Комбітуб
Combitub
Аналоги (дженерики, синоніми)
Протуб-4, Форкокс, Ріпег
Діюча речовина
Этамбутол (Ethambutol), Пиразинамид (Pyrazinamidum), Рифампицин (Rifampicinum), Изониазид (Isoniazidum)
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Combitub" N 10
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, за 1–2 години до їжі.
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, за 1–2 години до їжі.
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне.
Фармакодинаміка
Ізоніазид:
Ізоніазид чинить бактерицидну дію в основному на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколових кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для Mycobacterium tuberculosis мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) ізоніазиду становить 0.05 - 0.025 мг/л. Резистентність до ізоніазиду виникає повільно.
Піразинамід:
Піразинамід чинить бактерицидну дію при кислих значеннях рН. Припускається, що для прояву бактерицидної активності цього препарату необхідне ферментативне перетворення піразинаміду в активну форму - піразинову кислоту.
Чутливість різних штамів Mycobacterium tuberculosis до піразинаміду залежить від активності цього ферменту, яку можна виміряти In vitro, оцінивши таким чином чутливість конкретного штаму. При кислих значеннях рН, МІК піразинаміду In vitro становить 20 мг/л. Піразинамід не діє на атипові мікобактерії.
Рифампіцин:
Механізм дії рифампіцину полягає в пригніченні ДНК-залежної РНК-полімерази. Рифампіцин має бактерицидну дію як щодо внутрішньоклітинних, так і позаклітинних мікроорганізмів.
Етамбутол:
Етамбутол - це бактеріостатичний препарат, який ефективний щодо Mycobacterium tuberculosis, резистентних до інших протитуберкульозних препаратів. Етамбутол пригнічує синтез клітинної стінки, блокуючи включення в неї міколових кислот. Етамбутол активний практично проти всіх штамів Mycobacterium tuberculosis і М. bovis, а також проти нетуберкульозних мікобактерій (М. kansasii).
Ізоніазид чинить бактерицидну дію в основному на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis. Механізм його дії полягає в пригніченні синтезу міколових кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для Mycobacterium tuberculosis мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) ізоніазиду становить 0.05 - 0.025 мг/л. Резистентність до ізоніазиду виникає повільно.
Піразинамід:
Піразинамід чинить бактерицидну дію при кислих значеннях рН. Припускається, що для прояву бактерицидної активності цього препарату необхідне ферментативне перетворення піразинаміду в активну форму - піразинову кислоту.
Чутливість різних штамів Mycobacterium tuberculosis до піразинаміду залежить від активності цього ферменту, яку можна виміряти In vitro, оцінивши таким чином чутливість конкретного штаму. При кислих значеннях рН, МІК піразинаміду In vitro становить 20 мг/л. Піразинамід не діє на атипові мікобактерії.
Рифампіцин:
Механізм дії рифампіцину полягає в пригніченні ДНК-залежної РНК-полімерази. Рифампіцин має бактерицидну дію як щодо внутрішньоклітинних, так і позаклітинних мікроорганізмів.
Етамбутол:
Етамбутол - це бактеріостатичний препарат, який ефективний щодо Mycobacterium tuberculosis, резистентних до інших протитуберкульозних препаратів. Етамбутол пригнічує синтез клітинної стінки, блокуючи включення в неї міколових кислот. Етамбутол активний практично проти всіх штамів Mycobacterium tuberculosis і М. bovis, а також проти нетуберкульозних мікобактерій (М. kansasii).
Фармакокінетика
Ізоніазид
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація ізоніазиду в плазмі досягає 4.75 мкг/мл через 2 год. Період напіввиведення ізоніазиду з плазми становить 2-6 годин. Ізоніазид піддається вираженому передсистемному метаболізму в стінці тонкої кишки і печінці, внаслідок чого його концентрація в плазмі хворих з швидким процесом ацетилювання становить половину від концентрації у хворих з повільним процесом ацетилювання.
Екскретується нирками в перші 24 години. Менше 10% прийнятої дози екскретується кишечником. Головними продуктами екскреції в сечі є N-ацетилізоніазид, моноацетилгідразин і ізонікотинова кислота.
Піразинамід
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація піразинаміду в плазмі досягає 24.13 мкг/мл через 3 години. Період напіввиведення піразинаміду становить 10-24 години, і він широко розподіляється в організмі, добре проникає в тканини і біологічні рідини, включаючи спинномозкову рідину. Його концентрації в спинномозковій рідині майже ідентичні таким в крові. В печінці піразинамід перетворюється в головний активний метаболіт - піразинову кислоту. Приблизно 30-40% прийнятої дози екскретується нирками у вигляді піразинової кислоти і 3.4% у вигляді незмінного піразинаміду.
Рифампіцин
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягає 7.84 мкг/мл. У разі прийому разом з їжею абсорбція рифампіцину, що входить до складу Комбітуба, знижується на 30%.
Максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягається через 2 год. Рифампіцин широко розподіляється в організмі, швидко розподіляється по органах і тканинах (найбільша концентрація в печінці і нирках), проникає в кісткову тканину, концентрація в слині - 20% від плазменної. Через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) проникає тільки у разі запалення мозкових оболонок. Проникає через плаценту (концентрація в плазмі плода - 33% від концентрації в плазмі матері) і в грудне молоко (годувані грудним молоком діти отримують не більше 1% від терапевтичної дози препарату). Приблизно 80% прийнятої дози зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення рифампіцину становить в середньому 3.35+0.66 год. Рифампіцин метаболізується в печінці до дезацетилрифампіцину, цей метаболіт активний. Рифампіцин виводиться з організму нирками (до 30% прийнятої дози).
Етамбутол
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація етамбутолу в плазмі досягає 3.45 мкг/мл через 2 години. Далі концентрація знижується двофазним чином: на початку період напіввиведення становить 4 год і потім 10 год. Приблизно 50-70% прийнятої дози екскретується нирками в незміненому вигляді, а решта - у вигляді альдегідних і карбоксильних метаболітів. Середній об'єм розподілу становить 3.89 л/кг. Близько 10-40% препарату зв'язується з білками плазми. Незначна частина прийнятої дози метаболізується в печінці. Метаболіт екскретується нирками. У пацієнтів з порушеннями функції нирок елімінація етамбутолу сповільнюється.
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація ізоніазиду в плазмі досягає 4.75 мкг/мл через 2 год. Період напіввиведення ізоніазиду з плазми становить 2-6 годин. Ізоніазид піддається вираженому передсистемному метаболізму в стінці тонкої кишки і печінці, внаслідок чого його концентрація в плазмі хворих з швидким процесом ацетилювання становить половину від концентрації у хворих з повільним процесом ацетилювання.
Екскретується нирками в перші 24 години. Менше 10% прийнятої дози екскретується кишечником. Головними продуктами екскреції в сечі є N-ацетилізоніазид, моноацетилгідразин і ізонікотинова кислота.
Піразинамід
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація піразинаміду в плазмі досягає 24.13 мкг/мл через 3 години. Період напіввиведення піразинаміду становить 10-24 години, і він широко розподіляється в організмі, добре проникає в тканини і біологічні рідини, включаючи спинномозкову рідину. Його концентрації в спинномозковій рідині майже ідентичні таким в крові. В печінці піразинамід перетворюється в головний активний метаболіт - піразинову кислоту. Приблизно 30-40% прийнятої дози екскретується нирками у вигляді піразинової кислоти і 3.4% у вигляді незмінного піразинаміду.
Рифампіцин
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягає 7.84 мкг/мл. У разі прийому разом з їжею абсорбція рифампіцину, що входить до складу Комбітуба, знижується на 30%.
Максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягається через 2 год. Рифампіцин широко розподіляється в організмі, швидко розподіляється по органах і тканинах (найбільша концентрація в печінці і нирках), проникає в кісткову тканину, концентрація в слині - 20% від плазменної. Через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) проникає тільки у разі запалення мозкових оболонок. Проникає через плаценту (концентрація в плазмі плода - 33% від концентрації в плазмі матері) і в грудне молоко (годувані грудним молоком діти отримують не більше 1% від терапевтичної дози препарату). Приблизно 80% прийнятої дози зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення рифампіцину становить в середньому 3.35+0.66 год. Рифампіцин метаболізується в печінці до дезацетилрифампіцину, цей метаболіт активний. Рифампіцин виводиться з організму нирками (до 30% прийнятої дози).
Етамбутол
Після прийому препарату Комбітуб здоровими дорослими максимальна концентрація етамбутолу в плазмі досягає 3.45 мкг/мл через 2 години. Далі концентрація знижується двофазним чином: на початку період напіввиведення становить 4 год і потім 10 год. Приблизно 50-70% прийнятої дози екскретується нирками в незміненому вигляді, а решта - у вигляді альдегідних і карбоксильних метаболітів. Середній об'єм розподілу становить 3.89 л/кг. Близько 10-40% препарату зв'язується з білками плазми. Незначна частина прийнятої дози метаболізується в печінці. Метаболіт екскретується нирками. У пацієнтів з порушеннями функції нирок елімінація етамбутолу сповільнюється.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Дорослим і дітям старше 13 років.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 60 мг, Піразинамід 300 мг, Рифампіцин 120 мг, Етамбутолу гідрохлорид 225 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 5 таблеток на добу на один прийом.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 75 мг, Піразинамід 400 мг, Рифампіцин 150 мг, Етамбутолу гідрохлорид 275 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 4-х таблеток на добу на один прийом.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 150 мг, Піразинамід 750 мг, Рифампіцин 225 мг, Етамбутолу гідрохлорид 400 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 2-х таблеток на добу на один прийом.
Застосовують препарат у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами, такими як стрептоміцин або канаміцин. Застосовують препарат з вітаміном В6 не менше 30 мг на добу. Загальний курс лікування препаратом Комбітуб 2-3 місяці.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 60 мг, Піразинамід 300 мг, Рифампіцин 120 мг, Етамбутолу гідрохлорид 225 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 5 таблеток на добу на один прийом.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 75 мг, Піразинамід 400 мг, Рифампіцин 150 мг, Етамбутолу гідрохлорид 275 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 4-х таблеток на добу на один прийом.
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, що містить: Ізоніазид 150 мг, Піразинамід 750 мг, Рифампіцин 225 мг, Етамбутолу гідрохлорид 400 мг, приймається внутрішньо за 1 годину до їжі. Дозується за рифампіцином, 10 мг/кг маси тіла, не більше 2-х таблеток на добу на один прийом.
Застосовують препарат у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами, такими як стрептоміцин або канаміцин. Застосовують препарат з вітаміном В6 не менше 30 мг на добу. Загальний курс лікування препаратом Комбітуб 2-3 місяці.
Показання
- для лікування початкової стадії туберкульозу легень, також на початкових стадіях позалегеневого туберкульозу.
Протипоказання
- при підвищеній чутливості до будь-якого інгредієнта цього препарату;
- пацієнтам з порушеннями зору (діабетичною ретинопатією, ураженням зорового нерва, запальними захворюваннями очей);
- епілепсії та схильності до судомних нападів, у разі раніше перенесеного поліомієліту;
- при порушенні функції печінки і нирок, подагрі;
- при жовтяниці, гострому гепатиті;
- тромбофлебіті, вираженому атеросклерозі;
- дітям до 13 років.
З обережністю:
- При вагітності та лактації;
- при психозі, похилому віці.
Особливі вказівки
Зважаючи на те, що препарат чинить побічну дію на зір, перед початком лікування рекомендується проведення повного офтальмологічного обстеження пацієнта, яке включає визначення гостроти зору, кольорового зору, полів зору та офтальмоскопію. Слід враховувати, що побічна дія з боку органу зору в основному оборотна після припинення прийому препарату. У рідкісних випадках відновлення може бути відкладено на 1 рік і більше і може носити необоротний характер. Тому пацієнтам необхідно рекомендувати негайно повідомляти лікаря про будь-які зміни гостроти зору.
Під час лікування препаратом Комбітуб необхідний контроль за станом функції нирок, печінки і крові.
При призначенні Комбітуба слід враховувати, що сеча, фекалії, слина і сльози можуть забарвлюватися в оранжевий колір.
Не можна переривати (випадково або навмисно) прийом препарату без узгодження з лікарем.
Жінкам у період лікування рекомендується використовувати негормональні методи контрацепції.
У період лікування не застосовують мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і ціанокобаламіну в сироватці крові. Прогресивне погіршення гостроти зору під час терапії необхідно вважати побічним ефектом. Якщо до лікування використовувалися коригуючі окуляри, то вони повинні бути надіті під час оцінки гостроти зору. Протягом 1-2 років терапії може розвинутися помилка рефракції, яка повинна бути виправлена для отримання точних результатів дослідження. Дослідження гостроти зору через стенопічний отвір усуває помилку рефракції. Слід дотримуватися обережності при застосуванні у хворих похилого віку, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку токсичних явищ. Щоб уникнути розвитку гепатотоксичного ефекту під час лікування слід уникати прийому етанолу.
Вживання в їжу під час терапії певних сортів сиру (швейцарський, чеширський) або риби (тунець, сардини) може призвести до появи свербежу шкірних покривів, серцебиття, ознобу і головного болю (інгібування МАО і діаміноксидази плазми ізоніазидом, що впливає на метаболізм тирамина і гістаміну, виявлених у рибі і сирі).
Піразинамід погіршує перебіг подагри і цукрового діабету, необхідний контроль функції нирок, сечової кислоти. У разі стійкого підвищення концентрації сечової кислоти і загострення подагричного артриту лікування відміняють.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами у зв'язку з тим, що препарат може чинити побічні дії з боку нервової системи.
Під час лікування препаратом Комбітуб необхідний контроль за станом функції нирок, печінки і крові.
При призначенні Комбітуба слід враховувати, що сеча, фекалії, слина і сльози можуть забарвлюватися в оранжевий колір.
Не можна переривати (випадково або навмисно) прийом препарату без узгодження з лікарем.
Жінкам у період лікування рекомендується використовувати негормональні методи контрацепції.
У період лікування не застосовують мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і ціанокобаламіну в сироватці крові. Прогресивне погіршення гостроти зору під час терапії необхідно вважати побічним ефектом. Якщо до лікування використовувалися коригуючі окуляри, то вони повинні бути надіті під час оцінки гостроти зору. Протягом 1-2 років терапії може розвинутися помилка рефракції, яка повинна бути виправлена для отримання точних результатів дослідження. Дослідження гостроти зору через стенопічний отвір усуває помилку рефракції. Слід дотримуватися обережності при застосуванні у хворих похилого віку, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку токсичних явищ. Щоб уникнути розвитку гепатотоксичного ефекту під час лікування слід уникати прийому етанолу.
Вживання в їжу під час терапії певних сортів сиру (швейцарський, чеширський) або риби (тунець, сардини) може призвести до появи свербежу шкірних покривів, серцебиття, ознобу і головного болю (інгібування МАО і діаміноксидази плазми ізоніазидом, що впливає на метаболізм тирамина і гістаміну, виявлених у рибі і сирі).
Піразинамід погіршує перебіг подагри і цукрового діабету, необхідний контроль функції нирок, сечової кислоти. У разі стійкого підвищення концентрації сечової кислоти і загострення подагричного артриту лікування відміняють.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами у зв'язку з тим, що препарат може чинити побічні дії з боку нервової системи.
Побічні ефекти
Побічні ефекти при лікуванні препаратом Комбітуб визначаються вхідними в його склад активними інгредієнтами.
Ізоніазид
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.
З боку травної системи: нудота, блювання, гастралгія, токсичний гепатит.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, артралгія.
Інші: гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.
Піразинамід
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, «металевий» присмак у роті, ураження печінки і блискавичний гепатит, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки), загострення пептичної виразки.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку органів кровотворення і системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.
Рифампіцин
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, ерозивний гастрит, псевдомембранозний коліт, печія, неприємні відчуття в епігастрії, анорексія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит.
Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке, бронхоспазм, лихоманка.
З боку нервової системи: дезорієнтація, головний біль, атаксія, запаморочення, сплутаність свідомості, зорові розлади.
З боку сечовидільної системи: нефронекроз, інтерстиціальний нефрит.
Інші: лейкопенія, дисменорея, індукція порфірії, м'язова слабкість, гіперурикемія, загострення подагри, біль у горлі і болючість язика, артралгія. При нерегулярній терапії або при відновленні лікування після перерви, можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність. У чоловіків спостерігається токсичне ураження печінки, яке зазвичай розвивається в перші два тижні після початку лікування.
Етамбутол
Найбільш серйозними побічними ефектами етамбутолу є ретробульбарний неврит, що проявляється зниженням гостроти зору, звуженням поля зору, центральною або периферичною скотомою і порушенням кольорового сприйняття, особливо здатності розрізняти зелений і червоний кольори.
Інші побічні ефекти включають сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, головний біль, запаморочення, загальне нездужання, жовтяницю або транзиторне порушення функції печінки, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, периферичну невропатію, а також такі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, як «металевий» присмак у роті, нудота, блювання, анорексія і біль у животі. Можливі гіперурикемія, загострення подагри, а також алергічні реакції: дерматит, шкірний висип, свербіж, артралгія, лихоманка, анафілаксія.
Ізоніазид
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.
З боку травної системи: нудота, блювання, гастралгія, токсичний гепатит.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, артралгія.
Інші: гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.
Піразинамід
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, «металевий» присмак у роті, ураження печінки і блискавичний гепатит, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки), загострення пептичної виразки.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку органів кровотворення і системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.
Рифампіцин
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, ерозивний гастрит, псевдомембранозний коліт, печія, неприємні відчуття в епігастрії, анорексія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит.
Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке, бронхоспазм, лихоманка.
З боку нервової системи: дезорієнтація, головний біль, атаксія, запаморочення, сплутаність свідомості, зорові розлади.
З боку сечовидільної системи: нефронекроз, інтерстиціальний нефрит.
Інші: лейкопенія, дисменорея, індукція порфірії, м'язова слабкість, гіперурикемія, загострення подагри, біль у горлі і болючість язика, артралгія. При нерегулярній терапії або при відновленні лікування після перерви, можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність. У чоловіків спостерігається токсичне ураження печінки, яке зазвичай розвивається в перші два тижні після початку лікування.
Етамбутол
Найбільш серйозними побічними ефектами етамбутолу є ретробульбарний неврит, що проявляється зниженням гостроти зору, звуженням поля зору, центральною або периферичною скотомою і порушенням кольорового сприйняття, особливо здатності розрізняти зелений і червоний кольори.
Інші побічні ефекти включають сплутаність свідомості, дезорієнтацію, галюцинації, головний біль, запаморочення, загальне нездужання, жовтяницю або транзиторне порушення функції печінки, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, периферичну невропатію, а також такі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, як «металевий» присмак у роті, нудота, блювання, анорексія і біль у животі. Можливі гіперурикемія, загострення подагри, а також алергічні реакції: дерматит, шкірний висип, свербіж, артралгія, лихоманка, анафілаксія.
Передозування
Симптоми: набряк легень, сплутаність свідомості, судоми, периферична невропатія, порушення функції печінки, нудота, блювання, порушення зору і слуху, невиразна мова, пригнічення дихання, ступор, кома.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля; симптоматична терапія, форсований діурез, штучна вентиляція легень, внутрішньовенно барбітурати короткої дії, піридоксин, осмотичні діуретики, натрію бікарбонат при розвитку метаболічного ацидозу.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля; симптоматична терапія, форсований діурез, штучна вентиляція легень, внутрішньовенно барбітурати короткої дії, піридоксин, осмотичні діуретики, натрію бікарбонат при розвитку метаболічного ацидозу.
Лікарняна взаємодія
Ізоніазид
Ізоніазид підсилює ефекти фенітоїну, такі, як сонливість і атаксія. Преднізолон може суттєво знижувати концентрацію ізоніазиду в плазмі крові у повільних і швидких ацетиляторів, але ефект більш виражений у повільних ацетиляторів. Ізоніазид підвищує частоту і тяжкість порушень функції печінки в комбінації з рифампіцином у хворих з попередніми захворюваннями печінки. Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), знижують всмоктування рифампіцину. Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду. Ізоніазид знижує ефективність пероральних гіпоглікемічних препаратів, теофіліну, толазаміду, вітаміну В1 (підсилює його екскрецію); знижує вміст цинку в крові (збільшення його виведення).
Піразинамід
Піразинамід дещо знижує концентрацію ізоніазиду в сироватці крові, особливо у повільних ацетиляторів.
Рифампіцин
Рифампіцин прискорює метаболізм фенітоїну, хінідину, пероральних антикоагулянтів і протигрибкових препаратів. Антациди, опіати знижують біодоступність рифампіцину. Знижує активність пероральних гіпоглікемічних препаратів, пероральних гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритміків (дизопіраміду, мексилетину), глюкокортикостероїдів, дапсону, гідантоїнів (фенітоїну), гексобарбіту, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, бета-адреноблокаторів, еналаприлу і циметидину. Відомо, що рифампіцин індукує деякі ізоферменти системи цитохром Р450. Рифампіцин знижує антимікробну активність ломефлоксацину (максаквін) і офлоксацину.
Етамбутол
Гідроксид алюмінію порушує абсорбцію етамбутолу, і тому необхідно використовувати альтернативні антациди.
При спільному застосуванні з нейротоксичними засобами можливе посилення нейротоксичної дії етамбутолу.
Ізоніазид підсилює ефекти фенітоїну, такі, як сонливість і атаксія. Преднізолон може суттєво знижувати концентрацію ізоніазиду в плазмі крові у повільних і швидких ацетиляторів, але ефект більш виражений у повільних ацетиляторів. Ізоніазид підвищує частоту і тяжкість порушень функції печінки в комбінації з рифампіцином у хворих з попередніми захворюваннями печінки. Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), знижують всмоктування рифампіцину. Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду. Ізоніазид знижує ефективність пероральних гіпоглікемічних препаратів, теофіліну, толазаміду, вітаміну В1 (підсилює його екскрецію); знижує вміст цинку в крові (збільшення його виведення).
Піразинамід
Піразинамід дещо знижує концентрацію ізоніазиду в сироватці крові, особливо у повільних ацетиляторів.
Рифампіцин
Рифампіцин прискорює метаболізм фенітоїну, хінідину, пероральних антикоагулянтів і протигрибкових препаратів. Антациди, опіати знижують біодоступність рифампіцину. Знижує активність пероральних гіпоглікемічних препаратів, пероральних гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритміків (дизопіраміду, мексилетину), глюкокортикостероїдів, дапсону, гідантоїнів (фенітоїну), гексобарбіту, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, бета-адреноблокаторів, еналаприлу і циметидину. Відомо, що рифампіцин індукує деякі ізоферменти системи цитохром Р450. Рифампіцин знижує антимікробну активність ломефлоксацину (максаквін) і офлоксацину.
Етамбутол
Гідроксид алюмінію порушує абсорбцію етамбутолу, і тому необхідно використовувати альтернативні антациди.
При спільному застосуванні з нейротоксичними засобами можливе посилення нейротоксичної дії етамбутолу.
Лікарська форма
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору з рожевим відтінком, двоопуклі, капсуловидні.
1 таб. ізоніазид 75 мг, піразинамід 400 мг, рифампіцин 150 мг, етамбутол 275 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 222.25 мг, шелак (золотий) 7.5 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 34.25 мг, повідон (К-30) 2 мг, кремнію діоксид колоїдний 5.75 мг, кросповідон 29 мг, магнію стеарат 10.5 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 12 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 4.87 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 7.5 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.243 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору з рожевим відтінком, двоопуклі, капсуловидні.
1 таб. ізоніазид 150 мг, піразинамід 750 мг, рифампіцин 225 мг, етамбутол 400 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 12 мг, шелак (золотий) 10 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 40.5 мг, повідон (К-30) 2.5 мг, кремнію діоксид колоїдний 7.5 мг, кросповідон 35 мг, магнію стеарат 14 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 16.5 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 6.5 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 10 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.324 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору з рожевим відтінком, двоопуклі, капсуловидні.
1 таб. ізоніазид 60 мг, піразинамід 300 мг, рифампіцин 120 мг, етамбутолу гідрохлорид 225 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 44 мг, шелак (золотий) 6.15 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 25 мг, повідон (К-30) 1.5 мг, кремнію діоксид колоїдний 6.5 мг, кросповідон 100 мг, магнію стеарат 15 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 18 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 4.87 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 7.5 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.243 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
1 таб. ізоніазид 75 мг, піразинамід 400 мг, рифампіцин 150 мг, етамбутол 275 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 222.25 мг, шелак (золотий) 7.5 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 34.25 мг, повідон (К-30) 2 мг, кремнію діоксид колоїдний 5.75 мг, кросповідон 29 мг, магнію стеарат 10.5 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 12 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 4.87 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 7.5 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.243 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору з рожевим відтінком, двоопуклі, капсуловидні.
1 таб. ізоніазид 150 мг, піразинамід 750 мг, рифампіцин 225 мг, етамбутол 400 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 12 мг, шелак (золотий) 10 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 40.5 мг, повідон (К-30) 2.5 мг, кремнію діоксид колоїдний 7.5 мг, кросповідон 35 мг, магнію стеарат 14 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 16.5 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 6.5 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 10 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.324 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору з рожевим відтінком, двоопуклі, капсуловидні.
1 таб. ізоніазид 60 мг, піразинамід 300 мг, рифампіцин 120 мг, етамбутолу гідрохлорид 225 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль 44 мг, шелак (золотий) 6.15 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), тальк 25 мг, повідон (К-30) 1.5 мг, кремнію діоксид колоїдний 6.5 мг, кросповідон 100 мг, магнію стеарат 15 мг.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза 18 мг, ізопропанол (не виявляється в готовому продукті), дихлорметан (не виявляється в готовому продукті), касторове масло 4.87 мг, діетилфталат 1.5 мг, титану діоксид 7.5 мг, барвник сонячний захід жовтий 0.243 мг.
10 шт. - стрипи (4) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (6) - пачки картонні.
10 шт. - стрипи (10) - пачки картонні.
