Фізіотенз

Гіпотензивне, збуджуюче імідазолінові рецептори.

Моксонидин є гіпотензивним засобом з центральним механізмом дії. У стовбурових структурах мозку (ростральний шар бічних шлуночків) моксонидин селективно стимулює імідазолін-чутливі рецептори, які беруть участь у тонічній та рефлекторній регуляції симпатичної нервової системи. Стимуляція імідазолінових рецепторів знижує периферичну симпатичну активність та АТ.

Моксонидин відрізняється від інших симпатолітичних гіпотензивних засобів нижчою спорідненістю до α2-адренорецепторів, що пояснює меншу ймовірність розвитку седативного ефекту та сухості в роті.

Застосування моксонидину призводить до зниження системного судинного опору та АТ. Гіпотензивний ефект моксонидину підтверджено у подвійних сліпих плацебо-контрольованих рандомізованих дослідженнях.

Результати клінічного дослідження за участю 42 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (ГЛШ) продемонстрували, що при схожому зниженні АТ застосування комбінації антагоністів рецепторів ангіотензину II з моксонидином дозволяє в більшій мірі зменшити ГЛШ порівняно з вільною комбінацією тіазидного діуретика та блокатора повільних кальцієвих каналів (15% проти 11%; р<0.05).

Моксонидин покращує на 21% індекс чутливості до інсуліну (в порівнянні з плацебо) у пацієнтів з ожирінням, інсулінорезистентністю та помірною ступенем артеріальної гіпертензії.

Всмоктування

Після прийому внутрішньо моксонидин швидко і майже повністю абсорбується у верхніх відділах ШКТ. Абсолютна біодоступність становить приблизно 88%, що вказує на відсутність значного ефекту "першого проходження" через печінку.

Час досягнення Cmax - близько 1 год. Прийом їжі не впливає на фармакокінетику препарату.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми крові становить 7.2%.

Метаболізм

Основний метаболіт моксонидину - дегідрований моксонидин. Фармакодинамічна активність дегідрованого моксонидину - близько 10% у порівнянні з моксонидином.

Виведення

Т1/2 моксонидину та метаболіту становить 2.5 та 5 год відповідно. Протягом 24 год більше 90% моксонидину виводиться нирками (близько 78% - у незміненому вигляді та 13% - у вигляді дегідромоксонидину, інші метаболіти в сечі не перевищують 8% від прийнятої дози). Менше 1% дози виводиться через кишечник.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнти з артеріальною гіпертензією

У порівнянні зі здоровими добровольцями у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не відзначається змін фармакокінетики моксонидину.

Пацієнти похилого віку

Відзначені клінічно незначущі зміни фармакокінетичних показників моксонидину у пацієнтів похилого віку, ймовірно обумовлені зниженням інтенсивності його метаболізму та/або дещо вищою біодоступністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Виведення моксонидину значною мірою корелює з КК. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рівноважні концентрації в плазмі крові та кінцевий T1/2 приблизно в 2 та 1.5 рази вищі, ніж у осіб з нормальною функцією нирок (КК >90 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) рівноважні концентрації в плазмі крові та кінцевий T1/2 в 3 рази вищі, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Призначення багаторазових доз моксонидину призводить до передбачуваної кумуляції в організмі пацієнтів з нирковою недостатністю помірної та тяжкої ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю (КК< 10 мл/хв), які перебувають на гемодіалізі, рівноважні концентрації в плазмі крові та кінцевий T1/2 відповідно в 6 та 4 рази вищі, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю Cmax моксонидину в плазмі крові вищий в 1.5-2 рази. У пацієнтів з порушеннями функції нирок доза повинна підбиратися індивідуально.

Моксонидин у незначній мірі виводиться при проведенні гемодіалізу.

Діти

Моксонидин не рекомендується для застосування у пацієнтів віком до 18 років, у зв'язку з чим у цій групі фармакокінетичні дослідження не проводилися.

Для дорослих:

— артеріальна гіпертензія

— СССУ;
— виражена брадикардія (ЧСС у спокої менше 50 уд./хв);
— порушення внутрішньосерцевої провідності 2-3 ступеня;
— серцева недостатність;
— дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату.

Під час лікування необхідний регулярний контроль АТ.

У постмаркетинговому спостереженні зафіксовані випадки AV-блокади різного ступеня тяжкості у пацієнтів, які приймають моксонидин. Зв'язок між прийомом препарату Фізіотенз та уповільненням AV-провідності не може бути повністю виключений. Таким чином, при лікуванні пацієнтів з ймовірною схильністю до розвитку AV-блокади рекомендується дотримуватися обережності.

При необхідності відміни одночасно прийнятих бета-адреноблокаторів та препарату Фізіотенз, спочатку слід відмінити бета-адреноблокатори і лише через кілька днів - Фізіотенз.

На даний момент немає підтверджень того, що припинення прийому препарату Фізіотенз призводить до підвищення АТ. Однак не рекомендується припиняти прийом препарату Фізіотенз різко, замість цього слід поступово зменшувати дозу препарату протягом 2 тижнів.

У пацієнтів похилого віку може бути підвищений ризик розвитку серцево-судинних ускладнень внаслідок застосування гіпотензивних препаратів, тому терапію препаратом Фізіотенз слід починати з мінімальної дози.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилися. Є повідомлення про сонливість та запаморочення в період лікування моксонидином, що слід враховувати пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Найбільш часті побічні ефекти у пацієнтів, які приймають моксонидин: сухість у роті, запаморочення, астенія та сонливість. Ці симптоми часто зменшуються після перших тижнів терапії.

У пацієнтів, які брали участь у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях препарату Фізіотенз®, відзначені наступні побічні ефекти.

Частота побічних ефектів, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000,

Є повідомлення про кілька випадків передозування без летального наслідку, коли одномоментно приймалися дози до 19,6 мг. Симптоми: головний біль, седативний ефект, сонливість, виражене зниження АТ, запаморочення, астенія, брадикардія, сухість у роті, блювання, втома, біль в епігастральній ділянці, пригнічення дихання та порушення свідомості. Крім того, можливі також короткочасне підвищення АТ, тахікардія та гіперглікемія, як було показано в кількох дослідженнях з вивчення високих доз на тваринах.

Лікування: специфічного антидоту не існує. У разі вираженого зниження АТ може знадобитися відновлення об'єму циркулюючої крові за рахунок введення рідини та допаміну (ін'єкційно). Брадикардія може бути купована атропіном (ін'єкційне введення). У важких випадках передозування рекомендується ретельно контролювати порушення свідомості та не допускати пригнічення дихання. Антагоністи альфа-адренорецепторів можуть зменшувати або усувати парадоксальні гіпертензивні ефекти при передозуванні моксонидину.

Спільне застосування моксонидину з іншими антигіпертензивними препаратами призводить до адитивного ефекту.

Трициклічні антидепресанти можуть знижувати ефективність гіпотензивних засобів центральної дії, у зв'язку з чим не рекомендується їх одночасне застосування з моксонидином.

Моксонидин може посилювати седативну дію трициклічних антидепресантів (необхідно уникати їх одночасного застосування), транквілізаторів, етанолу, седативних та снодійних засобів.

Моксонидин здатний помірно покращувати ослаблені когнітивні функції у пацієнтів, які отримують лоразепам.

Моксонидин може посилювати седативний ефект похідних бензодіазепіну при їх одночасному застосуванні.

Моксонидин виділяється шляхом канальцевої секреції. Тому не виключено його взаємодію з іншими препаратами, які виділяються шляхом канальцевої секреції.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 0,2 мг; 0,4 мг.
По 14 табл. у блістері з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.
По 1, 2 або 7 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
По 28 табл. у блістері з плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.
По 1 бл. разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.