Тигециклін
Tigecycline
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Тігацил
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tigecyclini 0.05
D.t.d: № 1 in flac.
S. В/в 2 рази на добу
D.t.d: № 1 in flac.
S. В/в 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Антибіотик групи гліцилциклінів, структурно схожий з тетрациклінами. Інгібує трансляцію білка у бактерій за рахунок зв'язування з 30S-субодиницею рибосом і блокування проникнення молекул аміноацил-тРНК на А-сайт рибосоми, що перешкоджає включенню амінокислотних залишків у зростаючі пептидні ланцюги.
Вважається, що тигециклін володіє бактеріостатичними властивостями. При 4-кратній МПК тигецикліну спостерігалося зменшення на два порядки числа колоній Enterococcus spp., Staphylococcus aureus і Escherichia coli.
Бактерицидна дія тигецикліну відзначена щодо Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Legionella pneumophila.
До тигецикліну чутливі грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis (включаючи чутливі до ванкоміцину штами), Enterococcus faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включаючи S.anginosus, S.intermedius і S.constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-резистентні штами), група Streptococcus viridans; грамнегативні аеробні мікроорганізми: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипові мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Щодо Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, інших стрептококів, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea і Neisseria meningitidis, не отримано переконливих доказів ефективності тигецикліну.
Встановлена ефективність тигецикліну для лікування інтраабдомінальних інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями, незалежно від показників МПК, фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів. Тому контрольні значення МПК не представлені. Слід зазначити широкий діапазон МПК тигецикліну для Bacteroides spp. і Clostridium spp., в ряді випадків перевищуючих 2 мг/л.
Існують лише обмежені дані про клінічну ефективність тигецикліну при ентерококових інфекціях. Тим не менш, показана позитивна реакція на лікування тигецикліном полімікробних інтраабдомінальних інфекцій.
Поширеність набутої стійкості у окремих видів бактерій може варіювати в залежності від часу і географічного положення.
Види, у яких можливо розвиток набутої стійкості: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Мікроорганізми, що мають власну стійкість: Pseudomonas aeruginosa.
Тигециклін може долати два основних механізми резистентності мікроорганізмів, що спостерігаються щодо тетрациклінів: рибосомальний захист і активне виведення. Крім того, активність тигецикліну не пригнічується ні дією β-лактамаз (включаючи β-лактамази розширеного спектра), ні модифікацією чутливих до антибіотику ділянок бактеріальної оболонки, ні шляхом активного виведення антибіотику з бактеріальної клітини або модифікацією мішені впливу (наприклад, гірази/топоізомерази). Таким чином, тигециклін володіє широким спектром антибактеріальної активності. Однак у тигецикліну відсутній захист проти механізму резистентності мікроорганізмів у вигляді активного виведення з клітини, кодованого хромосомами Proteeae і Pseudomonas aeruginosa (система відтоку MexXY-OprM). Між тигецикліном і більшістю класів антибіотиків не існує перехресної стійкості.
В цілому, мікроорганізми, що належать до Proteus spp., Providencia spp. і Morganella spp., менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Крім того, виявлена деяка набута стійкість у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes і Enterobacter cloacae. Знижена чутливість представників обох груп до тигецикліну обумовлена надекспресією гена неспецифічного активного виведення AcrAB, що забезпечує резистентність до багатьох лікарських речовин. Описана знижена чутливість до тигецикліну і Acinetobacter baumannii.
Оскільки тигециклін вводять в/в, він характеризується 100% біодоступністю.
При концентраціях від 0.1 до 1 мкг/мл зв'язування тигецикліну з білками плазми in vitro варіює приблизно від 71% до 89%. У фармакокінетичних дослідженнях у тварин і людей показано, що тигециклін швидко розподіляється в тканинах.
В організмі людини рівноважний Vd тигецикліну становить 500-700 л (7-9 л/кг), що підтверджує екстенсивний розподіл тигецикліну за межами плазми і накопичення його в тканинах.
Дані про здатність тигецикліну проникати через ГЕБ в організмі людини відсутні.
Cssmax тигецикліну в сироватці становила 866±233 нг/мл при 30-хвилинних інфузіях і 634±97 нг/мл при 60-хвилинних інфузіях. AUC0-12 год становила 2349±850 нг×год/мл.
В середньому, менше 20% тигецикліну піддається метаболізму. Основною речовиною, виявленою в сечі і калі, був незмінений тигециклін, однак були виявлені також глюкуронід, N-ацетильний метаболіт і епімер тигецикліну.
Тигециклін не пригнічує метаболізм, опосередкований наступними шістьма ізоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP3А4. Він не є ні конкурентним інгібітором, ні необоротним інгібітором цитохрому Р450.
Відзначено, що 59% призначеної дози виводиться через кишечник (при цьому більша частина незміненого тигецикліну надходить у жовч), а 33% виводиться нирками. Додаткові шляхи виведення - глюкуронізація і екскреція незміненого тигецикліну нирками.
Загальний кліренс тигецикліну після в/в інфузії становить 24 л/год. На нирковий кліренс припадає приблизно 13% від загального кліренсу. Тигециклін характеризується поліекспоненційним виведенням з сироватки, середній термінальний T1/2 з сироватки після призначення повторних доз становить 42 год, однак спостерігаються значні індивідуальні відмінності.
У пацієнтів із середньотяжкими і тяжкими порушеннями функції печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), загальний кліренс тигецикліну був знижений на 25% і 55%, а T1/2 збільшений на 23% і 43%, відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC на 30% більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Кліренс, в т.ч. нормалізований за масою тіла, і AUC помітно не відрізнялися у хворих з різною масою тіла, в тому числі, що перевищує 125 кг. У пацієнтів з масою тіла більше 125 кг величина AUC була на 25% нижче. Дані про пацієнтів з масою тіла більше 140 кг відсутні.
Вважається, що тигециклін володіє бактеріостатичними властивостями. При 4-кратній МПК тигецикліну спостерігалося зменшення на два порядки числа колоній Enterococcus spp., Staphylococcus aureus і Escherichia coli.
Бактерицидна дія тигецикліну відзначена щодо Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae і Legionella pneumophila.
До тигецикліну чутливі грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis (включаючи чутливі до ванкоміцину штами), Enterococcus faecalis (включаючи резистентні до ванкоміцину штами), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-чутливі і резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, група Streptococcus anginosus (включаючи S.anginosus, S.intermedius і S.constellatus), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-резистентні штами), група Streptococcus viridans; грамнегативні аеробні мікроорганізми: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипові мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Щодо Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, інших стрептококів, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea і Neisseria meningitidis, не отримано переконливих доказів ефективності тигецикліну.
Встановлена ефективність тигецикліну для лікування інтраабдомінальних інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями, незалежно від показників МПК, фармакокінетичних/фармакодинамічних параметрів. Тому контрольні значення МПК не представлені. Слід зазначити широкий діапазон МПК тигецикліну для Bacteroides spp. і Clostridium spp., в ряді випадків перевищуючих 2 мг/л.
Існують лише обмежені дані про клінічну ефективність тигецикліну при ентерококових інфекціях. Тим не менш, показана позитивна реакція на лікування тигецикліном полімікробних інтраабдомінальних інфекцій.
Поширеність набутої стійкості у окремих видів бактерій може варіювати в залежності від часу і географічного положення.
Види, у яких можливо розвиток набутої стійкості: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Мікроорганізми, що мають власну стійкість: Pseudomonas aeruginosa.
Тигециклін може долати два основних механізми резистентності мікроорганізмів, що спостерігаються щодо тетрациклінів: рибосомальний захист і активне виведення. Крім того, активність тигецикліну не пригнічується ні дією β-лактамаз (включаючи β-лактамази розширеного спектра), ні модифікацією чутливих до антибіотику ділянок бактеріальної оболонки, ні шляхом активного виведення антибіотику з бактеріальної клітини або модифікацією мішені впливу (наприклад, гірази/топоізомерази). Таким чином, тигециклін володіє широким спектром антибактеріальної активності. Однак у тигецикліну відсутній захист проти механізму резистентності мікроорганізмів у вигляді активного виведення з клітини, кодованого хромосомами Proteeae і Pseudomonas aeruginosa (система відтоку MexXY-OprM). Між тигецикліном і більшістю класів антибіотиків не існує перехресної стійкості.
В цілому, мікроорганізми, що належать до Proteus spp., Providencia spp. і Morganella spp., менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Крім того, виявлена деяка набута стійкість у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes і Enterobacter cloacae. Знижена чутливість представників обох груп до тигецикліну обумовлена надекспресією гена неспецифічного активного виведення AcrAB, що забезпечує резистентність до багатьох лікарських речовин. Описана знижена чутливість до тигецикліну і Acinetobacter baumannii.
Оскільки тигециклін вводять в/в, він характеризується 100% біодоступністю.
При концентраціях від 0.1 до 1 мкг/мл зв'язування тигецикліну з білками плазми in vitro варіює приблизно від 71% до 89%. У фармакокінетичних дослідженнях у тварин і людей показано, що тигециклін швидко розподіляється в тканинах.
В організмі людини рівноважний Vd тигецикліну становить 500-700 л (7-9 л/кг), що підтверджує екстенсивний розподіл тигецикліну за межами плазми і накопичення його в тканинах.
Дані про здатність тигецикліну проникати через ГЕБ в організмі людини відсутні.
Cssmax тигецикліну в сироватці становила 866±233 нг/мл при 30-хвилинних інфузіях і 634±97 нг/мл при 60-хвилинних інфузіях. AUC0-12 год становила 2349±850 нг×год/мл.
В середньому, менше 20% тигецикліну піддається метаболізму. Основною речовиною, виявленою в сечі і калі, був незмінений тигециклін, однак були виявлені також глюкуронід, N-ацетильний метаболіт і епімер тигецикліну.
Тигециклін не пригнічує метаболізм, опосередкований наступними шістьма ізоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP3А4. Він не є ні конкурентним інгібітором, ні необоротним інгібітором цитохрому Р450.
Відзначено, що 59% призначеної дози виводиться через кишечник (при цьому більша частина незміненого тигецикліну надходить у жовч), а 33% виводиться нирками. Додаткові шляхи виведення - глюкуронізація і екскреція незміненого тигецикліну нирками.
Загальний кліренс тигецикліну після в/в інфузії становить 24 л/год. На нирковий кліренс припадає приблизно 13% від загального кліренсу. Тигециклін характеризується поліекспоненційним виведенням з сироватки, середній термінальний T1/2 з сироватки після призначення повторних доз становить 42 год, однак спостерігаються значні індивідуальні відмінності.
У пацієнтів із середньотяжкими і тяжкими порушеннями функції печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), загальний кліренс тигецикліну був знижений на 25% і 55%, а T1/2 збільшений на 23% і 43%, відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня AUC на 30% більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Кліренс, в т.ч. нормалізований за масою тіла, і AUC помітно не відрізнялися у хворих з різною масою тіла, в тому числі, що перевищує 125 кг. У пацієнтів з масою тіла більше 125 кг величина AUC була на 25% нижче. Дані про пацієнтів з масою тіла більше 140 кг відсутні.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять в/в крапельно протягом 30-60 хв. Початкова доза для дорослих становить 100 мг, далі по 50 мг кожні 12 год.
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) після введення початкової дози 100 мг, в подальшому вводять по 25 мг кожні 12 год; при цьому необхідно дотримуватися обережності і контролювати реакцію хворого на лікування.
Тривалість лікування визначається тяжкістю і локалізацією інфекції та клінічною реакцією хворого на лікування і становить 5-14 днів.
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) після введення початкової дози 100 мг, в подальшому вводять по 25 мг кожні 12 год; при цьому необхідно дотримуватися обережності і контролювати реакцію хворого на лікування.
Тривалість лікування визначається тяжкістю і локалізацією інфекції та клінічною реакцією хворого на лікування і становить 5-14 днів.
Показання
- Ускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин
- Ускладнені інтраабдомінальні інфекції
- Позалікарняна пневмонія
- Ускладнені інтраабдомінальні інфекції
- Позалікарняна пневмонія
Протипоказання
- Підвищена чутливість до тигецикліну і антибіотиків групи тетрациклінів.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку системи згортання крові: часто - збільшення АЧТВ, протромбінового часу/MHO.
- З боку системи кровотворення: іноді - еозинофілія; в поодиноких випадках - тромбоцитопенія.
- Алергічні реакції: в поодиноких випадках - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
- З боку ЦНС: часто - запаморочення.
- З боку серцево-судинної системи: часто - флебіт; іноді - тромбофлебіт.
- З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея; часто - біль у животі, диспепсія, анорексія; іноді - гострий панкреатит; підвищення активності ACT і АЛТ - в сироватці, гіпербілірубінемія; іноді - жовтяниця; в поодиноких випадках - виражені порушення функції печінки і печінкова недостатність.
- Дерматологічні реакції: часто - свербіж, висип.
- З боку статевої системи: іноді - вагінальний кандидоз, вагініт, лейкорея.
- Місцеві реакції: іноді - запалення, біль, набряк і флебіт у місці ін'єкції.
- Інші: часто - головний біль, астенія, уповільнене загоєння ран; іноді - озноб.
- З боку лабораторних показників: часто - підвищення азоту сечовини крові, підвищення активності ЩФ в сироватці, підвищення активності амілази в сироватці, гіпопротеїнемія; іноді - підвищення креатиніну в крові, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія.
- З боку системи кровотворення: іноді - еозинофілія; в поодиноких випадках - тромбоцитопенія.
- Алергічні реакції: в поодиноких випадках - анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
- З боку ЦНС: часто - запаморочення.
- З боку серцево-судинної системи: часто - флебіт; іноді - тромбофлебіт.
- З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея; часто - біль у животі, диспепсія, анорексія; іноді - гострий панкреатит; підвищення активності ACT і АЛТ - в сироватці, гіпербілірубінемія; іноді - жовтяниця; в поодиноких випадках - виражені порушення функції печінки і печінкова недостатність.
- Дерматологічні реакції: часто - свербіж, висип.
- З боку статевої системи: іноді - вагінальний кандидоз, вагініт, лейкорея.
- Місцеві реакції: іноді - запалення, біль, набряк і флебіт у місці ін'єкції.
- Інші: часто - головний біль, астенія, уповільнене загоєння ран; іноді - озноб.
- З боку лабораторних показників: часто - підвищення азоту сечовини крові, підвищення активності ЩФ в сироватці, підвищення активності амілази в сироватці, гіпопротеїнемія; іноді - підвищення креатиніну в крові, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій у вигляді ліофілізованої маси або ліофілізованого порошку оранжевого кольору.
1 фл. тигециклін 50 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 100 мг, хлористоводнева кислота - q.s до pH 4.5- 5.5.
Розчинник: натрію хлорид 0.9%
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 1 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
( від 1 до 100)
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
1 фл. тигециклін 50 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 100 мг, хлористоводнева кислота - q.s до pH 4.5- 5.5.
Розчинник: натрію хлорид 0.9%
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 1 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (у комплекті з розчинником 10 мл амп.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (10) (у комплекті з розчинником 10 мл амп. 10 шт.) - пачки картонні (1) - упаковки групові.
( від 1 до 100)
50 мг - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 10 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
50 мг - Флакони безбарвного скла об'ємом 20 мл (1) (1-100 шт.) - коробки картонні (для стаціонарів).
