Бікалутамід
Bicalutamide
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Білумід, Калумід, Касодекс, Бікана, Андроблок
Діюча речовина
Фармакологічна група
Активные вещества, Андрогены, антиандрогены, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Bicalutamidi 0,05 №28
D. S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Rp.: "Bicalutamid" 150 mg
D.t.d. №28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D. S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Rp.: "Bicalutamid" 150 mg
D.t.d. №28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антиандрогенний, протипухлинний
Фармакодинаміка
Бікалутамід є рацемічною сумішшю з нестероїдною антиандрогенною активністю переважно (R)-енантіомера, не має іншої ендокринної активності. Бікалутамід зв'язується з андрогенними рецепторами і, не активуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози. У деяких пацієнтів припинення прийому бікалутаміду може призвести до розвитку клінічного "синдрому відміни антиандрогенів".
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо бікалутамід швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомера, період напіввиведення останнього - близько 7 днів.
При щоденному прийомі бікалутаміду концентрація (R)-енантіомера в плазмі крові збільшується приблизно в 10 разів внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що робить можливим прийом препарату один раз на добу.
При щоденному прийомі бікалутаміду в дозі 50 мг рівноважна концентрація (R)-енантіомера в плазмі крові становить близько 9 мкг/мл. При прийомі 150 мг бікалутаміду щоденно рівноважна концентрація (R)-енантіомера становить приблизно 22 мкг/мл. У рівноважному стані близько 99 % всіх циркулюючих у крові енантіомерів становить активний (R)-енантіомер.
На фармакокінетику (R)-енантіомера не впливають вік, порушення функції нирок, легке та середньої тяжкості порушення функції печінки. Є дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомера з плазми.
Зв'язок з білками плазми високий (для рацемічної суміші 96 %, для (R)-енантіомера 99,6 %). Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення і утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою). Метаболіти виводяться нирками і кишечником приблизно в рівних співвідношеннях.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомера, період напіввиведення останнього - близько 7 днів.
При щоденному прийомі бікалутаміду концентрація (R)-енантіомера в плазмі крові збільшується приблизно в 10 разів внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що робить можливим прийом препарату один раз на добу.
При щоденному прийомі бікалутаміду в дозі 50 мг рівноважна концентрація (R)-енантіомера в плазмі крові становить близько 9 мкг/мл. При прийомі 150 мг бікалутаміду щоденно рівноважна концентрація (R)-енантіомера становить приблизно 22 мкг/мл. У рівноважному стані близько 99 % всіх циркулюючих у крові енантіомерів становить активний (R)-енантіомер.
На фармакокінетику (R)-енантіомера не впливають вік, порушення функції нирок, легке та середньої тяжкості порушення функції печінки. Є дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомера з плазми.
Зв'язок з білками плазми високий (для рацемічної суміші 96 %, для (R)-енантіомера 99,6 %). Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення і утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою). Метаболіти виводяться нирками і кишечником приблизно в рівних співвідношеннях.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Дорослі та літні чоловіки
При поширеному раку передміхурової залози в комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією
Внутрішньо по 50 мг 1 раз на добу. Лікування бікалутамідом необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією.
При місцево поширеному раку передміхурової залози
Внутрішньо по 150 мг 1 раз на добу. Бікалутамід слід приймати тривало, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.
Порушення функції нирок
Корекції дози не потрібно.
Порушення функції печінки
При легкій і помірній печінковій недостатності корекції дози не потрібно. При тяжкій печінковій недостатності, незважаючи на те, що період напіввиведення активного енантіомера бікалутаміду підвищується на 76%, корекції дози не потрібно.
Дорослі та літні чоловіки
При поширеному раку передміхурової залози в комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією
Внутрішньо по 50 мг 1 раз на добу. Лікування бікалутамідом необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією.
При місцево поширеному раку передміхурової залози
Внутрішньо по 150 мг 1 раз на добу. Бікалутамід слід приймати тривало, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.
Порушення функції нирок
Корекції дози не потрібно.
Порушення функції печінки
При легкій і помірній печінковій недостатності корекції дози не потрібно. При тяжкій печінковій недостатності, незважаючи на те, що період напіввиведення активного енантіомера бікалутаміду підвищується на 76%, корекції дози не потрібно.
Показання
- Поширений рак передміхурової залози в комбінації з аналогом ГнРГ (гонадотропін-рилізинг гормон) або хірургічною кастрацією.
- Місцево поширений рак передміхурової залози (Т3-Т4, будь-яка N, М0; Т1-Т2, N+, М0) як монотерапія або ад'ювантна терапія в поєднанні з радикальною простатектомією або радіотерапією.
- Місцево поширений неметастатичний рак передміхурової залози в випадках, коли хірургічна кастрація або інші медичні втручання неприйнятні або неприйнятні.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до бікалутаміду та допоміжних компонентів препарату;
- одночасний прийом з терфенадином, астемізолом і цизапридом;
- бікалутамід не повинен призначатися дітям і жінкам.
З обережністю
При порушенні функції печінки середньої та тяжкої тяжкості; у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT або приймаючих препарати, що подовжують інтервал QT; при одночасному застосуванні з циклоспорином або блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, з препаратами, що пригнічують мікросомальне окислення лікарських засобів (циметидин і кетоконазол), з препаратами, що переважно метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4, при дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозній мальабсорбції.
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з помірно вираженими та тяжкими порушеннями функції печінки, оскільки можлива кумуляція бікалутаміду в організмі.
У період лікування потрібен регулярний контроль функції печінки. У разі розвитку тяжких змін необхідно припинити прийом бікалутаміду.
У період лікування потрібен регулярний контроль функції печінки. У разі розвитку тяжких змін необхідно припинити прийом бікалутаміду.
Побічні ефекти
Побічні ефекти, що виникають при застосуванні бікалутаміду - таблеток, вкритих плівковою оболонкою 50 мг:
- дуже часто (≥1/10): анемія, гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у випадку прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз, астенія, висип.
- часто (≥1/100 -
- дуже часто (≥1/10): анемія, гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у випадку прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз, астенія, висип.
- часто (≥1/100 -
Передозування
Випадки передозування у людини не описані. Специфічного антидоту не існує.
Лікування симптоматичне. Проведення діалізу не ефективне, оскільки бікалутамід міцно зв'язується з білками плазми і не виводиться нирками в незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія і моніторинг життєво важливих функцій організму.
Лікування симптоматичне. Проведення діалізу не ефективне, оскільки бікалутамід міцно зв'язується з білками плазми і не виводиться нирками в незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія і моніторинг життєво важливих функцій організму.
Лікарняна взаємодія
При застосуванні бікалутаміду протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу, AUC мідазоламу збільшувалася на 80%.
При одночасному застосуванні бікалутаміду з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів можливе потенціювання або розвиток небажаних реакцій.
Теоретично можливе підвищення концентрації бікалутаміду в плазмі крові при його одночасному застосуванні з інгібіторами мікросомальних ферментів печінки, що може супроводжуватися збільшенням частоти виникнення небажаних реакцій.
Дослідження in vitro показали, що бікалутамід може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду варфарин з ділянок зв'язування з білками плазми.
При одночасному застосуванні бікалутаміду з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів можливе потенціювання або розвиток небажаних реакцій.
Теоретично можливе підвищення концентрації бікалутаміду в плазмі крові при його одночасному застосуванні з інгібіторами мікросомальних ферментів печінки, що може супроводжуватися збільшенням частоти виникнення небажаних реакцій.
Дослідження in vitro показали, що бікалутамід може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду варфарин з ділянок зв'язування з білками плазми.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 50 мг, 150 мг.
По 7 або 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої лакованої.
По 21, 28, 30 або 40 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів.
Вільний простір у банці заповнюють ватою медичною гігроскопічною або стерильним ватним кулькою медичним.
По 7 або 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої лакованої.
По 21, 28, 30 або 40 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів.
Вільний простір у банці заповнюють ватою медичною гігроскопічною або стерильним ватним кулькою медичним.
