Фулвестрант

Протипухлинний, антиестрогенний.

Протипухлинний засіб, антиестроген. Фулвестрант є конкурентним антагоністом рецепторів естрогену. За рівнем афінності до рецепторів порівнянний з естрадіолом. Фулвестрант блокує трофічну дію естрогенів, не проявляючи власної естрогеноподібної активності. Механізм дії пов'язаний з пригніченням активності та деградацією естрогенових рецепторів. Також фулвестрант достовірно знижує експресію рецепторів прогестерону. Фулвестрант не чинить стимулюючого ефекту на ендометрій у жінок у постменопаузі. Ефекти тривалої терапії фулвестрантом на ендотелій у постменопаузі не встановлені. Також немає даних щодо морфології ендометрія. Даних про вплив тривалого застосування фулвестранта на кісткову тканину немає.

Після в/м ін'єкції фулвестрант повільно всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі приблизно через 7 днів. При використанні фулвестранта в дозі 500 мг рівноважний стан досягається протягом 1-го місяця терапії (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При рівноважному стані вміст фулвестранта в плазмі коливається в відносно вузьких межах — максимальні та мінімальні показники відрізняються приблизно в 3 рази.

Після в/м ін'єкції експозиція приблизно пропорційна введеній дозі (в інтервалі доз від 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризується екстенсивним і швидким розподілом. Великий уявний Vd (від 3 до 5 л/кг) при Css передбачає переважно екстраваскулярний розподіл. Зв'язок з білками плазми — 99%. Головні компоненти зв'язування включають фракції ЛПОНП, ЛПНП і ЛПВП. Роль зв'язуючого статеві гормони глобуліна не встановлена.

Метаболізм фулвестранта включає комбінації багатьох потенційних шляхів біотрансформації, аналогічних механізмам метаболізму ендогенних стероїдів (включають метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід). Ідентифіковані метаболіти менш активні або рівні за активністю фулвестранту. CYP3A4 є єдиним ізоферментом з сімейства P450, який бере участь в окисленні фулвестранта. Однак здається, що in vivo переважає біотрансформація без участі Р450. Фулвестрант в основному виводиться з фекаліями, з сечею — менше 1% речовини. Кліренс фулвестранта становить (11±1,7) мл/хв/кг, що передбачає високий рівень печінкової екскреції. T1/2 становить 50 днів.

Особливі популяції

Фармакокінетичний профіль фулвестранта не залежить від віку (в діапазоні 33–89 років), маси тіла (40–127 кг) та расової приналежності.

Порушення функції нирок. Легкі та помірні порушення функції нирок не чинять клінічно значущого впливу на фармакокінетику фулвестранта.

Порушення функції печінки. При одноразовому введенні фулвестранта пацієнтам зі слабким або помірним порушенням функції печінки (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) відзначалося підвищення AUC в 2,5 рази порівняно зі здоровими добровольцями. Досліджень фармакокінетики фулвестранта у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) не проводилося.

Для дорослих:

місцево-прогресуючий або метастатичний рак молочної залози з позитивними рецепторами естрогенів у жінок у постменопаузі при прогресуванні захворювання після або на фоні терапії анти естрогенами БНФ

Виражені порушення функції печінки; вагітність; період лактації; підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю призначати препарат при порушеннях функції нирок і печінки.

Лікування слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної терапії.

З обережністю рекомендується застосовувати у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки, при виражених порушеннях функції нирок (КК<30 мл/хв), у пацієнтів зі схильністю до кровотеч, з тромбоцитопенією або у пацієнтів, які приймають антикоагулянти.

У жінок з поширеним раком молочної залози часто спостерігаються тромбоемболії, що необхідно враховувати при застосуванні фулвестранта.

Вплив фулвестранта на кісткову тканину при тривалому застосуванні не встановлено. Враховуючи механізм дії фулвестранта, не можна виключити потенційний ризик розвитку остеопорозу.

Фулвестрант не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами.

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, анорексія.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - відчуття жару (припливи); часто - тромбоемболія.

Дерматологічні реакції: часто - висип.

Місцеві реакції: часто - транзиторні болі, запальні реакції.

З боку сечостатевої системи: часто - інфекції сечовивідних шляхів; рідко - вагінальні кровотечі, вагінальний кандидоз.

Алергічні реакції: рідко - набряки, кропив'янка.

Інші: часто - головні болі, астенія, біль у спині; рідко – галакторея.

Випадки передозування у людини невідомі. У дослідженнях на тваринах при введенні високих доз фулвестранта спостерігалися лише ефекти, безпосередньо або опосередковано пов'язані з антиестрогенною активністю.

Лікування: симптоматична терапія.

Немає даних

Розчин для внутрішньом'язового введення, 250 мг/5 мл. По 5,0 мл препарату в попередньо наповнених шприцах місткістю 5 мл з прозорого безбарвного скла гідролітичного I класу та оснащений поршнем з бромбутилової гуми, штоком поршня з поліпропілену та фланцем з поліпропілену для управління. На кожен шприц наклеюють етикетку.

По 1 шприцу поміщають в контурну чарункову упаковку з покриттям з ПЕТ/ПЕ плівки.

По 1 або 2 контурних чарункових упаковки з рівною кількістю одноразових голок разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.