Еквакард

Гіпотензивне

Комбінація, що містить лізиноприл і амлодипін.

Лізиноприл — інгібітор АПФ, зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну і збільшує синтез ПГ. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові і підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів з ХСН. Розширює артерії в більшій мірі, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинну РААС. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.

Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів з ХСН, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності.

Дія починається через 1 годину після прийому внутрішньо. Максимальний антигіпертензивний ефект визначається через 6 годин і зберігається протягом 24 годин. При артеріальній гіпертензії антигіпертензивний ефект відзначається в перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1–2 місяці. При різкій відміні лізиноприлу не відзначено виражене підвищення АТ.

Незважаючи на первинний ефект, що проявляється у впливі на РААС, лізиноприл ефективний і при артеріальній гіпертензії з низькою активністю реніну. Окрім зниження АТ лізиноприл зменшує альбумінурію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом і не призводить до частішання випадків гіпоглікемії.

Амлодипін — похідне дигідропіридину, БКК, чинить антиангінальну і антигіпертензивну дію. Блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в більшій мірі — в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).

Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій і артеріол: при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда; розширюючи периферичні артеріоли, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні. Розширюючи коронарні артерії і артеріоли в незмінених і ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичній стенокардії); запобігає спазму коронарних артерій (в т.ч. викликаному курінням). У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза амлодипіну збільшує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток стенокардії і ішемічної депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії і споживання нітрогліцерину та інших нітратів.

Амлодипін чинить тривалий дозозалежний антигіпертензивний ефект. Антигіпертензивна дія обумовлена прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження АТ протягом 24 годин (в положенні пацієнта лежачи і стоячи). Ортостатична гіпотензія при призначенні амлодипіну зустрічається досить рідко. Не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротність і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення ЧСС, гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує СКФ, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не чинить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при терапії у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6–10 годин, тривалість ефекту — 24 години.

Амлодипін + лізиноприл. Комбінація лізиноприлу з амлодипіном дозволяє запобігти розвитку можливих небажаних ефектів, викликаних однією з діючих речовин. Так, БКК, безпосередньо розширюючи артеріоли, можуть призводити до затримки натрію і рідини в організмі, і, отже, можуть активізувати РААС. Інгібітор АПФ блокує цей процес.

Лізиноприл

Всмоктування. Після прийому внутрішньо лізиноприл всмоктується з ШКТ, його абсорбція варіює від 6 до 60%. Біодоступність становить 29%. Прийом їжі не впливає на абсорбцію лізиноприлу.

Розподіл. Майже не зв'язується з білками плазми крові. Cmax в плазмі крові — 90 нг/мл, досягається через 6–7 годин. Проникність через ГЕБ і плацентарний бар'єр низька.

Метаболізм. Лізиноприл не біотрансформується в організмі.

Виведення. Виводиться нирками в незміненому вигляді. T1/2 становить 12,6 годин.

Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів

Похилого віку. У пацієнтів похилого віку концентрація лізиноприлу в плазмі крові і AUC в 2 рази більше, ніж у пацієнтів молодого віку.

ХСН. У пацієнтів з ХСН абсорбція і кліренс лізиноприлу знижені.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація лізиноприлу в кілька разів перевищує концентрацію в плазмі крові у здорових добровольців, при цьому відзначається збільшення Tmax в плазмі крові і подовження T1/2.

Лізиноприл виводиться з організму шляхом гемодіалізу.

Амлодипін

Всмоктування. Після прийому внутрішньо амлодипін повільно і майже повністю (90%) всмоктується з ШКТ. Біодоступність амлодипіну становить 64–80%. Прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну.

Розподіл. Більша частина амлодипіну, що знаходиться в крові (95–98%), зв'язується з білками плазми крові. Cmax в сироватці крові спостерігається через 6–10 годин. Css досягається після 7–8 днів терапії. Середній Vd становить 20 л/кг, що вказує на те, що більша частина амлодипіну знаходиться в тканинах, а менша — в крові.

Метаболізм. Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці при відсутності значимого ефекту першого проходження. Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності.

Виведення. Виведення складається з двох фаз, T1/2 кінцевої фази — 30–50 годин. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% — в незміненому вигляді, а 20–25% — у вигляді метаболітів через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг; 0,42 л/год/кг).

Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів

Похилого віку. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну уповільнено (T1/2 — 65 годин) порівняно з молодими пацієнтами, однак ця різниця не має клінічного значення.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю збільшення T1/2 передбачає, що при тривалому застосуванні кумуляція амлодипіну в організмі буде вищою (T1/2 — до 60 годин).

Ниркова недостатність не чинить суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Амлодипін проникає через ГЕБ. При гемодіалізі не видаляється.

Амлодипін + лізиноприл

Взаємодія між діючими речовинами, що входять до складу комбінації амлодипін + лізиноприл, малоймовірна. Величини AUC, Tmax і Cmax, T1/2 не змінюються порівняно з показниками кожної окремо взятої діючої речовини. Прийом їжі не впливає на всмоктування діючих речовин.

Для дорослих:

- есенціальна гіпертензія (хворим, яким показана комбінована терапія).

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату або до інших похідних дигідропіридину, інших інгібіторів АПФ;
- ангіоневротичний набряк в анамнезі, в тому числі викликаний застосуванням інших інгібіторів АПФ;
- спадковий і/або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- гемодинамічно значущий стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.);
- кардіогенний шок;
- вагітність, період лактації;
- вік до 18 років;
- гострий інфаркт міокарда (протягом перших 28 днів), нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала);
- непереносимість лактози, дефіцит лактози і глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю: цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), ІХС, коронарна недостатність, артеріальна гіпотензія, системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак), пригнічення кістковомозкового кровотворення, гіперкаліємія, стан після трансплантації нирки, ниркова і/або печінкова недостатність, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, серцева недостатність у стадії декомпенсації, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гострий інфаркт міокарда (після перших 28 днів), похилий вік, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, гемодіаліз з використанням високопроточних діалізних мембран (AN69), азотемії, первинний гіперальдостеронізм, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (в тому числі в результаті діареї, блювання); застосування у пацієнтів, які перебувають на дієті з обмеженням кухонної солі.

Лікування препаратом Еквакард можна починати тільки після корекції гіпонатріємії і відновлення об'єму циркулюючої крові.

Після прийому першої дози препарату рекомендується ретельний контроль АТ, можливо значне зниження АТ з розвитком симптоматичної артеріальної гіпотензії. Найчастіше виражене зниження АТ виникає при зниженні ОЦК, викликаному терапією діуретиками, зменшенням вмісту кухонної солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням.

При артеріальній гіпотензії пацієнту надають горизонтальне положення і при необхідності в/в вводять розчин, що відновлює об'єм циркулюючої рідини (інфузія 0.9% розчину натрію хлориду).

Подібних правил слід дотримуватися при застосуванні препарату Еквакард у пацієнтів з ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження АТ може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

При стенозі аорти, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії призначення вазодилататора вимагає обережності.

У період терапії препаратом Еквакард необхідно контролювати масу тіла і споживання кухонної солі, показано призначення відповідної дієти.

Необхідно підтримання гігієни порожнини рота і спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості і гіперплазії ясен).

У період проведеної терапії необхідний періодичний контроль периферичної крові, оскільки не можна виключити потенційний ризик виникнення агранулоцитозу, потрібен періодичний контроль периферичної крові.

При порушенні функції нирок, наприклад, при стенозі ниркової артерії (особливо, двосторонньому або при стенозі артерій єдиної нирки), гіпонатріємії, зневодненні, недостатності кровообігу прийом препарату може спровокувати погіршення функції нирок і гостру ниркову недостатність, оборотну після припинення лікування. Необхідний контроль пацієнтів з порушеннями функції нирок.

У пацієнтів похилого віку може збільшуватися T1/2 амлодипіну і знижуватися кліренс препарату. Необхідне більш ретельне спостереження за пацієнтами цієї категорії.

При порушенні функції печінки період напіввиведення амлодипіну зростає, таким пацієнтам препарат призначають з обережністю, після оцінки користі і ризику. При застосуванні інгібіторів АПФ можливо розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника або гортані, що вимагає негайного припинення лікування препаратом і встановлення лікарського спостереження до повної регресії симптомів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може бути смертельним. Набряк язика, надгортанника або гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів, тому необхідно негайно проводити відповідну терапію (0.3-0.5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) п/к) і/або заходи по забезпеченню прохідності дихальних шляхів. У випадках, коли набряк локалізується тільки на обличчі і губах, стан найчастіше проходить без лікування, однак можливо застосування антигістамінних засобів.

Ризик розвитку ангіоневротичного набряку підвищується у пацієнтів, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк від застосування інгібіторів АПФ.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час процедури десенсибілізації на яд перепончатокрилих, вкрай рідко, можуть розвиватися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цього можна уникнути, якщо тимчасово припиняти лікування інгібітором АПФ перед кожною процедурою десенсибілізації на гіменоптеру.

Хірургічне втручання/загальна анестезія: при застосуванні засобів для загальної анестезії з антигіпертензивною дією і при проведенні обширних хірургічних втручань лізиноприл гальмує утворення ангіотензину-II у відповідь на компенсаторне виділення реніну. При такій артеріальній гіпотензії АТ нормалізують шляхом збільшення об'єму циркулюючої крові.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати хірурга/анестезіолога про застосування інгібітора АПФ.

Анафілактоїдні реакції відзначаються і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних діалізних мембран (AN69), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках треба розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого гіпотензивного засобу. При підборі дози слід враховувати, що у хворих похилого віку обидві діючі речовини визначаються в крові в більшій концентрації, при цьому ефективність не змінюється.

При застосуванні інгібіторів АПФ відзначався кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення лікування інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, викликаний застосуванням інгібітора AПФ.

Вплив на здатність керування транспортними засобами і механізмами

Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Еквакард у зв'язку з тим, що можливо розвиток артеріальної гіпотензії, запаморочення і сонливості, які можуть вплинути на здатність до керування транспортними засобами і роботу з потенційно небезпечними механізмами.

Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто - не менше 10%; часто - не менше 1%, але менше 10%; нечасто - не менше 0.1%, але менше 1%; рідко - не менше 0.01%, але менше 0.1%; дуже рідко - менше 0.01%, включаючи окремі повідомлення.

Лізиноприл

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження АТ, ортостатична гіпотензія; нечасто - гострий інфаркт міокарда, тахікардія, відчуття серцебиття; синдром Рейно; рідко – брадикардія, тахікардія, погіршення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, біль у грудях.

З боку ЦНС: часто - запаморочення, головний біль; нечасто - лабільність настрою, парестезії, порушення сну, інсульт; рідко - сплутаність свідомості, астенічний синдром, судомні посмикування м'язів кінцівок і губ, сонливість.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: рідко - зниження гемоглобіну, гематокриту; дуже рідко - лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, еритропенія, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

З боку дихальної системи: часто – кашель; нечасто – риніт; дуже рідко - синусит, бронхоспазм, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, задишка.

З боку травної системи: часто - діарея, блювання; нечасто - диспепсія, зміни смаку, біль у животі; рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - панкреатит, жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична), гепатит, печінкова недостатність, інтерстиціальний набряк, анорексія.

З боку шкірних покривів: нечасто - шкірний свербіж, висип; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортані, кропив'янка, алопеція, псоріаз; дуже рідко -підвищене потовиділення, васкуліт, пухирчатка, фотосенсибілізація, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок; нечасто - уремія, гостра ниркова недостатність; дуже рідко - анурія, олігурія, протеїнурія.

З боку репродуктивної системи: нечасто - імпотенція, рідко - гінекомастія.

З боку обміну речовин: дуже рідко - гіпоглікемія.

З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення концентрації сечовини в крові, гіперкреатинінемія, гіперкаліємія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, рідко - гіпербілірубінемія, гіпонатріємія, підвищення швидкості осідання еритроцитів, хибнопозитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла.

З боку опорно-рухового апарату: рідко - артралгія/артрит, міалгія.

Амлодипін

З боку ЦНС: часто - головний біль (особливо на початку лікування), запаморочення, підвищена втомлюваність, сонливість; нечасто - загальне нездужання, гіпестезія, астенія, парестезії, периферична нейропатія, тремор, безсоння, емоційна лабільність, незвичайні сновидіння, нервозність, підвищена збудливість, депресія, тривога, підвищене потовиділення; рідко - судоми, апатія, ажитація; дуже рідко - атаксія, амнезія.

З боку травної системи: часто - нудота, болі в животі; нечасто - блювання, зміна режиму дефекації (в тому числі запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага; рідко - гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко - панкреатит, гастрит, жовтяниця (зазвичай холестатична), гіпербілірубінемія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит.

З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (щиколоток і стоп), відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя; нечасто - надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко - розвиток або погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності; дуже рідко - непритомність, задишка, порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію і мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, набряк легень, мігрень.

З боку кровотворної і лімфатичної систем: дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку сечовидільної системи: нечасто - полакіурія, болісні позиви до сечовипускання, ніктурія; дуже рідко - дизурія, поліурія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: нечасто - гінекомастія, імпотенція.

З боку дихальної системи: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко - кашель.

З боку опорно-рухового апарату: нечасто - м'язові судоми, міалгія. артралгія, біль у спині, артроз; рідко - міастенія.

З боку шкірних покривів: нечасто - алопеція: рідко - дерматит; дуже рідко - алопеція, ксеродермія, холодний липкий піт, порушення пігментації шкіри.

Алергічні реакції: рідко - шкірний свербіж, висип (в т.ч. еритематозна, макулопапульозна висип); дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема.

З боку органів чуття: нечасто - дзвін у вухах, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах; дуже рідко - паросмія.

З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперглікемія.

Інші: нечасто - зниження маси тіла, збільшення маси тіла, спотворення смаку, носова кровотеча, озноб.

Амлодипін

Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії і надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої і стійкої артеріальної гіпотензії, в т.ч. з розвитком шоку і летальним наслідком).

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, підтримання функції серцево-судинної і дихальної систем, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, контроль ОЦК і діурезу. Для відновлення тонусу судин — застосування судинозвужувальних засобів (при відсутності протипоказань до їх застосування), з метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів — в/в введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.

Лізиноприл

Симптоми: виражене зниження АТ, сухість слизової оболонки порожнини рота, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, відновлення ОЦК — в/в введення плазмозамінних розчинів, симптоматична терапія, контроль функцій серцево-судинної і дихальної систем, ОЦК, концентрації сечовини, креатиніну і вмісту електролітів в сироватці крові, а також діурезу. Лізиноприл може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Лізиноприл

З обережністю слід застосовувати лізиноприл одночасно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, циклоспорином - підвищується ризик гіперкаліємії, особливо при порушеній функції нирок. Тому ці комбінації слід застосовувати тільки на основі індивідуального рішення лікаря при регулярному контролі вмісту калію в сироватці крові і функції нирок.

При одночасному застосуванні з діуретиками та іншими гіпотензивними засобами антигіпертензивний ефект лізиноприлу посилюється.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (в т.ч. селективними інгібіторами циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)), естрогенами, а також симпатоміметиками, знижується антигіпертензивна дія лізиноприлу. НПЗП, в тому числі ЦОГ-2, і інгібітори АПФ збільшують вміст калію в сироватці крові і можуть погіршити функцію нирок. Цей ефект зазвичай оборотний.

Лізиноприл уповільнює виведення препаратів літію, тому при одночасному застосуванні відбувається оборотне збільшення його концентрації в плазмі крові, що може підвищувати ймовірність розвитку небажаних явищ, тому слід регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні з антацидами і колес тирами ном знижується всмоктування лізиноприлу з ШКТ.

Етанол посилює дію лізиноприлу.

При одночасному застосуванні з інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо підвищується ризик розвитку гіпоглікемії.

При одночасному застосуванні лізиноприлу з вазодилататорами, барбітуратами, антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами.

БМКК, бета-адреноблокаторами можливо посилення антигіпертензивного ефекту. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і препаратів золота в/в (натрію ауротіамалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання і зниження АТ.

Спільне застосування з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками може призводити до лейкопенії.

Амлодипін

Амлодипін може безпечно застосовуватися для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ.

На відміну від інших БМКК клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при спільному застосуванні з НПЗП, в тому числі і з індометацином.

Можливе посилення антиангінальної і гіпотензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними і «петльовими» діуретиками, інгібіторами АПФ і нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з альфа1 -адреноблокаторами.

Еритроміцин при спільному застосуванні підвищує Cmax амлодипіну у молодих пацієнтів на 22%, а у пацієнтів похилого віку - на 50%.

Бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні з амлодипіном можуть викликати загострення перебігу хронічної серцевої недостатності.

Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, тим не менш, деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативного інотропного ефекту антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин).

Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.

Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину.

Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг не впливає на фармакокінетику етанолу.

Антиретровірусні засоби (ритонавір) збільшують плазмові концентрації БМКК, в тому числі і амлодипіну.

Нейролептики і ізофлуран посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину.

Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК.

При спільному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливо посилення прояву нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Амлодипін не змінює фармакокінетику циклоспорину.

Не впливає на концентрацію в сироватці крові дигоксину і його нирковий кліренс.

Не чинить суттєвого впливу на дію варфарину (протромбіновий час).

Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми крові, дигоксину, фенітоїну, варфарину і індометацину.

Грейпфрутовий сік: одночасний одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку і 10 мг амлодипіну внутрішньо не супроводжується суттєвим зміною фармакокінетики амлодипіну.

Алюміній- або магнійвмісні антациди: їх одноразовий прийом не чинить суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Випускають препарат у формі таблеток: плоскоциліндричні, круглі, з фаскою, з рискою на одній стороні, рожевого (5 мг) або білого (10 мг) кольору (10 шт. у блістері, в картонній пачці 1, 2, 3 або 10 блістерів і інструкція по застосуванню Еквакарду).

В 1 таблетці містяться:
діючі речовини: амлодипін – 5 мг, лізиноприл – 5 або 10 мг;
додаткові компоненти: магнію стеарат, кукурудзяний крохмаль, лактоза, повідон, тальк; додатково для таблеток з дозуванням лізиноприлу 5 мг – барвник червоний (Понсо 4R).