Ескапел

Гестагенний, контрацептивний.

Левоноргестрел – синтетичний гестаген з контрацептивною дією, вираженими гестагенними та антиестрогенними властивостями. Основним механізмом дії є інгібування та/або затримка овуляції внаслідок пригнічення піку лютеїнізуючого гормону. При рекомендованому режимі дозування левоноргестрел пригнічує овуляцію та
запліднення, якщо статевий контакт відбувся у передовуляторну фазу, коли можливість запліднення найбільша. Левоноргестрел не ефективний, якщо імплантація заплідненої яйцеклітини вже відбулася.

Ефективність: згідно з результатами раніше проведеного клінічного дослідження, прийом двох доз левоноргестрелу по 0.75 мг з інтервалом у 12 годин запобігає настанню вагітності у 85% випадків. Ефективність препарату знижується з плином часу після статевого контакту (95% - при застосуванні протягом 24 годин, 85% - в інтервалі від 24 до 48 годин, 58% - від 48 до 72 годин).

Результати іншого клінічного дослідження показали, що одноразовий прийом левоноргестрелу в дозі 1.5 мг (протягом 72 годин після незахищеного статевого акту) запобігає настанню вагітності у 84% випадків.

Існують обмежені дані, що потребують подальшого підтвердження, про вплив надмірної маси тіла/високого індексу маси тіла (ІМТ) на контрацептивну ефективність. У двох клінічних дослідженнях (КД) було виявлено зниження ефективності левоноргестрелу та збільшення частоти вагітності у жінок з ІМТ ≥30 кг/м2 у порівнянні з жінками з нормальним ІМТ (5.19% та 0.96% відповідно). Однак в інших КД зниження контрацептивної ефективності левоноргестрелу не було підтверджено (частота настання вагітності склала 1.17% у жінок з ожирінням та 0.99% у жінок з нормальним ІМТ).

При рекомендованому режимі дозування левоноргестрел не чинить суттєвого впливу на фактори згортання крові, ліпідний та вуглеводний обмін.

Дівчата-підлітки до 18 років

У проспективному спостережному дослідженні було показано, що з 305 випадків застосування левоноргестрелу як засобу екстреної контрацепції, у 7 випадках настала вагітність. Таким чином, загальний коефіцієнт невдачі склав 2.3%. Коефіцієнт невдачі у дівчат-підлітків молодше 18 років (2.6% або 4/153) був порівнянний з коефіцієнтом невдачі у жінок 18 років і старше (2.0% або 3/152).

Всмоктування

При пероральному прийомі левоноргестрел швидко і практично повністю всмоктується. Після прийому левоноргестрелу в дозі 1.5 мг Cmax у плазмі крові становить 18.5 нг/мл і досягається через 2 години. Після досягнення максимальних значень концентрація левоноргестрелу знижується. Абсолютна біодоступність становить 100%.

Розподіл

Левоноргестрел зв'язується з альбуміном плазми крові та глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). Лише 1.5% усієї дози знаходиться у вільній формі, 65% зв'язано з ГЗСГ. Проникає у грудне молоко.

Метаболізм

Метаболізм левоноргестрелу відповідає метаболізму статевих гормонів. Левоноргестрел гідроксилюється у печінці та метаболіти виводяться у формі кон'югованих глюкуронідів. Фармакологічно активні метаболіти левоноргестрелу невідомі.

Виведення

Виводиться виключно у формі метаболітів, приблизно в рівній мірі нирками та через кишечник. Т1/2 становить близько 26 годин.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнток

Діти та підлітки до 18 років: фармакокінетика левоноргестрелу вивчалася виключно у дорослих жінок; дані про застосування левоноргестрелу у дівчат-підлітків віком до 16 років обмежені.

Пацієнтки з нирковою та печінковою недостатністю: фармакокінетика левоноргестрелу у пацієнток з печінковою або нирковою недостатністю не вивчалася.

Пацієнтки з ожирінням. Дослідження фармакокінетики показало, що концентрації левоноргестрелу значно знижуються у жінок з ожирінням (ІМТ ≥30 кг/м2) (спостерігалося приблизно 50% зменшення показників Cmax та AUC0-24) у порівнянні з аналогічними показниками у жінок з нормальним ІМТ (<25 кг/м2).

В іншому дослідженні також повідомлялося про зниження Cmax левоноргестрелу приблизно на 50% у жінок з ожирінням у порівнянні з аналогічним показником у жінок з нормальним ІМТ, тоді як подвоєння дози левоноргестрелу до 3 мг у жінок з ожирінням забезпечило плазмові концентрації, подібні до тих, що спостерігалися у жінок з нормальним ІМТ і які отримали 1.5 мг левоноргестрелу. Клінічне значення цих даних неясне.

Для дорослих:

Екстрена (посткоїтальна) контрацепція (після незахищеного статевого контакту або ненадійності використаного методу контрацепції).

- підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;
- тяжка печінкова недостатність;
- пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- вагітність;
- підлітковий вік (до 16 років).

З обережністю: захворювання печінки або жовчовивідних шляхів; жовтяниця (в т.ч. в анамнезі); хвороба Крона; лактація.

Екстрена контрацепція - метод, який можна використовувати епізодично. Вона не повинна замінювати методи планової контрацепції.

Екстрена контрацепція не у всіх випадках дозволяє запобігти настанню вагітності.

Якщо є сумніви щодо часу незахищеного статевого контакту, або якщо незахищений контакт мав місце більше ніж за 72 години протягом цього ж менструального циклу, то існує ймовірність того, що зачаття вже відбулося. У зв'язку з цим застосування препарату Ескапел при другому статевому контакті може виявитися неефективним щодо запобігання настанню вагітності. При затримці менструальної кровотечі більше ніж на 5-7 днів і зміні її характеру (мізерні або рясні кров'яні виділення) необхідно виключити вагітність.

Якщо вагітність настала після застосування препарату Ескапел, необхідно враховувати можливість розвитку позаматкової вагітності. Поява болів внизу живота, непритомних станів може свідчити про позаматкову (ектопічну) вагітність. Абсолютний ризик ектопічної вагітності, вочевидь, низький, оскільки левоноргестрел запобігає овуляції та заплідненню. Ектопічна вагітність може розвиватися, незважаючи на появу маткової кровотечі. У зв'язку з цим застосування препарату Ескапел не рекомендується у жінок з ризиком розвитку позаматкової вагітності (наявність в анамнезі сальпінгіту або позаматкової вагітності).

Застосування препарату Ескапел не рекомендується у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня.

Тяжкі синдроми мальабсорбції, наприклад, хвороба Крона, можуть знизити ефективність левоноргестрелу.

Після прийому препарату Ескапел менструальний цикл, як правило, не змінюється і менструальна кровотеча настає вчасно. Іноді менструальна кровотеча може починатися на кілька днів раніше або пізніше. Жінкам слід рекомендувати відвідати лікаря, щоб підібрати і почати використовувати один з методів планової контрацепції. Якщо препарат Ескапел був прийнятий на тлі регулярної гормональної контрацепції, але очікувана кровотеча "відміни" в наступний 7-денний період "без таблеток" не настала, слід виключити вагітність.

Повторне застосування препарату протягом одного менструального циклу не рекомендується у зв'язку з можливістю порушення циклу.

Існують обмежені дані, що потребують подальшого підтвердження про те, що контрацептивна ефективність препарату Ескапел може знижуватися з збільшенням маси тіла або ІМТ. У всіх жінок, незалежно від їх маси тіла та ІМТ, засоби екстреної контрацепції повинні бути прийняті після незахищеного статевого контакту якнайшвидше.

Препарат Ескапел неефективний як постійний метод контрацепції і може використовуватися тільки як екстрений захід. Левоноргестрел у дозі 1.5 мг слід застосовувати виключно для екстреної контрацепції.

Жінкам, які звертаються з приводу повторних курсів екстреної контрацепції, слід порекомендувати використовувати методи планової контрацепції.

Використання в педіатрії

Застосування препарату у дівчат-підлітків до 16 років можливе тільки в виняткових випадках (в т.ч. при зґвалтуванні) і тільки після консультації гінеколога. Після проведення екстреної контрацепції рекомендована консультація гінеколога.

Фертильність

Левоноргестрел підвищує ризик розвитку порушень менструального циклу, що в деяких випадках може призводити до більш ранньої або пізньої овуляції. Ці зміни можуть впливати на фертильність, однак дані про вплив левоноргестрелу на фертильність при тривалому застосуванні відсутні.

Застосування екстреної контрацепції не замінює необхідних заходів обережності, пов'язаних із захистом від захворювань, що передаються статевим шляхом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами не досліджувався.

Алергічні реакції: можливо - кропив'янка, висип, свербіж, набряк обличчя.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - блювота, діарея.

З боку нервової системи: дуже часто - втома; часто - головний біль, запаморочення.

З боку статевої системи: дуже часто - болі внизу живота, ациклічні кров'янисті виділення (кровотечі); часто - болючість молочних залоз, затримка менструації (не більше 5-7 днів). Якщо менструація затримується на більш тривалий термін, необхідно виключити вагітність.

Про серйозні небажані реакції при гострому передозуванні великими дозами пероральних контрацептивів не повідомлялося.

Симптоми: нудота та кровотеча "відміни".

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

При одночасному застосуванні з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки (головним чином, індукторами ізоферменту CYP3A4) відбувається прискорення метаболізму левоноргестрелу.

Супутнє застосування ефавірензу знижує концентрацію левоноргестрелу в плазмі крові приблизно на 50%.

Наступні препарати-індуктори ферментів печінки можуть знижувати ефективність левоноргестрелу: барбітурати (включаючи примідон), фенітоїн та карбамазепін, препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), а також рифампіцин, ритонавір, рифабутин та гризеофульвін.

Препарати, що містять левоноргестрел, можуть підвищувати ризик токсичності циклоспорину, внаслідок пригнічення його метаболізму.

Левоноргестрел може знижувати ефективність улипристалу ацетату шляхом конкурентного впливу на рецептор прогестерону, у зв'язку з чим їх одночасне застосування не рекомендується.

Ескапел випускається у вигляді таблеток: круглі, плоскі, з фаскою, білого або майже білого кольору, на одній зі сторін нанесено гравіювання «G00»
(по 1 шт. у блістері, в картонній пачці 1 блістер).