Дарунавір
Darunavir
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Презиста, Кемерувір
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. "Darunavir" 400 mg
D.t.d. № 60 in tabl.
S. По 2 таблетки 1 раз на добу
D.t.d. № 60 in tabl.
S. По 2 таблетки 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії
Дарунавір є інгібітором димеризації та каталізаторної активності протеази ВІЛ 1-го типу (ВІЛ-1). Дарунавір вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.
Дарунавір міцно зв'язується з протеазою ВІЛ-1 (КD=4,5·10−12 М). Дарунавір стійкий до ефектів мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не інгібує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні властивості дарунавіру, застосовуваного в комбінації з ритонавіром, вивчалися у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Концентрація дарунавіру в плазмі була вищою у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Це розходження можна пояснити вищими концентраціями альфа1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, що призводить до збільшення кількості дарунавіру, зв'язаного з альфа1-кислим глікопротеїном плазми. Дарунавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A4 печінки і тим самим суттєво підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі.
Всмоктування
Після прийому всередину дарунавір швидко всмоктується в ШКТ. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2,5–4 год. Абсолютна біодоступність однієї дози дарунавіру (600 мг) при прийомі всередину становила близько 37% і збільшилася приблизно до 82% в присутності ритонавіру (100 мг 2 рази на добу). Загальний вплив ритонавіру на біодоступність дарунавіру складав приблизно 14-кратне збільшення концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази на добу).
При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижчою, ніж при прийомі під час їжі. Отже, дарунавір потрібно приймати разом з ритонавіром під час їжі. Характер їжі не впливав на концентрацію дарунавіру в плазмі.
Розподіл
Близько 95% дарунавіру зв'язується з білками плазми, переважно з альфа1-кислим глікопротеїном.
Метаболізм
В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дарунавір метаболізується переважно в печінці системою цитохрому Р450 майже виключно ізоферментом CYP3A4. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що більша частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру і 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненого дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислених метаболіти дарунавіру; активність усіх цих метаболітів щодо дикого типу ВІЛ становила менше 1/10 від активності самого дарунавіру.
Виведення
Після одноразового прийому 400 мг 14С-дарунавіру і 100 мг ритонавіру близько 79,5 і 13,9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру припадало близько 41,2 і 7,7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий Т1/2 дарунавіру становив близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в/в введення 150 мг становив 32,8 л/год (без ритонавіру) і 5,91 л/год в присутності низької дози ритонавіру.
Механізм дії
Дарунавір є інгібітором димеризації та каталізаторної активності протеази ВІЛ 1-го типу (ВІЛ-1). Дарунавір вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.
Дарунавір міцно зв'язується з протеазою ВІЛ-1 (КD=4,5·10−12 М). Дарунавір стійкий до ефектів мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не інгібує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні властивості дарунавіру, застосовуваного в комбінації з ритонавіром, вивчалися у здорових добровольців і ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Концентрація дарунавіру в плазмі була вищою у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, ніж у здорових людей. Це розходження можна пояснити вищими концентраціями альфа1-кислого глікопротеїну у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, що призводить до збільшення кількості дарунавіру, зв'язаного з альфа1-кислим глікопротеїном плазми. Дарунавір метаболізується в основному ізоферментом CYP3A4. Ритонавір інгібує ізофермент CYP3A4 печінки і тим самим суттєво підвищує концентрацію дарунавіру в плазмі.
Всмоктування
Після прийому всередину дарунавір швидко всмоктується в ШКТ. Cmax дарунавіру в плазмі в присутності низької дози ритонавіру досягається через 2,5–4 год. Абсолютна біодоступність однієї дози дарунавіру (600 мг) при прийомі всередину становила близько 37% і збільшилася приблизно до 82% в присутності ритонавіру (100 мг 2 рази на добу). Загальний вплив ритонавіру на біодоступність дарунавіру складав приблизно 14-кратне збільшення концентрації дарунавіру в плазмі після одного прийому всередину 600 мг дарунавіру в комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази на добу).
При прийомі натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру була на 30% нижчою, ніж при прийомі під час їжі. Отже, дарунавір потрібно приймати разом з ритонавіром під час їжі. Характер їжі не впливав на концентрацію дарунавіру в плазмі.
Розподіл
Близько 95% дарунавіру зв'язується з білками плазми, переважно з альфа1-кислим глікопротеїном.
Метаболізм
В експериментах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окислювальному метаболізму. Дарунавір метаболізується переважно в печінці системою цитохрому Р450 майже виключно ізоферментом CYP3A4. Дослідження, в якому здорові добровольці приймали 14С-дарунавір, показало, що більша частина радіоактивності в плазмі після одного прийому 400 мг дарунавіру і 100 мг ритонавіру припадала на частку незміненого дарунавіру. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислених метаболіти дарунавіру; активність усіх цих метаболітів щодо дикого типу ВІЛ становила менше 1/10 від активності самого дарунавіру.
Виведення
Після одноразового прийому 400 мг 14С-дарунавіру і 100 мг ритонавіру близько 79,5 і 13,9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі відповідно. На частку незміненого дарунавіру припадало близько 41,2 і 7,7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий Т1/2 дарунавіру становив близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після в/в введення 150 мг становив 32,8 л/год (без ритонавіру) і 5,91 л/год в присутності низької дози ритонавіру.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Приймають всередину.
Дарунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) як засіб, що покращує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір/ритонавір.
Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 800 мг 1 раз/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз/добу.
Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази/добу; комбінацію приймають під час їжі.
Комбінацію дарунавір/ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Дарунавір завжди застосовують в комбінації з ритонавіром у низькій дозі (100 мг) як засіб, що покращує його фармакокінетичні характеристики, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії комбінацією дарунавір/ритонавір.
Для пацієнтів, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 800 мг 1 раз/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз/добу.
Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендована доза дарунавіру становить 600 мг 2 рази/добу в комбінації з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази/добу; комбінацію приймають під час їжі.
Комбінацію дарунавір/ритонавір необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Показання
Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих пацієнтів (в комбінації з ритонавіром у низькій дозі та іншими антиретровірусними препаратами).
Протипоказання
Одночасний прийом з препаратами, кліренс яких переважно визначається ізоферментом CYP3A4, і підвищення концентрації яких у плазмі пов'язане з виникненням серйозних і/або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон) - з астемізолом, терфенадином, мідазоламом, триазоламом, цизапридом, пімозидом, препаратами, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин і метилергометрин); дитячий і підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до дарунавіру.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
З боку обміну речовин: анорексія, цукровий діабет. Психічні розлади: незвичайні сновидіння. Дерматологічні реакції: висип, ліподистрофія (в т. ліпогіпертрофія і ліпоатрофія), свербіж, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, можливі підвищення рівня КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз.
З боку травної системи: болі в області живота, гострий панкреатит, діарея, диспепсія, нудота, блювання, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЩФ, метеоризм, гострий гепатит. З боку імунної системи: синдром імунної реактивації.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку обміну речовин: панкреатична ліпаза, підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної амілази. Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.
Загальні реакції: астенія, втома.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо в комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, можливі підвищення рівня КФК, міозит; рідко - рабдоміоліз.
З боку травної системи: болі в області живота, гострий панкреатит, діарея, диспепсія, нудота, блювання, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЩФ, метеоризм, гострий гепатит. З боку імунної системи: синдром імунної реактивації.
З боку нервової системи: головний біль.
З боку обміну речовин: панкреатична ліпаза, підвищення вмісту ТГ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози, панкреатичної амілази. Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.
Загальні реакції: астенія, втома.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
дарунавір 400 мг
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
60 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
