Bikalutamid
Bicalutamide
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bilumid, Kalumid, Kasodex, Bikana, Androblok
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Активные вещества, Андрогены, антиандрогены, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Bicalutamidi 0,05 №28
D. S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Rp.: "Bicalutamid" 150 mg
D.t.d. №28 in tab.
S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
D. S. 1 tabletka 1 marta kuniga
Rp.: "Bicalutamid" 150 mg
D.t.d. №28 in tab.
S. Og'iz orqali, 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antiandrogen, o'smaga qarshi
Farmakodinamika
Bikalutamid asosan (R)-enantiomer bilan nosteroid antiandrogen faollikka ega bo'lgan racemik aralashma bo'lib, boshqa endokrin faollikka ega emas. Bikalutamid androgen retseptorlari bilan bog'lanadi va genlarning ekspressiyasini faollashtirmasdan, androgenlarning stimulyatsion ta'sirini bostiradi. Bu prostata bezi yomon sifatli o'smalarining regressiyasiga olib keladi. Ba'zi bemorlarda bikalutamid qabul qilishni to'xtatish "antiandrogen bekor qilish sindromi" rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, bikalutamid me'da-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi. Ovqatlanish so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
(S)-enantiomer organizmdan (R)-enantiomerdan ancha tez chiqariladi, oxirgisining yarim chiqarilish davri - taxminan 7 kun.
Bikalutamidni har kuni qabul qilishda (R)-enantiomerning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 10 marta oshadi, bu esa preparatni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi.
Bikalutamidni har kuni 50 mg dozada qabul qilishda (R)-enantiomerning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 9 mkg/ml ni tashkil qiladi. Har kuni 150 mg bikalutamid qabul qilinganda (R)-enantiomerning muvozanat konsentratsiyasi taxminan 22 mkg/ml ni tashkil qiladi. Muvozanat holatida qon aylanishidagi barcha enantiomerlarning taxminan 99% faol (R)-enantiomer hisoblanadi.
(R)-enantiomerning farmakokinetikasiga yosh, buyrak funksiyasining buzilishi, jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi ta'sir qilmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (R)-enantiomerning plazmadan chiqarilishi sekinlashishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish yuqori (racemik aralashma uchun 96%, (R)-enantiomer uchun 99,6%). Jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi (oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatlar hosil qilish orqali). Metabolitlar buyraklar va ichak orqali taxminan teng nisbatda chiqariladi.
(S)-enantiomer organizmdan (R)-enantiomerdan ancha tez chiqariladi, oxirgisining yarim chiqarilish davri - taxminan 7 kun.
Bikalutamidni har kuni qabul qilishda (R)-enantiomerning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 10 marta oshadi, bu esa preparatni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi.
Bikalutamidni har kuni 50 mg dozada qabul qilishda (R)-enantiomerning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 9 mkg/ml ni tashkil qiladi. Har kuni 150 mg bikalutamid qabul qilinganda (R)-enantiomerning muvozanat konsentratsiyasi taxminan 22 mkg/ml ni tashkil qiladi. Muvozanat holatida qon aylanishidagi barcha enantiomerlarning taxminan 99% faol (R)-enantiomer hisoblanadi.
(R)-enantiomerning farmakokinetikasiga yosh, buyrak funksiyasining buzilishi, jigar funksiyasining yengil va o'rtacha darajada buzilishi ta'sir qilmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (R)-enantiomerning plazmadan chiqarilishi sekinlashishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish yuqori (racemik aralashma uchun 96%, (R)-enantiomer uchun 99,6%). Jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi (oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatlar hosil qilish orqali). Metabolitlar buyraklar va ichak orqali taxminan teng nisbatda chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Kattalar va keksa yoshdagi erkaklar
Prostata bezi tarqalgan saratoni GnRH analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi bilan birgalikda
Og'iz orqali 50 mg 1 marta kuniga. Bikalutamid bilan davolash GnRH analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi qabul qilish bilan bir vaqtda boshlanishi kerak.
Prostata bezi mahalliy tarqalgan saratoni
Og'iz orqali 150 mg 1 marta kuniga. Bikalutamid uzoq muddat qabul qilinishi kerak, kamida 2 yil davomida. Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Buvrak funksiyasi buzilishi
Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligida dozani tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligida, faol enantiomer bikalutamidning yarim chiqarilish davri 76% ga oshishiga qaramay, dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Kattalar va keksa yoshdagi erkaklar
Prostata bezi tarqalgan saratoni GnRH analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi bilan birgalikda
Og'iz orqali 50 mg 1 marta kuniga. Bikalutamid bilan davolash GnRH analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi qabul qilish bilan bir vaqtda boshlanishi kerak.
Prostata bezi mahalliy tarqalgan saratoni
Og'iz orqali 150 mg 1 marta kuniga. Bikalutamid uzoq muddat qabul qilinishi kerak, kamida 2 yil davomida. Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Buvrak funksiyasi buzilishi
Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligida dozani tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligida, faol enantiomer bikalutamidning yarim chiqarilish davri 76% ga oshishiga qaramay, dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
- GnRH (gonadotropin-riliz hormon) analozi yoki jarrohlik kastratsiyasi bilan birgalikda prostata bezi tarqalgan saratoni.
- Prostata bezi mahalliy tarqalgan saratoni (T3-T4, har qanday N, M0; T1-T2, N+, M0) monoterapiya yoki radikal prostatektomiya yoki radioterapiya bilan birgalikda adjuvant terapiya sifatida.
- Prostata bezi mahalliy tarqalgan metastazsiz saratoni, jarrohlik kastratsiyasi yoki boshqa tibbiy aralashuvlar qo'llanilmaydigan yoki qabul qilinmaydigan holatlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- Bikalutamid va preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- terfenadin, astemizol va cisaprid bilan bir vaqtda qabul qilish;
- bikalutamid bolalar va ayollarga buyurilmasligi kerak.
Diqqat bilan
O'rtacha va og'ir darajada jigar funksiyasi buzilishi; QT intervalini uzaytirish xavf omillari ma'lum bo'lgan bemorlarda yoki QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda; siklosporin yoki "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, mikrosomal oksidlanishni bostiruvchi preparatlar (tsimetidin va ketokonazol), asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar, laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
O'rtacha va og'ir darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bikalutamid organizmda to'planishi mumkin.
Davolash davrida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi. Og'ir o'zgarishlar rivojlangan taqdirda bikalutamid qabul qilishni to'xtatish kerak.
Davolash davrida jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi. Og'ir o'zgarishlar rivojlangan taqdirda bikalutamid qabul qilishni to'xtatish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Bikalutamid - plyonka qoplamali tabletkalar 50 mg qo'llanilganda yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar:
- juda tez-tez (≥1/10): anemiya, ginekomaстия (davolash to'xtatilgandan keyin ham saqlanishi mumkin, ayniqsa preparat uzoq vaqt davomida qabul qilingan bo'lsa), ko'krak bezlarining og'rig'i, asteniya, toshma.
- tez-tez (≥1/100 -
- juda tez-tez (≥1/10): anemiya, ginekomaстия (davolash to'xtatilgandan keyin ham saqlanishi mumkin, ayniqsa preparat uzoq vaqt davomida qabul qilingan bo'lsa), ko'krak bezlarining og'rig'i, asteniya, toshma.
- tez-tez (≥1/100 -
Dozaning oshib ketishi
Insonda dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan. Maxsus antidot mavjud emas.
Davolash simptomatik. Dializ o'tkazish samarasiz, chunki bikalutamid plazma oqsillari bilan mustahkam bog'lanadi va buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilmaydi. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya va organizmning hayotiy muhim funksiyalarini monitoring qilish ko'rsatilgan.
Davolash simptomatik. Dializ o'tkazish samarasiz, chunki bikalutamid plazma oqsillari bilan mustahkam bog'lanadi va buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilmaydi. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya va organizmning hayotiy muhim funksiyalarini monitoring qilish ko'rsatilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bikalutamidni 28 kun davomida midazolam qabul qilish fonida qo'llashda, midazolamning AUC 80% ga oshgan.
Bikalutamidni siklosporin yoki kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya reaksiyalarni kuchaytirish yoki rivojlanishi mumkin.
Teoretik jihatdan, bikalutamidni jigar mikrosomal fermentlari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa nojo'ya reaksiyalar chastotasining oshishi bilan birga kelishi mumkin.
In vitro tadqiqotlar bikalutamidning kumarin qatoridagi antikoagulyant varfarinni plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi.
Bikalutamidni siklosporin yoki kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya reaksiyalarni kuchaytirish yoki rivojlanishi mumkin.
Teoretik jihatdan, bikalutamidni jigar mikrosomal fermentlari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa nojo'ya reaksiyalar chastotasining oshishi bilan birga kelishi mumkin.
In vitro tadqiqotlar bikalutamidning kumarin qatoridagi antikoagulyant varfarinni plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 50 mg, 150 mg.
7 yoki 10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
21, 28, 30 yoki 40 tabletka dori vositalari uchun polimer idishda. Idishdagi bo'sh joy tibbiy gigroskopik paxta yoki steril tibbiy paxta to'pi bilan to'ldiriladi.
7 yoki 10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
21, 28, 30 yoki 40 tabletka dori vositalari uchun polimer idishda. Idishdagi bo'sh joy tibbiy gigroskopik paxta yoki steril tibbiy paxta to'pi bilan to'ldiriladi.
