Цисатракурію безилат
Cisatracurii besilas
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Німбекс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Cisatracurii besilatis 2 mg/ml - 5,0
D.t.d. № 5 in amp.
S.: По 1 ампулі 1 раз на день, внутрішньовенно крапельно
D.t.d. № 5 in amp.
S.: По 1 ампулі 1 раз на день, внутрішньовенно крапельно
Фармакологічні властивості
Міорелаксуюче, н-холінолітичне, недеполяризуюче.
Фармакодинаміка
Недеполяризуючий міорелаксант середньої тривалості дії, похідне бензилізохіноліну. Зв'язується з холінорецепторами рухових закінчень і діє як антагоніст ацетилхоліну, викликаючи конкурентну блокаду нервово-м'язової передачі. Викликає параліч дихальних м'язів, а також інших скелетних м'язів, не впливаючи при цьому на свідомість і поріг больової чутливості.
Цисатракурію безилат не має суттєвої ваголітичної або гангліоблокуючої активності, не впливає суттєво на ЧСС і не усуває брадикардію, що розвивається під дією багатьох засобів для анестезії або при стимуляції блукаючого нерва під час операції.
Цисатракурію безилат не має суттєвої ваголітичної або гангліоблокуючої активності, не впливає суттєво на ЧСС і не усуває брадикардію, що розвивається під дією багатьох засобів для анестезії або при стимуляції блукаючого нерва під час операції.
Фармакокінетика
Некопартментна фармакокінетика цисатракурію безилату не залежить від дози (в діапазоні доз від 100 мкг/кг до 200 мкг/кг). Моделювання популяційної фармакокінетики підтверджує ці дані і дозволяє їх поширити на дози до 400 мкг/кг.
Цисатракурію безилат метаболізується в організмі при фізіологічних значеннях рН і температури шляхом елімінації Хофмана (хімічний процес) з утворенням лауданозину і моночетвертинного акрилатного метаболіту. Останній піддається гідролізу під дією неспецифічних естераз плазми з утворенням моночетвертинного алкогольного метаболіту. Метаболіти не мають міорелаксуючої активності.
Виводиться печінкою і нирками у вигляді метаболітів.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у літніх і молодих дорослих людей немає.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності і здорових дорослих людей немає. Характер виведення цисатракурію безилату не змінювався при наявності ниркової недостатності.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у хворих з термінальною стадією захворювання печінки і здорових дорослих немає.
Цисатракурію безилат метаболізується в організмі при фізіологічних значеннях рН і температури шляхом елімінації Хофмана (хімічний процес) з утворенням лауданозину і моночетвертинного акрилатного метаболіту. Останній піддається гідролізу під дією неспецифічних естераз плазми з утворенням моночетвертинного алкогольного метаболіту. Метаболіти не мають міорелаксуючої активності.
Виводиться печінкою і нирками у вигляді метаболітів.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у літніх і молодих дорослих людей немає.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності і здорових дорослих людей немає. Характер виведення цисатракурію безилату не змінювався при наявності ниркової недостатності.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики цисатракурію безилату у хворих з термінальною стадією захворювання печінки і здорових дорослих немає.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в. Болісне введення. Інтубація трахеї: дорослим — введення у вигляді болюса 0,15 мг/кг (вводиться швидко, протягом 5–10 с, після чого інтубація можлива через 120 с).
Інфузійне введення
Дорослим і дітям від 1 міс до 12 років для підтримання нервово-м'язової блокади можна вводити шляхом інфузії. Для відновлення Т1 блокади провідності на рівні 89–99% після появи ознак її спонтанного відновлення рекомендується початкова швидкість інфузії 3 мкг/кг/хв (0,18 мг/кг/год). Після стабілізації нервово-м'язової блокади для її підтримання на цьому рівні у більшості пацієнтів достатня швидкість інфузії в межах 1–2 мкг/кг/хв (0,06–0,12 мг/кг/год). Під час анестезії ізофлураном або енфлураном можливо зниження швидкості інфузії на 40%. Швидкість інфузії залежить від концентрації цисатракурію безилату в інфузійному розчині, необхідної глибини нервово-м'язової блокади і маси тіла пацієнта.
В відділенні інтенсивної терапії: вводять в/в струменево або крапельно. Для дорослих пацієнтів рекомендована початкова швидкість інфузії становить 3 мкг/кг/хв (0,18 мг/кг/год). Необхідна доза варіює в широких межах у різних пацієнтів і може з часом зростати або знижуватися. При клінічних дослідженнях середня швидкість інфузії становила 3 мкг/кг/хв (0,5–10,2 мкг/кг/хв або 0,03–0,6 мг/кг/год). Середній час до повного спонтанного відновлення близько 50 хв (після тривалої інфузії — до 6 днів). Відновлення провідності після інфузії у пацієнтів не залежить від тривалості інфузії.
Корекції дози у пацієнтів похилого віку не потрібно
Інфузійне введення
Дорослим і дітям від 1 міс до 12 років для підтримання нервово-м'язової блокади можна вводити шляхом інфузії. Для відновлення Т1 блокади провідності на рівні 89–99% після появи ознак її спонтанного відновлення рекомендується початкова швидкість інфузії 3 мкг/кг/хв (0,18 мг/кг/год). Після стабілізації нервово-м'язової блокади для її підтримання на цьому рівні у більшості пацієнтів достатня швидкість інфузії в межах 1–2 мкг/кг/хв (0,06–0,12 мг/кг/год). Під час анестезії ізофлураном або енфлураном можливо зниження швидкості інфузії на 40%. Швидкість інфузії залежить від концентрації цисатракурію безилату в інфузійному розчині, необхідної глибини нервово-м'язової блокади і маси тіла пацієнта.
В відділенні інтенсивної терапії: вводять в/в струменево або крапельно. Для дорослих пацієнтів рекомендована початкова швидкість інфузії становить 3 мкг/кг/хв (0,18 мг/кг/год). Необхідна доза варіює в широких межах у різних пацієнтів і може з часом зростати або знижуватися. При клінічних дослідженнях середня швидкість інфузії становила 3 мкг/кг/хв (0,5–10,2 мкг/кг/хв або 0,03–0,6 мг/кг/год). Середній час до повного спонтанного відновлення близько 50 хв (після тривалої інфузії — до 6 днів). Відновлення провідності після інфузії у пацієнтів не залежить від тривалості інфузії.
Корекції дози у пацієнтів похилого віку не потрібно
Для дітей:
Дітям від 1 міс до 12 років — початкова доза для інтубації трахеї становить 0,15 мг/кг, вводиться протягом 5–10 с і створює оптимальні умови для інтубації трахеї протягом 120 с після ін'єкції.
Для забезпечення нервово-м'язової блокади меншої тривалості рекомендується вводити 0,1 мг/кг (в цьому випадку оптимальні умови для інтубації трахеї створюються через 120–150 с). У дітей тривалість нервово-м'язової блокади зменшується, а спонтанне відновлення нервово-м'язової провідності відбувається швидше.
Фармакодинамічні показники у дітей віком 1–11 міс і 1–12 років незначно відрізняються
Для забезпечення нервово-м'язової блокади меншої тривалості рекомендується вводити 0,1 мг/кг (в цьому випадку оптимальні умови для інтубації трахеї створюються через 120–150 с). У дітей тривалість нервово-м'язової блокади зменшується, а спонтанне відновлення нервово-м'язової провідності відбувається швидше.
Фармакодинамічні показники у дітей віком 1–11 міс і 1–12 років незначно відрізняються
Показання
Міорелаксація під час хірургічних втручань, інтубації трахеї, проведення ШВЛ
Протипоказання
Гіперчутливість до цисатракурію безилату, атракурію безилату, бензолсульфонової кислоти та до інших похідних бис-бензилізохінолінів
Особливі вказівки
Ефективність і безпека застосування цисатракурію безилату при операціях на серці в умовах гіпотермії (25-28°C), не вивчені.
Цисатракурій безилат може застосовувати тільки анестезіолог або інший спеціаліст, який має досвід застосування міорелаксантів і вивчив їх дію. При цьому необхідно мати умови для проведення невідкладної інтубації трахеї, ШВЛ і адекватної оксигенації крові.
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з алергічними реакціями на інші міорелаксанти в анамнезі, враховуючи можливість перехресних реакцій.
У пацієнтів з вираженими порушеннями КЩР і/або електролітного обміну можливі зміни чутливості до міорелаксантів, що впливають на нервово-м'язову передачу.
Ефективність і безпека застосування цисатракурію безилату у пацієнтів зі злоякісною гіпертермією в анамнезі не вивчені. Експериментальні дослідження, проведені на свинях, сприйнятливих до злоякісної гіпертермії, свідчать про те, що цисатракурій безилат не викликає цей синдром.
При застосуванні цисатракурію безилату (як і інших недеполяризуючих міорелаксантів) у пацієнтів з опіками, слід враховувати можливість збільшення необхідної дози і скорочення тривалості дії.
Пацієнтам з недостатністю функції нирок або печінки, а також особам похилого віку корекції дози не потрібно.
Клінічний досвід застосування цисатракурію безилату у дітей віком до 1 міс відсутній.
Канцерогенність цисатракурію безилату не вивчена. Ризик мутагенного дії цисатракурію безилату вважають незначним.
Цисатракурій безилат може застосовувати тільки анестезіолог або інший спеціаліст, який має досвід застосування міорелаксантів і вивчив їх дію. При цьому необхідно мати умови для проведення невідкладної інтубації трахеї, ШВЛ і адекватної оксигенації крові.
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з алергічними реакціями на інші міорелаксанти в анамнезі, враховуючи можливість перехресних реакцій.
У пацієнтів з вираженими порушеннями КЩР і/або електролітного обміну можливі зміни чутливості до міорелаксантів, що впливають на нервово-м'язову передачу.
Ефективність і безпека застосування цисатракурію безилату у пацієнтів зі злоякісною гіпертермією в анамнезі не вивчені. Експериментальні дослідження, проведені на свинях, сприйнятливих до злоякісної гіпертермії, свідчать про те, що цисатракурій безилат не викликає цей синдром.
При застосуванні цисатракурію безилату (як і інших недеполяризуючих міорелаксантів) у пацієнтів з опіками, слід враховувати можливість збільшення необхідної дози і скорочення тривалості дії.
Пацієнтам з недостатністю функції нирок або печінки, а також особам похилого віку корекції дози не потрібно.
Клінічний досвід застосування цисатракурію безилату у дітей віком до 1 міс відсутній.
Канцерогенність цисатракурію безилату не вивчена. Ризик мутагенного дії цисатракурію безилату вважають незначним.
Побічні ефекти
Частота розвитку побічних дій після застосування препарату класифікована згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і
Передозування
Симптоми: основними симптомами передозування цисатракурію безилатом є тривалий параліч м'язів, включаючи дихальні, і його наслідки.
Лікування: до відновлення адекватного спонтанного дихання дуже важливо підтримувати вентиляцію легень і оксигенацію крові. Необхідна повна седація, оскільки Цисатракурію безилат не впливає на свідомість. При появі ознак спонтанного відновлення нервово-м'язової провідності, його можна прискорити за допомогою інгібіторів холінестерази.
Призначення 0,04-0,7 мг/кг неостигміну метилсульфату при 10 % відновленні провідності забезпечує 95 % відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) в середньому протягом від 9 до 10 хв. Час відновлення провідності від 25 % до повного відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) при застосуванні зазначених доз неостигміну метилсульфат досягає 7 хв. Середній індекс відновлення від 25 % до 75 % становить від 3 до 4 хв.
Введення едрофонію хлориду в дозі 1,0 мг/кг при приблизно 25 % відновленні нейром'язового блоку (16-30 %) забезпечує 95 % відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) в середньому через 3-5 хв.
Лікування: до відновлення адекватного спонтанного дихання дуже важливо підтримувати вентиляцію легень і оксигенацію крові. Необхідна повна седація, оскільки Цисатракурію безилат не впливає на свідомість. При появі ознак спонтанного відновлення нервово-м'язової провідності, його можна прискорити за допомогою інгібіторів холінестерази.
Призначення 0,04-0,7 мг/кг неостигміну метилсульфату при 10 % відновленні провідності забезпечує 95 % відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) в середньому протягом від 9 до 10 хв. Час відновлення провідності від 25 % до повного відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) при застосуванні зазначених доз неостигміну метилсульфат досягає 7 хв. Середній індекс відновлення від 25 % до 75 % становить від 3 до 4 хв.
Введення едрофонію хлориду в дозі 1,0 мг/кг при приблизно 25 % відновленні нейром'язового блоку (16-30 %) забезпечує 95 % відновлення (співвідношення Т4:Т1 ≥ 0,7) в середньому через 3-5 хв.
Лікарняна взаємодія
Дія цисатракурію безилату посилюється при його одночасному застосуванні із засобами для анестезії (в т.ч. з енфлураном, ізофлураном, галотаном, кетаміном), іншими недеполяризуючими міорелаксантами, антибіотиками (в т.ч. з аміноглікозидами, поліміксинами, спектиноміцином, тетрациклінами, лінкоміцином і кліндаміцином), антиаритмічними засобами (в т.ч. з пропранололом, блокаторами кальцієвих каналів, лідокаїном, прокаїнамідом і хінідином), діуретиками (в т.ч. з фуросемідом, і, можливо, тіазидами, манітолом і ацетазоламідом), солями магнію, солями літію, гангліоблокуючими засобами (в т.ч. триметафаном, гексаметонієм).
Дія цисатракурію безилату зменшується у випадках попереднього тривалого застосування фенітоїну або карбамазепіну.
Введення суксаметонію з метою збільшення тривалості дії недеполяризуючих міорелаксантів може призвести до тривалої або складної блокади, яку буває важко усунути за допомогою антихолінестеразних засобів.
У рідкісних випадках деякі препарати можуть викликати наростання або прояв латентної міастенії, або насправді викликають міастенічний синдром; в результаті може спостерігатися підвищена чутливість до цисатракурію безилату. До подібних препаратів відносять різні антибіотики, бета-адреноблокатори (пропранолол, окспренолол), антиаритмічні засоби (прокаїнамід, хінідин), антиревматичні засоби (хлорохін, D-пеніциламін), триметафан, хлорпромазин, стероїди, фенітоїн і літій.
Дія цисатракурію безилату зменшується у випадках попереднього тривалого застосування фенітоїну або карбамазепіну.
Введення суксаметонію з метою збільшення тривалості дії недеполяризуючих міорелаксантів може призвести до тривалої або складної блокади, яку буває важко усунути за допомогою антихолінестеразних засобів.
У рідкісних випадках деякі препарати можуть викликати наростання або прояв латентної міастенії, або насправді викликають міастенічний синдром; в результаті може спостерігатися підвищена чутливість до цисатракурію безилату. До подібних препаратів відносять різні антибіотики, бета-адреноблокатори (пропранолол, окспренолол), антиаритмічні засоби (прокаїнамід, хінідин), антиревматичні засоби (хлорохін, D-пеніциламін), триметафан, хлорпромазин, стероїди, фенітоїн і літій.
Лікарська форма
Розчин для внутрішньовенного введення 2 мг/мл.
По 2,5 мл або 5 мл в ампули нейтрального скла марки НС-3 або в ампули медичного скла I гідролітичного класу.
По 10 мл у флакони з трубки скляної для лікарських засобів, герметично закупорені гумовими пробками, обжаті ковпачками алюмінієвими або комбінованими.
5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної.
1 або 2 контурні чарункові упаковки або 5 флаконів разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
В кожну пачку з ампулами вкладають скарифікатор ампульний.
При використанні ампул з насічкою, точкою або кільцем зламу скарифікатор ампульний не вкладають.
По 2,5 мл або 5 мл в ампули нейтрального скла марки НС-3 або в ампули медичного скла I гідролітичного класу.
По 10 мл у флакони з трубки скляної для лікарських засобів, герметично закупорені гумовими пробками, обжаті ковпачками алюмінієвими або комбінованими.
5 ампул поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної.
1 або 2 контурні чарункові упаковки або 5 флаконів разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
В кожну пачку з ампулами вкладають скарифікатор ампульний.
При використанні ампул з насічкою, точкою або кільцем зламу скарифікатор ампульний не вкладають.
