Енфувіртид

Противірусне

Інгібітор фузії (злиття). Специфічно зв'язуючись з глікопротеїдом gp41 ВІЛ-1 поза клітиною та інгібуючи його структурну реаранжировку, блокує проникнення вірусу всередину клітини. Не потребує внутрішньоклітинної активації. Противірусна активність обумовлена взаємодією з іншим семикратно повторюваним ділянкою HR1 в природному gp41 на поверхні вірусу.

Після одноразового п/ш введення в область передньої черевної стінки енфувіртиду в дозі 90 мг Cmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х год/мл, абсолютна біодоступність – 84.3±15.5%. При п/ш введенні в діапазоні доз 45-180 мг біодоступність пропорційна введеній дозі. Абсорбція не залежить від місця введення. Css при дозі 90 мг – 2.6-3.4 мкг/мл. Vd після в/в введення 90 мг – 5.5±1.1 л. Зв'язування з білками плазми - 92% (в основному з альбуміном і, меншою мірою - з кислим α1-глікопротеїном).

Будучи пептидом, піддається катаболізму до амінокислот, що входять до його складу, з подальшою їх утилізацією в організмі. Не інгібує ізоферменти системи CYP. In vitro гідроліз амідної групи С-кінця амінокислоти фенілаланіну призводить до утворення деамідованого метаболіту і утворення цього метаболіту не залежить від НАДФ-Н. Метаболіт виявляється в плазмі після введення енфувіртиду з AUC 2.4-15% від AUC енфувіртиду.

Після п/ш введення енфувіртиду в дозі 90 мг T1/2 – 3.8±0.6 год, кліренс – 1.7±0.4 л/год.

Для дорослих:

- ВІЛ-1 (у комбінації з іншими противірусними засобами).

- Лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до енфувіртиду.

Застосовують тільки в комбінації з іншими противірусними засобами.

При підозрі на системну алергічну реакцію слід припинити лікування та обстежити пацієнта. Не слід відновлювати лікування після виникнення системних реакцій, можливо пов'язаних з прийомом енфувіртиду.

На тлі терапії відзначена підвищена частота виникнення бактеріальної пневмонії, яка в ряді випадків була фатальною. Фактори ризику для розвитку пневмонії включають низьку вихідну кількість CD4-лімфоцитів, високе вірусне навантаження, в/в введення лікарських засобів, куріння та захворювання легень в анамнезі. Необхідно ретельно контролювати появу симптомів інфекції, особливо, якщо є фактори ризику розвитку пневмонії.

- З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, периферична невропатія, запаморочення, порушення смаку, безсоння, депресія, тривога, кошмарні сновидіння, дратівливість, гіпестезія, порушення концентрації уваги, тремор.
- З боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, синусит, фолікуліт, пневмонія, респіраторний дистрес-синдром.
Дерматологічні реакції: свербіж, нічна пітливість, сухість шкіри, підвищена пітливість, себорейна екзема, еритема, акне, простий герпес, папілома шкіри.
- З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія, біль у спині, болі в кінцівках, м'язові спазми.
- З боку сечовидільної системи: конкременти в нирках, гематурія, гломерулонефрит.
- З боку травної системи: нудота, біль у верхній половині живота, запор, діарея, панкреатит, зниження апетиту, анорексія, кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ.
- З боку органів чуття: кон'юнктивіт, вертиго, отит.
- Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка, озноб, тремтіння, зниження АТ, первинна реакція імунних комплексів.
- Місцеві реакції: біль, дискомфорт у місці ін'єкції, ущільнення, еритема, вузол, кіста, свербіж, екхімози; рідко - абсцес і флегмона.
- Інші: слабкість, зниження маси тіла, астенія, грипоподібний синдром, лімфоаденопатія, грип; зміни лабораторних показників (частіше у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію енфувіртидом з оптимізованою базовою противірусною терапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки оптимізовану базову противірусну терапію) - еозинофілія, підвищення активності АЛТ, КФК, зниження вмісту гемоглобіну.

Відомостей про передозування немає. Максимальна введена доза - 180 мг одноразово підшкірно. Побічні дії, відмінні від виникаючих при введенні рекомендованої дози, не відзначені.

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

Дослідження енфувіртиду в комбінації з іншими противірусними засобами різних класів (нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази та інгібіторами протеаз), включаючи зидовудин, ламівудин, нелфінавір, індинавір та ефавіренз, показали наявність від адитивного до синергічного ефектів і відсутність антагонізму.

Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення 90 мг/мл
1 фл. енфувіртид 108 мг.
допоміжні речовини: натрію карбонат (безводний); манітол; натрію гідроксид; хлористоводнева кислота.
розчинник: вода для ін'єкцій — 2 мл
 
у флаконах в комплекті з розчинником по 2 мл, одноразовими шприцами місткістю по 1 і 3 мл та стерильними серветками; у пачці картонній 60 комплектів.