Баклофен

Стимулює ГАМКБ-рецептори, знижує збудливість кінцевих відділів аферентних чутливих волокон, пригнічує моно- та полісинаптичні спінальні рефлекси, що призводить до зниження м'язового напруження та знеболювального ефекту.
При прийомі всередину швидко і майже повністю всмоктується з ШКТ. Cmax досягається через 2–3 год. Зв'язування з білками — 30%. Проходить через плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко. Приблизно 15% біотрансформується в печінці шляхом дезамінування. T1/2 — 2,5–4 год. Виводиться переважно нирками (70–80%) в незміненому вигляді та у вигляді метаболітів.

Баклофен знижує підвищений тонус м'язів, обумовлений переважно ураженням спинного мозку. Препарат одночасно і в рівній мірі пригнічує шкірні рефлекси і тонус м'язів, при цьому лише незначно знижує амплітуду сухожильних рефлексів.
Механізм цієї дії полягає передусім у гіперполяризації висхідних нервів і гальмуванні як моно-, так і полісинаптичних рефлексів на рівні спинного мозку.
В експериментах на тваринах баклофен збільшував метаболізм дофаміну, проте у людей під впливом препарату концентрація ацетату 5-гідроксиіндолу або метаболітів дофаміну в СМР не змінювалася. Оскільки баклофен, який застосовують у високих дозах, може викликати пригнічення функції ЦНС, існує ймовірність впливу препарату на центри, які знаходяться вище спинного мозку.
Баклофен також зменшує больову чутливість. Поліпшення загального самопочуття пацієнта при застосуванні препарату Баклофен більш ефективне, ніж при прийомі інших лікарських препаратів, що впливають на ЦНС.
Баклофен стимулює шлункову секрецію

Всмоктування. Після прийому всередину баклофен швидко і повністю всмоктується в ШКТ. Ступінь всмоктування зменшується при призначенні препарату у високих дозах. Терапевтична концентрація становить 80–395 нг/мл. В експериментах на тваринах встановлено, що баклофен проникає в багато тканин, але лише невелика його частина проникає через ГЕБ. У пацієнтів Cmax в плазмі крові (500–600 нг/мл) досягається через 2–3 год після перорального прийому, а концентрація підтримується на рівні 200 нг/мл протягом 8 год.
Розподіл. Баклофен проникає через плацентарний бар'єр. Мінімальна кількість препарату проникає в грудне молоко.
Об'єм розподілу баклофену становить 0,7 л/кг маси тіла, а зв'язується з білками плазми крові на ≈30%. В СМР концентрація діючої речовини в 8,5 разів нижча, ніж в плазмі крові.
Біотрансформація. Приблизно 15% прийнятої дози піддається біотрансформації в печінці за рахунок дезамінування.
Виведення. T½ становить від 2,5 до 4 год.
Баклофен виводиться з сечею, 70–80% в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів. Решта виводиться з калом.
При застосуванні всередину баклофен виводиться майже повністю протягом 72 год.
Пацієнти похилого віку
Фармакокінетика у осіб похилого віку практично така ж, як і у дорослих. Cmax баклофену в плазмі крові незначно нижча, ніж у здорових людей молодого віку, але показник AUC подібний в обох групах пацієнтів.

Для дорослих:

Для дітей:

Спастичні стани при: розсіяному склерозі; інших ураженнях спинного мозку (наприклад, пухлини спинного мозку, сирингомієлія, хвороба рухового нейрона, поперековий мієліт, травми спинного мозку); мозкових інсультах; церебральному паралічі; запаленні оболонок спинного і головного мозку травмах голови.
Діти Баклофен призначають дітям при симптоматичному лікуванні спастичних станів церебрального генезу, а саме, що виникли в результаті дитячого церебрального паралічу, а також в результаті церебральних судинних патологій, що виникли в результаті новоутворень або захворювань головного мозку дегенеративного генезу.  

Гіперчутливість, епілепсія, судоми (в анамнезі), психози, хвороба Паркінсона, ХНН.
З обережністю.
Цереброваскулярна недостатність, атеросклероз судин головного мозку, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, вагітність, період лактації, похилий вік, дитячий вік (до 12 років).

Підбір індивідуальної добової дози рекомендується проводити в умовах стаціонару.
Побічні явища часто мають транзиторний характер, можуть зникати або зменшуватися при зниженні дози. Необхідність у перериванні терапії виникає рідко. Побічні ефекти баклофену слід розрізняти з симптомами захворювання, з приводу якого проводиться лікування. Відміну баклофену слід проводити поступово, знижуючи дозу протягом 1-2 тижнів (за винятком випадків розвитку серйозних побічних явищ).
З обережністю застосовують при цереброваскулярних порушеннях, психотичних станах, шизофренії, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, порушеннях дихання, порушеннях функції печінки і нирок, а також у похилих хворих. При супутній епілепсії лікування слід проводити під строгим лікарським контролем і без переривання адекватної терапії протисудомними засобами. У пацієнтів з дизурією на фоні лікування баклофеном можуть спостерігатися гіпертонус сфінктера сечового міхура і затримка сечі. У пацієнтів з захворюваннями печінки і цукровим діабетом слід періодично контролювати рівень печінкових трансаміназ, ЩФ і глюкози крові.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Під час лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.

• З боку нервової системи: сонливість, запаморочення (особливо на початку лікування); іноді - апатія, відчуття втоми, розлади сну, сплутаність свідомості; рідко - ейфорія, депресія, парестезії, міалгія, м'язова слабкість, атаксія, тремор, ністагм, порушення акомодації, галюцинації; можливі почастішання судом і зниження порогу їх виникнення (особливо при епілепсії).
• З боку травної системи: нудота; іноді спостерігаються сухість у роті, запор, діарея; в окремих випадках - порушення функції печінки.
• З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпотензія, погіршення діяльності серцево-судинної системи.
• Інші: іноді - пригнічення дихання; рідко - дизурія, енурез.
• Побічні ефекти виникають, головним чином, на початку лікування, при швидкому підвищенні дози, при призначенні в дозі більше 60 мг/добу, а також у пацієнтів похилого віку.

у разі передозування препаратом можуть розвинутися наступні побічні явища з боку ЦНС: сонливість, втрата свідомості, кома, пригнічення дихання.
Можуть з'явитися інші симптоми, такі як: стани сплутаності свідомості, галюцинації, психічне збудження, порушення акомодації, відсутність зіничних рефлексів, гіпотонія м'язів, клонічні судоми, пригнічення або відсутність рефлексів, судоми, зміни в ЕЕГ (пригнічення спалахів і трифазні хвилі), розширення периферичних судин, артеріальна гіпотензія або АГ, брадикардія, тахікардія або тахіаритмія, гіпотермія, нудота, блювання, діарея, надмірне слиновиділення, підвищення активності АлАТ, АсАТ і ЩФ.
У осіб з нирковою недостатністю симптоми передозування можуть виникати при застосуванні баклофену в нижчих дозах (див. ЗАСТОСУВАННЯ і ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Загальний стан може погіршуватися у пацієнтів, які одночасно приймають інші препарати і речовини, що впливають на ЦНС (наприклад алкоголь, діазепам, трициклічні антидепресанти).
Лікування. Немає специфічного антидоту.
Слід застосовувати симптоматичне лікування, засноване на обмеженні ускладнень, пов'язаних з артеріальною гіпотензією, АГ, судомами, депресією нервової системи або системи кровопостачання.
Слід якнайшвидше викликати блювання або провести промивання шлунка, а також прийняти активоване вугілля.
Пацієнти в коматозному стані перед промиванням шлунка повинні бути інтубовані.
У разі необхідності застосувати сольові проносні.
У пацієнтів з зупинкою дихання провести штучне дихання і забезпечити підтримання серцево-судинної діяльності.
Деякі дані літератури вказують, що при легших отруєннях фізостигмін, введений в/в (в дозі 1–2 мг протягом 5–10 хв), усуває побічні дії з боку ЦНС, особливо сонливість і пригнічення дихання. При відсутності поліпшення після першої дози фізостигміну, наступну дозу можна ввести через 30–60 хв.
Показано також введення лікарських речовин одночасно з діуретиками з метою збільшення виведення баклофену з сечею.
У разі важкого отруєння пацієнтам з нирковою недостатністю можна призначити гемодіаліз (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Якщо виникнуть судоми, слід з великою обережністю ввести в/в діазепам.

При одночасному застосуванні баклофен посилює дію гіпотензивних засобів, етанолу.
При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами можливе значне зниження м'язового тонусу.
Описано випадок розвитку токсичних реакцій, обумовлених дією баклофену (порушення свідомості, дезорієнтація, брадикардія, порушення чіткості зору, артеріальна гіпотензія, гіпотермія), при одночасному застосуванні з ібупрофеном у пацієнта похилого віку з порушеннями функції нирок.
При одночасному застосуванні з препаратами літію можливі важкі прояви гіперкінетичних симптомів.
У пацієнтів, які страждають на хворобу Паркінсона, при одночасному застосуванні баклофену з леводопою і карбідопою можуть виникати галюцинації, сплутаність свідомості, збудження.

Випускають таблетки по 0,01 і 0,02 г — 50 шт. в упаковці.