Талідомід
Thalidomidum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Азатіоприн, Ревлімід, Есбрієт, Імновід
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Thalidomidi 0,5
D.t.d. № 30 in tabul.
S. По 1 таблетці за 30 хвилин до сну
D.t.d. № 30 in tabul.
S. По 1 таблетці за 30 хвилин до сну
Фармакологічні властивості
Талідомід має протизапальну, імуномодулюючу та антиангіогенну дію, однак механізм дії остаточно не встановлений. Імунологічні ефекти талідоміду можуть суттєво варіювати в різних умовах, і, можливо, пов'язані з супресією надмірної виробки фактора некрозу пухлини (TNF)-α та зниженням модуляції адгезованих молекул поверхні окремих клітин, залучених у міграцію лейкоцитів.
Через швидке взаємне перетворення двох ізомерів талідоміду in vivo відмінності в терапевтичних та небажаних ефектах стираються в значній мірі. Прикладом цього є те, що R-талідомід має більш виражений седативний ефект, ніж його S-форма.
При одноразовому прийомі дози 100–300 мг фармакокінетика є лінійною. При багаторазовому прийомі фармакокінетика близька до профілю одноразового прийому дози. Пероральний прийом талідоміду протягом 3 тижнів не призводить до зміни кінетики або кумуляції препарату. Різні дослідження відзначають велику індивідуальну варіабельність фармакокінетичних параметрів. Причинами таких відмінностей можуть бути супутні захворювання ШКТ та печінки, а також час проведення аналізу крові.
Абсорбція. Передбачається, що талідомід абсорбується повільно і повністю відповідно до моделі лінійної пероральної абсорбції. Середній час для досягнення Tmax в плазмі крові варіює від 2,5 до 4,4 год, а Cmax — від 1,15 до 3,47 г/мл.
Середнє значення AUC пропорційне дозі.
Розподіл. Показник розподілу талідоміду — 65 л при прийомі дози 200 мг.
Високі концентрації талідоміду відзначаються в ШКТ, печінці та нирках. Невідомо, чи проникає талідомід у сперму людини.
Середнє значення зв'язування з білками плазми крові становить 55% (R-ізомер) і 66% (S-ізомер).
Метаболізм/біотрансформація. Талідомід не піддається значній біотрансформації в печінці, а скоріше всього самовільному неферментному гідролізу в плазмі крові з утворенням множинних метаболітів. Гідроліз в організмі відбувається рівномірно.
Вивчення метаболізму в мікросомах людини показало, що талідомід не піддається ензиматичному окисленню ферментною системою цитохрому Р450.
Виведення. Середній T½ талідоміду становить від 4,6–18,9 год в залежності від добової дози. Нирковий кліренс варіює між 6,4 і 10,8 л/год. Більша частина речовини гідролітичного розщеплення виводиться з сечею.
Дієта. Їжа з високим вмістом жирів призводить до збільшення часу всмоктування на 0,5–1,5 год. Спостерігається підвищення середнього значення Сmax, зниження середнього значення AUC і уповільнення середнього значення Tmax.
Через швидке взаємне перетворення двох ізомерів талідоміду in vivo відмінності в терапевтичних та небажаних ефектах стираються в значній мірі. Прикладом цього є те, що R-талідомід має більш виражений седативний ефект, ніж його S-форма.
При одноразовому прийомі дози 100–300 мг фармакокінетика є лінійною. При багаторазовому прийомі фармакокінетика близька до профілю одноразового прийому дози. Пероральний прийом талідоміду протягом 3 тижнів не призводить до зміни кінетики або кумуляції препарату. Різні дослідження відзначають велику індивідуальну варіабельність фармакокінетичних параметрів. Причинами таких відмінностей можуть бути супутні захворювання ШКТ та печінки, а також час проведення аналізу крові.
Абсорбція. Передбачається, що талідомід абсорбується повільно і повністю відповідно до моделі лінійної пероральної абсорбції. Середній час для досягнення Tmax в плазмі крові варіює від 2,5 до 4,4 год, а Cmax — від 1,15 до 3,47 г/мл.
Середнє значення AUC пропорційне дозі.
Розподіл. Показник розподілу талідоміду — 65 л при прийомі дози 200 мг.
Високі концентрації талідоміду відзначаються в ШКТ, печінці та нирках. Невідомо, чи проникає талідомід у сперму людини.
Середнє значення зв'язування з білками плазми крові становить 55% (R-ізомер) і 66% (S-ізомер).
Метаболізм/біотрансформація. Талідомід не піддається значній біотрансформації в печінці, а скоріше всього самовільному неферментному гідролізу в плазмі крові з утворенням множинних метаболітів. Гідроліз в організмі відбувається рівномірно.
Вивчення метаболізму в мікросомах людини показало, що талідомід не піддається ензиматичному окисленню ферментною системою цитохрому Р450.
Виведення. Середній T½ талідоміду становить від 4,6–18,9 год в залежності від добової дози. Нирковий кліренс варіює між 6,4 і 10,8 л/год. Більша частина речовини гідролітичного розщеплення виводиться з сечею.
Дієта. Їжа з високим вмістом жирів призводить до збільшення часу всмоктування на 0,5–1,5 год. Спостерігається підвищення середнього значення Сmax, зниження середнього значення AUC і уповільнення середнього значення Tmax.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В залежності від тяжкості хвороби та форми випуску використовують різні схеми лікування, які призначає лікар. Таблетки приймають всередину, перед сном. Початкова доза Талідоміду становить 100-200 мг на добу. Протягом двох тижнів дозу поступово збільшують до 800 мг на добу. В деяких випадках доза може становити 1200 мг на добу. При множинній мієломі рекомендується використовувати по 0,2 г препарату на день. Кожні 7 днів дозування можна підвищувати на 0,1 г. Тривалість лікування визначається індивідуально.
Показання
- Дерматологічні захворювання: вузлувата еритема, хвороба Гансена, афтозний стоматит, ротова афтозна виразка, синдром Бехчета, хронічна шкірна червона вовчанка, дискоїдна червона вовчанка, вузлувата почесуха, рецидивуюча поліморфна еритема, актинична почесуха, синдром Шегрена, ВІЛ-обумовлений синдром, пов'язана з ВІЛ діарея, саркома Капоші, саркоїдоз, гістіоцитоз клітин Лангерганса, лімфоцитарна інфільтрація шкіри Джесснера, гангренозна піодермія, уремічний свербіж у гемодіалізних пацієнтів, дегенерація жовтої плями, діабетична ретинопатія.
- Захворювання з високими рівнями TNF-α: гомологічна хвороба, ревматоїдний артрит, системна червона вовчанка, гострі напади розсіяного склерозу, хвороба Крона, ракова кахексія, ендотоксичний шок.
- Аутоімунні захворювання, різні злоякісні пухлини, включаючи множинну мієлому та інфекційні захворювання (особливо туберкульоз та СНІД).
- Подальшими терапевтичними варіантами є загоєння ран, запальні захворювання, ІХС, хвороба периферичних судин, інфаркт міокарда, регенерація кістки, ріст пухлини та розвиток метастазів пухлини.
- Захворювання з високими рівнями TNF-α: гомологічна хвороба, ревматоїдний артрит, системна червона вовчанка, гострі напади розсіяного склерозу, хвороба Крона, ракова кахексія, ендотоксичний шок.
- Аутоімунні захворювання, різні злоякісні пухлини, включаючи множинну мієлому та інфекційні захворювання (особливо туберкульоз та СНІД).
- Подальшими терапевтичними варіантами є загоєння ран, запальні захворювання, ІХС, хвороба периферичних судин, інфаркт міокарда, регенерація кістки, ріст пухлини та розвиток метастазів пухлини.
Протипоказання
- підвищена чутливість до препарату
- вагітним, жінкам дітородного віку, а також годуючим груддю.
- токсичного епідермального некролізу
- синдрому Стівенса — Джонсона або ексфоліативного дерматиту.
- вагітним, жінкам дітородного віку, а також годуючим груддю.
- токсичного епідермального некролізу
- синдрому Стівенса — Джонсона або ексфоліативного дерматиту.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- найчастіше: сонливість, головний біль, запаморочення та висип, підвищену втомлюваність, периферичну нейропатію, ортостатичну гіпотензію, брадикардію, нейтропенію та збільшення вірусного навантаження ВІЛ.
- тератогенність
- ризик важких вроджених аномалій розвитку плода, первинної фокомелії або внутрішньоутробної загибелі плода дуже високий у критичний період вагітності (проміжок між 35-м і 50-м днем після останньої менструації).
- ризик інших потенційно важких вроджених аномалій поза межами цього проміжку невідомий, але може бути значним. Виходячи з існуючих даних, талідомід не слід приймати протягом усього періоду вагітності.
- Нейропатія. Час прояву нейропатії непередбачуваний, широко варіює в залежності від індивідуальної чутливості. Нейропатія може розвинутися як після прийому мінімальної дози — 3 г, так і після 1-го місяця лікування.
- Основні суб'єктивні симптоми: симетрична болюча парестезія, втрата чутливості нижніх кінцівок, периферична парестезія дистальних ділянок нижніх кінцівок, іноді з залученням великого пальця. Пізніше можуть виникнути оніміння, поколювання, біль або відчуття печіння в ногах або руках (периферична нейропатія), гіперестезія, здавлення, судоми, м'язова слабкість.
- Об'єктивними ознаками є втрата поверхневої чутливості в ногах при легкому дотику та поколюванні, в тому числі — в області великого пальця та щиколотки.
- У одного пацієнта з діагнозом рак молочної залози, що проходив курс лікування талідомідом, після алогенної пересадки стовбурових клітин крові спостерігалося розвиток періоральної нейропатії.
- ЦНС. Спостерігається седативний ефект, сонливість, запаморочення, порушення координації, зміна настрою, депресія, а також головний біль.
- Тромбоемболія. Кілька випадків тромбоемболії описано у пацієнтів з множинною мієломою, які приймали талідомід у добовій дозі 100–200 мг у поєднанні з хіміотерапією дексаметазоном, а також у деяких пацієнтів з дерматологічними захворюваннями.
- Інші побічні ефекти: астенія, зниження лібідо, ксеростомія, алопеція, біль у животі, біль в області шиї, ригідність м'язів шиї, біль у кістках, нудота, нездужання, підвищення апетиту/збільшення маси тіла, кардіоваскулярна токсичність з периферичними або глибокими набряками, запор, діарея, молочниця, зубний біль, тремор, запаморочення, фарингіт, риніт, синусит, грибковий дерматит, ураження нігтів, шкірний висип, сухість шкіри, свербіж, макулопапульозна екзантема та імпотенція.
- тератогенність
- ризик важких вроджених аномалій розвитку плода, первинної фокомелії або внутрішньоутробної загибелі плода дуже високий у критичний період вагітності (проміжок між 35-м і 50-м днем після останньої менструації).
- ризик інших потенційно важких вроджених аномалій поза межами цього проміжку невідомий, але може бути значним. Виходячи з існуючих даних, талідомід не слід приймати протягом усього періоду вагітності.
- Нейропатія. Час прояву нейропатії непередбачуваний, широко варіює в залежності від індивідуальної чутливості. Нейропатія може розвинутися як після прийому мінімальної дози — 3 г, так і після 1-го місяця лікування.
- Основні суб'єктивні симптоми: симетрична болюча парестезія, втрата чутливості нижніх кінцівок, периферична парестезія дистальних ділянок нижніх кінцівок, іноді з залученням великого пальця. Пізніше можуть виникнути оніміння, поколювання, біль або відчуття печіння в ногах або руках (периферична нейропатія), гіперестезія, здавлення, судоми, м'язова слабкість.
- Об'єктивними ознаками є втрата поверхневої чутливості в ногах при легкому дотику та поколюванні, в тому числі — в області великого пальця та щиколотки.
- У одного пацієнта з діагнозом рак молочної залози, що проходив курс лікування талідомідом, після алогенної пересадки стовбурових клітин крові спостерігалося розвиток періоральної нейропатії.
- ЦНС. Спостерігається седативний ефект, сонливість, запаморочення, порушення координації, зміна настрою, депресія, а також головний біль.
- Тромбоемболія. Кілька випадків тромбоемболії описано у пацієнтів з множинною мієломою, які приймали талідомід у добовій дозі 100–200 мг у поєднанні з хіміотерапією дексаметазоном, а також у деяких пацієнтів з дерматологічними захворюваннями.
- Інші побічні ефекти: астенія, зниження лібідо, ксеростомія, алопеція, біль у животі, біль в області шиї, ригідність м'язів шиї, біль у кістках, нудота, нездужання, підвищення апетиту/збільшення маси тіла, кардіоваскулярна токсичність з периферичними або глибокими набряками, запор, діарея, молочниця, зубний біль, тремор, запаморочення, фарингіт, риніт, синусит, грибковий дерматит, ураження нігтів, шкірний висип, сухість шкіри, свербіж, макулопапульозна екзантема та імпотенція.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою, у блістерах по 10 таблеток, в упаковці по 30 таблеток. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить талідоміду 50 мг або 100 мг.
