Трайкор

Гіполіпідемічний

Активуючи PPAR-альфа (альфа-рецептори, активовані проліфератором пероксисом), фенофібрат посилює ліполіз і виведення з плазми крові атерогенних ліпопротеїдів з високою концентрацією тригліцеридів шляхом активації ліпопротеїнліпази та зменшення синтезу апопротеїну СIII. Активація PPAR-альфа також призводить до посилення синтезу апо AI і АII.

Фенофібрат є похідним фіброєвої кислоти, здатність якої змінювати концентрацію ліпідів в організмі людини опосередкована активацією PPAR-альфа.

Описані вище ефекти фенофібрату на ліпопротеїди призводять до зменшення концентрації фракції ЛПНЩ і ЛПОНЩ, до числа яких належить апо В, і збільшення концентрації фракції ЛПВЩ, до числа яких належать апо AI і АII.

Крім того, за рахунок корекції порушень синтезу і катаболізму ЛПОНЩ фенофібрат підвищує кліренс ЛПНЩ і знижує концентрацію щільних і невеликих часток ЛПНЩ, підвищення яких спостерігається у пацієнтів з атерогенним фенотипом ліпідів, частим порушенням у пацієнтів з ризиком розвитку ІХС.

Під час клінічних досліджень було відзначено, що застосування фенофібрату знижує концентрацію загального Хс на 20–25% і тригліцеридів на 40–55% і підвищує концентрацію ЛПВЩ-Хс на 10–30%. У пацієнтів з гіперхолестеринемією, у яких концентрація ЛПНЩ-Хс знижується на 20–35%, застосування фенофібрату призводило до зниження співвідношень: «загальний Хс/ЛПВЩ-Хс», «ЛПНЩ-Хс/ЛПВЩ-Хс» і «апо В/апо AI», які є маркерами атерогенного ризику.

Зважаючи на вплив фенофібрату на концентрацію ЛПНЩ-Хс і тригліцеридів, застосування препарату ефективне у пацієнтів з гіперхолестеринемією, як супроводжуваною, так і не супроводжуваною гіпертригліцеридемією, включаючи вторинну гіперліпопротеїнемію, наприклад при цукровому діабеті типу 2.

Під час лікування фенофібратом можуть значно зменшитися і навіть повністю зникнути позасудинні відкладення Хс (сухожильні і туберозні ксантоми). У пацієнтів з підвищеною концентрацією фібриногену, які отримували лікування фенофібратом, відзначено значне зниження цього показника, так само як і у пацієнтів з підвищеною концентрацією ліпопротеїдів. Інші маркери запалення, такі як С-реактивний білок, також зменшуються при лікуванні фенофібратом.

Для пацієнтів з дисліпідемією і гіперурикемією додаткова перевага полягає в урикозуричному ефекті фенофібрату, що призводить до зниження концентрації сечової кислоти приблизно на 25%.

Під час клінічного дослідження і в експериментах на тваринах було показано, що фенофібрат знижує агрегацію тромбоцитів, викликану АДФ, арахідоновою кислотою і епінефрином.

Вплив фенофібрату на прогресування мікросудинних ускладнень у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 було показано в міжнародних рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях.

У дослідженні ACCORD (гілка «ACCORD-eye») у підгрупі, що включала 1593 пацієнта з цукровим діабетом типу 2, прогресування діабетичної ретинопатії на 3 і більше пунктів за міжнародною шкалою (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale — ETDRS) було виявлено у 6,5% пацієнтів, які отримували комбіновану гіполіпідемічну терапію, що включала симвастатин і фенофібрат, у порівнянні з 10,2% пацієнтів, які отримували симвастатин і плацебо (ОР 0,60; 95% ДІ: 0,42–0,87; Р=0,006).

Терапія фенофібратом також призвела до зменшення потреби в лазерному лікуванні діабетичної ретинопатії (3,6% у порівнянні з 5,2%, Р=0,0003) — у дослідженні FIELD.

Трайкор, 145 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять 145 мг мікронізованого фенофібрату у вигляді наночастинок.

Первинний фенофібрат у плазмі крові не виявляється. Основним плазмовим метаболітом є фенофіброєва кислота.

Всмоктування. Cmax у плазмі крові досягається через 2–4 год після прийому внутрішньо. При тривалому застосуванні концентрація препарату в плазмі крові залишається стабільною, незалежно від індивідуальних особливостей пацієнта. На відміну від попередніх лікарських форм фенофібрату, Cmax у плазмі крові і загальна дія фенофібрату у вигляді наночастинок не залежать від часу прийому їжі. Тому Трайкор, 145 мг, можна приймати в будь-який час, незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Фенофіброєва кислота міцно зв'язується з альбуміном плазми крові (більше 99%).

T1/2. T1/2 фенофіброєвої кислоти — близько 20 год.

Метаболізм і виведення. Після прийому внутрішньо фенофібрат швидко гідролізується естеразами. У плазмі крові виявляється тільки основний активний метаболіт фенофібрату — фенофіброєва кислота. Фенофібрат не є субстратом для ізоферменту CYP3A4 і не бере участі в мікросомальному метаболізмі.

Виводиться головним чином нирками у вигляді фенофіброєвої кислоти і кон'югата глюкуроніду. Протягом 6 днів фенофібрат виводиться практично повністю. Загальний кліренс фенофіброєвої кислоти, визначений у літніх пацієнтів, не змінюється. Препарат не кумулює після одноразового прийому і при тривалому застосуванні. При гемодіалізі не виводиться.

Особливі групи пацієнтів

Діти. Ефективність і безпека не встановлені, дані відсутні. Тому застосування препарату Трайкор протипоказано у дітей до 18 років.

Літній вік. Ризик побічних реакцій на препарат Трайкор може бути вищим у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки фенофіброєва кислота значною мірою виводиться нирками. Вплив фенофіброєвої кислоти не залежить від віку. Зважаючи на те, що поширеність порушень функції нирок серед пацієнтів літнього віку вища, дозування препарату Трайкор слід проводити з урахуванням функції нирок. Пацієнтам літнього віку з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна. Необхідний моніторинг функції нирок цієї категорії пацієнтів при застосуванні препарату Трайкор.

Порушення функції печінки. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилися.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок кліренс фенофіброєвої кислоти значно знижується, у зв'язку з чим з'єднання може акумулюватися при багаторазовому використанні. У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (Cl креатиніну від 30 до 60 мл/хв) кліренс і Vd при пероральному прийомі фенофіброєвої кислоти збільшуються порівняно з здоровими добровольцями (2,1 л/год і 95 л у порівнянні з 1,1 л/год і 30 л відповідно). У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок потрібна корекція дози. Якщо більш низька дозування відсутня, то фенофібрат не рекомендований до застосування.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) застосування фенофібрату протипоказано

Для дорослих:

- гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія ізольована або змішана (дисліпідемія типів IIa, IIb, III, IV, V за класифікацією Фредріксона) у пацієнтів, для яких дієта або інші немедикаментозні лікувальні заходи (наприклад, зниження маси тіла або збільшення фізичної активності) виявилися неефективними, особливо при наявності пов'язаних з дисліпідемією факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія і куріння;

- вторинна гіперліпопротеїнемія в тих випадках, коли гіперліпопротеїнемія зберігається незважаючи на ефективне лікування основного захворювання (наприклад, дисліпідемія при цукровому діабеті).

- підвищена чутливість до фенофібрату або інших компонентів ЛЗ;

- тяжкі порушення функції печінки — клас С за шкалою Чайлд-П'ю (включаючи біліарний цироз і персистуюче порушення функції печінки нез'ясованої етіології);

- тяжке і помірне порушення функції нирок (Cl креатиніну нижче 60 мл/хв для даної дозування препарату);

- наявність в анамнезі фотосенсибілізації або фототоксичності при лікуванні фібратами або кетопрофеном;

- захворювання жовчного міхура в анамнезі;

- вроджена галактоземія, недостатність лактази, порушення всмоктування глюкози і галактози (препарат містить лактозу);

- вроджена фруктоземія, недостатність сахарази-ізомальтази (препарат містить сахарозу);

- алергічна реакція на арахіс, арахісову олію, соєвий лецитин або споріднені продукти в анамнезі (у зв'язку з ризиком розвитку реакції гіперчутливості);

- хронічний або гострий панкреатит, за винятком випадків гострого панкреатиту, обумовленого вираженою гіпертригліцеридемією;

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю: пацієнти з факторами, що передбачають розвиток міопатії і/або рабдоміолізу, включаючи вік старше 70 років; обтяжений анамнез з приводу спадкових м'язових захворювань; гіпотиреоз і зловживання алкоголем; застосування при вагітності; одночасний прийом пероральних антикоагулянтів, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

До початку застосування фенофібрату слід провести лікування захворювань, які можуть викликати вторинну гіперхолестеринемію, в т.ч.: неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспроїнемія, обструктивні захворювання печінки, наслідки медикаментозної терапії, алкоголізм.

У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естрогени або гормональні контрацептиви, що містять естрогени, необхідно з'ясувати, чи має гіперліпідемія первинну або вторинну природу. У таких випадках підвищення концентрації ліпідів може бути викликане прийомом естрогенів.

Рекомендується контролювати активність АЛТ, ACT кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців і періодично протягом подальшого лікування. Пацієнти, у яких на фоні лікування підвищилася активність печінкових трансаміназ, потребують уваги, і у разі підвищення активності АЛТ і ACT більш ніж в 3 рази порівняно з ВГН прийом фенофібрату слід припинити. При появі симптомів гепатиту (жовтяниця, шкірний свербіж) слід провести лабораторні дослідження і, у разі підтвердження діагнозу гепатит, відмінити фенофібрат.

Ризик розвитку рабдоміолізу може підвищуватися у пацієнтів з передумовами до міопатії і/або рабдоміолізу, включаючи вік старше 70 років, обтяжений анамнез з приводу спадкових м'язових захворювань, гіпотиреоз, зловживання алкоголем. У таких пацієнтів слід застосовувати фенофібрат тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливий ризик розвитку рабдоміолізу.

У разі підвищення концентрації креатиніну більш ніж на 50% вище ВГН лікування слід припинити. Рекомендується визначати концентрацію креатиніну в перші 3 місяці і періодично протягом подальшого лікування.

Протягом перших дванадцяти місяців з моменту початку терапії фенофібратом рекомендується періодичний контроль вмісту еритроцитів і лейкоцитів.

У разі, якщо спостерігаються ознаки або симптоми гіперчутливості негайного типу, необхідно негайно звернутися до лікаря і припинити застосування фенофібрату.

З боку крові та лімфатичної системи: рідко - зниження гемоглобіну і лейкоцитів.

З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості.

З боку нервової системи: нечасто - головний біль.

З боку судин: нечасто - тромбоемболія (тромбоемболія легеневої артерії і тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок).

З боку травної системи: часто - біль у животі, нудота, блювання, діарея, метеоризм, підвищення активності печінкових трансаміназ.; нечасто - панкреатит, холелітіаз; рідко - гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - алопеція, реакції фотосенсибілізації.

Алергічні реакції: нечасто - шкірний висип, шкірний свербіж, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - ураження м'язів, в т.ч. дифузна міалгія, міозит, спазм м'язів і м'язова слабкість.

З боку статевих органів: нечасто - еректильна дисфункція.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення концентрації гомоцистеїну в крові; нечасто - підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові; рідко - підвищення концентрації азоту сечовини в сироватці крові.

Є лише поодинокі повідомлення про передозування. У більшості випадків про симптоми передозування не повідомлялося.

Лікування: специфічний антидот невідомий. При підозрі на передозування слід призначити симптоматичне і при необхідності — підтримуюче лікування. Гемодіаліз неефективний.

Фенофібрат посилює ефект пероральних антикоагулянтів і може підвищити ризик кровотеч, що пов'язано з витісненням антикоагулянта з місць зв'язування з білками плазми крові.

Описано кілька тяжких випадків зворотного порушення функції нирок під час одночасного лікування фенофібратом і циклоспорином. Тому необхідно ретельно контролювати стан ниркової функції у таких пацієнтів і відмінити фенофібрат у разі серйозної зміни лабораторних показників.

При прийомі фенофібрату одночасно з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або іншими фібратами підвищується ризик серйозного токсичного впливу на м'язові волокна. Таку комбіновану терапію слід проводити з обережністю і ретельно контролювати стан пацієнтів на предмет наявності ознак токсичного впливу на м'язову тканину.

При одночасному застосуванні фенофібрату і глітазонів повідомлялося про кілька випадків зворотного парадоксального зниження концентрації холестерину ЛПВЩ. Тому при проведенні одночасної терапії рекомендується контроль концентрації холестерину ЛПВЩ, і у разі вираженого зниження концентрації холестерину ЛПВЩ препарати відмінити.

Пацієнти, які застосовують фенофібрат разом з лікарськими препаратами, метаболізованими ізоферментами CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9 з вузьким терапевтичним індексом, повинні знаходитися під ретельним наглядом і, при необхідності, рекомендується коригувати дози цих препаратів.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 145 мг.
По 10 таблеток у ПВХ/ПЕ/ПВДХ/Ал блістер. По 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10 блістерів у картонній пачці разом з інструкцією по застосуванню.
По 14 капсул у ПВХ/ПЕ/ПВДХ/Ал блістер. По 2, 6, 7 блістерів у картонній пачці разом з інструкцією по застосуванню.