Оземпік
Ozempic
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 1,5 ml
D.S.: П/к, 0,25 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 3 ml
D.S.: П/к, 1 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
D.S.: П/к, 0,25 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Rp.: Sol. "Ozempic" 1,34 mg/ml - 3 ml
D.S.: П/к, 1 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Гіпоглікемічний
Фармакодинаміка
Семаглутід є агоністом рецепторів ГПП-1 (ГПП-1Р), виробленим методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae з подальшим очищенням.
Семаглутід представляє собою аналог ГПП-1, що має 94% гомологічності з людським ГПП-1. Семаглутід діє як агоніст ГПП-1Р, який селективно зв'язується і активує ГПП-1Р. ГПП-1Р служить мішенню для нативного ГПП-1.
ГПП-1 є фізіологічним гормоном, що має одразу кілька ефектів на регуляцію концентрації глюкози і апетит, а також на ССС. Вплив на концентрацію глюкози і апетит специфічно опосередковано ГПП-1Р, розташованими в підшлунковій залозі і головному мозку. Фармакологічні концентрації семаглутіда знижують концентрацію глюкози крові і масу тіла шляхом поєднання ефектів, описаних нижче. ГПП-1Р представлені також у специфічних областях серця, судин, імунної системи і нирок, де їх активація може мати серцево-судинні (СС) і мікроциркуляторні ефекти.
На відміну від нативного ГПП-1, продовжений T1/2 семаглутіда (близько 1 тижня) дозволяє застосовувати його п/к 1 раз на тиждень. Зв'язування з альбуміном є основним механізмом тривалої дії семаглутіда, що призводить до зниження виведення його нирками і захищає від метаболічного розпаду. Крім того, семаглутід стабільний щодо розщеплення ферментом ДПП-4. Семаглутід знижує концентрацію глюкози крові шляхом глюкозозалежних стимуляцій секреції інсуліну і пригнічення секреції глюкагону. Таким чином, при підвищенні концентрації глюкози крові відбувається стимуляція секреції інсуліну і пригнічення секреції глюкагону. Механізм зниження рівня глікемії включає також невелику затримку випорожнення шлунка в ранній постпрандіальній фазі. Під час гіпоглікемії семаглутід зменшує секрецію інсуліну і не знижує секрецію глюкагону.
Семаглутід знижує загальну масу тіла і масу жирової тканини, зменшуючи споживання енергії. Цей механізм зачіпає загальне зниження апетиту, включаючи посилення сигналів насичення і ослаблення сигналів голоду, а також поліпшення контролю споживання їжі і зниження тяги до їжі. Знижується також інсулінорезистентність, можливо, за рахунок зменшення маси тіла. Крім того, семаглутід знижує перевагу до прийому їжі з високим вмістом жирів. У дослідженнях на тваринах було показано, що семаглутід поглинається специфічними областями головного мозку і посилює ключові сигнали насичення і ослаблює ключові сигнали голоду. Впливаючи на ізольовані ділянки тканин головного мозку семаглутід активує нейрони, пов'язані з відчуттям ситості, і пригнічує нейрони, пов'язані з відчуттям голоду.
У клінічних дослідженнях (КД) семаглутід мав позитивний вплив на ліпіди плазми крові, знижував сАД і зменшував запалення.
У дослідженнях на тваринах семаглутід пригнічує розвиток атеросклерозу, попереджаючи подальший розвиток аортальних бляшок і зменшуючи запалення в бляшках.
Фармакодинамічні дослідження
Усі фармакодинамічні дослідження були проведені після 12 тижнів терапії (включаючи період збільшення дози) при Css семаглутіда в дозі 1 мг 1 раз на тиждень.
Рівень глікемії натще і постпрандіальний рівень глікемії
Семаглутід знижує концентрацію глюкози натще і концентрацію постпрандіальної глюкози. Порівняно з плацебо, терапія семаглутідом (1 мг) у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 (ЦД2) призвела до зниження концентрації глюкози з точки зору абсолютної зміни від вихідного значення (ммоль/л) і відносного зниження порівняно з плацебо (%) щодо концентрації глюкози натще (1,6 ммоль/л; 22%), концентрації глюкози через 2 год після прийому їжі (4,1 ммоль/л; 37%), середньої добової концентрації глюкози (1,7 ммоль/л; 22%) і постпрандіальних піків концентрації глюкози за 3 прийоми їжі (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутід знижував концентрацію глюкози натще після введення першої дози.
Функція бета-клітин підшлункової залози і секреція інсуліну
Семаглутід покращує функцію бета-клітин підшлункової залози. Після в/в струменевого введення глюкози пацієнтам з ЦД2 семаглутід порівняно з плацебо покращував першу і другу фазу інсулінового відповіді з трикратним і двократним підвищенням, відповідно, і збільшував максимальну секреторну активність бета-клітин підшлункової залози після тесту стимуляції аргініном. Крім того, порівняно з плацебо, терапія семаглутідом збільшує концентрації інсуліну натще.
Секреція глюкагону
Семаглутід знижує концентрацію глюкагону натще і постпрандіальну концентрацію глюкагону. У пацієнтів з ЦД2 семаглутід призводить до відносного зниження концентрації глюкагону порівняно з плацебо: концентрації глюкагону натще (8–21%), постпрандіального глюкагонового відповіді (14–15%) і середньої добової концентрації глюкагону (12%).
Глюкозозалежна секреція інсуліну і глюкозозалежна секреція глюкагону
Семаглутід знижував високу концентрацію глюкози в крові, стимулюючи секрецію інсуліну і знижуючи секрецію глюкагону глюкозозалежним способом. Швидкість секреції інсуліну після введення семаглутіда пацієнтам з ЦД2 була співставна з такою у здорових добровольців.
Під час індукованої гіпоглікемії семаглутід порівняно з плацебо не змінював контррегуляторну відповідь підвищення концентрації глюкагону, а також не погіршував зниження концентрації С-пептиду у пацієнтів з ЦД2.
Випорожнення шлунка
Семаглутід викликав невелику затримку раннього постпрандіального випорожнення шлунка, тим самим знижуючи швидкість надходження постапрандіальної глюкози в кров.
Маса тіла і склад тіла
Спостерігалося більше зниження маси тіла при застосуванні семаглутіда порівняно з вивченими препаратами порівняння (плацебо, ситагліптин, ексенатид уповільненого вивільнення (УВ), дулаглутід і інсулін гларгін) (див. Клінічна ефективність і безпека). Втрата маси тіла при застосуванні семаглутіда відбувалася переважно за рахунок втрати жирової тканини, що перевищує втрату м'язової маси в 3 рази.
Апетит, споживання калорій і вибір продуктів харчування
Порівняно з плацебо семаглутід знизив споживання калорій на 18–35% під час трьох послідовних прийомів їжі ad libitum. Цьому сприяли стимульовані семаглутідом пригнічення апетиту як натще, так і після прийому їжі, покращений контроль споживання їжі, ослаблення тяги до їжі, особливо з високим вмістом жирів.
Ліпіди натще і постпрандіальні ліпіди
Порівняно з плацебо семаглутід знижував концентрації тригліцеридів і Хс-ЛПОНП натще на 12 і 21%, відповідно. Постпрандіальне збільшення концентрації тригліцеридів і Хс-ЛПОНП у відповідь на прийом їжі з високим вмістом жирів знизилося більш ніж на 40%.
Електрофізіологія серця (ЕФс)
Дія семаглутіда на процес реполяризації в серці була протестована в дослідженні ЕФс. Застосування семаглутіда в дозах, що перевищують терапевтичні (при Css до 1,5 мг), не призводило до подовження скоригованого інтервалу QT.
Клінічна ефективність і безпека
Як поліпшення глікемічного контролю, так і зниження СС-захворюваності і смертності є невід'ємною частиною лікування ЦД2.
Ефективність і безпека препарату Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг оцінювалися в 6 рандомізованих контрольованих КД 3а фази. З них 5 КД як основну мету оцінювали ефективність глікемічного контролю, тоді як 1 КД оцінювало в якості основної мети СС-результат. Додатково були проведені 2 КД препарату Оземпік 3-ї фази за участю японських пацієнтів.
Терапія препаратом Оземпік продемонструвала стійкі, статистично перевершуючі і клінічно значущі поліпшення показника HbA1c і зниження маси тіла на термін до 2 років порівняно з плацебо і лікуванням з активним контролем (ситагліптин, інсулін гларгін, ексенатид УВ і дулаглутід).
Вік, стать, раса, етнічна приналежність, вихідні значення ІМТ і маси тіла (кг), тривалість цукрового діабету (ЦД) і ниркова недостатність не вплинули на ефективність препарату Оземпік.
Монотерапія
Монотерапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг 1 раз на тиждень протягом 30 тижнів порівняно з плацебо призвела до статистично більш значущого зниження показників HbA1c (−1,5; −1,6% проти 0%, відповідно), глюкози плазми натще (ГПН) (−2,5; −2,3 ммоль/л проти −0,6 ммоль/л, відповідно) і маси тіла (−3,7; −4,5 кг проти −1 кг, відповідно).
Препарат Оземпік порівняно з ситагліптином, обидва в комбінації з 1–2 пероральними гіпоглікемічними препаратами (ПГГП) (метформін і/або препарати групи тіазолідиндіону).
Терапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг 1 раз на тиждень протягом 56 тижнів порівняно з ситагліптином призвела до стійкого і статистично більш значущого зниження показників HbA1c (−1,3; −1,6% проти −0,5%, відповідно), ГПН (−2,1; −2,6 ммоль/л проти −1,1 ммоль/л, відповідно) і маси тіла (−4,3; −6,1 кг проти −1,9 кг, відповідно). Терапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг порівняно з ситагліптином значно знижувала сАД від вихідного значення в 132,6 мм рт.ст. (−5,1; −5,6 мм рт.ст. проти −2,3 мм рт.ст., відповідно). Змін дАД не відбувалося.
Маса тіла
Монотерапія препаратом Оземпік 1 мг або терапія в комбінації з 1–2 лікарськими препаратами призводила до статистично більшого зниження маси тіла (втрата становила до 6,5 кг) порівняно з терапією плацебо, ситагліптином, ексенатидом УВ, інсуліном гларгін або дулаглутідом. Зниження маси тіла було стійким на термін до 2 років.
Після одного року терапії втрати маси ≥5 і ≥10% досягло більше пацієнтів, які отримували препарат Оземпік у дозах 0,5 мг (46 і 13%) і 1 мг (до 62 і 24%), порівняно з пацієнтами, які перебували на терапії активними препаратами порівняння ситагліптином і ексенатидом УВ (до 18 і до 4%).
Семаглутід представляє собою аналог ГПП-1, що має 94% гомологічності з людським ГПП-1. Семаглутід діє як агоніст ГПП-1Р, який селективно зв'язується і активує ГПП-1Р. ГПП-1Р служить мішенню для нативного ГПП-1.
ГПП-1 є фізіологічним гормоном, що має одразу кілька ефектів на регуляцію концентрації глюкози і апетит, а також на ССС. Вплив на концентрацію глюкози і апетит специфічно опосередковано ГПП-1Р, розташованими в підшлунковій залозі і головному мозку. Фармакологічні концентрації семаглутіда знижують концентрацію глюкози крові і масу тіла шляхом поєднання ефектів, описаних нижче. ГПП-1Р представлені також у специфічних областях серця, судин, імунної системи і нирок, де їх активація може мати серцево-судинні (СС) і мікроциркуляторні ефекти.
На відміну від нативного ГПП-1, продовжений T1/2 семаглутіда (близько 1 тижня) дозволяє застосовувати його п/к 1 раз на тиждень. Зв'язування з альбуміном є основним механізмом тривалої дії семаглутіда, що призводить до зниження виведення його нирками і захищає від метаболічного розпаду. Крім того, семаглутід стабільний щодо розщеплення ферментом ДПП-4. Семаглутід знижує концентрацію глюкози крові шляхом глюкозозалежних стимуляцій секреції інсуліну і пригнічення секреції глюкагону. Таким чином, при підвищенні концентрації глюкози крові відбувається стимуляція секреції інсуліну і пригнічення секреції глюкагону. Механізм зниження рівня глікемії включає також невелику затримку випорожнення шлунка в ранній постпрандіальній фазі. Під час гіпоглікемії семаглутід зменшує секрецію інсуліну і не знижує секрецію глюкагону.
Семаглутід знижує загальну масу тіла і масу жирової тканини, зменшуючи споживання енергії. Цей механізм зачіпає загальне зниження апетиту, включаючи посилення сигналів насичення і ослаблення сигналів голоду, а також поліпшення контролю споживання їжі і зниження тяги до їжі. Знижується також інсулінорезистентність, можливо, за рахунок зменшення маси тіла. Крім того, семаглутід знижує перевагу до прийому їжі з високим вмістом жирів. У дослідженнях на тваринах було показано, що семаглутід поглинається специфічними областями головного мозку і посилює ключові сигнали насичення і ослаблює ключові сигнали голоду. Впливаючи на ізольовані ділянки тканин головного мозку семаглутід активує нейрони, пов'язані з відчуттям ситості, і пригнічує нейрони, пов'язані з відчуттям голоду.
У клінічних дослідженнях (КД) семаглутід мав позитивний вплив на ліпіди плазми крові, знижував сАД і зменшував запалення.
У дослідженнях на тваринах семаглутід пригнічує розвиток атеросклерозу, попереджаючи подальший розвиток аортальних бляшок і зменшуючи запалення в бляшках.
Фармакодинамічні дослідження
Усі фармакодинамічні дослідження були проведені після 12 тижнів терапії (включаючи період збільшення дози) при Css семаглутіда в дозі 1 мг 1 раз на тиждень.
Рівень глікемії натще і постпрандіальний рівень глікемії
Семаглутід знижує концентрацію глюкози натще і концентрацію постпрандіальної глюкози. Порівняно з плацебо, терапія семаглутідом (1 мг) у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 (ЦД2) призвела до зниження концентрації глюкози з точки зору абсолютної зміни від вихідного значення (ммоль/л) і відносного зниження порівняно з плацебо (%) щодо концентрації глюкози натще (1,6 ммоль/л; 22%), концентрації глюкози через 2 год після прийому їжі (4,1 ммоль/л; 37%), середньої добової концентрації глюкози (1,7 ммоль/л; 22%) і постпрандіальних піків концентрації глюкози за 3 прийоми їжі (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутід знижував концентрацію глюкози натще після введення першої дози.
Функція бета-клітин підшлункової залози і секреція інсуліну
Семаглутід покращує функцію бета-клітин підшлункової залози. Після в/в струменевого введення глюкози пацієнтам з ЦД2 семаглутід порівняно з плацебо покращував першу і другу фазу інсулінового відповіді з трикратним і двократним підвищенням, відповідно, і збільшував максимальну секреторну активність бета-клітин підшлункової залози після тесту стимуляції аргініном. Крім того, порівняно з плацебо, терапія семаглутідом збільшує концентрації інсуліну натще.
Секреція глюкагону
Семаглутід знижує концентрацію глюкагону натще і постпрандіальну концентрацію глюкагону. У пацієнтів з ЦД2 семаглутід призводить до відносного зниження концентрації глюкагону порівняно з плацебо: концентрації глюкагону натще (8–21%), постпрандіального глюкагонового відповіді (14–15%) і середньої добової концентрації глюкагону (12%).
Глюкозозалежна секреція інсуліну і глюкозозалежна секреція глюкагону
Семаглутід знижував високу концентрацію глюкози в крові, стимулюючи секрецію інсуліну і знижуючи секрецію глюкагону глюкозозалежним способом. Швидкість секреції інсуліну після введення семаглутіда пацієнтам з ЦД2 була співставна з такою у здорових добровольців.
Під час індукованої гіпоглікемії семаглутід порівняно з плацебо не змінював контррегуляторну відповідь підвищення концентрації глюкагону, а також не погіршував зниження концентрації С-пептиду у пацієнтів з ЦД2.
Випорожнення шлунка
Семаглутід викликав невелику затримку раннього постпрандіального випорожнення шлунка, тим самим знижуючи швидкість надходження постапрандіальної глюкози в кров.
Маса тіла і склад тіла
Спостерігалося більше зниження маси тіла при застосуванні семаглутіда порівняно з вивченими препаратами порівняння (плацебо, ситагліптин, ексенатид уповільненого вивільнення (УВ), дулаглутід і інсулін гларгін) (див. Клінічна ефективність і безпека). Втрата маси тіла при застосуванні семаглутіда відбувалася переважно за рахунок втрати жирової тканини, що перевищує втрату м'язової маси в 3 рази.
Апетит, споживання калорій і вибір продуктів харчування
Порівняно з плацебо семаглутід знизив споживання калорій на 18–35% під час трьох послідовних прийомів їжі ad libitum. Цьому сприяли стимульовані семаглутідом пригнічення апетиту як натще, так і після прийому їжі, покращений контроль споживання їжі, ослаблення тяги до їжі, особливо з високим вмістом жирів.
Ліпіди натще і постпрандіальні ліпіди
Порівняно з плацебо семаглутід знижував концентрації тригліцеридів і Хс-ЛПОНП натще на 12 і 21%, відповідно. Постпрандіальне збільшення концентрації тригліцеридів і Хс-ЛПОНП у відповідь на прийом їжі з високим вмістом жирів знизилося більш ніж на 40%.
Електрофізіологія серця (ЕФс)
Дія семаглутіда на процес реполяризації в серці була протестована в дослідженні ЕФс. Застосування семаглутіда в дозах, що перевищують терапевтичні (при Css до 1,5 мг), не призводило до подовження скоригованого інтервалу QT.
Клінічна ефективність і безпека
Як поліпшення глікемічного контролю, так і зниження СС-захворюваності і смертності є невід'ємною частиною лікування ЦД2.
Ефективність і безпека препарату Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг оцінювалися в 6 рандомізованих контрольованих КД 3а фази. З них 5 КД як основну мету оцінювали ефективність глікемічного контролю, тоді як 1 КД оцінювало в якості основної мети СС-результат. Додатково були проведені 2 КД препарату Оземпік 3-ї фази за участю японських пацієнтів.
Терапія препаратом Оземпік продемонструвала стійкі, статистично перевершуючі і клінічно значущі поліпшення показника HbA1c і зниження маси тіла на термін до 2 років порівняно з плацебо і лікуванням з активним контролем (ситагліптин, інсулін гларгін, ексенатид УВ і дулаглутід).
Вік, стать, раса, етнічна приналежність, вихідні значення ІМТ і маси тіла (кг), тривалість цукрового діабету (ЦД) і ниркова недостатність не вплинули на ефективність препарату Оземпік.
Монотерапія
Монотерапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг 1 раз на тиждень протягом 30 тижнів порівняно з плацебо призвела до статистично більш значущого зниження показників HbA1c (−1,5; −1,6% проти 0%, відповідно), глюкози плазми натще (ГПН) (−2,5; −2,3 ммоль/л проти −0,6 ммоль/л, відповідно) і маси тіла (−3,7; −4,5 кг проти −1 кг, відповідно).
Препарат Оземпік порівняно з ситагліптином, обидва в комбінації з 1–2 пероральними гіпоглікемічними препаратами (ПГГП) (метформін і/або препарати групи тіазолідиндіону).
Терапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг 1 раз на тиждень протягом 56 тижнів порівняно з ситагліптином призвела до стійкого і статистично більш значущого зниження показників HbA1c (−1,3; −1,6% проти −0,5%, відповідно), ГПН (−2,1; −2,6 ммоль/л проти −1,1 ммоль/л, відповідно) і маси тіла (−4,3; −6,1 кг проти −1,9 кг, відповідно). Терапія препаратом Оземпік у дозах 0,5 і 1 мг порівняно з ситагліптином значно знижувала сАД від вихідного значення в 132,6 мм рт.ст. (−5,1; −5,6 мм рт.ст. проти −2,3 мм рт.ст., відповідно). Змін дАД не відбувалося.
Маса тіла
Монотерапія препаратом Оземпік 1 мг або терапія в комбінації з 1–2 лікарськими препаратами призводила до статистично більшого зниження маси тіла (втрата становила до 6,5 кг) порівняно з терапією плацебо, ситагліптином, ексенатидом УВ, інсуліном гларгін або дулаглутідом. Зниження маси тіла було стійким на термін до 2 років.
Після одного року терапії втрати маси ≥5 і ≥10% досягло більше пацієнтів, які отримували препарат Оземпік у дозах 0,5 мг (46 і 13%) і 1 мг (до 62 і 24%), порівняно з пацієнтами, які перебували на терапії активними препаратами порівняння ситагліптином і ексенатидом УВ (до 18 і до 4%).
Фармакокінетика
Препарат підходить для введення 1 раз на тиждень, оскільки Т1/2 семаглутіда дорівнює приблизно 1 тижню.
Всасування
Час досягнення Сmax у плазмі становив від 1 до 3 днів після введення дози препарату.
Рівноважна концентрація препарату (AUCt/24) досягалася через 4-5 тижнів одноразового щотижневого застосування препарату. Після п/к введення семаглутіда в дозах 0,5 мг і 1 мг середні показники його рівноважної концентрації у пацієнтів з ЦД2 становили близько 16 нмоль/л і 30 нмоль/л, відповідно.
Експозиція для доз семаглутіда 0,5 мг і 1 мг збільшується пропорційно введеній дозі.
При п/к введенні семаглутіда в передню черевну стінку, стегно або плече досягається схожа експозиція.
Абсолютна біодоступність семаглутіда після п/к введення становила 89%.
Розподіл
Середній Vd семаглутіда в тканинах після п/к введення пацієнтам з ЦД2 становив приблизно 12,5 л. Семаглутід значною мірою зв'язувався з альбуміном плазми крові (>99%).
Метаболізм
Семаглутід метаболізується шляхом протеолітичного розщеплення пептидної основи білка і подальшого бета-окислення жирної кислоти бічного ланцюга.
Виведення
ШКТ і нирки є основними шляхами виведення семаглутіда і його метаболітів. 2/3 введеної дози семаглутіда виводиться нирками, 1/3 - через кишечник.
Приблизно 3% від введеної дози виводиться нирками у вигляді незміненого семаглутіда.
У пацієнтів з ЦД2 кліренс семаглутіда становив близько 0,05 л/год. З елімінаційним Т1/2 приблизно 1 тиждень семаглутід буде присутній у загальному кровотоці протягом приблизно 5 тижнів після введення останньої дози препарату.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Не потрібно корекції дози семаглутіда залежно від віку, статі, расової та етнічної приналежності, маси тіла, наявності ниркової або печінкової недостатності.
Вік. На підставі даних, отриманих у ході клінічних досліджень 3а фази, що включали пацієнтів у віці від 20 до 86 років, показано, що вік не впливав на фармакокінетику семаглутіда.
Стать. Стать не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Раса. Расова група (біла, чорна або афроамериканська, азіатська) не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Етнічна приналежність. Етнічна приналежність (латиноамериканська) не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Маса тіла. Маса тіла впливала на експозицію семаглутіда. Більша маса тіла призводить до нижчої експозиції. Дози семаглутіда рівні 0,5 мг і 1 мг забезпечують достатню експозицію препарату в діапазоні маси тіла від 40 до 198 кг.
Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не мала клінічно значущого ефекту на фармакокінетику семаглутіда. Це було показано у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності (легкої, середньої, важкої або у пацієнтів, які перебувають на діалізі) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок у дослідженні одноразової дози семаглутіда рівної 0,5 мг. Це також було показано на підставі даних клінічних досліджень 3а фази для пацієнтів з ЦД2 і нирковою недостатністю, хоча досвід застосування у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок був обмежений.
Печінкова недостатність. Печінкова недостатність не впливала на експозицію семаглутіда. Фармакокінетичні властивості семаглутіда оцінювалися в ході дослідження одноразової дози семаглутіда рівної 0,5 мг у пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності (легкої, середньої, важкої) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.
Діти і підлітки. Досліджень семаглутіда у дітей і підлітків у віці до 18 років не проводили.
Всасування
Час досягнення Сmax у плазмі становив від 1 до 3 днів після введення дози препарату.
Рівноважна концентрація препарату (AUCt/24) досягалася через 4-5 тижнів одноразового щотижневого застосування препарату. Після п/к введення семаглутіда в дозах 0,5 мг і 1 мг середні показники його рівноважної концентрації у пацієнтів з ЦД2 становили близько 16 нмоль/л і 30 нмоль/л, відповідно.
Експозиція для доз семаглутіда 0,5 мг і 1 мг збільшується пропорційно введеній дозі.
При п/к введенні семаглутіда в передню черевну стінку, стегно або плече досягається схожа експозиція.
Абсолютна біодоступність семаглутіда після п/к введення становила 89%.
Розподіл
Середній Vd семаглутіда в тканинах після п/к введення пацієнтам з ЦД2 становив приблизно 12,5 л. Семаглутід значною мірою зв'язувався з альбуміном плазми крові (>99%).
Метаболізм
Семаглутід метаболізується шляхом протеолітичного розщеплення пептидної основи білка і подальшого бета-окислення жирної кислоти бічного ланцюга.
Виведення
ШКТ і нирки є основними шляхами виведення семаглутіда і його метаболітів. 2/3 введеної дози семаглутіда виводиться нирками, 1/3 - через кишечник.
Приблизно 3% від введеної дози виводиться нирками у вигляді незміненого семаглутіда.
У пацієнтів з ЦД2 кліренс семаглутіда становив близько 0,05 л/год. З елімінаційним Т1/2 приблизно 1 тиждень семаглутід буде присутній у загальному кровотоці протягом приблизно 5 тижнів після введення останньої дози препарату.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Не потрібно корекції дози семаглутіда залежно від віку, статі, расової та етнічної приналежності, маси тіла, наявності ниркової або печінкової недостатності.
Вік. На підставі даних, отриманих у ході клінічних досліджень 3а фази, що включали пацієнтів у віці від 20 до 86 років, показано, що вік не впливав на фармакокінетику семаглутіда.
Стать. Стать не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Раса. Расова група (біла, чорна або афроамериканська, азіатська) не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Етнічна приналежність. Етнічна приналежність (латиноамериканська) не впливала на фармакокінетику семаглутіда.
Маса тіла. Маса тіла впливала на експозицію семаглутіда. Більша маса тіла призводить до нижчої експозиції. Дози семаглутіда рівні 0,5 мг і 1 мг забезпечують достатню експозицію препарату в діапазоні маси тіла від 40 до 198 кг.
Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не мала клінічно значущого ефекту на фармакокінетику семаглутіда. Це було показано у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності (легкої, середньої, важкої або у пацієнтів, які перебувають на діалізі) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок у дослідженні одноразової дози семаглутіда рівної 0,5 мг. Це також було показано на підставі даних клінічних досліджень 3а фази для пацієнтів з ЦД2 і нирковою недостатністю, хоча досвід застосування у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок був обмежений.
Печінкова недостатність. Печінкова недостатність не впливала на експозицію семаглутіда. Фармакокінетичні властивості семаглутіда оцінювалися в ході дослідження одноразової дози семаглутіда рівної 0,5 мг у пацієнтів з різним ступенем печінкової недостатності (легкої, середньої, важкої) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.
Діти і підлітки. Досліджень семаглутіда у дітей і підлітків у віці до 18 років не проводили.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Розчин Оземпік вводять п/к в живіт, плече або стегно.
Ін'єкцію роблять 1 раз на 7 днів, у будь-який час доби, незалежно від прийому їжі.
Змінювати місце введення можна без корекції дози.
Вводити розчин в/в і в/м заборонено.
У разі необхідності можна змінювати день, в який проводять щотижневі ін'єкції, якщо проміжок часу між двома введеннями становить не менше 3 діб (72 год). Рекомендована початкова доза становить 0,25 мг 1 раз на 7 днів. Через 28 днів після початку курсу її підвищують до 0,5 мг. Потім, з метою подальшого поліпшення глікемічного контролю, але не раніше ніж через 28 днів після початку застосування в дозі 0,5 мг, семаглутід можна використовувати в дозі 1 мг 1 раз на 7 днів. Доза 0,25 мг не є терапевтичною.
Оземпік може бути призначений для монотерапії, або в поєднанні з одним або кількома гіпоглікемічними засобами.
Якщо семаглутід додають до попереднього лікування тіазолідиндіоном і/або метформіном, терапію останніми можна продовжувати в колишніх дозах.
При додаванні семаглутіда до попереднього лікування інсуліном або похідними сульфонілсечовини, рекомендується знизити їх дози для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії.
Використання препарату не вимагає здійснення самоконтролю рівня глюкози в крові. На тлі комбінованого застосування семаглутіда з інсуліном або похідними сульфонілсечовини такий самоконтроль може бути необхідний для зміни дози інсуліну або похідних сульфонілсечовини.
При пропуску чергової дози, її потрібно якнайшвидше ввести протягом 5 днів з моменту запланованої ін'єкції.
Коли пройшло більше 5 днів, пропущену дозу вводити не потрібно. Наступне введення потрібно здійснити в запланований день. У будь-якому випадку відновити терапію можна в раніше встановленому щотижневому режимі. Міститься в попередньо заповненій шприц-ручці Оземпік 0,25 або 0,5 мг/доза, об'ємом 1,5 мл, призначений для титрування дози або підтримання дози 0,5 мг. Оземпік 1 мг/доза, об'ємом 3 мл, використовують тільки для підтримання дози 1 мг. Після кожного введення пацієнту рекомендується викидати ін'єкційну голку. Шприц-ручки призначені виключно для індивідуального використання. Застосовувати допускається тільки безбарвний або майже безбарвний прозорий розчин, що не піддавався заморожуванню. Вводити його можна за допомогою голки довжиною не більше 8 мм. До шприц-ручки додаються одноразові ін'єкційні голки НовоФайн. Після кожного введення голку необхідно знімати. З метою запобігання закупорки голок, а також забруднення, зараження і витоку рідини, не слід зберігати шприц-ручку з приєднаною голкою.
Детальна інформація по застосуванню шприц-ручки Оземпік міститься в інструкції виробника.
Ін'єкцію роблять 1 раз на 7 днів, у будь-який час доби, незалежно від прийому їжі.
Змінювати місце введення можна без корекції дози.
Вводити розчин в/в і в/м заборонено.
У разі необхідності можна змінювати день, в який проводять щотижневі ін'єкції, якщо проміжок часу між двома введеннями становить не менше 3 діб (72 год). Рекомендована початкова доза становить 0,25 мг 1 раз на 7 днів. Через 28 днів після початку курсу її підвищують до 0,5 мг. Потім, з метою подальшого поліпшення глікемічного контролю, але не раніше ніж через 28 днів після початку застосування в дозі 0,5 мг, семаглутід можна використовувати в дозі 1 мг 1 раз на 7 днів. Доза 0,25 мг не є терапевтичною.
Оземпік може бути призначений для монотерапії, або в поєднанні з одним або кількома гіпоглікемічними засобами.
Якщо семаглутід додають до попереднього лікування тіазолідиндіоном і/або метформіном, терапію останніми можна продовжувати в колишніх дозах.
При додаванні семаглутіда до попереднього лікування інсуліном або похідними сульфонілсечовини, рекомендується знизити їх дози для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії.
Використання препарату не вимагає здійснення самоконтролю рівня глюкози в крові. На тлі комбінованого застосування семаглутіда з інсуліном або похідними сульфонілсечовини такий самоконтроль може бути необхідний для зміни дози інсуліну або похідних сульфонілсечовини.
При пропуску чергової дози, її потрібно якнайшвидше ввести протягом 5 днів з моменту запланованої ін'єкції.
Коли пройшло більше 5 днів, пропущену дозу вводити не потрібно. Наступне введення потрібно здійснити в запланований день. У будь-якому випадку відновити терапію можна в раніше встановленому щотижневому режимі. Міститься в попередньо заповненій шприц-ручці Оземпік 0,25 або 0,5 мг/доза, об'ємом 1,5 мл, призначений для титрування дози або підтримання дози 0,5 мг. Оземпік 1 мг/доза, об'ємом 3 мл, використовують тільки для підтримання дози 1 мг. Після кожного введення пацієнту рекомендується викидати ін'єкційну голку. Шприц-ручки призначені виключно для індивідуального використання. Застосовувати допускається тільки безбарвний або майже безбарвний прозорий розчин, що не піддавався заморожуванню. Вводити його можна за допомогою голки довжиною не більше 8 мм. До шприц-ручки додаються одноразові ін'єкційні голки НовоФайн. Після кожного введення голку необхідно знімати. З метою запобігання закупорки голок, а також забруднення, зараження і витоку рідини, не слід зберігати шприц-ручку з приєднаною голкою.
Детальна інформація по застосуванню шприц-ручки Оземпік міститься в інструкції виробника.
Показання
Оземпік рекомендований до використання з метою підвищення глікемічного контролю при ЦД2 на тлі дієти і фізичних вправ.
Можливі такі способи застосування: монотерапія; комплексна терапія з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами (ПГГП), включаючи метформін, метформін і похідні сульфонілсечовини, метформін і/або тіазолідиндіон, якщо при здійсненні попереднього лікування не вдалося досягти адекватного глікемічного контролю; комплексна терапія з інсуліном, якщо при лікуванні Оземпіком у поєднанні з метформіном не вдалося досягти адекватного глікемічного контролю. Також Оземпік призначають як доповнення до стандартного лікування серцево-судинних захворювань (ССЗ) у пацієнтів з ЦД2 і високим серцево-судинним ризиком, з метою зниження загрози виникнення великих кардіоваскулярних подій (ВКП), таких як інсульт/інфаркт міокарда без смертельного результату, смерть через патологію серця і/або судин (на підставі аналізу часу настання першого ВКП).
Можливі такі способи застосування: монотерапія; комплексна терапія з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами (ПГГП), включаючи метформін, метформін і похідні сульфонілсечовини, метформін і/або тіазолідиндіон, якщо при здійсненні попереднього лікування не вдалося досягти адекватного глікемічного контролю; комплексна терапія з інсуліном, якщо при лікуванні Оземпіком у поєднанні з метформіном не вдалося досягти адекватного глікемічного контролю. Також Оземпік призначають як доповнення до стандартного лікування серцево-судинних захворювань (ССЗ) у пацієнтів з ЦД2 і високим серцево-судинним ризиком, з метою зниження загрози виникнення великих кардіоваскулярних подій (ВКП), таких як інсульт/інфаркт міокарда без смертельного результату, смерть через патологію серця і/або судин (на підставі аналізу часу настання першого ВКП).
Протипоказання
- гіперчутливість до семаглутіда або будь-якої з допоміжних речовин препарату;
- медулярний рак щитовидної залози в анамнезі, в т.ч. в сімейному;
- множинна ендокринна неоплазія (МЕН) 2 типу;
- цукровий діабет 1 типу (ЦД1);
- діабетичний кетоацидоз.
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- вік до 18 років;
- печінкова недостатність важкого ступеня;
- термінальна стадія ниркової недостатності (КК
Особливі вказівки
Застосування препарату Оземпік протипоказано у пацієнтів з ЦД1 або для лікування діабетичного кетоацидозу.
Препарат Оземпік не замінює інсулін. Діабетичний кетоацидоз був зареєстрований у інсулінозалежних пацієнтів, у яких відзначалося швидке припинення лікування або зниження дози інсуліну при початку лікування агоністом ГПП-1Р
Реакції з боку ШКТ
Застосування агоністів ГПП-1Р може бути асоційоване з HP з боку ШКТ. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки нудота, блювання і діарея можуть призвести до дегідратації і погіршення функції нирок.
Гострий панкреатит
При застосуванні агоністів ГПП-1Р спостерігалися випадки розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит терапія препаратом Оземпік повинна бути припинена; у разі підтвердження гострого панкреатиту терапію препаратом Оземпік відновлювати не слід. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі.
При відсутності інших ознак і симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором розвитку гострого панкреатиту.
Гіпоглікемія
Пацієнти, які отримують препарат Оземпік у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном, можуть мати підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. На початку лікування препаратом Оземпік ризик розвитку гіпоглікемії можна знизити, зменшивши дозу похідних сульфонілсечовини або інсуліну.
Діабетична ретинопатія
Спостерігалося підвищення ризику розвитку ускладнень діабетичної ретинопатії у пацієнтів з наявністю діабетичної ретинопатії, які отримують терапію інсуліном і семаглутідом. Слід дотримуватися обережності при застосуванні семаглутіда у пацієнтів з діабетичною ретинопатією, які отримують інсулінотерапію. Такі пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом і отримувати лікування відповідно до клінічних рекомендацій. Швидке поліпшення глікемічного контролю було асоційоване з тимчасовим погіршенням стану діабетичної ретинопатії, проте при цьому не можна виключати і інші причини.
Серцева недостатність
Відсутній досвід застосування препарату Оземпік у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу відповідно до класифікації NYHA. Застосування препарату у таких пацієнтів протипоказано.
Захворювання щитовидної залози
У постреєстраційний період застосування іншого аналога ГПП-1, ліраглутіда, були відзначені випадки медулярного раку щитовидної залози (МРЩЗ). Наявних даних недостатньо для встановлення або виключення причинно-наслідкового зв'язку виникнення МРЩЗ із застосуванням аналогів ГПП-1. Необхідно проінформувати пацієнта про ризик МРЩЗ і про симптоми пухлини щитовидної залози (поява ущільнення в області шиї, дисфагії, задишки, непрохідної хрипоти голосу). Значне підвищення концентрації кальцитоніну в плазмі крові може вказувати на МРЩЗ (у пацієнтів з МРЩЗ значення концентрації кальцитоніну в плазмі крові зазвичай >50 нг/л). При виявленні підвищення концентрації кальцитоніну в плазмі крові слід провести подальше обстеження пацієнта. Пацієнти з вузлами в щитовидній залозі, виявленими при медичному огляді або при проведенні УЗД щитовидної залози, також повинні бути додатково обстежені.
Застосування семаглутіда у пацієнтів з особистим або сімейним анамнезом МРЩЗ або з синдромом МЕН типу 2 протипоказано.
Доклінічні дані по безпеці
Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз і генотоксичності, не виявили якої-небудь небезпеки для людини.
У дворічних дослідженнях канцерогенності у щурів і мишей при клінічно значущих концентраціях семаглутід став причиною розвитку пухлин С-клітин щитовидної залози без смертельного результату. Пухлини С-клітин щитовидної залози без смертельного результату, спостережувані у щурів, характерні для групи аналогів ГПП-1. Вважається, що щодо людей цей ризик є низьким, але не може бути повністю виключений.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Препарат Оземпік не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами або роботу з механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід дотримуватися заходів обережності, щоб уникнути розвитку у них гіпоглікемії під час управління транспортними засобами і при роботі з механізмами, особливо при застосуванні препарату Оземпік у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном.
Препарат Оземпік не замінює інсулін. Діабетичний кетоацидоз був зареєстрований у інсулінозалежних пацієнтів, у яких відзначалося швидке припинення лікування або зниження дози інсуліну при початку лікування агоністом ГПП-1Р
Реакції з боку ШКТ
Застосування агоністів ГПП-1Р може бути асоційоване з HP з боку ШКТ. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки нудота, блювання і діарея можуть призвести до дегідратації і погіршення функції нирок.
Гострий панкреатит
При застосуванні агоністів ГПП-1Р спостерігалися випадки розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит терапія препаратом Оземпік повинна бути припинена; у разі підтвердження гострого панкреатиту терапію препаратом Оземпік відновлювати не слід. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі.
При відсутності інших ознак і симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором розвитку гострого панкреатиту.
Гіпоглікемія
Пацієнти, які отримують препарат Оземпік у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном, можуть мати підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. На початку лікування препаратом Оземпік ризик розвитку гіпоглікемії можна знизити, зменшивши дозу похідних сульфонілсечовини або інсуліну.
Діабетична ретинопатія
Спостерігалося підвищення ризику розвитку ускладнень діабетичної ретинопатії у пацієнтів з наявністю діабетичної ретинопатії, які отримують терапію інсуліном і семаглутідом. Слід дотримуватися обережності при застосуванні семаглутіда у пацієнтів з діабетичною ретинопатією, які отримують інсулінотерапію. Такі пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом і отримувати лікування відповідно до клінічних рекомендацій. Швидке поліпшення глікемічного контролю було асоційоване з тимчасовим погіршенням стану діабетичної ретинопатії, проте при цьому не можна виключати і інші причини.
Серцева недостатність
Відсутній досвід застосування препарату Оземпік у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу відповідно до класифікації NYHA. Застосування препарату у таких пацієнтів протипоказано.
Захворювання щитовидної залози
У постреєстраційний період застосування іншого аналога ГПП-1, ліраглутіда, були відзначені випадки медулярного раку щитовидної залози (МРЩЗ). Наявних даних недостатньо для встановлення або виключення причинно-наслідкового зв'язку виникнення МРЩЗ із застосуванням аналогів ГПП-1. Необхідно проінформувати пацієнта про ризик МРЩЗ і про симптоми пухлини щитовидної залози (поява ущільнення в області шиї, дисфагії, задишки, непрохідної хрипоти голосу). Значне підвищення концентрації кальцитоніну в плазмі крові може вказувати на МРЩЗ (у пацієнтів з МРЩЗ значення концентрації кальцитоніну в плазмі крові зазвичай >50 нг/л). При виявленні підвищення концентрації кальцитоніну в плазмі крові слід провести подальше обстеження пацієнта. Пацієнти з вузлами в щитовидній залозі, виявленими при медичному огляді або при проведенні УЗД щитовидної залози, також повинні бути додатково обстежені.
Застосування семаглутіда у пацієнтів з особистим або сімейним анамнезом МРЩЗ або з синдромом МЕН типу 2 протипоказано.
Доклінічні дані по безпеці
Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз і генотоксичності, не виявили якої-небудь небезпеки для людини.
У дворічних дослідженнях канцерогенності у щурів і мишей при клінічно значущих концентраціях семаглутід став причиною розвитку пухлин С-клітин щитовидної залози без смертельного результату. Пухлини С-клітин щитовидної залози без смертельного результату, спостережувані у щурів, характерні для групи аналогів ГПП-1. Вважається, що щодо людей цей ризик є низьким, але не може бути повністю виключений.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
Препарат Оземпік не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами або роботу з механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід дотримуватися заходів обережності, щоб уникнути розвитку у них гіпоглікемії під час управління транспортними засобами і при роботі з механізмами, особливо при застосуванні препарату Оземпік у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном.
Побічні ефекти
- З боку імунної системи: рідко - анафілактичні реакції.
- З боку обміну речовин і харчування: дуже часто - гіпоглікемія при спільному застосуванні з інсуліном або похідними сульфонілсечовини; часто - гіпоглікемія при спільному застосуванні з іншими ПГГП, зниження апетиту.
- З боку нервової системи: часто - запаморочення, нечасто - дисгевзія.
- З боку органу зору: часто - ускладнення діабетичної ретинопатії.
- З боку серцево-судинної системи: збільшення ЧСС.
- З боку ШКТ: дуже часто - нудота, діарея; часто - блювання, біль у животі, здуття живота, запор, диспепсія, гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, відрижка, метеоризм.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - холелітіаз.
- Місцеві реакції: реакції в місці введення.
- Системні реакції: втомлюваність.
Передозування
У ході КД повідомлялося про передозування до 4 мг в одноразовій дозі і до 4 мг/тиждень.
Симптоми: найбільш частою HP, про яку повідомлялося, була нудота. Усі пацієнти одужали без ускладнень.
Лікування: специфічного антидота при передозуванні препарату Оземпік не існує. У разі передозування рекомендується проведення відповідної симптоматичної терапії. З огляду на тривалий T1/2 препарату (приблизно 1 тиждень), може знадобитися тривалий період спостереження і лікування симптомів передозування.
Симптоми: найбільш частою HP, про яку повідомлялося, була нудота. Усі пацієнти одужали без ускладнень.
Лікування: специфічного антидота при передозуванні препарату Оземпік не існує. У разі передозування рекомендується проведення відповідної симптоматичної терапії. З огляду на тривалий T1/2 препарату (приблизно 1 тиждень), може знадобитися тривалий період спостереження і лікування симптомів передозування.
Лікарняна взаємодія
Дослідження семаглутіда in vitro показали дуже невелику ймовірність інгібування або індукції ферментів системи цитохрому Р450 (CYP) і інгібування транспортерів лікарських препаратів.
Затримка випорожнення шлунка при застосуванні семаглутіда може впливати на всмоктування супутніх пероральних лікарських препаратів. Семаглутід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують пероральні лікарські препарати, для яких необхідна швидка абсорбція в ШКТ.
Парацетамол
При оцінці фармакокінетики парацетамолу під час тесту стандартизованого прийому їжі було виявлено, що семаглутід затримує випорожнення шлунка. При одночасному застосуванні семаглутіда в дозі 1 мг AUC0-60 хв і Cmax парацетамолу знизилися на 27% і 23%, відповідно. Загальна експозиція парацетамолу (AUC0-5 год) при цьому не змінювалася. При одночасному прийомі семаглутіда і парацетамолу корекція дози останнього не потрібна.
Пероральні гормональні контрацептивні засоби
Не передбачається, що семаглутід знижує ефективність пероральних гормональних контрацептивних засобів. При одночасному застосуванні комбінованого перорального гормонального контрацептивного препарату (0,03 мг етинілестрадіолу/0,15 мг левоноргестрелу) і семаглутіда останній не чинив клінічно значущого впливу на загальну експозицію етинілестрадіолу і левоноргестрелу. Експозиція етинілестрадіолу не була зачеплена; спостерігалося збільшення на 20% експозиції левоноргестрелу в рівноважному стані. Cmax не змінилася ні для одного з компонентів.
Аторвастатин
Семаглутід не змінював системну експозицію аторвастатину після застосування одноразової дози аторвастатину (40 мг). Cmax аторвастатину знизилася на 38%. Це зміна була розцінена як клінічно незначуща.
Дигоксин
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax дигоксину після застосування одноразової дози дигоксину (0,5 мг).
Метформін
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax метформіну після застосування метформіну в дозі 500 мг 2 рази/добу протягом 3,5 днів.
Варфарин
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax R- і S-ізомерів варфарину після застосування одноразової дози варфарину (25 мг). На підставі визначення МНО клінічно значущих змін фармакодинамічних ефектів варфарину також не спостерігалося.
Несумісність
Речовини, додані до препарату Оземпік, можуть викликати деградацію семаглутіда. Оземпік не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, в т.ч. з інфузійними розчинами.
Затримка випорожнення шлунка при застосуванні семаглутіда може впливати на всмоктування супутніх пероральних лікарських препаратів. Семаглутід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують пероральні лікарські препарати, для яких необхідна швидка абсорбція в ШКТ.
Парацетамол
При оцінці фармакокінетики парацетамолу під час тесту стандартизованого прийому їжі було виявлено, що семаглутід затримує випорожнення шлунка. При одночасному застосуванні семаглутіда в дозі 1 мг AUC0-60 хв і Cmax парацетамолу знизилися на 27% і 23%, відповідно. Загальна експозиція парацетамолу (AUC0-5 год) при цьому не змінювалася. При одночасному прийомі семаглутіда і парацетамолу корекція дози останнього не потрібна.
Пероральні гормональні контрацептивні засоби
Не передбачається, що семаглутід знижує ефективність пероральних гормональних контрацептивних засобів. При одночасному застосуванні комбінованого перорального гормонального контрацептивного препарату (0,03 мг етинілестрадіолу/0,15 мг левоноргестрелу) і семаглутіда останній не чинив клінічно значущого впливу на загальну експозицію етинілестрадіолу і левоноргестрелу. Експозиція етинілестрадіолу не була зачеплена; спостерігалося збільшення на 20% експозиції левоноргестрелу в рівноважному стані. Cmax не змінилася ні для одного з компонентів.
Аторвастатин
Семаглутід не змінював системну експозицію аторвастатину після застосування одноразової дози аторвастатину (40 мг). Cmax аторвастатину знизилася на 38%. Це зміна була розцінена як клінічно незначуща.
Дигоксин
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax дигоксину після застосування одноразової дози дигоксину (0,5 мг).
Метформін
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax метформіну після застосування метформіну в дозі 500 мг 2 рази/добу протягом 3,5 днів.
Варфарин
Семаглутід не змінював системну експозицію або Cmax R- і S-ізомерів варфарину після застосування одноразової дози варфарину (25 мг). На підставі визначення МНО клінічно значущих змін фармакодинамічних ефектів варфарину також не спостерігалося.
Несумісність
Речовини, додані до препарату Оземпік, можуть викликати деградацію семаглутіда. Оземпік не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, в т.ч. з інфузійними розчинами.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення, 1,34 мг/мл.
1. Шприц-ручка Оземпік 0,25 або 0,5 мг/доза.
По 1,5 мл препарату в картриджах зі скла, закупорених поршнями з хлорбутилової гуми з одного боку і алюмінієвими ковпачками з дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з іншого боку. Картридж вбудований у мультидозову одноразову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату і акрилонітрил бутадієн стиролу. 1 шприц-ручку і 6 одноразових голок НовоФайн Плюс поміщають у картонну пачку.
2. Шприц-ручка Оземпік 1 мг/доза.
По 3 мл препарату в картриджах зі скла, закупорених поршнями з хлорбутилової гуми з одного боку і алюмінієвими ковпачками з дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з іншого боку. Картридж вбудований у мультидозову одноразову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату і акрилонітрил бутадієн стиролу. 1 шприц-ручку і 4 одноразових голки НовоФайн Плюс поміщають у картонну пачку.
1. Шприц-ручка Оземпік 0,25 або 0,5 мг/доза.
По 1,5 мл препарату в картриджах зі скла, закупорених поршнями з хлорбутилової гуми з одного боку і алюмінієвими ковпачками з дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з іншого боку. Картридж вбудований у мультидозову одноразову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату і акрилонітрил бутадієн стиролу. 1 шприц-ручку і 6 одноразових голок НовоФайн Плюс поміщають у картонну пачку.
2. Шприц-ручка Оземпік 1 мг/доза.
По 3 мл препарату в картриджах зі скла, закупорених поршнями з хлорбутилової гуми з одного боку і алюмінієвими ковпачками з дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з іншого боку. Картридж вбудований у мультидозову одноразову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату і акрилонітрил бутадієн стиролу. 1 шприц-ручку і 4 одноразових голки НовоФайн Плюс поміщають у картонну пачку.
