Моторикс

Нормалізуюче функції органів ШКТ, прокінетичне, протиблювотне.

Домперидон - антагоніст дофаміну з протиблювотними властивостями. Домперидон незначно проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофіза. Його протиблювотна дія, можливо, обумовлена поєднанням периферичного (гастрокінетичного) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну в тригерній зоні хеморецепторів, що знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром у задній області (area postrema). Низькі концентрації, визначені в мозку, вказують на переважно периферичну дію лікарського засобу на рецептори дофаміну.

При прийомі всередину домперидон підвищує тиск у нижніх відділах стравоходу, покращує антрудуоденальну моторику та прискорює звільнення шлунка. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.

Вплив на інтервал QT / QTc та електрофізіологію серця

Відомо, що відповідно до міжнародних рекомендацій ICH-E14, ретельне дослідження інтервалу QT було проведено у здорових людей. Це дослідження було подвійним плацебо контрольованим, і його проводили з використанням рекомендованих і над терапевтичних доз (10 і 20 мг введення 4 рази на день). При одночасному прийомі 20 мг домперидону 4 рази на добу, відзначалося подовження інтервалу QT і зміни варіювалися від 3,4 до 5,9 мс протягом усього періоду спостереження, і цей показник не перевищував 10 мс. Подовження QT, спостережуване в цьому дослідженні, коли домперидон вводився відповідно до рекомендованої дозування, не є клінічно значущим.

Це відсутність клінічного значення підтверджується фармакокінетичними параметрами та даними по інтервалу QTc, отриманими в ході двох більш давніх досліджень, які включали 5-денне лікування 20 мг і 40 мг домперидону 4 рази на добу. ЕКГ записували перед дослідженням, на 5-й день через 1:00 (приблизно в tmax) після ранкової дози і через 3 дні. В обох дослідженнях не спостерігалося різниці між QTc після активного лікування і застосування плацебо. Таким чином, був зроблений висновок, що прийом домперидону в дозі 80 і 160 мг на добу не мав клінічно значущого впливу на QTc у здорових добровольців.

Після перорального прийому добре всмоктується в ШКТ (прийом їжі або знижена кислотність шлункового соку уповільнюють і знижують абсорбцію).
Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить близько 1 год.
Зв'язування з білками плазми крові становить 91–93%.
Погано проникає через ГЕБ.
Піддається інтенсивному метаболізму в стінці кишечника і печінки (шляхом гідроксилювання і N-дезалкілювання). Період напіввиведення становить 7–9 год.
Виводиться з організму через кишечник (66%) і нирки (33%).

Для дорослих:

Для дітей:

Диспептичний синдром, часто асоційований з уповільненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом (відчуття переповнення в епігастрії; відчуття здуття живота, біль у верхній частині живота, відрижка, метеоризм, печія).

Нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного генезу, обумовлені радіотерапією, лікарською терапією або порушенням дієти.

Моторикс протипоказаний:
- хворим з встановленою підвищеною чутливістю до лікарського засобу або допоміжних речовин;
- хворим з пролактин-секреторною пухлиною гіпофіза (пролактиномою)
- хворим з тяжкими або помірними порушеннями функції печінки і / або нирок;
- хворим з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема QTc, хворим зі значними порушеннями балансу електролітів або з фоновими захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність
- хворим з печінковою недостатністю

- якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад, при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації;

протипоказано одночасне застосування кетоконазолу, еритроміцину або інших сильнодіючих інгібіторів CYP3A4;
протипоказано одночасне застосування лікарських засобів, які подовжують інтервал QT, таких як флуконазол, еритроміцин, ітраконазол, пероральний кетоконазол, Посаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон, телітроміцин

Антацидні або антисекреторні лікарські засоби не слід приймати одночасно з лікарським засобом Моторикс, оскільки вони знижують пероральну біодоступність домперидону. При спільному застосуванні лікарський засіб Моторикс слід приймати перед їжею, антацидні або антисекреторні лікарські засоби - після їжі.

Пацієнтам, у яких нудота і блювання тривають більше 48 годин, необхідно звернутися до лікаря.

Застосування з кетоконазолом. У дослідженнях взаємодії домперидону з пероральною формою кетоконазолу відзначалося подовження QT-інтервалу, тому слід вибрати альтернативне лікування, якщо показана протигрибкова терапія кетоконазолом.

Домперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику пролонгації інтервалу QT, включаючи гіпокаліємію, тяжку гіпомагніємію, органічні захворювання серця, і пацієнтам з легкими порушеннями функції печінки і / або нирок.

Встановлено, що подовження інтервалу QT, яке спостерігалося при застосуванні домперидону, згідно з рекомендованим режимом дозування у звичайних терапевтичних дозах (10 мг або 20 мг 4 рази на добу), не має клінічного значення. 

За підвищеного ризику шлуночкової аритмії Моторикс не рекомендується застосовувати пацієнтам з подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема QTc, пацієнтам зі значними порушеннями балансу електролітів (гіпокаліємією, гіперкаліємією, гіпомагніємією) або брадикардією, або пацієнтам з фоновими захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність. Відомо, що порушення балансу електролітів (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) або брадикардія є станами, що підвищують проаритмогенний ризик.

У разі появи ознак або симптомів, які можуть бути пов'язані з серцевою аритмією, застосування лікарського засобу Моторикс необхідно припинити, а пацієнту слід негайно проконсультуватися з лікарем.

Таблетки Моторикс містять лактозу, тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з непереносимістю лактози, галактоземією і мальабсорбцією глюкози / галактози.

Слід враховувати наступну інформацію щодо ризику розвитку ускладнень серцево-судинних захворювань, обумовлених лікарськими засобами, що містять домперидон:

деякі епідеміологічні дослідження показали, що домперидон може асоціюватися з підвищеним ризиком серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті;
ризик серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті може бути вищим у пацієнтів старше 60 років або при пероральному застосуванні доз лікарського засобу більше 30 мг на добу. Тому слід з обережністю застосовувати Моторикс пацієнтам похилого віку. Пацієнтам у віці від 60 років перед застосуванням лікарського засобу Моторикс слід проконсультуватися з лікарем;
домперидон слід призначати дорослим і дітям у найефективнішій дозі.
Співвідношення ризику і користі домперидону залишається сприятливим.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Дані щодо застосування домперидону вагітним жінкам обмежені. Тому Моторикс в період вагітності слід призначати тільки тоді, коли, на думку лікаря, очікуваний позитивний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Кількість домперидону, яка може потрапити в організм немовляти через грудне молоко, надзвичайно низька. Максимальна відносна доза для немовлят (%) оцінюється на рівні близько 0,1% від дози для матері з поправкою на масу тіла. Невідомо, чи шкодить він немовляті, тому матерям, які приймають Моторикс, слід утриматися від годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на побічні дії з боку нервової системи, пацієнтам необхідно бути уважними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

За умови дотримання рекомендацій щодо дозування і тривалості лікування домперидон зазвичай добре переноситься і небажані явища виникають рідко.

З боку імунної системи: алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, гіперчутливість.

З боку ендокринної системи: підвищення рівня пролактину.

Психічні розлади: нервозність, дратівливість, збудження, депресія, тривожність, зниження або відсутність лібідо.

З боку нервової системи: безсоння, запаморочення, спрага, судоми, млявість, головний біль, сонливість, акатизія, екстрапірамідні розлади.

З боку серцево-судинної системи: набряк, серцебиття, порушення частоти і ритму серцевих скорочень, подовження інтервалу QT; серйозні шлуночкові аритмії, раптова серцева смерть.

З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальні розлади, включаючи біль у животі, регургітацію, зміну апетиту, нудоту, печію, запор, сухість у роті, короткочасні кишкові спазми, діарею.

З боку шкіри і підшкірних тканин: свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: галакторея, збільшення молочних залоз / гінекомастія, чутливість молочних залоз, виділення з молочних залоз, аменорея, набряк молочних залоз, біль в області молочних залоз, порушення лактації, нерегулярний менструальний цикл.

З боку опорно-рухового апарату і сполучної тканини: біль у ногах.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, дизурія, часте сечовипускання.

Загальні розлади: астенія.

Інше: кон'юнктивіт, стоматит.

Зміни лабораторних показників: підвищення рівня АЛТ, АСТ і холестерину; відхилення від норми показників функціональних тестів печінки, підвищення рівня пролактину в крові.

Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, домперидон може викликати підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках така гіперпролактинемія може призводити до нейроендокринних побічних ефектів, таких як галакторея, гінекомастія і аменорея.

У період постмаркетингового застосування лікарського засобу відмінностей у профілі безпеки його застосування у дорослих і дітей не було відзначено, за винятком екстрапірамідних розладів та інших явищ, судом і збудження, пов'язаних з центральною нервовою системою, спостерігалися переважно у дітей.

Симптоми. Симптомами передозування можуть бути ажитація, порушення свідомості, судоми, дезорієнтація, сонливість і екстрапірамідні реакції.

Лікування. Специфічного антидоту домперидону немає, але у випадку значного передозування рекомендовано промивання шлунка протягом 1:00 після прийому препарату і застосування активованого вугілля, а також ретельне спостереження за пацієнтом і підтримуюча терапія. Антихолінергічні лікарські засоби, засоби для лікування хвороби Паркінсона можуть бути ефективними для контролю екстрапірамідних реакцій.

Антихолінергічні лікарські засоби можуть нейтралізувати антидиспептичну дію Моторикс. У зв'язку з фармакодинамічною і / або фармакокінетичною взаємодіями підвищується ризик виникнення подовження Q-інтервалу.

Не слід приймати антацидні і антисекреторні лікарські засоби одночасно з Моторикс, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину.

Домперидон метаболізується за допомогою CYP3A4.

Згідно з даними досліджень in vitro одночасне застосування лікарських засобів, які значною мірою пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові.

При застосуванні домперидону супутньо з потужними інгібіторами CYP3A4, здатними подовжувати інтервал QT, спостерігалися клінічно значущі зміни інтервалу QT. Тому одночасне застосування домперидону з певними лікарськими засобами протипоказано.

Одночасне застосування наступних лікарських засобів разом з домперидоном протипоказано.

Всі лікарські засоби, які подовжують інтервал QT:
- антиаритмічні лікарські засоби класу ІА (наприклад, дизопірамід, хінідин, гідрохінідин)
- антиаритмічні лікарські засоби класу III (аміодарон, дофетилід, дронедарон, ібутилід, соталол)
- деякі нейролептики лікарські засоби (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол)
- деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
- деякі антибіотики (наприклад, левофлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин, спіраміцин)
- деякі протигрибкові лікарські засоби (наприклад, пентамідин)
- деякі протималярійні лікарські засоби (наприклад, галофантрин, люмефантрин)
- деякі шлунково-кишкові лікарські засоби (наприклад, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- деякі антигістамінні лікарські засоби (наприклад, мекітизин, мізоластин)
- деякі лікарські засоби, що застосовуються при онкологічних захворюваннях (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін)
- деякі інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, метадон, дифеманіл).

Прикладами сильних інгібіторів CYP3A4, з якими протипоказано застосовувати Моторикс, є:
- азольні протигрибкові лікарські засоби, такі як флуконазол *, ітраконазол, кетоконазол * і вориконазол *;
- макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин * і еритроміцин *;
- інгібітори протеази *;
- інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір;
- антагоністи кальцію, такі як дилтіазем і верапаміл;
- аміодарон *;
- амрепітант;
- нефазодон;
- телітроміцин *.
* Пролонгують інтервал QTc.

Одночасне застосування наступних речовин вимагає обережності.

Обережно застосовувати з препаратами, що викликають брадикардію і гіпокаліємію, а також з наступними макролідами, які можуть викликати подовження інтервалу QT: азитроміцин і рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки це потужний інгібітор CYP3A4).

Слід з обережністю застосовувати домперидон супутньо з потужними інгібіторами CYP3A4, що не викликали подовженого інтервалу QT, такими як індинавір, і пацієнтів слід пильно спостерігати на випадок появи ознак або симптомів побічних ефектів.

Вищезгаданий перелік є репрезентативним, але не є вичерпним.

Моторикс можна поєднувати з:
- нейролептиками, дію яких він посилює;
- дофамінергічними агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.

В окремих дослідженнях фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії in vivo при одночасному пероральному застосуванні кетоконазолу або еритроміцину у здорових добровольців було підтверджено, що ці препарати значним чином пригнічують пресистемний метаболізм домперидону, опосередкований CYP3A4. При одночасному застосуванні 10 мг домперидону перорально 4 рази на добу і 200 мг кетоконазолу перорально 2 рази на добу в період спостереження було відзначено подовження інтервалу QТc в середньому на 9,8 мсек; окремі значення коливалися від 1,2 до 17,5 мс. При одночасному застосуванні 10 мг домперидону 4 рази на добу і 500 мг еритроміцину всередину 3 рази на добу інтервал QТc в період спостереження подовжувався в середньому на 9,9 мсек, інтервал окремих значень становив від 1,6 до 14,3 мс. Рівноважні значення Cmax і AUC домперидону зростали приблизно втричі в кожному з цих досліджень взаємодії. Вклад підвищених плазмових концентрацій домперидону на спостережуваний ефект на QТc невідомий. У цих дослідженнях у разі монотерапії домперидоном (10 мг перорально 4 рази на добу) інтервал QТc подовжувався в середньому на 1,6 мсек (дослідження кетоконазолу) і 2,5 мс (дослідження еритроміцину), тоді як застосування тільки кетоконазолу (200 мг 2 рази на добу) або еритроміцину (500 мг 3 рази на добу) призводило до збільшення інтервалу QТc в період спостереження на 3,8 і 4,9 мс відповідно.

Теоретично, оскільки Моторикс має прокінетичну дію на шлунок, це може впливати на всмоктування пероральних лікарських засобів, застосовуваних супутньо, зокрема на лікарські форми пролонгованого вивільнення або кишкові. Однак у пацієнтів, стан яких вже стабілізувався на тлі застосування дигоксину або парацетамолу, одночасне застосування домперидону не впливало на рівень цих лікарських засобів у крові.

По 10 таблеток у блістері, по 1 блістеру в пачці.
По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в пачці.