Фенітоїн

Антиаритмічний, міорелаксуючий, протисудомний, протиепілептичний.

Протисудомний засіб, похідне гідантоїну. Має протисудомну, антиаритмічну, анальгезуючу, міорелаксуючу дію.

Вважається, що протисудомна дія обумовлена стабілізацією мембран нейронів, аксонів і синапсів, а також обмеженням поширення збудження і судомної активності. Як і інші гідантоїнові протисудомні засоби, фенітоїн має збуджуючу дію на мозочок, активуючи гальмівні шляхи, що поширюються на кору головного мозку. Цей ефект також може призводити до зниження судомної активності, яка пов'язана з посиленням розрядів у мозочку.

Антиаритмічна дія обумовлена мембраностабілізуючою активністю фенітоїну в клітинах волокон Пуркіньє. Блокує трансмембранний натрієвий струм, зменшує проникність клітинної мембрани для іонів кальцію. Аномальний шлуночковий автоматизм і збудливість мембран зменшуються. Фенітоїн також скорочує рефрактерний період, розширює комплекс QRS.

Підвищує больовий поріг при невралгії трійчастого нерва і скорочує тривалість нападу, зменшуючи збудження і формування повторних розрядів.

Механізм міорелаксуючої дії, ймовірно, схожий з механізмом протисудомної дії. Завдяки мембраностабілізуючій активності при рухових порушеннях послаблює тривалі повторні розряди і потенціювання в нервових і м'язових клітинах.

Похідні гідантоїну індукують мікросомальні ферменти печінки, посилюючи таким чином метаболізм одночасно застосовуваних препаратів.

При прийомі внутрішньо всмоктування повільне, характерна варіабельність залежно від застосовуваної лікарської форми. При в/м введенні всмоктування також повільне, але практично повне - 92%.

Фенітоїн проникає в спинномозкову рідину, слину, сперму, шлунковий і кишковий сік, жовч, виділяється з грудним молоком. Проникає через плацентарний бар'єр, концентрації в плазмі крові матері дорівнюють концентраціям в плазмі плоду. Зв'язування з білками 90% і більше.

Метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 з утворенням неактивних метаболітів. Встановлено, що метаболізується постійна кількість активної речовини у зв'язку з насиченням ферментної системи, відповідальної за метаболізм фенітоїну, яке настає при досягненні терапевтичних концентрацій. Тому невелике підвищення дози може призвести до непропорційно значного збільшення концентрацій активної речовини в плазмі і T1/2.

Фенітоїн є індуктором ізоферментів CYP1A2, CYP3A4.

T1/2 залежить від дози, концентрації активної речовини в плазмі.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів і через кишечник.

Для дорослих:

Епілепсія, епілептичні напади;
- надшлуночкові і особливо шлуночкові порушення ритму серця, обумовлені інтоксикацією серцевими глікозидами;
- профілактика шлуночкових аритмій після операцій на серці; шлуночкові аритмії під час загальної анестезії, в ході катетеризації серця і проведення коронарографії;
- брадіаритмія або блокада серця при передозуванні трициклічних антидепресантів;
- порушення ритму, пов'язані з органічним ураженням ЦНС (особливо при епілепсії);
- вроджений синдром подовженого інтервалу Q-T (при неефективності монотерапії бета-адреноблокаторами);
- перед електричним відновленням синусового ритму у хворих з мерехтінням передсердь після дигіталізації (для профілактики розвитку порушень ритму);
- невралгія трійчастого нерва;
- епізодичні порушення поведінки (гіперзбудливість, гнів, тривожність, дратівливість, безсоння), пароксизмальний хореоатетоз, міотонія (в т.ч. вроджена).

Гіперчутливість, синдром Морганьї-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярна блокада і синусова брадикардія, вагітність, період лактації.З обережністю. Алкоголізм, ХСН, цукровий діабет, лихоманка, печінкова недостатність, кахексія, порфірія, СКВ.

При підвищеній чутливості до одного з гідантоїнових протисудомних засобів можлива підвищена чутливість і до інших препаратів цієї групи.

Раптове припинення лікування фенітоїном у пацієнтів, які страждають на епілепсію, може спровокувати розвиток синдрому відміни.

У пацієнтів з епілепсією при необхідності різкої відміни фенітоїну (наприклад, при розвитку алергічних реакцій або реакцій підвищеної чутливості) слід застосовувати протисудомні засоби, що не належать до похідних гідантоїну.

Фенітоїн піддається інтенсивному метаболізму в печінці, тому пацієнтам з порушеннями функції печінки, а також особам похилого віку потрібна корекція режиму дозування.

У період лікування, особливо тривалого, рекомендується дієта, що задовольняє потребу у вітаміні D, вплив УФ випромінювання.

При використанні препарату у дітей у період росту підвищується ризик розвитку побічних ефектів з боку сполучної тканини.

При гострій алкогольній інтоксикації концентрація фенітоїну в плазмі може підвищуватися, при хронічному алкоголізмі - знижуватися.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку нервової системи: тремор, атаксія, дизартрія, диплопія, дратівливість, безсоння, запаморочення.

З боку органів чуття: ністагм, біль в очах.

З боку травної системи: гастрит, зниження апетиту, нудота, блювання, гастралгія.

З боку органів кровотворення: лейкопенія, апластична анемія, мегалобластна, B12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лімфоаденопатія. Алергічні реакції: шкірний висип, лихоманка, ексфоліативний дерматит з гепатитом.

Інші: поліартрит, гірсутизм, гіперплазія ясен, втрата маси тіла, зміна сполучної тканини (огрубіння рис обличчя, контрактури Дюпюїтрена), тератогенна дія у вигляді вад обличчя, деформацій скелета і вад серця; при тривалому застосуванні (через 2-5 міс) - порушення кальцієво-фосфорного обміну, латентна остеопатія.

Симптоми: при концентрації в крові у дітей більше 20 мг/л можливий розвиток гострої інтоксикації — ністагм, атаксія, порушення психіки, біль у суглобах; у більш важких випадках — брадикардія, мерехтіння шлуночків, тріпотіння передсердь, асистолія і кома.

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, можливе посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.

При одночасному застосуванні аміодарону, протигрибкових засобів (в т.ч. амфотерицину B, флуконазолу, кетоконазолу, міконазолу, ітраконазолу), метронідазолу, хлорамфеніколу, хлордіазепоксиду, діазепаму, дикумаролу, блокаторів гістамінових H1-рецепторів, галотану, ізоніазиду, метилфенідату, омепразолу, флуоксетину, естрогенів, саліцилатів, сукцинимідів, сульфінпіразону, сульфонамідів, толбутаміду, тразодону можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові, що призводить до посилення його терапевтичної дії і збільшує ризик розвитку побічних ефектів.

Терапевтична дія протигрибкових засобів, клозапіну, ГКС, дикумаролу, дигітоксину, доксицикліну, фуросеміду, естрогенів, пероральних контрацептивів, хінідину, рифампіцину, вітаміну D змінюється при одночасному застосуванні фенітоїну.

При одночасному застосуванні з похідними фенотіазину (в т.ч. з хлорпромазином, прохлорперазином, тіоридазином), фенобарбіталом, протипухлинними засобами можливе підвищення або зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вплив фенітоїну на концентрацію в плазмі фенобарбіталу непередбачуваний.

При одночасному застосуванні з ацетазоламідом можливі остеомаляція, рахіт.

При одночасному застосуванні з ацикловіром можливе зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його ефективності.

При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти протягом кількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки і прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважається, що фенітоїн, як індуктор печінкових ферментів, також підвищує утворення другорядного, але такого, що має гепатотоксичність, метаболіту вальпроєвої кислоти.

При одночасному застосуванні зменшуються концентрації в плазмі крові верапамілу, німодипіну, фелодипіну.

Описаний випадок підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і розвитку токсичних ефектів при одночасному застосуванні з габапентином.

При одночасному застосуванні можливе зменшення концентрації дезипраміну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з дилтіаземом, ніфедипіном можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові і виникнення ризику розвитку токсичної дії.

При одночасному застосуванні з дисульфірамом можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій; з іміпраміном, кларитроміцином - можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з карбамазепіном, фолієвою кислотою, резерпіном, сукральфатом, вігабатрином можливе зниження концентрації фенітоїну в плазмі крові і зменшення його терапевтичної дії.

У пацієнтів, які отримують фенітоїн, можливе зменшення ефективності парацетамолу.

При прийомі піридоксину в дозі 200 мг/добу можливе зменшення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з ритонавіром є повідомлення про підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Вважається, що взаємодія можлива, але її характер остаточно не встановлений.

При одночасному застосуванні з сукральфатом зменшується всмоктування фенітоїну.

При одночасному застосуванні з теофіліном можливе зменшення концентрацій в плазмі крові фенітоїну і теофіліну і зменшення їх ефективності.

При одночасному застосуванні з фелбаматом можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з фенілбутазоном описані випадки підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові з розвитком токсичних реакцій.

При лікуванні дефіциту фолієвої кислоти застосування препаратів фолієвої кислоти зменшує ефективність фенітоїну.

При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація фенітоїну в плазмі крові, виникає ризик розвитку токсичної дії.

При одночасному застосуванні з ципрофлоксацином можливе зменшення або підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Взаємодія неоднозначна.

Таблетки по 0,117 г по 10-60 шт в упаковці