Бетаксолол
Betaxolol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Betaxololi 20 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таб. 1 раз на день, незалежно від прийому їжі
Rp.: Gtt. Betaxololi 0.5% - 5 ml
D.S. в кон'юнктивальний мішок по 1-2 краплі 2 рази/добу.
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таб. 1 раз на день, незалежно від прийому їжі
Rp.: Gtt. Betaxololi 0.5% - 5 ml
D.S. в кон'юнктивальний мішок по 1-2 краплі 2 рази/добу.
Фармакологічні властивості
Антиангінальне, антиаритмічне, гіпотензивне, протиглаукомне.
Фармакодинаміка
Кардіоселективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності. Бетаксолол характеризується трьома фармакологічними властивостями: кардіоселективною бета1-адреноблокуючою дією; відсутністю часткової агоністичної активності (відсутність внутрішньої симпатоміметичної активності); слабкою мембраностабілізуючою дією (подібно до дії хінідину або місцевих анестетиків) у концентраціях, що перевищують терапевтичні.
Слід зазначити, що селективний вплив бетаксололу на β1-адренорецептори не є абсолютним, так при застосуванні його у високих дозах можливий вплив бетаксололу на β2-адренорецептори, розташовані, головним чином, у гладкій мускулатурі бронхів і судин (однак вплив бетаксололу на β2-адренорецептори значно слабший, ніж у неселективних бета-адреноблокаторів).
При застосуванні бетаксололу його блокуюча β1-адренорецептори активність проявляється такими фармакодинамічними ефектами: зменшення ЧСС у спокої та при фізичному навантаженні (за рахунок блокади β-адренорецепторів у синусовому вузлі, що в поєднанні з відсутністю у бетаксололу внутрішньої симпатоміметичної активності призводить до уповільнення автоматизму синусового вузла); зниження серцевого викиду у спокої та при фізичному навантаженні за рахунок конкурентного антагонізму з катехоламінами у периферичних (особливо кардіальних) адренергічних нервових закінченнях; зниження систолічного та діастолічного АТ у спокої та при фізичному навантаженні (механізм антигіпертензивної дії описаний нижче); зменшення рефлексу ортостатичної тахікардії.
В результаті цих ефектів відбувається зменшення навантаження на серце у спокої та при фізичному навантаженні.
Механізм антигіпертензивної дії бета-адреноблокаторів повністю не встановлений.
У бета-адреноблокаторів припускаються такі механізми антигіпертензивної дії: зниження серцевого викиду; усунення спазму периферичних артерій (за рахунок центральної дії, що призводить до зниження симпатичної імпульсації на периферію, до судин, і за рахунок інгібування активності реніну).
Антигіпертензивна дія бетаксололу при його тривалому прийомі не зменшується. При одноразовому протягом доби прийомі бетаксололу (від 5 до 40 мг) антигіпертензивна дія є однаковою через 3-4 год (час досягнення Cmax бетаксололу в крові) і через 24 год (перед прийомом чергової дози). При прийомі 5 мг і 10 мг бетаксололу його антигіпертензивна дія становить, відповідно, 50% і 80% від антигіпертензивної дії при прийомі 20 мг бетаксололу.
Таким чином, у діапазоні доз 5-20 мг спостерігається дозозалежність антигіпертензивного ефекту, причому при збільшенні дози з 10 мг до 20 мг приріст антигіпертензивного ефекту є незначним. Збільшення дози з 20 мг до 40 мг мало змінює антигіпертензивну дію бетаксололу. Максимальний антигіпертензивний ефект кожної дози бетаксололу досягається через 1-2 тижні.
На відміну від антигіпертензивної дії бетаксололу ефект зменшення ЧСС при збільшенні його дози (з 10 мг до 40 мг) не зростає.
Крім цього, бетаксолол здатний уповільнювати провідність AV-вузла.
Слід зазначити, що селективний вплив бетаксололу на β1-адренорецептори не є абсолютним, так при застосуванні його у високих дозах можливий вплив бетаксололу на β2-адренорецептори, розташовані, головним чином, у гладкій мускулатурі бронхів і судин (однак вплив бетаксололу на β2-адренорецептори значно слабший, ніж у неселективних бета-адреноблокаторів).
При застосуванні бетаксололу його блокуюча β1-адренорецептори активність проявляється такими фармакодинамічними ефектами: зменшення ЧСС у спокої та при фізичному навантаженні (за рахунок блокади β-адренорецепторів у синусовому вузлі, що в поєднанні з відсутністю у бетаксололу внутрішньої симпатоміметичної активності призводить до уповільнення автоматизму синусового вузла); зниження серцевого викиду у спокої та при фізичному навантаженні за рахунок конкурентного антагонізму з катехоламінами у периферичних (особливо кардіальних) адренергічних нервових закінченнях; зниження систолічного та діастолічного АТ у спокої та при фізичному навантаженні (механізм антигіпертензивної дії описаний нижче); зменшення рефлексу ортостатичної тахікардії.
В результаті цих ефектів відбувається зменшення навантаження на серце у спокої та при фізичному навантаженні.
Механізм антигіпертензивної дії бета-адреноблокаторів повністю не встановлений.
У бета-адреноблокаторів припускаються такі механізми антигіпертензивної дії: зниження серцевого викиду; усунення спазму периферичних артерій (за рахунок центральної дії, що призводить до зниження симпатичної імпульсації на периферію, до судин, і за рахунок інгібування активності реніну).
Антигіпертензивна дія бетаксололу при його тривалому прийомі не зменшується. При одноразовому протягом доби прийомі бетаксололу (від 5 до 40 мг) антигіпертензивна дія є однаковою через 3-4 год (час досягнення Cmax бетаксололу в крові) і через 24 год (перед прийомом чергової дози). При прийомі 5 мг і 10 мг бетаксололу його антигіпертензивна дія становить, відповідно, 50% і 80% від антигіпертензивної дії при прийомі 20 мг бетаксололу.
Таким чином, у діапазоні доз 5-20 мг спостерігається дозозалежність антигіпертензивного ефекту, причому при збільшенні дози з 10 мг до 20 мг приріст антигіпертензивного ефекту є незначним. Збільшення дози з 20 мг до 40 мг мало змінює антигіпертензивну дію бетаксололу. Максимальний антигіпертензивний ефект кожної дози бетаксололу досягається через 1-2 тижні.
На відміну від антигіпертензивної дії бетаксололу ефект зменшення ЧСС при збільшенні його дози (з 10 мг до 40 мг) не зростає.
Крім цього, бетаксолол здатний уповільнювати провідність AV-вузла.
Фармакокінетика
Всмоктування
Бетаксолол швидко і повністю (100%) абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Бетаксолол має незначний ефект "первинного проходження" через печінку і високу біодоступність - близько 85%. Максимальні концентрації бетаксололу в плазмі крові досягаються через 2-4 години. Різниці його плазмових концентрацій у різних пацієнтів або у одного пацієнта при тривалому застосуванні мають незначні відмінності, що пов'язано з високою біодоступністю бетаксололу.
Фармакокінетика бетаксололу є лінійною після прийому всередину в дозах 5-40 мг.
Розподіл
Бетаксолол зв'язується з білками плазми крові приблизно на 50%.
Проникність через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр - низька. Секреція з грудним молоком - незначна.
Об'єм розподілу - близько 6 л/кг. Розчинність у жирах помірна.
Метаболізм
В організмі бетаксолол в основному перетворюється на неактивні метаболіти.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів (більше 80%), 10-15% у незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) бетаксололу становить 15-20 годин.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Кліренс бетаксололу знижується пропорційно збільшенню тяжкості ниркової недостатності. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, AUC і Т1/2 бетаксололу збільшуються вдвічі. Бетаксолол не видаляється при діалізі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
При порушенні функції печінки Т1/2 збільшується на 33%, але кліренс не змінюється. Пацієнти похилого віку
Результати деяких досліджень свідчать про можливість уповільнення виведення бетаксололу і збільшення Т1/2 до 30 годин.
Бетаксолол швидко і повністю (100%) абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Бетаксолол має незначний ефект "первинного проходження" через печінку і високу біодоступність - близько 85%. Максимальні концентрації бетаксололу в плазмі крові досягаються через 2-4 години. Різниці його плазмових концентрацій у різних пацієнтів або у одного пацієнта при тривалому застосуванні мають незначні відмінності, що пов'язано з високою біодоступністю бетаксололу.
Фармакокінетика бетаксололу є лінійною після прийому всередину в дозах 5-40 мг.
Розподіл
Бетаксолол зв'язується з білками плазми крові приблизно на 50%.
Проникність через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр - низька. Секреція з грудним молоком - незначна.
Об'єм розподілу - близько 6 л/кг. Розчинність у жирах помірна.
Метаболізм
В організмі бетаксолол в основному перетворюється на неактивні метаболіти.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів (більше 80%), 10-15% у незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) бетаксололу становить 15-20 годин.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Кліренс бетаксололу знижується пропорційно збільшенню тяжкості ниркової недостатності. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, AUC і Т1/2 бетаксололу збільшуються вдвічі. Бетаксолол не видаляється при діалізі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
При порушенні функції печінки Т1/2 збільшується на 33%, але кліренс не змінюється. Пацієнти похилого віку
Результати деяких досліджень свідчать про можливість уповільнення виведення бетаксололу і збільшення Т1/2 до 30 годин.
Спосіб застосування
Для дорослих:
зазвичай призначають у дозі 20 мг 1 раз на добу, однак у деяких хворих бетаксолол ефективний у добовій дозі 10 мг. При стенокардії добова доза у разі необхідності може бути підвищена до 40 мг. У хворих з нирковою недостатністю при кліренсі креатиніну ≥20 мл/хв корекції дози не потрібно. При кліренсі креатиніну 20 мл/хв і у хворих, яким проводиться діаліз, рекомендована початкова доза становить 5 мг/добу (незалежно від частоти процедур діалізу). Якщо очікуваний ефект не досягнуто, дозу можна підвищувати на 5 мг/добу кожні 2 тижні до максимальної дози 20 мг/добу.
У хворих з недостатністю функції печінки немає необхідності в корекції дози, однак на початку терапії бажано клінічне спостереження. Рекомендується зниження початкової дози до 5 мг у пацієнтів похилого віку, особливо при схильності до брадикардії.
В офтальмології дорослим (включаючи пацієнтів похилого віку) призначають по 1–2 краплі 0,25% р-ну в уражене(-і) око(-а) 2 рази на добу. У деяких пацієнтів для стабілізації гіпотензивної дії може знадобитися кілька тижнів.
У хворих з недостатністю функції печінки немає необхідності в корекції дози, однак на початку терапії бажано клінічне спостереження. Рекомендується зниження початкової дози до 5 мг у пацієнтів похилого віку, особливо при схильності до брадикардії.
В офтальмології дорослим (включаючи пацієнтів похилого віку) призначають по 1–2 краплі 0,25% р-ну в уражене(-і) око(-а) 2 рази на добу. У деяких пацієнтів для стабілізації гіпотензивної дії може знадобитися кілька тижнів.
Показання
Таблетки: артеріальна гіпертензія, стенокардія напруження; акатизія, викликана нейролептиками.
Очні краплі: відкритокутова глаукома, внутрішньоочна гіпертензія, стан після лазерної трабекулопластики, тривала гіпотензивна терапія після оперативного офтальмологічного втручання.
Очні краплі: відкритокутова глаукома, внутрішньоочна гіпертензія, стан після лазерної трабекулопластики, тривала гіпотензивна терапія після оперативного офтальмологічного втручання.
Протипоказання
Підвищена чутливість до бетаксололу; важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, не компенсована в результаті лікування діуретиками, інотропними засобами, інгібіторами АПФ, іншими вазодилататорами; кардіогенний шок; AV-блокада II і III ступеня (без встановленого штучного водія ритму); стенокардія Принцметала (протипоказана монотерапія); СССУ (в т.ч. синоатріальна блокада); виражена брадикардія (ЧСС менше 45-50 уд./хв); важкі форми хвороби Рейно та облітеруючих захворювань периферичних артерій; феохромоцитома без одночасного прийому альфа-адреноблокаторів; артеріальна гіпотензія (систолічний АТ
Особливі вказівки
Не слід переривати лікування бетаксололом різко і змінювати рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС, оскільки раптова відміна може призвести до важких порушень серцевого ритму, інфаркту міокарда або зупинки серця. Дозу слід зменшувати поступово, тобто протягом 2 тижнів, і в разі необхідності можна одночасно починати замісну терапію іншим антиангінальним засобом, щоб уникнути почастішання нападів стенокардії.
У пацієнтів, які приймають бетаксолол, слід контролювати ЧСС і АТ (на початку лікування щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом (1 раз на 4-5 місяців), функцію нирок у пацієнтів похилого віку (1 раз на 4-5 місяців).
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено тільки через кілька днів після відміни бетаксололу.
Бетаксолол слід відмінити перед дослідженням концентрації катехоламінів, норметанефрину і ванілінміндальної кислоти в крові і сечі; а також титрів антинуклеарних антитіл в крові.
Бета-адреноблокатори можуть призначатися тільки пацієнтам з помірною ступенем тяжкості захворювання, з вибором селективного бета-адреноблокатора в низькій початковій дозі. Перед початком лікування рекомендується провести оцінку функції дихання.
Якщо ЧСС у стані спокою стає нижче 50-55 уд./хв, дозу бетаксололу необхідно зменшити.
Бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту і тривалість нападів у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. Застосування кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе при легкій ступені тяжкості стенокардії Принцметала або стенокардії змішаного типу за умови, що лікування проводиться в поєднанні з вазодилататорами.
Бета-адреноблокатори можуть призводити до погіршення стану пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу (хвороба Рейно або синдром Рейно, артеріїт або хронічні облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок).
У разі застосування бета-адреноблокаторів при лікуванні артеріальної гіпертензії, викликаної феохромоцитомою, потрібен ретельний контроль АТ. Застосування бетаксололу можливе тільки на тлі застосування альфа-адреноблокаторів.
Лікування пацієнтів похилого віку слід починати з малої дози і під строгим наглядом.
Дозу необхідно коригувати залежно від концентрації креатиніну в крові або КК.
Слід попередити пацієнта про необхідність посилити контроль концентрації глюкози в крові, включаючи активний самоконтроль пацієнтом, на початку лікування. Пацієнту слід знати, що початкові симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія, відчуття серцебиття і пітливість) можуть бути замасковані бетаксололом.
Потребує ретельної оцінки необхідність застосування бетаксололу, оскільки є повідомлення про погіршення перебігу псоріазу під час лікування бета-адреноблокаторами.
Бета-адреноблокатори, включаючи бетаксолол, можуть підвищувати чутливість до алергенів і тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Терапія анафілактичних реакцій епінефрином (адреналіном) не завжди дає очікуваний терапевтичний ефект.
У пацієнтів, схильних до важких анафілактичних реакцій, особливо пов'язаних із застосуванням флоктафеніну або при проведенні десенсибілізації, терапія бета-адреноблокаторами може призвести до подальшого посилення реакцій і зниження ефективності лікування.
При проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик виникнення блокади β-адренорецепторів (зменшення ЧСС, зниження серцевого викиду, зниження систолічного і діастолічного АТ).
Бета-адреноблокатори маскують рефлекторну тахікардію і підвищують ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Продовження терапії бета-адреноблокаторами знижує ризик розвитку аритмії, ішемії міокарда і гіпертонічних кризів. Лікарю-анестезіологу слід повідомити про те, що пацієнт отримує лікування бета-адреноблокаторами.
Якщо необхідно припинити терапію бетаксололом перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершити за 48 год до проведення загальної анестезії, оскільки вважається, що припинення терапії на 48 год дозволяє відновити чутливість рецепторів до катехоламінів.
Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при терапії бета-адреноблокаторами.
Спортсмени повинні враховувати, що препарат містить активну речовину, яка може давати позитивну реакцію при проведенні тестів допінг-контролю.
На час лікування слід виключити вживання алкоголю.
Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення вироблення слізної рідини.
У курців ефективність бета-адреноблокаторів нижча.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При керуванні транспортними засобами або занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності при прийомі бетаксололу потрібна обережність (у зв'язку з ризиком розвитку запаморочення, слабкості, які можуть знизити увагу і швидкість психомоторних реакцій, необхідних для цих видів діяльності).
У пацієнтів, які приймають бетаксолол, слід контролювати ЧСС і АТ (на початку лікування щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом (1 раз на 4-5 місяців), функцію нирок у пацієнтів похилого віку (1 раз на 4-5 місяців).
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено тільки через кілька днів після відміни бетаксололу.
Бетаксолол слід відмінити перед дослідженням концентрації катехоламінів, норметанефрину і ванілінміндальної кислоти в крові і сечі; а також титрів антинуклеарних антитіл в крові.
Бета-адреноблокатори можуть призначатися тільки пацієнтам з помірною ступенем тяжкості захворювання, з вибором селективного бета-адреноблокатора в низькій початковій дозі. Перед початком лікування рекомендується провести оцінку функції дихання.
Якщо ЧСС у стані спокою стає нижче 50-55 уд./хв, дозу бетаксололу необхідно зменшити.
Бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту і тривалість нападів у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. Застосування кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе при легкій ступені тяжкості стенокардії Принцметала або стенокардії змішаного типу за умови, що лікування проводиться в поєднанні з вазодилататорами.
Бета-адреноблокатори можуть призводити до погіршення стану пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу (хвороба Рейно або синдром Рейно, артеріїт або хронічні облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок).
У разі застосування бета-адреноблокаторів при лікуванні артеріальної гіпертензії, викликаної феохромоцитомою, потрібен ретельний контроль АТ. Застосування бетаксололу можливе тільки на тлі застосування альфа-адреноблокаторів.
Лікування пацієнтів похилого віку слід починати з малої дози і під строгим наглядом.
Дозу необхідно коригувати залежно від концентрації креатиніну в крові або КК.
Слід попередити пацієнта про необхідність посилити контроль концентрації глюкози в крові, включаючи активний самоконтроль пацієнтом, на початку лікування. Пацієнту слід знати, що початкові симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардія, відчуття серцебиття і пітливість) можуть бути замасковані бетаксололом.
Потребує ретельної оцінки необхідність застосування бетаксололу, оскільки є повідомлення про погіршення перебігу псоріазу під час лікування бета-адреноблокаторами.
Бета-адреноблокатори, включаючи бетаксолол, можуть підвищувати чутливість до алергенів і тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Терапія анафілактичних реакцій епінефрином (адреналіном) не завжди дає очікуваний терапевтичний ефект.
У пацієнтів, схильних до важких анафілактичних реакцій, особливо пов'язаних із застосуванням флоктафеніну або при проведенні десенсибілізації, терапія бета-адреноблокаторами може призвести до подальшого посилення реакцій і зниження ефективності лікування.
При проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик виникнення блокади β-адренорецепторів (зменшення ЧСС, зниження серцевого викиду, зниження систолічного і діастолічного АТ).
Бета-адреноблокатори маскують рефлекторну тахікардію і підвищують ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Продовження терапії бета-адреноблокаторами знижує ризик розвитку аритмії, ішемії міокарда і гіпертонічних кризів. Лікарю-анестезіологу слід повідомити про те, що пацієнт отримує лікування бета-адреноблокаторами.
Якщо необхідно припинити терапію бетаксололом перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово і завершити за 48 год до проведення загальної анестезії, оскільки вважається, що припинення терапії на 48 год дозволяє відновити чутливість рецепторів до катехоламінів.
Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при терапії бета-адреноблокаторами.
Спортсмени повинні враховувати, що препарат містить активну речовину, яка може давати позитивну реакцію при проведенні тестів допінг-контролю.
На час лікування слід виключити вживання алкоголю.
Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення вироблення слізної рідини.
У курців ефективність бета-адреноблокаторів нижча.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При керуванні транспортними засобами або занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності при прийомі бетаксололу потрібна обережність (у зв'язку з ризиком розвитку запаморочення, слабкості, які можуть знизити увагу і швидкість психомоторних реакцій, необхідних для цих видів діяльності).
Побічні ефекти
З боку нервової системи та органів чуття: астенія (7,1%), головний біль (6,5%), запаморочення (4,5%), сонливість (2,8%), безсоння (1,2%), занепокоєння (0,8%), депресія (0,8%), порушення концентрації уваги, нічні кошмари, синкопе, ступор, галюцинації, амнезія, емоційна лабільність, розлади чутливості, парестезія, невралгія, нейропатія; біль і шум у вухах, вестибулярні порушення, часткова втрата слуху, тремор.
З боку сечостатевої системи: імпотенція (1,2%), дизурія, олігурія, протеїнурія, набряки, цистит, ниркова коліка, зниження лібідо, порушення менструального циклу, біль і фіброзно-кістозні зміни молочної залози (у жінок), простатит, хвороба Пейроні.
З боку органів ШКТ: диспепсія (4,7%), діарея (2%), нудота (1,6%), сухість у роті, анорексія, дисфагія, блювання, запор, біль у животі.
З боку респіраторної системи: інфекції верхніх дихальних шляхів (2,6%), диспное (2,4%), біль у грудній клітці (2,4%), фарингіт (2%), риніт (1,4%), синусит, кашель, задишка, бронхоспазм, дихальна недостатність.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): брадикардія (8,1%), симптоматична — 0,8%, серцебиття, AV-блокада, гіпотензія, гіпертензія, порушення трофіки міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, загострення переміжної кульгавості, тромбоз, анемія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, пурпура.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія (3,1%), тендиніт, міалгія.
З боку шкірних покривів: висип (1,2%), алопеція, екзема, еритема, загострення псоріазу, гіпертрихоз, пруріго.
Інші: алергічні реакції, підвищення концентрації ЛДГ, печінкових ферментів (АСТ, АЛТ), ацидоз, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпотермія, зміна маси тіла, синдром відміни.
При використанні очних крапель: сльозотеча (безпосередньо після інстиляції), відчуття дискомфорту або стороннього тіла в оці, сухість очей, затуманення зору, біль, світлобоязнь, анізокорія, зменшення чутливості або плямисте забарвлення рогівки, кератит, еритема, свербіж, системні реакції.
З боку сечостатевої системи: імпотенція (1,2%), дизурія, олігурія, протеїнурія, набряки, цистит, ниркова коліка, зниження лібідо, порушення менструального циклу, біль і фіброзно-кістозні зміни молочної залози (у жінок), простатит, хвороба Пейроні.
З боку органів ШКТ: диспепсія (4,7%), діарея (2%), нудота (1,6%), сухість у роті, анорексія, дисфагія, блювання, запор, біль у животі.
З боку респіраторної системи: інфекції верхніх дихальних шляхів (2,6%), диспное (2,4%), біль у грудній клітці (2,4%), фарингіт (2%), риніт (1,4%), синусит, кашель, задишка, бронхоспазм, дихальна недостатність.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): брадикардія (8,1%), симптоматична — 0,8%, серцебиття, AV-блокада, гіпотензія, гіпертензія, порушення трофіки міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, загострення переміжної кульгавості, тромбоз, анемія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, пурпура.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія (3,1%), тендиніт, міалгія.
З боку шкірних покривів: висип (1,2%), алопеція, екзема, еритема, загострення псоріазу, гіпертрихоз, пруріго.
Інші: алергічні реакції, підвищення концентрації ЛДГ, печінкових ферментів (АСТ, АЛТ), ацидоз, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпотермія, зміна маси тіла, синдром відміни.
При використанні очних крапель: сльозотеча (безпосередньо після інстиляції), відчуття дискомфорту або стороннього тіла в оці, сухість очей, затуманення зору, біль, світлобоязнь, анізокорія, зменшення чутливості або плямисте забарвлення рогівки, кератит, еритема, свербіж, системні реакції.
Передозування
Симптоми: запаморочення, брадикардія, аритмія, гіпотензія, гостра серцева недостатність, бронхоспазм, гіпоглікемія, судоми, у важких випадках — колапс.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих засобів; симптоматичне лікування: атропін (в/в 1–2 мг), бета-адреноміметики (ізопреналін), седативні (діазепам, лоразепам), кардіотонічні (добутамін, допамін, епінефрин, норепінефрин) препарати, глюкагон та інші ЛЗ. При блокаді серця можлива трансвенозна стимуляція. Гемодіаліз малоефективний.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих засобів; симптоматичне лікування: атропін (в/в 1–2 мг), бета-адреноміметики (ізопреналін), седативні (діазепам, лоразепам), кардіотонічні (добутамін, допамін, епінефрин, норепінефрин) препарати, глюкагон та інші ЛЗ. При блокаді серця можлива трансвенозна стимуляція. Гемодіаліз малоефективний.
Лікарняна взаємодія
У разі шоку або артеріальної гіпотензії, обумовленої флоктафеніном, бета-адреноблокатори викликають зменшення компенсаторних серцево-судинних реакцій.
При одночасному застосуванні з сультопридом можливі порушення автоматизму серця (виражена брадикардія) внаслідок додаткового зменшення ЧСС.
При одночасному застосуванні з аміодароном - порушення скоротливості, автоматизму і провідності (пригнічення симпатичних компенсаторних механізмів).
При одночасному застосуванні з блокаторами повільних кальцієвих каналів (бепридил, дилтіазем і верапаміл) - порушення автоматизму (виражена брадикардія, зупинка синусового вузла), порушення AV-провідності, серцева недостатність (синергетичні ефекти). Така комбінація може застосовуватися тільки під ретельним клінічним і ЕКГ спостереженням, особливо у пацієнтів похилого віку або на початку лікування.
При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами - ризик розвитку або погіршення брадикардії, AV-блокади, зупинки серця.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення антигіпертензивної дії бетаксололу, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бетаксололу повинна становити не менше 14 днів.
У разі розвитку шоку або різкого зниження АТ при введенні йодовмісних контрастних речовин, бета-адреноблокатори зменшують компенсаторні серцево-судинні реакції. Якщо можливо, то перед проведенням рентгенографічного дослідження з застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід відмінити лікування бета-адреноблокатором.
Бета-адреноблокатори мають кардіодепресивну дію (інгібування β-адренорецепторів може бути зменшено при введенні бета-адреностимуляторів). Як правило, лікування бета-адреноблокаторами не припиняється і в будь-якому випадку слід уникати різкої відміни бета-адреноблокаторів. Лікаря-анестезіолога необхідно поставити до відома про прийом бета-адреноблокатора.
З препаратами, здатними викликати шлуночкові порушення ритму серця, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин і дизопірамід) і класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол, деякі нейролептики з групи фенотіазину (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид) та інші препарати (цизаприд, дифеманіл, введений в/в еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, введений в/в спіраміцин і введений в/в вінкамін - підвищення ризику шлуночкових порушень ритму, зокрема шлуночкової тахікардії типу "пірует". Потрібен клінічний і ЕКГ контроль.
З пропафеноном - порушення скоротливості, автоматизму і провідності (пригнічення симпатичних компенсаторних механізмів). Потрібен клінічний і ЕКГ контроль.
З баклофеном - Посилення антигіпертензивної дії бетаксололу. Необхідний контроль АТ і корекція дози бетаксололу у разі необхідності.
З інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому всередину, похідними сульфонілсечовини - всі бета-адреноблокатори можуть маскувати певні симптоми гіпоглікемії, такі як відчуття серцебиття і тахікардія. Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність посилення регулярного контролю концентрації глюкози в крові, включаючи активний самоконтроль пацієнтом, особливо на початку лікування.
З інгібіторами холінестерази (амбеноній, донепезил, галантамін, неостигмін, піридостигмін, ривастигмін, такрин) - ризик посилення брадикардії (адитивна дія). Потрібен регулярний клінічний контроль.
З гіпотензивними засобами центральної дії (клонідин, апраклонідин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонідин, рилменідин) - підвищений ризик розвитку брадикардії, порушення AV-провідності. Значне підвищення АТ при різкій відміні гіпотензивного засобу центральної дії. Необхідно уникати різкої відміни гіпотензивного засобу і проводити клінічний контроль.
З лідокаїном 10% розчин (в/в як антиаритмічний засіб) - збільшення концентрації лідокаїну в плазмі крові з можливим збільшенням небажаних неврологічних симптомів і ефектів з боку серцево-судинної системи (зниження метаболізму лідокаїну в печінці). Рекомендується клінічне і ЕКГ спостереження і, можливо, контроль концентрації лідокаїну в плазмі крові під час лікування бета-адреноблокаторами і після його припинення. У разі необхідності - корекція дози лідокаїну.
З НПЗП (препаратами з системною дією), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - зниження антигіпертензивного ефекту бетаксололу (пригнічення синтезу простагландинів НПЗП і затримка води і натрію піразолоновими похідними).
З блокаторами повільних кальцієвих каналів з групи дигідропіридинів - взаємне посилення антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів і бетаксололу, розвиток серцевої недостатності у пацієнтів з латентно протікаючою серцевою недостатністю або неконтрольованою серцевою недостатністю. Лікування бета-адреноблокаторами може мінімізувати рефлекторну активацію симпатичної нервової системи у відповідь на вазодилатацію під впливом блокаторів повільних кальцієвих каналів з групи дигідропіридинів.
З трициклічними антидепресантами (типу іміпраміну), нейролептиками - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу і ризик ортостатичної гіпотензії (адитивна дія).
З мефлохіном - ризик брадикардії (адитивна дія).
З дипіридамолом (в/в введення) - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу.
З альфа-адреноблокаторами, включаючи застосовувані в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу. Підвищений ризик ортостатичної гіпотензії.
З аміфостином - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу.
З алергенами, що використовуються для імунотерапії або екстрактами алергенів для шкірних проб, - підвищений ризик виникнення важких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримують бетаксолол.
З фенітоїном (в/в введення) - підвищення вираженості кардіодепресивної дії і ймовірності зниження АТ.
З ксантинами - бетаксолол знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну) і підвищує їх концентрацію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну (наприклад, під впливом куріння).
З естрогенами - ослаблення антигіпертензивного ефекту бетаксололу (затримка натрію і води).
З ГКС і тетракозактидом - ослаблення антигіпертензивного ефекту бетаксололу (затримка натрію і води).
З діуретиками - можливе надмірне зниження АТ.
З недеполяризуючими міорелаксантами - бетаксолол подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів.
З кумаринами - посилення антикоагулянтного ефекту кумаринів.
З алкоголем (етанол), седативними і снодійними лікарськими засобами - посилення пригнічення ЦНС.
З негідрованими алкалоїдами ріжків - негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу при прийомі бетаксололу.
При одночасному застосуванні з сультопридом можливі порушення автоматизму серця (виражена брадикардія) внаслідок додаткового зменшення ЧСС.
При одночасному застосуванні з аміодароном - порушення скоротливості, автоматизму і провідності (пригнічення симпатичних компенсаторних механізмів).
При одночасному застосуванні з блокаторами повільних кальцієвих каналів (бепридил, дилтіазем і верапаміл) - порушення автоматизму (виражена брадикардія, зупинка синусового вузла), порушення AV-провідності, серцева недостатність (синергетичні ефекти). Така комбінація може застосовуватися тільки під ретельним клінічним і ЕКГ спостереженням, особливо у пацієнтів похилого віку або на початку лікування.
При одночасному застосуванні з серцевими глікозидами - ризик розвитку або погіршення брадикардії, AV-блокади, зупинки серця.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення антигіпертензивної дії бетаксололу, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бетаксололу повинна становити не менше 14 днів.
У разі розвитку шоку або різкого зниження АТ при введенні йодовмісних контрастних речовин, бета-адреноблокатори зменшують компенсаторні серцево-судинні реакції. Якщо можливо, то перед проведенням рентгенографічного дослідження з застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід відмінити лікування бета-адреноблокатором.
Бета-адреноблокатори мають кардіодепресивну дію (інгібування β-адренорецепторів може бути зменшено при введенні бета-адреностимуляторів). Як правило, лікування бета-адреноблокаторами не припиняється і в будь-якому випадку слід уникати різкої відміни бета-адреноблокаторів. Лікаря-анестезіолога необхідно поставити до відома про прийом бета-адреноблокатора.
З препаратами, здатними викликати шлуночкові порушення ритму серця, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин і дизопірамід) і класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол, деякі нейролептики з групи фенотіазину (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид) та інші препарати (цизаприд, дифеманіл, введений в/в еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, введений в/в спіраміцин і введений в/в вінкамін - підвищення ризику шлуночкових порушень ритму, зокрема шлуночкової тахікардії типу "пірует". Потрібен клінічний і ЕКГ контроль.
З пропафеноном - порушення скоротливості, автоматизму і провідності (пригнічення симпатичних компенсаторних механізмів). Потрібен клінічний і ЕКГ контроль.
З баклофеном - Посилення антигіпертензивної дії бетаксололу. Необхідний контроль АТ і корекція дози бетаксололу у разі необхідності.
З інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому всередину, похідними сульфонілсечовини - всі бета-адреноблокатори можуть маскувати певні симптоми гіпоглікемії, такі як відчуття серцебиття і тахікардія. Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність посилення регулярного контролю концентрації глюкози в крові, включаючи активний самоконтроль пацієнтом, особливо на початку лікування.
З інгібіторами холінестерази (амбеноній, донепезил, галантамін, неостигмін, піридостигмін, ривастигмін, такрин) - ризик посилення брадикардії (адитивна дія). Потрібен регулярний клінічний контроль.
З гіпотензивними засобами центральної дії (клонідин, апраклонідин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонідин, рилменідин) - підвищений ризик розвитку брадикардії, порушення AV-провідності. Значне підвищення АТ при різкій відміні гіпотензивного засобу центральної дії. Необхідно уникати різкої відміни гіпотензивного засобу і проводити клінічний контроль.
З лідокаїном 10% розчин (в/в як антиаритмічний засіб) - збільшення концентрації лідокаїну в плазмі крові з можливим збільшенням небажаних неврологічних симптомів і ефектів з боку серцево-судинної системи (зниження метаболізму лідокаїну в печінці). Рекомендується клінічне і ЕКГ спостереження і, можливо, контроль концентрації лідокаїну в плазмі крові під час лікування бета-адреноблокаторами і після його припинення. У разі необхідності - корекція дози лідокаїну.
З НПЗП (препаратами з системною дією), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - зниження антигіпертензивного ефекту бетаксололу (пригнічення синтезу простагландинів НПЗП і затримка води і натрію піразолоновими похідними).
З блокаторами повільних кальцієвих каналів з групи дигідропіридинів - взаємне посилення антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів і бетаксололу, розвиток серцевої недостатності у пацієнтів з латентно протікаючою серцевою недостатністю або неконтрольованою серцевою недостатністю. Лікування бета-адреноблокаторами може мінімізувати рефлекторну активацію симпатичної нервової системи у відповідь на вазодилатацію під впливом блокаторів повільних кальцієвих каналів з групи дигідропіридинів.
З трициклічними антидепресантами (типу іміпраміну), нейролептиками - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу і ризик ортостатичної гіпотензії (адитивна дія).
З мефлохіном - ризик брадикардії (адитивна дія).
З дипіридамолом (в/в введення) - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу.
З альфа-адреноблокаторами, включаючи застосовувані в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу. Підвищений ризик ортостатичної гіпотензії.
З аміфостином - посилення антигіпертензивного ефекту бетаксололу.
З алергенами, що використовуються для імунотерапії або екстрактами алергенів для шкірних проб, - підвищений ризик виникнення важких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримують бетаксолол.
З фенітоїном (в/в введення) - підвищення вираженості кардіодепресивної дії і ймовірності зниження АТ.
З ксантинами - бетаксолол знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну) і підвищує їх концентрацію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з вихідно підвищеним кліренсом теофіліну (наприклад, під впливом куріння).
З естрогенами - ослаблення антигіпертензивного ефекту бетаксололу (затримка натрію і води).
З ГКС і тетракозактидом - ослаблення антигіпертензивного ефекту бетаксололу (затримка натрію і води).
З діуретиками - можливе надмірне зниження АТ.
З недеполяризуючими міорелаксантами - бетаксолол подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів.
З кумаринами - посилення антикоагулянтного ефекту кумаринів.
З алкоголем (етанол), седативними і снодійними лікарськими засобами - посилення пригнічення ЦНС.
З негідрованими алкалоїдами ріжків - негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу при прийомі бетаксололу.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою, по 0,02 г в упаковці по 20 штук
Краплі очні, 0,5% 5 мл
По 1 флакону з інструкцією по застосуванню в пачку картонну з контролем першого відкриття.
Краплі очні, 0,5% 5 мл
По 1 флакону з інструкцією по застосуванню в пачку картонну з контролем першого відкриття.
