Трифас

Діуретичний.

Торасемід діє як салуретик, його дія пов'язана з пригніченням ниркової абсорбції іонів натрію і хлору у висхідній частині петлі Генле. У людини діуретичний ефект швидко досягає свого максимуму протягом перших 2-3 годин після парентерального та перорального застосування відповідно і залишається постійним протягом майже 12:00. У здорових добровольців у діапазоні доз 5-100 мг спостерігалося пропорційне логарифму дози збільшення діурезу (петлева активність діуретика). Збільшення діурезу спостерігалося навіть у тих випадках, коли інші сечогінні засоби, наприклад, дистально діючі діуретики тіазидового ряду вже не чинили потрібного ефекту, наприклад, при нирковій недостатності. Завдяки такому механізму дії торасемід призводить до зменшення набряків. У разі серцевої недостатності торасемід зменшує прояви захворювання і покращує функціонування міокарда за рахунок зменшення пре- і постнавантаження. Після прийому внутрішньо антигіпертензивна дія торасеміду розвивається поступово, починаючи з першого тижня після початку лікування. Максимум антигіпертензивної дії досягається не пізніше, ніж через 12 тижнів. Торасемід знижує артеріальний тиск за рахунок зниження загального периферичного опору судин. Це вплив пояснюється нормалізацією порушеного електролітного балансу, головним чином, за рахунок зменшення підвищеної активності вільних іонів кальцію в клітинах м'язів артеріальних судин, було виявлено у пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію. Ймовірно, це вплив знижує підвищену сприйнятливість судин до ендогенних вазопресорних речовин, наприклад, катехоламінів.

Після перорального застосування торасемід швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається протягом 1-2 годин. Біодоступність становить приблизно 80-90%; за умови повного всмоктування максимальне значення ефекту першого проходження становить 10-20%. Їжа знижує швидкість (динамічну складову) всмоктування торасеміду (зменшується C max і збільшується t max), але не впливає на загальну абсорбцію. Зв'язування торасеміду з білками плазми крові становить 99%, метаболітів М 1, М 3, і М 5 - 86%, 95% і 97% відповідно. Об'єм розподілу (Vz) дорівнює 16 л. У людини торасемід метаболізується з утворенням трьох метаболітів М 1, М 3 і М 5. Докази існування інших метаболітів відсутні. Метаболіти М 1, М 3 і М 5 утворюються в результаті окислення метильної групи, що знаходиться на фенільному кільці, до карбонової кислоти, метаболіт М 3 утворюється в результаті гідроксилювання кільця. Метаболіти М 2 і М 4, виявлені в дослідженнях на тваринах, у людини не виявлені. Фармакокінетика торасеміду і його метаболітів характеризується лінійною залежністю. Це означає, що його максимальна концентрація в сироватці крові і площа під кривою вмісту в сироватці збільшується пропорційно дозуванню. Кінцевий період напіввиведення (t 1/2) торасеміду і його метаболітів у здорових людей становить 3-4 години. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв., ренальний кліренс - приблизно 10 мл/хв. У здорових людей приблизно 80% від введеної дози виводиться у вигляді торасеміду і його метаболітів у наступному процентному співвідношенні: торасемід - приблизно 24%, метаболіт M 1 - приблизно 12%, метаболіт M 3 - приблизно 3%, метаболіт M 5 - приблизно 41%. Основний метаболіт М 5 діуретичного ефекту не має, а на частку метаболітів М 1 і М 3 разом припадає приблизно 10% всієї фармакодинамічної дії. При нирковій недостатності загальний кліренс і період напіввиведення торасеміду не змінюються, а період напіввиведення М 3 і М 5 збільшується. Однак фармакодинамічні характеристики залишаються незмінними, а ступінь тяжкості ниркової недостатності на тривалість дії не впливає. У пацієнтів з порушенням функції печінки або з серцевою недостатністю період напіввиведення торасеміду і метаболіту М 5 незначно подовжуються, а кількість речовини, що виводиться з сечею, майже повністю дорівнює кількості, що виводиться у здорових людей, тому накопичення торасеміду і його метаболітів не відбувається. Торасемід і його метаболіти практично не виводяться при гемодіалізі і гемофільтрації. 

Для дорослих:

Трифас (торасемід) показаний при:
- набряковому синдромі на тлі захворювань нирок і печінки, серцевої недостатності;
- артеріальній гіпертензії;
- гострій лівошлуночковій недостатності (розчин).

- Анурія;
- наростання азотемії;
- печінкова кома або прекома;
- артеріальна гіпотензія;
- аритмії;
- вагітність;
- вік молодше 18 років;
- період лактації;
- підвищена чутливість.

Терапія Трифасом повинна проводитися під постійним моніторингом електролітного балансу, в тому числі калію в плазмі. Також, необхідно контролювати рівні сечової кислоти, глюкози, ліпідів і креатиніну.

При цукровому діабеті потрібно стежити за метаболізмом вуглеводів.

Слід проводити регулярну оцінку картини крові (вміст еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів), а також стежити за симптоматикою згущення крові і втрати електролітів, особливо для літніх пацієнтів.

Не варто призначати лікування з використанням торасеміду при аритміях, анемії, порушеннях кислотно-лужного балансу, подагрі, тромбоцитопенії.

З боку серцево-судинної системи. Дуже рідко через можливе згущення крові можуть спостерігатися тромбоемболічні ускладнення, сплутаність свідомості, артеріальна гіпотензія, а також розлади кровообігу і серцевої діяльності, в тому числі ішемія серця і мозку, що може призвести, наприклад, до аритмії, стенокардії, гострого інфаркту міокарда, синкопе.

З боку травної системи. Часто розлади травної системи (особливо на початку лікування), в тому числі відсутність апетиту, біль у шлунку, нудота, блювання, пронос, запор. Дуже рідко панкреатит.

З боку нирок і сечовивідних шляхів. Іноді підвищення концентрації креатиніну і сечовини. У пацієнтів з розладами сечовипускання (наприклад, при гіпертрофії передміхурової залози) підвищене утворення сечі може призвести до її затримки і надмірного розтягнення сечового міхура.

З боку печінки. Часто: підвищення концентрації деяких печінкових ферментів (гамма-глутаміл-транспептидази) в крові.

З боку імунної системи. Дуже рідко: алергічні реакції, наприклад, свербіж, висип, фотосенсибілізація, шкірні реакції.

З боку системи крові і кровотворної системи. Дуже рідко: зниження кількості тромбоцитів, еритроцитів і/або лейкоцитів, як результат гемоконцентрації.

Загальні прояви і реакції в місці введення препарату. Часто: головний біль, запаморочення, підвищена втомлюваність, загальна слабкість (особливо на початку лікування). Іноді сухість у роті, неприємні відчуття в кінцівках (парестезії). Дуже рідко: порушення зору, шум у вухах, втрата слуху.

Типова симптоматика невідома. Передозування може викликати сильний діурез, в тому числі ризик надмірної втрати води і електролітів, сонливість, аментивний синдром (одна з форм порушення свідомості), симптоматична артеріальна гіпотензія, серцево-судинну недостатність і порушення з боку травної системи.

Лікування передозування. Специфічний антидот невідомий. Симптоми інтоксикації зникають, як правило, при зменшенні дозування і відміні лікарського засобу і при відповідному заміщенні рідини і електролітів (треба контролювати рівень електролітів у крові). Торасемід не виводиться з крові за допомогою гемодіалізу.
Лікування у разі гіповолемії: заміщення об'єму рідини.
Лікування у разі гіпокаліємії: призначення препаратів калію.
Лікування серцево-судинної недостатності: положення лежачи пацієнта і, у разі необхідності, призначити симптоматичну терапію. Анафілактичний шок (негайні заходи).
При першій появі шкірних реакцій (таких як, наприклад, кропив'янка або почервоніння шкіри), збудженого стану хворого, головного болю, пітливості, нудоти, ціанозу слід проводити катетеризацію вени пацієнта, покласти в горизонтальне положення, забезпечити вільне надходження повітря, призначити кисень.
У разі необхідності застосовувати введення епінефрину, розчинів, що заміщують об'єм рідини, глюкокортикоїдних гормонів.

При спільному призначенні з проносними препаратами, а також з мінерало- і глюкокортикоїдами зростає ризик гіпокаліємії.
При викликаній прийомом Трифасу гіпокаліємії або гіпомагніємії підвищується чутливість серцевого м'яза до серцевих глікозидів.
Трифас потенціює дію гіпотензивних ЛЗ, теофіліну, курареподібних міорелаксантів.
Потенціює токсичну дію цефалоспоринів, аміноглікозидів, цисплатину, літію, саліцилатів.
Ослаблює дію протидіабетичних препаратів, адреноміметиків.
Пробенецид знижує ефекти Трифасу.

Таблетки
Торасемід 0,01 г і 0,005 г.
Додатково - крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, лактози моногідрат, кремнію діоксид.

Торасемід 0,2 г.
Додатково - кросповідон, лактози моногідрат, повідон К25, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Розчини
Торасемід 0,02 г або 0,2 г.