Інсуприд

Пероральний гіпоглікемічний препарат - похідне сульфонілсечовини III покоління.
Глімепірид, активна речовина Інсуприду, знижує концентрацію глюкози в крові, головним чином за рахунок стимуляції вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози. Його ефект переважно пов'язаний з покращенням здатності β-клітин підшлункової залози реагувати на фізіологічну стимуляцію глюкозою. Порівняно з глібенкламідом, глімепірид у низьких дозах викликає вивільнення меншої кількості інсуліну при досягненні приблизно однакового зниження концентрації глюкози в крові. Цей факт свідчить на користь наявності у глімепіриду екстрапанкреатичних гіпоглікемічних ефектів (підвищення чутливості тканин до інсуліну та інсуліноміметичний ефект).
Секреція інсуліну. Як і всі інші похідні сульфонілсечовини, глімепірид регулює секрецію інсуліну за рахунок взаємодії з АТФ-чутливими калієвими каналами на мембранах β-клітин. На відміну від інших похідних сульфонілсечовини, глімепірид вибірково зв'язується з білком з молекулярною масою 65 кілодальтон, що знаходиться в мембранах β-клітин підшлункової залози. Це взаємодія глімепіриду з білком, що зв'язується з ним, регулює відкриття або закриття АТФ-чутливих калієвих каналів.
Глімепірид закриває калієві канали. Це викликає деполяризацію β-клітин і призводить до відкриття вольтаж-чутливих кальцієвих каналів і надходження кальцію всередину клітини. В результаті, підвищення внутрішньоклітинної концентрації кальцію активує секрецію інсуліну шляхом екзоцитозу.
Глімепірид набагато швидше і, відповідно, частіше вступає в зв'язок і звільняється з зв'язку з білком, що зв'язується з ним, ніж глібенкламід. Припускається, що ця властивість високої швидкості обміну глімепіриду з білком, що зв'язується з ним, обумовлює його виражений ефект сенсибілізації β-клітин до глюкози і їх захист від десенсибілізації та передчасного виснаження.
Ефект підвищення чутливості тканин до інсуліну. Глімепірид посилює ефекти інсуліну на поглинання глюкози периферичними тканинами.

Інсуліноміметичний ефект.
Глімепірид має ефекти, подібні до ефектів інсуліну на поглинання глюкози периферичними тканинами і вихід глюкози з печінки.
Поглинання глюкози периферичними тканинами здійснюється шляхом її транспорту всередину м'язових клітин і адипоцитів. Глімепірид безпосередньо збільшує кількість транспортуючих глюкозу молекул у плазменних мембранах м'язових клітин і адипоцитах. Підвищення надходження всередину клітин глюкози призводить до активації глікозилфосфатидилинозитол-специфічної фосфоліпази С. В результаті
цього внутрішньоклітинна концентрація кальцію знижується, викликаючи зменшення активності протеїнкінази А, що в свою чергу призводить до стимуляції метаболізму глюкози.
Глімепірид інгібує вихід глюкози з печінки за рахунок збільшення концентрації фруктозо-2,6-бісфосфату, який інгібує глюконеогенез.
Вплив на агрегацію тромбоцитів і утворення атеросклеротичних бляшок. Глімепірид зменшує агрегацію тромбоцитів in vitro і in vivo. Цей ефект, ймовірно, пов'язаний з селективним інгібуванням ЦОГ, яка відповідає за утворення тромбоксану А, важливого ендогенного фактора агрегації тромбоцитів.
Антиатерогенна дія. Глімепірид сприяє нормалізації вмісту ліпідів, знижує рівень малонового альдегіду в крові, що веде до значного зниження перекисного окислення ліпідів.
Зниження вираженості окислювального стресу, який постійно присутній у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Глімепірид підвищує рівень ендогенного α-токоферолу, активність каталази, глютатіонпероксидази і супероксиддисмутази.

Серцево-судинні ефекти.
Через АТФ-чутливі калієві канали похідні сульфонілсечовини також впливають на серцево-судинну систему. Порівняно з традиційними похідними сульфонілсечовини, глімепірид чинить достовірно менший ефект на серцево-судинну систему. Він знижує агрегацію тромбоцитів і призводить до значного зменшення утворення атеросклеротичних бляшок.
У здорових добровольців мінімальна ефективна доза глімепіриду становить 0,6 мг. Ефект глімепіриду є дозозалежним і відтворюваним. Фізіологічна реакція на фізичне навантаження (зниження секреції інсуліну) при прийомі глімепіриду зберігається.
Відсутні достовірні відмінності в ефекті залежно від того, був прийнятий препарат за 30 хвилин до їжі або безпосередньо перед їжею. У пацієнтів з цукровим діабетом можна досягати достатнього метаболічного контролю протягом 24 годин при одноразовому прийомі препарату. Більш того, в клінічному дослідженні у 12 з 16 пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 4-79 мл/хв) також був досягнутий достатній метаболічний контроль.

Комбінована терапія з метформіном. У пацієнтів, у яких не досягається достатній метаболічний контроль при застосуванні максимальної дози глімепіриду, може бути розпочата комбінована терапія глімепіридом і метформіном. У двох дослідженнях при проведенні комбінованої терапії було доведено покращення метаболічного контролю порівняно з таким при лікуванні кожним з цих препаратів окремо.

Комбінована терапія з інсуліном. У пацієнтів з досягненням недостатнього метаболічного контролю при прийомі глімепіриду в максимальних дозах може бути розпочата одночасна терапія інсуліном. За результатами двох досліджень при застосуванні цієї комбінації досягається таке ж покращення метаболічного контролю, як і при застосуванні тільки одного інсуліну. Однак при комбінованій терапії потрібна більш низька доза інсуліну.
При порівнянні даних, отриманих при одноразовому і багаторазовому прийомі глімепіриду, не виявлено достовірних відмінностей фармакокінетичних параметрів, а їх варіабельність між різними пацієнтами була дуже низькою. Значне накопичення препарату відсутнє.

Інсуприд - пероральний гіпоглікемічний препарат - похідне сульфонілсечовини III покоління.
Глімепірид, активна речовина Інсуприду, знижує концентрацію глюкози в крові, головним чином за рахунок стимуляції вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози. Його ефект переважно пов'язаний з покращенням здатності β-клітин підшлункової залози реагувати на фізіологічну стимуляцію глюкозою. Порівняно з глібенкламідом, глімепірид у низьких дозах викликає вивільнення меншої кількості інсуліну при досягненні приблизно однакового зниження концентрації глюкози в крові. Цей факт свідчить на користь наявності у глімепіриду екстрапанкреатичних гіпоглікемічних ефектів (підвищення чутливості тканин до інсуліну та інсуліноміметичний ефект).

При порівнянні даних, отриманих при одноразовому і багаторазовому прийомі глімепіриду, не виявлено достовірних відмінностей фармакокінетичних параметрів, а їх варіабельність між різними пацієнтами була дуже низькою. Значне накопичення препарату відсутнє.
Всмоктування
При прийомі всередину глімепіриду його біодоступність є повною. Прийом їжі не чинить суттєвого впливу на всмоктування, за винятком незначного уповільнення швидкості абсорбції. При багаторазовому прийомі глімепіриду в добовій дозі 4 мг максимальна концентрація в сироватці крові досягається приблизно через 2,5 години і становить 309 нг/мл; існує лінійне співвідношення між дозою і максимальною концентрацією, а також між дозою і AUC (площа під кривою «концентрація - час»).
Розподіл
Для глімепіриду характерний дуже низький об'єм розподілу (близько 8,8 л), приблизно рівний об'єму розподілу альбуміну, висока ступінь зв'язування з білками плазми (більше 99%) і низький кліренс (близько 48 мл/хв).
В дослідженнях на тваринах глімепірид проникав у грудне молоко. Проникає через плацентарний бар'єр. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Біотрансформація і виведення
Період напіввиведення при плазмових концентраціях препарату в сироватці, відповідних багаторазовому режиму дозування, становить 5-8 годин. Після прийому високих доз період напіввиведення дещо збільшується.
Після одноразового прийому всередину дози глімепіриду з сечею виводиться 58% і з калом 35%. Незмінена речовина в сечі не виявлялася. В сечі і фекаліях виявляються два неактивних метаболіти, що утворюються в результаті метаболізму в печінці, один з них є гідроксипохідним, а інший - карбоксипохідним. Після прийому всередину глімепіриду термінальний період напіввиведення цих метаболітів становить 3-6 годин і 5-6 годин відповідно.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні параметри схожі у пацієнтів різної статі і різних вікових груп.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок (з низьким КК) спостерігається тенденція до збільшення кліренсу глімепіриду і до зниження його середніх концентрацій в сироватці крові, що, ймовірно, обумовлено більш швидким виведенням препарату внаслідок більш низького зв'язування його з білками. Таким чином, у даної категорії пацієнтів немає додаткового ризику кумуляції глімепіриду.

Для дорослих:

Для дітей:

• цукровий діабет 2-го типу (в монотерапії або в складі комбінованої терапії з метформіном або з інсуліном) у разі неможливості адекватного контролю лише за допомогою дієти, фізичних вправ або зменшення маси тіла.

• підвищена чутливість до глімепіриду або будь-якого компонента препарату, до інших похідних сульфонілсечовини або до сульфаніламідів;
• цукровий діабет типу 1 (інсулінозалежний);
• діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома;
• важкі порушення функції печінки і нирок;
• вагітність і лактація;
• дитячий вік (відсутність клінічного досвіду застосування).

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

• З боку лімфатичної системи і системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, еритроцитопенія, гемолітична анемія і панцитопенія, які, як правило, оборотні при припиненні прийому препарату.
• З боку імунної системи: дуже рідко - лейкоцитопластичний васкуліт, помірно виражені реакції гіперчутливості, які можуть прогресувати до загрозливих для життя станів, що супроводжуються падінням артеріального тиску, диспное, і іноді анафілактичним шоком.
• З боку обміну речовин: рідко - гіпоглікемія.

Ці реакції, головним чином, виникають незабаром після прийому препарату, можуть ставати небезпечними, і їх не завжди вдається легко купірувати. Виникнення таких реакцій залежить, як і у випадку інших видів гіпоглікемічної терапії, від ряду індивідуальних факторів, таких як звички харчування і дозування препарату.

• З боку органів зору: частота невідома - можуть спостерігатися тимчасові порушення зору, особливо на початку лікування, обумовлені зміною концентрації глюкози.
• З боку органів травлення: дуже рідко - нудота, блювання, діарея, відчуття тиску, тяжкості або дискомфорту в животі, болі в животі, в рідкісних випадках призводять до припинення лікування.
• Алергічні реакції: можуть виникати реакції у вигляді свербежу, кропив'янки і світлочутливості.

Інше: дуже рідко - зниження концентрації натрію в крові, аномальна печінкова функція (наприклад, холестаз або розлиття жовчі), гепатит і печінкова недостатність.

Лікування глімепіридом вимагає регулярного моніторингу концентрації глюкози в крові і сечі. Крім того, рекомендується визначення рівня глікозильованого гемоглобіну.
Також при лікуванні глімепіридом необхідні регулярні перевірки функції печінки і підрахунок формених елементів крові (особливо лейкоцитів і тромбоцитів).
У стресових ситуаціях (наприклад, після нещасних випадків, термінових операцій, лихоманкових інфекцій) може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.
Лікування похідними сульфонілсечовини може призводити до гемолітичної анемії у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Оскільки глімепірид належить до класу похідних сульфонілсечовини, у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази його слід застосовувати з обережністю. Крім того, слід розглянути варіанти лікування альтернативними засобами, що не містять похідних сульфонілсечовини.

Посилення ефекту зниження рівнів глюкози в крові і, відповідно, розвиток гіпоглікемії в ряді випадків можуть спостерігатися на фоні застосування глімепіриду з метформіном і інсуліном.
Застосування в комбінації з метформіном
У пацієнтів з недостатньо контрольованим цукровим діабетом при прийомі глімепіриду або метформіну в максимальних добових дозах може бути розпочато лікування комбінацією цих двох препаратів. При цьому проведене раніше лікування або глімепіридом, або метформіном продовжується в тих же дозах, а додатковий прийом метформіну або глімепіриду починають з низької дози, яка потім титрується залежно від цільового рівня метаболічного контролю, аж до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід починати під строгим медичним наглядом.
Застосування в комбінації з інсуліном
Пацієнтам з недостатньо контрольованим цукровим діабетом при прийомі глімепіриду в максимальній добовій дозі може бути одночасно призначений інсулін. У цьому випадку остання призначена хворому доза глімепіриду залишається незмінною. При цьому лікування інсуліном починається з низьких доз, які поступово підвищують під контролем концентрації глюкози в крові. Комбіноване лікування проводиться під ретельним медичним наглядом. При підтримці тривалого контролю глікемії дана комбінована терапія може знизити потребу в інсуліні майже на 40%.
Глімепірид метаболізується цитохромом Р4502С9, що повинно враховуватися при одночасному застосуванні з індукторами (наприклад, рифампіцин) або інгібіторами (наприклад, флуконазол).
Опубліковані в літературі результати взаємодій in vivo вказують на те, що флуконазол, один з найпотужніших інгібіторів CY32C9, збільшує AUC глімепіриду приблизно в 2 рази.
Посилення гіпоглікемічної дії і пов'язане з цим можливе розвиток гіпоглікемії можуть спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, алопуринолом, анаболічними стероїдами і чоловічими статевими гормонами, хлорамфеніколом, похідними кумарину, цикло-, тро- і ізофосфамідами, фенфлураміном, фібратами, флуоксетином, симпатолітиками (гуанетидином), інгібіторами моноаміноксидази, міконазолом, флуконазолом, пентоксифіліном (при парентеральному введенні у високих дозах), фенілбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хінолонами, саліцилатами і аміносаліциловою кислотою, сульфінпіразоном, деякими сульфаніламідами тривалої дії, тетрациклінами, тритокваліном.
Ослаблення гіпоглікемічної дії і пов'язане з цим підвищення концентрації глюкози в крові можуть спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з ацетазоламідом, барбітуратами, глюкокортикостероїдами, діазоксидом, салуретиками, тіазидними діуретиками, епінефрином та іншими симпатоміметичними засобами, глюкагоном, проносними засобами (при тривалому застосуванні), нікотиновою кислотою (у високих дозах) і похідними нікотинової кислоти, естрогенами і прогестогенами, фенотіазинами, хлорпромазином, фенітоїном, рифампіцином, гормонами щитовидної залози, солями літію.
Блокатори Н2-рецепторів, клонідин і резерпін здатні як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду.
На фоні прийому глімепіриду може спостерігатися посилення або ослаблення дії похідних кумарину.
Одноразове або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду.
Колесевелам зв'язується з глімепіридом і зменшує абсорбцію глімепіриду з шлунково-кишкового тракту. Не спостерігалося взаємодії при прийомі глімепіриду, принаймні, за 4 години до прийому колесевелама. Тому, глімепірид слід приймати, як мінімум, за 4 години до прийому колесевелама.

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. 
Одна таблетка містить
Активна речовина - глімепірид 1 мг, 2 мг, 3 мг або 4 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, натрію крохмалю гліколят (тип А), повідон, магнію стеарат.
Таблетки білого або майже білого кольору подовженої форми, з рискою на обох сторонах.
10 таблеток в блістері.
3 блістери в картонній коробці разом з листком-вкладишем.