприду в плазмі крові можуть наростати, збільшуючи ризик подовження інтервалу QТ на ЕКГ і ризик пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Тому флувоксамін не повинен призначатися разом з цими препаратами.
Глюкуронування
Флувоксамін не впливає на концентрацію дигоксину в плазмі.
Ниркова екскреція
Флувоксамін не впливає на концентрацію атенололу в плазмі.
Фармакодинамічна взаємодія
У разі одночасного застосування флувоксаміну з серотонінергічними препаратами (такими як триптани, трамадол, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і препарати звіробою продірявленого) можуть посилюватися серотонінергічні ефекти флувоксаміну.
Флувоксамін застосовувався в комбінації з препаратами літію для лікування важких пацієнтів, погано відповідають на фармакотерапію. Слід зазначити, що літій (і, можливо, також триптофан) посилює серотонінергічні ефекти препарату, і тому такого роду комбінована фармакотерапія повинна проводитися з обережністю.
При одночасному застосуванні непрямих антикоагулянтів і флувоксаміну може збільшитися ризик розвитку геморагій. Такі пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря.
Як і при застосуванні інших психотропних препаратів, під час лікування флувоксаміном пацієнтам необхідно утримуватися від вживання алкоголю.
Флувоксамін не можна застосовувати в поєднанні з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід, через ризик розвитку серотонінового синдрому).
Вплив флувоксаміну на окислювальний процес інших препаратів
Флувоксамін може інгібувати метаболізм препаратів, які метаболізуються певними ізоферментами цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro і in vivo показаний потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на ізоферменти цитохрому Р450 1A2 і Р450 2C19 і в меншій мірі на ізоферменти цитохрому Р450 2C9, Р450 2D6 і Р450 3A4.
Препарати, які в значній мірі метаболізуються цими ізоферментами, при одночасному застосуванні з флувоксаміном можуть мати великі концентрації діючої речовини в плазмі крові або в разі проліків, таких як, наприклад, клопідогрель, – менші концентрації активного метаболіту. Такі препарати слід призначати в мінімальній дозі або знизити дозу до мінімальної при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Потрібно ретельне спостереження плазмових концентрацій, ефектів або побічних дій, а також корекція дози цих препаратів, при необхідності. Це особливо значимо для препаратів, які мають вузький терапевтичний індекс.
Рамелтеон
При прийомі препарату Феварин 2 рази/добу по 100 мг протягом 3 днів перед одночасним одноразовим застосуванням препарату рамелтеон в дозі 16 мг значення AUC для рамелтеону збільшилося приблизно в 190 разів, а значення Cmax збільшилося приблизно в 70 разів порівняно з цими параметрами при призначенні одного рамелтеону.
Препарати з вузьким терапевтичним індексом
Пацієнти, одночасно приймають флувоксамін і препарати з вузьким терапевтичним індексом, що піддаються метаболізму одним або кількома ізоферментами цитохрому, інгібуючими флувоксамін (такі як такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін і циклоспорин), повинні перебувати під ретельним наглядом. При необхідності рекомендується корекція дози цих препаратів.
З огляду на вузький терапевтичний індекс пімозиду і його відому здатність до подовження інтервалу QT, спільне застосування пімозиду і флувоксаміну протипоказано.
Трициклічні антидепресанти і нейролептики
При одночасному застосуванні флувоксаміну спостерігалося підвищення концентрації в плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад, кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад, клозапін, оланзапін, кветіапін), які в значній мірі метаболізуються ізоферментом цитохрому Р450 1А2. У зв'язку з цим, якщо розпочато лікування флувоксаміном, має бути розглянуто зниження дози цих препаратів.
Бензодіазепіни
При одночасному застосуванні з флувоксаміном бензодіазепінів, що піддаються окислювальному метаболізму, таких як триазолам, мідазолам, алпразолам і діазепам, можливо підвищення їх концентрації в плазмі. Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити на час прийому флувоксаміну.
Випадки підвищення плазмової концентрації
При одночасному застосуванні флувоксаміну і ропініролу може підвищуватися концентрація ропініролу в плазмі, таким чином, збільшуючи ризик розвитку передозування. У таких випадках рекомендується контроль концентрації ропініролу або, в разі необхідності, зниження його дози на період лікування флувоксаміном і після припинення його застосування.
При взаємодії флувоксаміну з пропранололом відзначалося підвищення концентрацій пропранололу в плазмі. У зв'язку з цим можна рекомендувати зниження дози пропранололу в разі одночасного застосування з флувоксаміном.
При застосуванні флувоксаміну в комбінації з варфарином спостерігалося значне підвищення концентрацій варфарину в плазмі крові і подовження протромбінового часу.
Випадки збільшення частоти побічних ефектів
Повідомлялося про поодинокі випадки кардіотоксичності при одночасному застосуванні флувоксаміну і тіоридазину.
Під час прийому флувоксаміну концентрація кофеїну в плазмі може підвищуватися. Таким чином, пацієнти, які споживають велику кількість напоїв, що містять кофеїн, повинні знизити їх споживання на період прийому флувоксаміну, якщо спостерігаються несприятливі ефекти кофеїну, такі як тремор, відчуття серцебиття, нудота, занепокоєння, безсоння.
Ізофермент цитохрому CYP3A4
Терфенадин, астемізол, цизаприд, силденафіл: при комбінованій терапії з флувоксаміном концентрації терфенадину, астемізолу або цизаприду в плазмі крові можуть наростати, збільшуючи ризик подовження інтервалу QТ на ЕКГ і ризик пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Тому флувоксамін не повинен призначатися разом з цими препаратами.
Глюкуронування
Флувоксамін не впливає на концентрацію дигоксину в плазмі.
Ниркова екскреція
Флувоксамін не впливає на концентрацію атенололу в плазмі.
Фармакодинамічна взаємодія
У разі одночасного застосування флувоксаміну з серотонінергічними препаратами (такими як триптани, трамадол, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і препарати звіробою продірявленого) можуть посилюватися серотонінергічні ефекти флувоксаміну.
Флувоксамін застосовувався в комбінації з препаратами літію для лікування важких пацієнтів, погано відповідають на фармакотерапію. Слід зазначити, що літій (і, можливо, також триптофан) посилює серотонінергічні ефекти препарату, і тому такого роду комбінована фармакотерапія повинна проводитися з обережністю.
При одночасному застосуванні непрямих антикоагулянтів і флувоксаміну може збільшитися ризик розвитку геморагій. Такі пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря.
Як і при застосуванні інших психотропних препаратів, під час лікування флувоксаміном пацієнтам необхідно утримуватися від вживання алкоголю.
Лікарська форма
Таблетки 50 мг: круглі, двояковипуклі таблетки, вкриті оболонкою білого кольору; на одній стороні таблетки — риска і маркування «291» з обох сторін від риски, на іншій — «S» над значком 7.
Таблетки 100 мг: овальні, двояковипуклі таблетки, вкриті оболонкою білого кольору; на одній стороні таблетки — риска і маркування «313» з обох сторін від риски, на іншій — «S» над значком 7
Таблетки 100 мг: овальні, двояковипуклі таблетки, вкриті оболонкою білого кольору; на одній стороні таблетки — риска і маркування «313» з обох сторін від риски, на іншій — «S» над значком 7
