Арлет

Антибактеріальне широкого спектра, бактерицидне.

Антибіотик широкого спектра дії з групи інгібіторозахищених пеніцилінів, стійкий до впливу β-лактамаз, які виробляються багатьма патогенними мікроорганізмами для захисту від дії бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів). Бактеріальні β-лактамази гідролізують антибіотик на неактивні фрагменти. Бактерії, що виробляють β-лактамази, стійкі до пеніцилінів і цефалоспоринів.

Препарат Арлет містить 2 діючі речовини: амоксицилін (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром антибактеріальної активності) і клавуланову кислоту (необоротний інгібітор β-лактамаз).

Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, активний щодо багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін піддається руйнуванню β-лактамазами, тому в спектр його антибактеріальної активності не входять мікроорганізми, що продукують β-лактамази.

Клавуланова кислота - бета-лактамне з'єднання, що має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз шляхом утворення стабільного інактивованого комплексу з ними, що запобігає ферментативному руйнуванню амоксициліну.

Клавуланова кислота подібна за структурою до бета-лактамних антибіотиків, але практично не має власної антибактеріальної активності. Клавуланова кислота інгібує β-лактамази II, III, IV і V типів (за класифікацією Річмонда-Сайкса), але неактивна щодо β-лактамаз типу I, що продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Присутність клавуланової кислоти в складі препарату захищає амоксицилін від руйнування β-лактамазами і розширює спектр його антибактеріальної активності з включенням у нього мікроорганізмів, зазвичай резистентних до нього і до інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Препарат має широкий спектр бактерицидної антибактеріальної дії.

Активний щодо таких мікроорганізмів: аеробні грампозитивні бактерії (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (крім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus saprophytics та інші коагулазо-негативні стафілококи, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; аеробні грамнегативні бактерії (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica; анаеробні грампозитивні та грамнегативні бактерії: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включаючи Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.; інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Основні фармакокінетичні параметри амоксициліну і клавуланової кислоти схожі. У комбінації амоксицилін і клавуланова кислота не впливають на фармакокінетику один одного.

Всмоктування
Після прийому препарату всередину обидва компоненти швидко і повністю всмоктуються з ШКТ, прийом їжі майже не впливає на ступінь всмоктування, однак клавуланова кислота краще всмоктується при прийомі препарату на початку їжі. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 год після прийому препарату і становить (залежно від дози) для амоксициліну 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - близько 2 мкг/мл.

Розподіл
Обидва компоненти характеризуються хорошим Vd. Терапевтичні концентрації обох активних речовин визначаються в різних органах, тканинах і рідких середовищах організму: у легенях, мокроті, органах черевної порожнини, органах малого таза (матці, яєчниках, передміхуровій залозі), у середньому вусі, у шкірі, печінці, піднебінних мигдалинах, додаткових пазухах носа, жовчному міхурі; у жировій, кістковій і м'язовій тканинах; у плевральній, синовіальній і перитонеальній рідинах; у жовчі, сечі, слині, бронхіальному секреті, у гнійному відокремлюванні, в інтерстиціальній рідині.

Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через ГЕБ при невоспалених мозкових оболонках.

Зв'язування з білками плазми помірне: 25% - для клавуланової кислоти і 18% - для амоксициліну.

Амоксицилін і клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр (негативного впливу на плід не виявлено) і в слідових концентраціях виділяються з грудним молоком.

Метаболізм
Амоксицилін частково метаболізується в печінці (10% від введеної дози) до неактивних метаболітів, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму в печінці (50-70% від введеної дози).

Виведення
Амоксицилін виводиться з організму переважно нирками шляхом канальцевої секреції і клубочкової фільтрації (52±15% дози в незміненому вигляді протягом 7 год) і невелика кількість - з жовчю. Близько 10-25% початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивної пенициллоєвої кислоти. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково у вигляді метаболітів, а також кишечником.

T1/2 амоксициліну і клавуланової кислоти - 1-1.5 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК 10-30 мл/хв) T1/2 збільшується до 7.5 год для амоксициліну і до 4.5 год для клавуланової кислоти. При анурії Т1/2 обох активних речовин коливається між 10 год і 15 год. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості - перитонеальним діалізом.

Для дорослих:

Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:

- інфекції ЛОР-органів (гострий і хронічний синусит, середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт);
- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (гострий бронхіт з бактеріальною суперинфекцією, загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія);
- інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит, пієліт);
- інфекції в акушерстві та гінекології (сальпінгіт, сальпінгоофорит, цервіцит, бактеріальний вагініт, ендометрит, пельвіоперитоніт, септичний аборт);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (рожа, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, флегмона, абсцес, ранова інфекція, в т.ч. після укусів тварин і людини);
- інфекції кісткової та сполучної тканини (в т.ч. остеомієліт);
- інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
- шанкроїд;
- одонтогенні інфекції;
- інфекції травної системи (дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство).

- порушення функції печінки (в т.ч. жовтяниця) при прийомі комбінації амоксицилін + клавуланова кислота в анамнезі;
- інфекційний мононуклеоз або лімфолейкоз (небезпека появи екзантеми);
- хронічна ниркова недостатність (КК

Перед початком лікування необхідно зібрати детальний анамнез, що стосується попередніх реакцій підвищеної чутливості на пеніцилінові або цефалоспоринові антибіотики або інші алергени.

Описані серйозні, а іноді й летальні реакції підвищеної чутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на антибіотики цієї групи. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом і почати альтернативну терапію. При тяжких реакціях підвищеної чутливості слід негайно ввести адреналін (епінефрин). Можуть знадобитися також оксигенотерапія, в/в введення ГКС і забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

Були виявлені випадки розвитку некротизуючого коліту у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодних оболонок, яким проводилася профілактична терапія комбінацією амоксицилін/клавуланова кислота.

При лікуванні діареї легкої ступені, викликаної Clostridium difficile, на тлі курсового лікування слід уникати протидіарейних лікарських засобів, що знижують перистальтику кишечника; можна використовувати каолін- або аттапульгітмісткі протидіарейні лікарські засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря.

Лікування обов'язково слід продовжувати ще 48-72 год після зникнення клінічних ознак захворювання.

При одночасному застосуванні естрогенвмісних пероральних контрацептивів і амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції.

Амоксицилін і клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів і альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної реакції при пробі Кумбса.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Вираженість побічних ефектів з боку травної системи можна зменшити, приймаючи препарат на початку прийому їжі.

У пацієнтів, які отримують препарат, рідко може спостерігатися збільшення протромбінового часу, тому при одночасному застосуванні препарату з антикоагулянтами необхідно проводити відповідний моніторинг.

У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко може виникати кристалурія. При застосуванні амоксициліну у високих дозах рекомендується приймати достатню кількість рідини і підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.

При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням.

Можливий розвиток суперинфекції за рахунок зростання нечутливої до нього мікрофлори, що вимагає відповідної зміни антибактеріальної терапії.

У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.

Високі концентрації амоксициліну дають хибнопозитивну реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикта або розчину Фелінга. Рекомендується використовувати ферментативні реакції з глюкозидазою.

Оскільки таблетки препарату Арлет по 250 мг/125 мг і 500 мг/125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти - 125 мг, то 2 таблетки по 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Під час застосування препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами і при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Класифікація небажаних реакцій за частотою розвитку: часто (від 1% до 10%), нечасто (від 0.1% до 1%), рідко (від 0.01% до 0.1%), дуже рідко (менше 0.01%).

Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка, еритематозні висипання, свербіж; рідко - багатоформна ексудативна еритема; дуже рідко - ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, синдром, схожий з сироватковою хворобою, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У деяких випадках з'являється так звана "висипка п'ятого дня" (коревидна екзантема).

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, болі в животі, печінкова недостатність (частіше у пацієнтів похилого віку, чоловіків, при тривалій терапії), підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко - гепатит, холестатична жовтяниця; дуже рідко - глосит, гастрит, стоматит, геморагічний коліт (також може розвинутися після терапії), псевдомембранозний коліт, ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі. Збільшення активності трансаміназ (АСТ і АЛТ), білірубіну і ЩФ зазвичай відзначається у осіб чоловічої статі і у пацієнтів похилого віку (особливо старше 65 років). Ризик подібних змін підвищується при застосуванні препарату більше 14 днів. Зазначені явища дуже рідко відзначаються у дітей. Перелічені зміни зазвичай з'являються під час лікування або відразу після. Іноді можуть з'являтися через кілька тижнів після відміни препарату. В основному реакції з боку травної системи носять перехідний і незначний характер, але іноді бувають вираженими.

З боку системи кровотворення: рідко - оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія, оборотні агранулоцитоз і гемолітична анемія; дуже рідко - подовження часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз.

З боку ЦНС: часто - запаморочення, головний біль, оборотні гіперактивність і судоми (судоми можуть виникнути при порушенні функції нирок або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату); дуже рідко - безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки.

З боку сечовидільної системи: дуже рідко - гематурія.

Інші: часто - розвиток суперинфекції (включаючи кандидоз), екзантема; рідко - оборотне збільшення протромбінового часу, кристалурія, інтерстиціальний нефрит, васкуліт.

Якщо будь-які з зазначених в інструкції побічних ефектів погіршуються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.

Симптоми: у більшості випадків при передозуванні відзначаються розлади з боку ШКТ (біль у животі, діарея, блювання), можливі також тривожне збудження, безсоння, запаморочення, в поодиноких випадках - судоми.

Лікування: проведення симптоматичної терапії; у разі недавнього прийому (менше 4 год) необхідно провести промивання шлунка і призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування препарату; пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря. Ефективний гемодіаліз.

Антациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди уповільнюють і знижують абсорбцію; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію.

Одночасний прийом з алопуринолом підвищує частоту розвитку екзантеми.

Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, циклосерин) при одночасному застосуванні чинять синергічну дію, бактеріостатичні (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) - антагоністичну.

Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К і протромбіновий індекс). При одночасному застосуванні антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові.

Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, в процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота, етинілестрадіолу (ризик розвитку кровотечі прориву).

Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗП, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться переважно клубочковою фільтрацією).

Одночасне застосування з метотрексатом підвищує токсичність метотрексату.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, подовжені, двоопуклі.
7 шт. - упаковки чарункові контурні (2) - пакети (1) - пачки картонні.
14 шт. - банки темного скла (1) - пачки картонні.