Хлорамфенікол
Chloramphenicol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Берліцетин, Левоміцетин, Левоміцетина сукцинат, Синтоміцин, Хлорамфенікол Levo, Хлорсин, Детреоміцин, Левоміцетин-УБФ, Левовінізоль, Левоміцетин Актитаб, Амфобен, Леваміцин, Еухлор, Хлороцид-Г.
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Chloramphenicoli 0,25 N 10
D. S.: приймати всередину за 30 хв до їжі (у разі нудоти і блювоти — через 1 годину після їжі) по ½ табл. 4 рази на день.
Rp.: Sol. Chloramphenicoli 0,25% - 10 ml.
D. S. По 1 краплі 3 рази на день в обидва ока
D. S.: приймати всередину за 30 хв до їжі (у разі нудоти і блювоти — через 1 годину після їжі) по ½ табл. 4 рази на день.
Rp.: Sol. Chloramphenicoli 0,25% - 10 ml.
D. S. По 1 краплі 3 рази на день в обидва ока
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне, бактеріостатичне.
Фармакодинаміка
Антибіотик широкого спектра дії.
Механізм протимікробної дії пов'язаний з порушенням синтезу білка в мікробній клітині на стадії переносу амінокислот тРНК на рибосоми. Чинить бактеріостатичну дію. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активний також щодо Spirochaetaceae, деяких великих вірусів.
Хлорамфенікол активний щодо штамів, стійких до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів.
Стійкість мікроорганізмів до хлорамфеніколу розвивається відносно повільно.
Механізм протимікробної дії пов'язаний з порушенням синтезу білка в мікробній клітині на стадії переносу амінокислот тРНК на рибосоми. Чинить бактеріостатичну дію. Активний щодо грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активний також щодо Spirochaetaceae, деяких великих вірусів.
Хлорамфенікол активний щодо штамів, стійких до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів.
Стійкість мікроорганізмів до хлорамфеніколу розвивається відносно повільно.
Фармакокінетика
Після прийому всередину швидко і майже повністю всмоктується з ШКТ.
Абсорбція - 90%.
Біодоступність - 80% після прийому всередину і 70% - після в/м введення.
Зв'язування з білками плазми - 50-60%, у недоношених новонароджених - 32%.
Час досягнення Cmax після перорального прийому - 1-3 год, після в/в введення — 1-1.5 год. Vd - 0,6-1 л/кг. Терапевтична концентрація в крові зберігається протягом 4-5 год після прийому. Добре проникає в рідини і тканини організму. Найбільші його концентрації створюються в печінці і нирках.
У жовчі виявляється до 30% від введеної дози. Cmax у спинномозковій рідині (СМР) визначається через 4-5 год після одноразового прийому всередину і може досягати при відсутності запалення мозкових оболонок 21-50% від Cmax у плазмі і 45-89% - при наявності запалення мозкових оболонок.
Проникає через плацентарний бар'єр, концентрації в сироватці крові плода можуть становити 30-80% від такої в крові матері. Виділяється з грудним молоком. Основна кількість (90 %) метаболізується в печінці. У кишечнику під впливом кишкових бактерій гідролізується з утворенням неактивних метаболітів.
Виводиться протягом 24 год нирками - 90% (шляхом клубочкової фільтрації - 5-10% у незміненому вигляді, шляхом канальцевої секреції у вигляді неактивних метаболітів - 80%), через кишечник - 1-3%. T1/2 у дорослих 1.5-3.5 год, при порушенні функції нирок - 3-11 год. T1/2 у дітей від 3 років до 16 років - 3-6.5 год. Слабо виводиться в ході гемодіалізу.
При інтравагінальному застосуванні практично не всмоктується і не чинить системної дії.
Абсорбція - 90%.
Біодоступність - 80% після прийому всередину і 70% - після в/м введення.
Зв'язування з білками плазми - 50-60%, у недоношених новонароджених - 32%.
Час досягнення Cmax після перорального прийому - 1-3 год, після в/в введення — 1-1.5 год. Vd - 0,6-1 л/кг. Терапевтична концентрація в крові зберігається протягом 4-5 год після прийому. Добре проникає в рідини і тканини організму. Найбільші його концентрації створюються в печінці і нирках.
У жовчі виявляється до 30% від введеної дози. Cmax у спинномозковій рідині (СМР) визначається через 4-5 год після одноразового прийому всередину і може досягати при відсутності запалення мозкових оболонок 21-50% від Cmax у плазмі і 45-89% - при наявності запалення мозкових оболонок.
Проникає через плацентарний бар'єр, концентрації в сироватці крові плода можуть становити 30-80% від такої в крові матері. Виділяється з грудним молоком. Основна кількість (90 %) метаболізується в печінці. У кишечнику під впливом кишкових бактерій гідролізується з утворенням неактивних метаболітів.
Виводиться протягом 24 год нирками - 90% (шляхом клубочкової фільтрації - 5-10% у незміненому вигляді, шляхом канальцевої секреції у вигляді неактивних метаболітів - 80%), через кишечник - 1-3%. T1/2 у дорослих 1.5-3.5 год, при порушенні функції нирок - 3-11 год. T1/2 у дітей від 3 років до 16 років - 3-6.5 год. Слабо виводиться в ході гемодіалізу.
При інтравагінальному застосуванні практично не всмоктується і не чинить системної дії.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки, капсули вживаються всередину до їжі (за 30 хвилин). При нудоті або блювотних позивах можливий прийом через 60 хвилин після прийому їжі. Добове дозування – 2–4 г з розподілом дозування на 4 прийоми.
Лінімент і розчин зовнішній застосовуються для обробки шкірних поверхонь 2–3 рази/добу. Можливе застосування лініменту під оклюзійну пов'язку з проведенням перев'язок 1 раз на 1–4 дні.
Застосування продовжують до повноцінного очищення ранової поверхні.
Очні краплі використовують для закапування в кон'юнктивальний мішок. Закапування проводять кілька разів на день протягом тижня.
Дозування парентеральних форм препарату проводиться в індивідуальному режимі залежно від виду і тяжкості патологічного процесу.
Супозиторії вводяться інтравагінально після звільнення лікарської форми від контурної упаковки. Введення проводиться в положенні лежачи на спині. Показано застосовувати 2–3 супозиторії/добу. Можливе призначення дівчаткам у пубертатний період по 1–2 супозиторії/добу. Тривалість терапії – 8–10 діб.
Лінімент і розчин зовнішній застосовуються для обробки шкірних поверхонь 2–3 рази/добу. Можливе застосування лініменту під оклюзійну пов'язку з проведенням перев'язок 1 раз на 1–4 дні.
Застосування продовжують до повноцінного очищення ранової поверхні.
Очні краплі використовують для закапування в кон'юнктивальний мішок. Закапування проводять кілька разів на день протягом тижня.
Дозування парентеральних форм препарату проводиться в індивідуальному режимі залежно від виду і тяжкості патологічного процесу.
Супозиторії вводяться інтравагінально після звільнення лікарської форми від контурної упаковки. Введення проводиться в положенні лежачи на спині. Показано застосовувати 2–3 супозиторії/добу. Можливе призначення дівчаткам у пубертатний період по 1–2 супозиторії/добу. Тривалість терапії – 8–10 діб.
Для дітей:
Розрахунок дозування для дітей (разової) проводять за наступною формулою: 10–15 мг на кожен кілограм тіла для пацієнтів до 3 років. При показаннях у дітей 3–8 років показано приймати по 0,15–0,2 г на прийом. Для пацієнтів після 8 років призначається по 0,6–1,2 г/добу.
Курс терапії – 7–10 діб. Можливе подовження курсу до 14 днів при наявності нормальної переносимості терапевтичного засобу.
Курс терапії – 7–10 діб. Можливе подовження курсу до 14 днів при наявності нормальної переносимості терапевтичного засобу.
Показання
Парентеральні і пероральні форми препарату Хлорамфенікол показані при:
- черевному тифі;
- туляремії;
- патологіях, асоційованих з ієрсиніями;
- паратифозній інфекції;
- патологіях, асоційованих з менінгококами;
- дизентерійній інфекції;
- трахомі;
- інфекційному ураженні сечовивідних шляхів;
- сальмонельозі;
- лімфогранулемі в паховій області;
- рановій інфекції з гнійним відокремлюваним;
- інфекційних патологіях, асоційованих з рикетсіями;
- абсцесі церебральних тканин;
- гнійному перитоніті;
- хламідіозі;
- ерліхіозі;
- інфекційному ураженні органів жовчовиділення;
- бруцельозі.
Зовнішні форми випуску препарату Хлорамфенікол показані при ураженнях шкіри бактеріальними агентами (фурункулах, опіках, ускладнених інфекцією, трофічних виразках, пролежневих ураженнях, тріщинах соскової області у годуючих матерів).
Краплі очні показані для терапії інфекцій в офтальмології.
- черевному тифі;
- туляремії;
- патологіях, асоційованих з ієрсиніями;
- паратифозній інфекції;
- патологіях, асоційованих з менінгококами;
- дизентерійній інфекції;
- трахомі;
- інфекційному ураженні сечовивідних шляхів;
- сальмонельозі;
- лімфогранулемі в паховій області;
- рановій інфекції з гнійним відокремлюваним;
- інфекційних патологіях, асоційованих з рикетсіями;
- абсцесі церебральних тканин;
- гнійному перитоніті;
- хламідіозі;
- ерліхіозі;
- інфекційному ураженні органів жовчовиділення;
- бруцельозі.
Зовнішні форми випуску препарату Хлорамфенікол показані при ураженнях шкіри бактеріальними агентами (фурункулах, опіках, ускладнених інфекцією, трофічних виразках, пролежневих ураженнях, тріщинах соскової області у годуючих матерів).
Краплі очні показані для терапії інфекцій в офтальмології.
Протипоказання
Підвищена чутливість до хлорамфеніколу, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гостра інтермітуюча порфірія, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, печінкова і/або ниркова недостатність, вагітність, період лактації; для прийому всередину - діти молодше 3 років і з масою тіла менше 20 кг; для парентерального застосування - дитячий вік до 4 тижнів; для застосування в гінекології - грибкові захворювання піхви, не застосовують у дівчаток до початку статевого життя; для застосування в офтальмології - дитячий вік до 4 тижнів.
З обережністю
Ранній дитячий вік, пацієнтам, які раніше отримували лікування цитостатичними препаратами або променеву терапію.
З обережністю
Ранній дитячий вік, пацієнтам, які раніше отримували лікування цитостатичними препаратами або променеву терапію.
Особливі вказівки
Хлорамфенікол не застосовують у новонароджених, оскільки можливий розвиток "сірого синдрому" (метеоризм, нудота, гіпотермія, сіро-блакитний колір шкіри, прогресуючий ціаноз, диспное, серцево-судинна недостатність).
З обережністю застосовують у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитостатичними препаратами або променеву терапію.
При одночасному прийомі алкоголю можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції (гіперемія шкірних покривів, тахікардія, нудота, блювота, рефлекторний кашель, судоми).
У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові.
Неприпустимо безконтрольне призначення хлорамфеніколу і застосування його при легких формах інфекційних процесів, особливо в дитячій практиці.
З обережністю застосовують у пацієнтів, які раніше отримували лікування цитостатичними препаратами або променеву терапію.
При одночасному прийомі алкоголю можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції (гіперемія шкірних покривів, тахікардія, нудота, блювота, рефлекторний кашель, судоми).
У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові.
Неприпустимо безконтрольне призначення хлорамфеніколу і застосування його при легких формах інфекційних процесів, особливо в дитячій практиці.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: ретикулоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, еритроцитопенія; рідко - апластична анемія, агранулоцитоз.
З боку травної системи: нудота, блювота, діарея, метеоризм, дисбактеріоз
З боку нервової системи: психомоторні розлади, депресія, сплутаність свідомості, периферичний неврит, неврит зорового нерва, зорові та слухові галюцинації, зниження гостроти зору і слуху, головний біль.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
Місцеві реакції: подразнююча дія (при зовнішньому або місцевому застосуванні).
Інші: вторинна грибкова інфекція; при парентеральному застосуванні у дітей до 1 року - колапс.
При інтравагінальному застосуванні: можливі алергічні реакції, пригнічення кровотворення, диспепсія, дерматит, пригнічення нормальної мікрофлори, вторинна грибкова інфекція, відчуття печіння при сечовипусканні або часте сечовипускання, свербіж, пекучий біль або гіперемія слизової оболонки зовнішніх статевих органів, печіння або подразнення статевого члена у статевого партнера, дисбактеріоз піхви.
З боку травної системи: нудота, блювота, діарея, метеоризм, дисбактеріоз
З боку нервової системи: психомоторні розлади, депресія, сплутаність свідомості, периферичний неврит, неврит зорового нерва, зорові та слухові галюцинації, зниження гостроти зору і слуху, головний біль.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
Місцеві реакції: подразнююча дія (при зовнішньому або місцевому застосуванні).
Інші: вторинна грибкова інфекція; при парентеральному застосуванні у дітей до 1 року - колапс.
При інтравагінальному застосуванні: можливі алергічні реакції, пригнічення кровотворення, диспепсія, дерматит, пригнічення нормальної мікрофлори, вторинна грибкова інфекція, відчуття печіння при сечовипусканні або часте сечовипускання, свербіж, пекучий біль або гіперемія слизової оболонки зовнішніх статевих органів, печіння або подразнення статевого члена у статевого партнера, дисбактеріоз піхви.
Передозування
Симптоми: «сірий синдром» (кардіоваскулярний синдром) у недоношених і новонароджених при лікуванні високими дозами (причиною розвитку є накопичення хлорамфеніколу, обумовлене незрілістю ферментів печінки і його прямою токсичною дією на міокард) — голубувато-сірий колір шкіри, знижена температура тіла, неритмічне дихання, відсутність реакцій, серцево-судинна недостатність (летальність досягає 40%).
Лікування: гемосорбція, симптоматична терапія.
Лікування: гемосорбція, симптоматична терапія.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні хлорамфеніколу з пероральними гіпоглікемічними препаратами відзначається посилення гіпоглікемічної дії за рахунок пригнічення метаболізму цих препаратів у печінці і підвищення їх концентрації в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, відзначається посилення пригнічуючої дії на кістковий мозок.
При одночасному застосуванні з еритроміцином, кліндаміцином, лінкоміцином відзначається взаємне ослаблення дії за рахунок того, що хлорамфенікол може витісняти ці препарати з пов'язаного стану або перешкоджати їх зв'язуванню з субодиницею 50S бактеріальних рибосом.
При одночасному застосуванні з пеніцилінами хлорамфенікол протидіє прояву бактерицидної дії пеніциліну.
Знижує антибактеріальний ефект цефалоспоринів.
Хлорамфенікол пригнічує ферментну систему цитохрому Р450, тому при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, фенітоїном, варфарином відзначається ослаблення метаболізму цих препаратів, уповільнення виведення і підвищення їх концентрації в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, відзначається посилення пригнічуючої дії на кістковий мозок.
При одночасному застосуванні з еритроміцином, кліндаміцином, лінкоміцином відзначається взаємне ослаблення дії за рахунок того, що хлорамфенікол може витісняти ці препарати з пов'язаного стану або перешкоджати їх зв'язуванню з субодиницею 50S бактеріальних рибосом.
При одночасному застосуванні з пеніцилінами хлорамфенікол протидіє прояву бактерицидної дії пеніциліну.
Знижує антибактеріальний ефект цефалоспоринів.
Хлорамфенікол пригнічує ферментну систему цитохрому Р450, тому при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, фенітоїном, варфарином відзначається ослаблення метаболізму цих препаратів, уповільнення виведення і підвищення їх концентрації в плазмі крові.
Лікарська форма
Хлорамфенікол випускається у формі крапель очних, супозиторіїв, розчину спиртового, таблеток, капсул, лініменту.
Фасування препарату наступні:
– 10 табл./паперова упаковка;
– 5 мл крапель/скляний флакон+кришечка-крапельниця/упаковка;
– 10 мл крапель/ скляний флакон+кришечка-крапельниця/упаковка;
– 20 табл./упаковка картонна;
– 20 капс./упаковка картонна;
– 25 мл розчину/скляний флакон;
– 0,5 г порошку/скляний флакон/упаковка;
– 1 г порошку/скляний флакон/упаковка;
– 25 г лініменту/туба/упаковка;
– 10 супозиторіїв/упаковка.
Фасування препарату наступні:
– 10 табл./паперова упаковка;
– 5 мл крапель/скляний флакон+кришечка-крапельниця/упаковка;
– 10 мл крапель/ скляний флакон+кришечка-крапельниця/упаковка;
– 20 табл./упаковка картонна;
– 20 капс./упаковка картонна;
– 25 мл розчину/скляний флакон;
– 0,5 г порошку/скляний флакон/упаковка;
– 1 г порошку/скляний флакон/упаковка;
– 25 г лініменту/туба/упаковка;
– 10 супозиторіїв/упаковка.
