Левосимендан
Levosimendan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Сімдакс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Sol. Levosimendani 0,25% - 10 ml
D.t.d. № 1 in flac.
S. В/в
D.t.d. № 1 in flac.
S. В/в
Фармакологічні властивості
Кардіотонічний засіб. Підвищує чутливість скоротливих білків до кальцію шляхом зв'язування з тропоніном С міокарда в кальцієво-залежній фазі. Левосимендан підвищує силу серцевих скорочень, але не впливає на розслаблення шлуночків. Має вазодилатуючу дію на артерії (включаючи коронарні) та вени. Левосимендан є селективним інгібітором ФДЕ 3 in vitro.
Завдяки наявності позитивної інотропної та вазодилатуючої дії, при серцевій недостатності підвищує силу серцевих скорочень і зменшує як переднавантаження, так і постнавантаження.
Левосимендан активує ішемізований міокард у пацієнтів після коронарної ангіопластики або тромболізису.
Левосимендан збільшує коронарний кровотік у пацієнтів, які перенесли операції на серці, і покращує перфузію міокарда у пацієнтів з серцевою недостатністю. Ці позитивні ефекти досягаються без значного підвищення споживання міокардом кисню. Левосимендан значно знижує циркулюючий рівень ендотеліну-1 при хронічній серцевій недостатності.
Викликає дозозалежне збільшення серцевого викиду і ударного об'єму, а також дозозалежне зниження тиску в легенево-капілярній мережі, зниження середнього АТ і ОППС.
Позитивний вплив на серцевий викид і тиск у легеневих капілярах зберігається як мінімум протягом 24 годин після припинення інфузії.
Вплив на АТ, як правило, триває 3-4 дні. При застосуванні в терапевтичних дозах утворюється один фармакологічно активний метаболіт, який дає схожі з левосименданом гемодинамічні ефекти, що зберігаються до 7-9 днів після припинення 24 годинної інфузії.
Фармакокінетика
В діапазоні терапевтичних доз 50-200 мкг/кг/хв характеризується лінійною фармакокінетикою.
Cmax левосимендану в плазмі крові досягається приблизно через 2 дні після припинення введення препарату. Vd становить близько 0.2 л/кг.
Зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбуміном) становить 97-98%. Зв'язування з білками активного метаболіту становить 40%.
Левосимендан практично повністю метаболізується.
Первинний метаболізм левосимендану здійснюється шляхом кон'югації з циклічним або N-ацетильованим цистеїнілгліцином і цистеїновими кон'югатами. Близько 5% введеної дози метаболізується в тонкій кишці шляхом відновлення до амінофенілпірідазинону, який після реабсорбції метаболізується за участю N-ацетилтрансферази до активного метаболіту. Ступінь ацетилювання генетично детермінована.
В дослідженнях in vitro показано, що левосимендан може помірно інгібувати CYP2D6.
Кліренс левосимендану становить близько 3 мл/хв/кг, T1/2 близько 1 год. Виводиться практично повністю у вигляді метаболітів: з сечею - 54%, з калом - 44%. Менше 0.05% виводиться з сечею в незміненому вигляді.
T1/2 метаболітів становить близько 75-80 год.
При легкому ступені печінкової недостатності, пов'язаної з цирозом, виведення левосимендану дещо уповільнене.
Завдяки наявності позитивної інотропної та вазодилатуючої дії, при серцевій недостатності підвищує силу серцевих скорочень і зменшує як переднавантаження, так і постнавантаження.
Левосимендан активує ішемізований міокард у пацієнтів після коронарної ангіопластики або тромболізису.
Левосимендан збільшує коронарний кровотік у пацієнтів, які перенесли операції на серці, і покращує перфузію міокарда у пацієнтів з серцевою недостатністю. Ці позитивні ефекти досягаються без значного підвищення споживання міокардом кисню. Левосимендан значно знижує циркулюючий рівень ендотеліну-1 при хронічній серцевій недостатності.
Викликає дозозалежне збільшення серцевого викиду і ударного об'єму, а також дозозалежне зниження тиску в легенево-капілярній мережі, зниження середнього АТ і ОППС.
Позитивний вплив на серцевий викид і тиск у легеневих капілярах зберігається як мінімум протягом 24 годин після припинення інфузії.
Вплив на АТ, як правило, триває 3-4 дні. При застосуванні в терапевтичних дозах утворюється один фармакологічно активний метаболіт, який дає схожі з левосименданом гемодинамічні ефекти, що зберігаються до 7-9 днів після припинення 24 годинної інфузії.
Фармакокінетика
В діапазоні терапевтичних доз 50-200 мкг/кг/хв характеризується лінійною фармакокінетикою.
Cmax левосимендану в плазмі крові досягається приблизно через 2 дні після припинення введення препарату. Vd становить близько 0.2 л/кг.
Зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбуміном) становить 97-98%. Зв'язування з білками активного метаболіту становить 40%.
Левосимендан практично повністю метаболізується.
Первинний метаболізм левосимендану здійснюється шляхом кон'югації з циклічним або N-ацетильованим цистеїнілгліцином і цистеїновими кон'югатами. Близько 5% введеної дози метаболізується в тонкій кишці шляхом відновлення до амінофенілпірідазинону, який після реабсорбції метаболізується за участю N-ацетилтрансферази до активного метаболіту. Ступінь ацетилювання генетично детермінована.
В дослідженнях in vitro показано, що левосимендан може помірно інгібувати CYP2D6.
Кліренс левосимендану становить близько 3 мл/хв/кг, T1/2 близько 1 год. Виводиться практично повністю у вигляді метаболітів: з сечею - 54%, з калом - 44%. Менше 0.05% виводиться з сечею в незміненому вигляді.
T1/2 метаболітів становить близько 75-80 год.
При легкому ступені печінкової недостатності, пов'язаної з цирозом, виведення левосимендану дещо уповільнене.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Призначений для застосування тільки в умовах стаціонару, що має необхідне обладнання для моніторингу і медичний персонал з досвідом роботи з кардіотонічними лікарськими засобами.
Доза і тривалість терапії встановлюються індивідуально, залежно від клінічної ситуації. Вводять шляхом в/в інфузії.
Доза і тривалість терапії встановлюються індивідуально, залежно від клінічної ситуації. Вводять шляхом в/в інфузії.
Показання
- гостра декомпенсація важкої хронічної серцевої недостатності (для короткочасної терапії при неефективності стандартної терапії і необхідності підтримки скоротливої функції міокарда).
Протипоказання
- механічна обструкція, що перешкоджає заповненню шлуночків або викиду крові з шлуночків;
- важкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв);
- важкі порушення функції печінки;
- артеріальна гіпотензія;
- тахікардія;
- тріпотіння-мерехтіння шлуночків в анамнезі;
- неконтрольована гіпокаліємія;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до левосимендану.
- важкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв);
- важкі порушення функції печінки;
- артеріальна гіпотензія;
- тахікардія;
- тріпотіння-мерехтіння шлуночків в анамнезі;
- неконтрольована гіпокаліємія;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до левосимендану.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку серцево-судинної системи: значне зниження АТ, екстрасистолія, фібриляція передсердь, тахікардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь, ішемія міокарда.
- З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль.
- З боку травної системи: нудота, блювання.
- З боку лабораторних показників: зниження гемоглобіну, гематокриту, гіпокаліємія.
- З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль.
- З боку травної системи: нудота, блювання.
- З боку лабораторних показників: зниження гемоглобіну, гематокриту, гіпокаліємія.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
0,25% концентрат для інфузійного р-ну у флаконах по 5 і 10 мл.
