Сафоцид

Протигрибкове, антибактеріальне, протипротозойне

Комбінований набір, що містить протигрибковий препарат, антибіотик і антибактеріальний препарат з протипротозойною активністю.

Флуконазол
Протигрибковий засіб, має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів в ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її ріст і реплікацію. Флуконазол, будучи високоізбирательним для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом в меншій мірі пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини). Не має антиандрогенної активності.
Активний при опортуністичних мікозах, в т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp.; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulation (в т.ч. при імунодепресії).

Азитроміцин
Антибактеріальний засіб широкого спектру дії, азалід, діє бактеріостатично. Зв'язуючись з 50S субодиницею рибосом, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції, пригнічує синтез білка, уповільнює ріст і розмноження бактерій, у високих концентраціях чинить бактерицидний ефект. Активний щодо поза- і внутрішньоклітинних збудників.
Чутливі до азитроміцину мікроорганізми: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pyogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; інші мікроорганізми - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Мікроорганізми з набутою резистентністю до азитроміцину: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-резистентні штами і штами з середньою чутливістю до пеніциліну).
Мікроорганізми з природною резистентністю: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метицилін-резистентні штами), Staphylococcus epidermidis (метицилін-резистентні штами); анаеробні мікроорганізми - Bacteroides fragilis.
Описані випадки перехресної резистентності між Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Enterococcus faecalis і Staphylococcus aureus, включаючи Staphylococcus aureus (метицилін-резистентні штами) до еритроміцину, азитроміцину, іншим макролідам і лінкозамідам.

Секнідазол
Протимікробний бактерицидний засіб - синтетичне похідне нітроімідазолу. Активний щодо облігатних анаеробних бактерій (споро- і неспороутворюючих), збудників деяких протозойних інфекцій: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Не активний щодо аеробних бактерій.
Взаємодіє з ДНК мікробної клітини, викликає порушення спіральної структури, розрив ниток, пригнічення синтезу нуклеїнових кислот і загибель клітини. Викликає сенсибілізацію до алкоголю (тетураподібна дія).

Флуконазол
Абсорбція - висока, біодоступність - 90%. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Після прийому внутрішньо натщесерце 150 мг час досягнення максимальної концентрації - 0,5-1,5 год, максимальна концентрація флуконазолу в плазмі (Сmах) становить 90% від концентрації в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2.5-3,5 мг/л. Зв'язок з білками плазми - 11-12%. Концентрація в плазмі знаходиться в прямій залежності від дози. Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокроті і перитонеальній рідині аналогічна такій в плазмі.
Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 год після прийому внутрішньо і утримуються на цьому рівні не менше 24 год. Добре проникає в спинномозкову рідину (СМР), при грибковому менінгіті концентрація в СМР становить близько 85% від такої в плазмі. У потовій рідині, епідермісі і роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Об'єм розподілу наближається до загального вмісту води в організмі; період напіввиведення (Т 1/2) флуконазолу становить близько 30 год. Виводиться переважно нирками (80% - у незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну (КК). Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між T1/2 і КК. Після гемодіалізу протягом 3 год концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%. Тривалий період напіввиведення з плазми крові дозволяє приймати флуконазол при вагінальному кандидозі одноразово.

Азитроміцин
Азитроміцин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що обумовлено його стійкістю в кислій середовищі і ліпофільністю. Після прийому внутрішньо 500 мг максимальна концентрація азитроміцину в плазмі крові досягається через 2,5 - 2,96 год і становить 0.4 мг/л. Біодоступність становить 37%. Азитроміцин добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту (зокрема в передміхурову залозу), в шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10-50 разів вище, ніж в плазмі крові) і тривалий період напіввиведення обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини і концентруватися в середовищі з низьким pH, що оточує лізосоми. Це, в свою чергу, визначає великий уявний об'єм розподілу (31,1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Доведено, що фагоцити доставляють азитроміцин в місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину в осередках інфекції достовірно вища, ніж в здорових тканинах (в середньому на 24-34%) і корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію. Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. У печінці деметилюється, утворювані метаболіти не активні. У азитроміцину дуже довгий період напіввиведення - 35-50 год. Період напіввиведення з тканин значно більший. Азитроміцин виводиться, в основному, в незміненому вигляді - 50% кишечником, 6% нирками.

Секнідазол
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ; біодоступність - близько 80%. Після одноразового прийому внутрішньо 2 г максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 год. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення секнідазолу з плазми крові становить близько 25 год. Препарат повільно виводиться з організму, в основному нирками; близько 50% прийнятої дози екскретується за 120 год. Проходить через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри, екскретується в грудне молоко.

Для дорослих:

Поєднані інфекції сечостатевого тракту, що передаються статевим шляхом, такі як гонорея, трихомоніаз, хламідіоз, бактеріальний вагіноз, грибкові інфекції, а також супроводжуючі їх специфічні і неспецифічні цистити, уретрити, вульвовагініти і цервіцити.

• одночасний прийом астемізолу, еритроміцину, пімозиду, хінідину, цизаприду, ерготаміну, дигідроерготаміну;
• одночасний прийом інших препаратів, що подовжують інтервал QT;
• органічні захворювання ЦНС;
• тяжка печінкова недостатність;
• ниркова недостатність при КК менше 40 мл/хв;
• захворювання крові (в т.ч. в анамнезі);
• вагітність;
• період лактації;
• дитячий вік до 18 років;
• підвищена чутливість до флуконазолу та інших азольних сполук;
• підвищена чутливість до флуконазолу (в т.ч. до інших азольних протигрибкових лікарських засобів в анамнезі), азитроміцину (в т.ч. до макролідів), секнідазолу (в т.ч. до інших нітроімідазолів);
• підвищена чутливість до інших компонентів таблеток, що входять до складу набору.

З обережністю слід застосовувати препарат одночасно з рифабутином або іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450; одночасно з варфарином, дигоксином, терфенадином; при потенційно проаритмогенних станах у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу); одночасно з лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні препарати IA і III класу), при аритмії (ризик розвитку шлуночкових аритмій і подовження інтервалу QT), при помірних порушеннях функції печінки і нирок, при міастенії.

При одночасному застосуванні антацидів необхідно дотримуватися перерви 2 год до прийому азитроміцину.
У зв'язку з тим, що при спільному застосуванні секнідазолу з алкоголем може розвинутися дисульфірамоподібна реакція (спазми в животі, нудота, блювання, головний біль, приплив крові до обличчя), в період лікування необхідно уникати вживання етанолу.
Секнідазол може викликати іммобілізацію трепонем, що призводить до хибнопозитивного тесту Нельсона (реакція іммобілізації блідих трепонем, РІБТ).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Застосування набору таблеток Сафоцид, як правило, не впливає на здатність до керування автомобілем і виконання робіт, що вимагають високої швидкості психічних і фізичних реакцій, однак при його прийомі можливий розвиток запаморочення та інших побічних ефектів, які можуть вплинути на вищезазначені здібності.

Флуконазол
Переносимість препарату зазвичай дуже хороша.
З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, безсоння, сонливість, тремор.
З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, зміна смаку, диспепсія, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення функції печінки (жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації лужної фосфатази, холестаз, підвищення активності "печінкових" ферментів, гепатит, гепатоцелюлярний некроз), в т.ч. з летальним наслідком.
Алергічні реакції: шкірний висип, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактичні реакції (в т.ч. ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж шкіри).
З боку органів кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння/тріпотіння шлуночків, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует" (torsade de pointes).
Інші: порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія, підвищене потовиділення, міалгія, астенія, слабкість, лихоманка.

Азитроміцин
З боку травної системи: метеоризм, нудота, блювання, запор, біль у животі, зниження апетиту, гастрит, мелена, холестатична жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, діарея, розлад травлення, зміна кольору язика, псевдомембранозний коліт, панкреатит, гепатит, дисфункція печінки, підвищення концентрації білірубіну, печінкова недостатність, некроз печінки (можливо зі смертельним наслідком), фульмінантний гепатит.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактична реакція, включаючи набряк (в рідкісних випадках зі смертельним наслідком), багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку статевої системи: вагінальний кандидомікоз, вагініт.
З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, біль у грудній клітці, аритмія, зниження АТ, шлуночкова тахікардія, збільшення інтервалу QT, двонаправлена шлуночкова тахікардія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, вертиго, сонливість, судоми, парестезія, гіпестезія, безсоння, гіперактивність, агресивність, неспокій, тривога, нервозність, непритомність.
З боку системи кровотворення: лімфопенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, нейтрофілія.
З боку органів чуття: шум у вухах, оборотне порушення слуху аж до глухоти, порушення сприйняття смаку і запаху.
Інші: астенія, фотосенсибілізація, кон'юнктивіт, порушення чіткості зору, еозинофілія, міастенія, артралгія, периферичні набряки, нездужання, зміна концентрації калію.

Секнідазол
Можливі побічні ефекти, що відзначалися при прийомі похідних імідазолу:
З боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, "металевий" присмак у роті, глосит, стоматит.
З боку системи кровотворення: лейкопенія.
З боку центральної і периферичної нервової системи: запаморочення, порушення координації рухів, атаксія, парестезії, полінейропатія.
Алергічні реакції: кропив'янка.

Випадки передозування набору таблеток Сафоцид не описані. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря.

Флуконазол
Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.
Лікування: симптоматичне; промивання шлунка (за необхідності), форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 год знижує концентрацію флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.

Азитроміцин
Симптоми: нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея.
Лікування: симптоматичне; прийом активованого вугілля, контроль життєво важливих функцій.

Секнідазол
У разі підозри на передозування необхідно проводити підтримуюче і симптоматичне лікування; промивання шлунка, прийом активованого вугілля.

Флуконазол
При одночасному застосуванні астемізолу з флуконазолом можливе зниження кліренсу астемізолу і підвищення його концентрації в плазмі, що може викликати подовження інтервалу QT і розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует".
При одночасному застосуванні пімозиду з флуконазолом можливе інгібування метаболізму пімозиду. Підвищення концентрації пімозиду в плазмі крові може викликати подовження інтервалу QT і розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует".
При одночасному застосуванні хінідину з флуконазолом можливе інгібування метаболізму хінідину. Застосування хінідину асоціюється з подовженням інтервалу QT і рідкісними випадками розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует".
При одночасному застосуванні флуконазолу і еритроміцину можливе підвищення ризику кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует"), аж до раптової зупинки серця.
При одночасному застосуванні цизаприду і флуконазолу відзначалися випадки серйозних порушень з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsade de pointes). При одночасному прийомі флуконазолу (200 мг/добу) і цизаприду (20 мг 4 рази/добу) спостерігалося значне підвищення концентрації цизаприду в плазмі і збільшення тривалості інтервалу QT.
Бензодіазепіни (короткої дії): флуконазол збільшує концентрацію мідазоламу після прийому останнього внутрішньо, що може призводити до підвищення ризику психомоторних ефектів. Флуконазол підвищує AUC і T1/2 триазоламу після прийому останнього внутрішньо, внаслідок чого можливе підвищення ефекту і збільшення тривалості дії триазоламу. При одночасному застосуванні бензодіазепінів короткої дії і флуконазолу може знадобитися зниження дози бензодіазепінів і ретельний контроль стану пацієнтів.
Рифампіцин підвищує метаболізм флуконазолу, внаслідок чого T1/2 і концентрація в плазмі флуконазолу зменшуються на 20% і 25%) відповідно. Може знадобитися підвищення дози флуконазолу.
Флуконазол може підвищувати концентрацію такролімусу в сироватці після прийому останнього внутрішньо, внаслідок інгібування метаболізму такролімусу в кишечнику ізоферментом CYP3A4. Після в/в введення такролімусу значних змін фармакокінетичних показників не спостерігалося. При підвищенні концентрації такролімусу зростає ризик нефротоксичної дії. Необхідно здійснювати контроль концентрації такролімусу і при необхідності проводити корекцію дози.
Флуконазол підвищує Cmax і AUC зидовудину відповідно на 84% і 74%, внаслідок зниження його кліренсу приблизно на 45%. Тому можливе підвищення ризику побічних ефектів зидовудину. Пацієнти повинні ретельно спостерігатися на предмет розвитку пов'язаних з зидовудином побічних реакцій.
Деякі азоли в поєднанні з терфенадином асоціювалися з виникненням серйозних порушень ритму, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsade de pointes), внаслідок збільшення тривалості інтервалу QT на ЕКГ. Дослідження, проведені з флуконазолом, показали, що при добовій дозі флуконазолу 200 мг не спостерігалося подовження інтервалу QT. При застосуванні флуконазолу в дозі 400 або 800 мг спостерігалося значне підвищення концентрації терфенадину в плазмі. Прийом флуконазолу в дозі 400 мг і більше в поєднанні з терфенадином протипоказаний. Пацієнти повинні ретельно спостерігатися при одночасному прийомі терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг/добу.
Гідрохлоротіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40% (клінічна значимість малоймовірна).
Флуконазол збільшує концентрацію в плазмі і T1/2 гіпоглікемічних лікарських засобів для перорального застосування, похідних сульфонілсечовини: хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду і толбутаміду. Слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові (ризик гіпоглікемії) і, якщо необхідно, проводити корекцію дози пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів.
При одночасному прийомі флуконазолу під час лікування похідними кумарину (варфарин) спостерігалося збільшення протромбінового часу. У пацієнтів, які одночасно отримують непрямі антикоагулянти, похідні кумарину, потрібен ретельний контроль протромбінового часу.
Одночасне застосування флуконазолу і рифабутину може призвести до збільшення концентрації останнього в плазмі; при одночасному застосуванні описані випадки увеїту.
Флуконазол знижує кліренс теофіліну і підвищує його концентрацію плазмі. Хворі, які отримують високі дози теофіліну або у яких є ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні знаходитися під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну.
Флуконазол клінічно значимо підвищує концентрацію в плазмі фенітоїну. При одночасному застосуванні необхідно здійснювати контроль концентрації фенітоїну в плазмі і, при необхідності, проводити корекцію дози.
Флуконазол підвищує AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг/добу) і циклоспорину (2.7 мг/кг/добу) у пацієнтів з трансплантацією нирки величина AUC циклоспорину була підвищена в 1.8 рази.
При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 50 мг і пероральних контрацептивів не спостерігалося значних змін плазмових концентрацій етинілестрадіолу і левоноргестрелу, але при застосуванні 200 мг флуконазолу спостерігалося збільшення AUC етинілестрадіолу на 40% і левоноргестрелу - на 24%. Тому не очікується впливу флуконазолу на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів.

Азитроміцин
Антациди (алюміній і магнійвмісні), етанол і їжа уповільнюють і знижують абсорбцію азитроміцину.
При спільному призначенні варфарину і азитроміцину (в звичайних дозах) зміни протромбінового часу не виявлено, однак, враховуючи, що при взаємодії макролідів і варфарину можливе посилення антикоагуляційного ефекту, пацієнтам необхідний ретельний контроль протромбінового часу.
Азитроміцин не чинить клінічно значущого впливу на концентрацію в крові карбамазепіну, циметидину, диданозину, ефавірензу, флуконазолу, індинавиру, мідазоламу, теофіліну, триазоламу, триметоприму/сульфаметоксазолу, цетиризину, силденафілу, аторвастатину, рифабутину і метилпреднізолону при одночасному застосуванні.
Необхідно дотримуватися обережності при спільному призначенні терфенадину і азитроміцину, оскільки було встановлено, що одночасний прийом терфенадину і різних видів антибіотиків викликає аритмію і подовження інтервалу QT. Виходячи з цього, не можна виключити вищезазначених ускладнень при спільному прийомі терфенадину і азитроміцину.
Ерготамін і дигідроерготамін: посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезія).
Макроліди уповільнюють виведення, підвищують концентрацію в плазмі і токсичність циклосерину, непрямих антикоагулянтів, метилпреднізолону, фелодипіну, а також лікарських засобів, що піддаються мікросомальному окисленню (карбамазепін, терфенадин, циклоспорин, гексобарбітал, алкалоїди ріжків, вальпроєва кислота, дизопірамід, бромокриптин, фенітоїн, пероральні гіпоглікемічні лікарські засоби), однак при застосуванні азалідів (в т.ч. азитроміцину) такого виду взаємодії не відзначалося.
Лінкозаміди послаблюють, а тетрациклін і хлорамфенікол підсилюють ефективність азитроміцину.
При спільному прийомі дигоксину і азитроміцину необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові, оскільки багато макролідів підвищують всмоктування дигоксину в кишечнику, збільшуючи тим самим його концентрацію в плазмі крові.
При необхідності спільного застосування азитроміцину з циклоспорином рекомендується контролювати вміст циклоспорину в крові через значне збільшення AUC.
При одночасному застосуванні з зидовудином азитроміцин не впливає на фармакокінетичні параметри зидовудину в плазмі крові або на виведення нирками зидовудину і його глюкуронізованого метаболіту. Тим не менш, збільшується концентрація активного метаболіту - фосфорильованого зидовудину в моноцитах. Клінічне значення цього факту не відомо.
При одночасному застосуванні з нелфінавіром можливе збільшення концентрації азитроміцину в плазмі крові, не супроводжуване значним збільшенням побічних реакцій і не вимагає корекції дози препаратів.

Секнідазол
Посилює дію непрямих антикоагулянтів. Не рекомендується поєднувати з недеполяризуючими міорелаксантами (векуронія бромід). При одночасному прийомі з препаратами літію підвищує його концентрацію в плазмі.
Посилює гіпоглікемічний ефект інсуліну і пероральних гіпоглікемічних засобів.
Аналогічно дисульфіраму викликає непереносимість етанолу.

По 4 таблетки (одна таблетка - флуконазол, одна таблетка - азитроміцин, дві таблетки - секнідазол) в контурну чарункову упаковку (блістер) з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.
1 або 3 блістери разом з інструкцією по застосуванню в пачку картонну.