Депакін хроносфера
Depakine chronosphere
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Депакін, Вальпроєва кислота, Вальпроат натрію, Енкорат хроно
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Gran. "Depakine chronosphere" 0.1 №20
D.S: По 1 пакетику 2 р/день
D.S: По 1 пакетику 2 р/день
Фармакологічні властивості
Протиепілептичний препарат, чинить центральну міорелаксуючу та седативну дію.
Проявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Основний механізм дії, ймовірно, пов'язаний з впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергічну систему: підвищує вміст GABA в ЦНС і активує GABA-ергічну передачу.
Всмоктування
Біодоступність вальпроєвої кислоти при пероральному застосуванні близька до 100%. Прийом їжі не впливає на фармакокінетичний профіль. Cmax препарату в плазмі досягається приблизно через 7 годин після прийому всередину.
Порівняно з лікарською формою, покритою кишковорозчинною оболонкою, еквівалентні дози препарату Депакін® Хроносфера характеризуються більш тривалим всмоктуванням, ідентичною біодоступністю, більш лінійною кореляцією між дозами і плазмовою концентрацією вальпроєвої кислоти (загальної концентрації і концентрації вільної фракції). Крім того, Cmax і Cmax вільної фракції вальпроєвої кислоти в плазмі є нижчими (зниження становить близько 25%), але при цьому є відносно більш стабільна фаза плато плазмових концентрацій від 4 до 14 годин після прийому, величина коливань плазмових концентрацій при прийомі препарату Депакін® Хроносфера порівняно з лікарською формою, покритою кишковорозчинною оболонкою, зменшується вдвічі, в результаті чого вальпроєва кислота більш рівномірно розподіляється в тканинах протягом доби.
При курсовому прийомі препарату Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові досягається протягом 3-14 днів.
Зазвичай ефективними є сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (визначаються перед прийомом першої протягом доби дози препарату). При сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів аж до розвитку інтоксикації.
Розподіл
Vd залежить від віку і зазвичай становить 0.13-0.23 л/кг маси тіла, у людей молодого віку 0.13-0.19 л/кг маси тіла. У зв'язку зі зменшенням величини коливань плазмових концентрацій при прийомі препарату Депакін® Хроносфера вальпроєва кислота більш рівномірно розподіляється в тканинах протягом доби порівняно з лікарською формою вальпроєвої кислоти з негайним вивільненням.
Зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми крові (переважно з альбуміном) високе (90-95%), дозозалежне і насичуване. Вальпроєва кислота проникає в спинномозкову рідину і в головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти в лікворі становить 10% від відповідної концентрації в сироватці крові, тобто, близька до концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти в сироватці крові.
Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко годуючих матерів. У стані досягнення Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові, її концентрація в грудному молоці становить до 10% від її концентрації в сироватці крові.
Метаболізм
Метаболізм вальпроєвої кислоти здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-, і омега-1-окислення. Виявлено понад 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію.
Вальпроєва кислота не має індукуючого ефекту на ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450: на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроєва кислота не впливає на ступінь, як власного метаболізму, так і на ступінь метаболізму інших речовин, таких як естрогени, прогестагени і непрямі антикоагулянти.
Виведення
Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою і бета-окислення.
При застосуванні вальпроєвої кислоти в монотерапії її T1/2 становить 12-17 годин. При комбінації з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (такими як примідон, фенітоїн, фенобарбітал і карбамазепін), плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти збільшується, а T1/2 зменшується, ступінь їх зміни залежить від ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою і печінковою недостатністю зв'язування з білками плазми крові зменшується.
При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8.5-20%.
При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + зв'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не зв'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти.
У пацієнтів з захворюваннями печінки T1/2 вальпроєвої кислоти збільшується.
T1/2 у дітей старше 2 місяців близький до такого у дорослих.
При передозуванні спостерігалося збільшення T1/2 до 30 годин. Гемодіалізу піддається тільки вільна фракція вальпроєвої кислоти в крові (5-10%).
Особливості фармакокінетики при вагітності
При збільшенні Vd вальпроєвої кислоти у III триместрі вагітності, збільшуються її нирковий і печінковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату в постійній дозі, можливо зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім цього, при вагітності може змінюватися зв'язок вальпроєвої кислоти з білками плазми крові, що може призводити до збільшення вмісту в сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти.
Проявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Основний механізм дії, ймовірно, пов'язаний з впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергічну систему: підвищує вміст GABA в ЦНС і активує GABA-ергічну передачу.
Всмоктування
Біодоступність вальпроєвої кислоти при пероральному застосуванні близька до 100%. Прийом їжі не впливає на фармакокінетичний профіль. Cmax препарату в плазмі досягається приблизно через 7 годин після прийому всередину.
Порівняно з лікарською формою, покритою кишковорозчинною оболонкою, еквівалентні дози препарату Депакін® Хроносфера характеризуються більш тривалим всмоктуванням, ідентичною біодоступністю, більш лінійною кореляцією між дозами і плазмовою концентрацією вальпроєвої кислоти (загальної концентрації і концентрації вільної фракції). Крім того, Cmax і Cmax вільної фракції вальпроєвої кислоти в плазмі є нижчими (зниження становить близько 25%), але при цьому є відносно більш стабільна фаза плато плазмових концентрацій від 4 до 14 годин після прийому, величина коливань плазмових концентрацій при прийомі препарату Депакін® Хроносфера порівняно з лікарською формою, покритою кишковорозчинною оболонкою, зменшується вдвічі, в результаті чого вальпроєва кислота більш рівномірно розподіляється в тканинах протягом доби.
При курсовому прийомі препарату Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові досягається протягом 3-14 днів.
Зазвичай ефективними є сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (визначаються перед прийомом першої протягом доби дози препарату). При сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів аж до розвитку інтоксикації.
Розподіл
Vd залежить від віку і зазвичай становить 0.13-0.23 л/кг маси тіла, у людей молодого віку 0.13-0.19 л/кг маси тіла. У зв'язку зі зменшенням величини коливань плазмових концентрацій при прийомі препарату Депакін® Хроносфера вальпроєва кислота більш рівномірно розподіляється в тканинах протягом доби порівняно з лікарською формою вальпроєвої кислоти з негайним вивільненням.
Зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми крові (переважно з альбуміном) високе (90-95%), дозозалежне і насичуване. Вальпроєва кислота проникає в спинномозкову рідину і в головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти в лікворі становить 10% від відповідної концентрації в сироватці крові, тобто, близька до концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти в сироватці крові.
Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко годуючих матерів. У стані досягнення Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові, її концентрація в грудному молоці становить до 10% від її концентрації в сироватці крові.
Метаболізм
Метаболізм вальпроєвої кислоти здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-, і омега-1-окислення. Виявлено понад 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію.
Вальпроєва кислота не має індукуючого ефекту на ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450: на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроєва кислота не впливає на ступінь, як власного метаболізму, так і на ступінь метаболізму інших речовин, таких як естрогени, прогестагени і непрямі антикоагулянти.
Виведення
Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою і бета-окислення.
При застосуванні вальпроєвої кислоти в монотерапії її T1/2 становить 12-17 годин. При комбінації з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (такими як примідон, фенітоїн, фенобарбітал і карбамазепін), плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти збільшується, а T1/2 зменшується, ступінь їх зміни залежить від ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою і печінковою недостатністю зв'язування з білками плазми крові зменшується.
При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8.5-20%.
При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + зв'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не зв'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти.
У пацієнтів з захворюваннями печінки T1/2 вальпроєвої кислоти збільшується.
T1/2 у дітей старше 2 місяців близький до такого у дорослих.
При передозуванні спостерігалося збільшення T1/2 до 30 годин. Гемодіалізу піддається тільки вільна фракція вальпроєвої кислоти в крові (5-10%).
Особливості фармакокінетики при вагітності
При збільшенні Vd вальпроєвої кислоти у III триместрі вагітності, збільшуються її нирковий і печінковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату в постійній дозі, можливо зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім цього, при вагітності може змінюватися зв'язок вальпроєвої кислоти з білками плазми крові, що може призводити до збільшення вмісту в сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Депакін Хроносфера – лікарська форма з уповільненим вивільненням, завдяки цьому терапевтичний ефект розвивається на фоні більш низької Cmax активної речовини в плазмі крові і забезпечуються більш рівномірні концентрації протягом доби.
Депакін Хроносфера є лікарською формою, яка особливо добре підходить для лікування дітей (якщо вони здатні ковтати м'яку їжу) або дорослих з утрудненим ковтанням.
Препарат призначають всередину. Добова доза визначається в залежності від віку і маси тіла хворого, слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.
Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім її підвищують на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення оптимальної дози. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. При відсутності адекватного протиепілептичного ефекту дозу препарату можна збільшити під ретельним контролем стану пацієнта.
Як правило, дорослим препарат призначають у дозі 20-30 мг/кг/добу; дітям - 30 мг/кг/добу.
У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до клінічного стану.
Встановлена хороша кореляція між добовою дозою, концентрацією препарату в сироватці і терапевтичним ефектом:
дозу слід встановлювати, перш за все, на підставі клінічної відповіді. Якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на розвиток побічних ефектів, то може знадобитися визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що допомагає оптимізувати терапевтичну дозу препарату. Діапазон ефективних терапевтичних концентрацій зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При переході з препарату вальпроєвої кислоти у формі негайного вивільнення або уповільненого вивільнення вальпроату, яка забезпечувала контроль захворювання, на Депакін Хроносфера, рекомендується зберігати добову дозу.
Для пацієнтів, які раніше приймали інші протиепілептичні засоби, їх заміну на Депакін Хроносфера слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому в залежності від стану пацієнта зменшується доза попереднього препарату.
Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.
При необхідності комбінації препарату Депакін Хроносфера з іншими протиепілептичними засобами їх слід вводити поступово.
Правила застосування препарату
Депакін Хроносфера в пакетиках по 100 мг застосовують тільки у дітей і немовлят. Депакін Хроносфера в пакетиках по 1 г застосовують тільки у дорослих.
Добову дозу рекомендується приймати в 1 або 2 прийоми, переважно під час прийому їжі. Застосування в 1 прийом можливо при добре контрольованій епілепсії.
Вміст пакетика слід висипати на поверхню м'якої їжі або напоїв холодної або кімнатної температури (в т.ч. йогурт, апельсиновий сік, фруктове пюре). Якщо Депакін Хроносфера приймається з рідиною, рекомендується ополоснути склянку невеликою кількістю води і випити цю воду, оскільки гранули можуть прилипнути до скла. Суміш завжди слід ковтати відразу, не розжовуючи. Її не слід зберігати для подальшого прийому.
Препарат Депакін Хроносфера не можна застосовувати з гарячою їжею або напоями (в т.ч. такими як суп, кава, чай). Препарат Депакін Хроносфера не можна насипати в пляшечку з соскою, оскільки гранули можуть забити отвір соски.
З огляду на тривалість процесу вивільнення діючої речовини і природу допоміжних речовин, інертний матрикс гранули не всмоктується з травного тракту; він виводиться з калом після повного вивільнення діючої речовини.
Депакін Хроносфера є лікарською формою, яка особливо добре підходить для лікування дітей (якщо вони здатні ковтати м'яку їжу) або дорослих з утрудненим ковтанням.
Препарат призначають всередину. Добова доза визначається в залежності від віку і маси тіла хворого, слід також враховувати широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.
Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім її підвищують на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення оптимальної дози. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. При відсутності адекватного протиепілептичного ефекту дозу препарату можна збільшити під ретельним контролем стану пацієнта.
Як правило, дорослим препарат призначають у дозі 20-30 мг/кг/добу; дітям - 30 мг/кг/добу.
У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до клінічного стану.
Встановлена хороша кореляція між добовою дозою, концентрацією препарату в сироватці і терапевтичним ефектом:
дозу слід встановлювати, перш за все, на підставі клінічної відповіді. Якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на розвиток побічних ефектів, то може знадобитися визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що допомагає оптимізувати терапевтичну дозу препарату. Діапазон ефективних терапевтичних концентрацій зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При переході з препарату вальпроєвої кислоти у формі негайного вивільнення або уповільненого вивільнення вальпроату, яка забезпечувала контроль захворювання, на Депакін Хроносфера, рекомендується зберігати добову дозу.
Для пацієнтів, які раніше приймали інші протиепілептичні засоби, їх заміну на Депакін Хроносфера слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому в залежності від стану пацієнта зменшується доза попереднього препарату.
Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.
При необхідності комбінації препарату Депакін Хроносфера з іншими протиепілептичними засобами їх слід вводити поступово.
Правила застосування препарату
Депакін Хроносфера в пакетиках по 100 мг застосовують тільки у дітей і немовлят. Депакін Хроносфера в пакетиках по 1 г застосовують тільки у дорослих.
Добову дозу рекомендується приймати в 1 або 2 прийоми, переважно під час прийому їжі. Застосування в 1 прийом можливо при добре контрольованій епілепсії.
Вміст пакетика слід висипати на поверхню м'якої їжі або напоїв холодної або кімнатної температури (в т.ч. йогурт, апельсиновий сік, фруктове пюре). Якщо Депакін Хроносфера приймається з рідиною, рекомендується ополоснути склянку невеликою кількістю води і випити цю воду, оскільки гранули можуть прилипнути до скла. Суміш завжди слід ковтати відразу, не розжовуючи. Її не слід зберігати для подальшого прийому.
Препарат Депакін Хроносфера не можна застосовувати з гарячою їжею або напоями (в т.ч. такими як суп, кава, чай). Препарат Депакін Хроносфера не можна насипати в пляшечку з соскою, оскільки гранули можуть забити отвір соски.
З огляду на тривалість процесу вивільнення діючої речовини і природу допоміжних речовин, інертний матрикс гранули не всмоктується з травного тракту; він виводиться з калом після повного вивільнення діючої речовини.
Показання
Дорослі
Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:
- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї).
- Лікування та профілактика біполярних афективних розладів.
Діти, в т.ч. грудні (починаючи з 6-го місяця життя)
Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:
- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї).
Профілактика судом при високій температурі, коли така профілактика необхідна.
Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:
- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї).
- Лікування та профілактика біполярних афективних розладів.
Діти, в т.ч. грудні (починаючи з 6-го місяця життя)
Як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами:
- лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї).
Профілактика судом при високій температурі, коли така профілактика необхідна.
Протипоказання
- гострий гепатит;
- хронічний гепатит;
- тяжка форма гепатиту в особистому або сімейному анамнезі, перш за все лікарського генезу;
- тяжкі порушення функції печінки;
- печінкова порфірія;
- комбінація з мефлохіном, звіробоєм, ламотриджином;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до дивальпроату, вальпроміду.
З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки і підшлункової залози в анамнезі, при вагітності, вроджених ферментопатіях, при пригніченні кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), при нирковій недостатності, гіпопротеїнемії.
- хронічний гепатит;
- тяжка форма гепатиту в особистому або сімейному анамнезі, перш за все лікарського генезу;
- тяжкі порушення функції печінки;
- печінкова порфірія;
- комбінація з мефлохіном, звіробоєм, ламотриджином;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до дивальпроату, вальпроміду.
З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки і підшлункової залози в анамнезі, при вагітності, вроджених ферментопатіях, при пригніченні кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), при нирковій недостатності, гіпопротеїнемії.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку ЦНС: можливі головний біль, легкий постуральний тремор, сонливість;
рідко - оборотний паркінсонізм, в окремих випадках - когнітивні порушення з прогресуючим настанням (аж до повної деменції, оборотні протягом кількох тижнів або місяців після відміни препарату), в одиничних випадках (частіше при комплексному лікуванні, особливо з фенобарбіталом, або після різкого підвищення дози вальпроату) - ступор або летаргія, іноді призводила до перехідної коми (енцефалопатія), ці випадки були ізольованими або пов'язані з парадоксальним збільшенням частоти судом під час терапії, їх частота зменшувалася при призупиненні лікування або при зменшенні дози препарату.
З боку травної системи: можливо (на початку лікування) - нудота, блювання, гастралгія, діарея (зазвичай проходять протягом кількох днів, відміна препарату не потрібна);
рідко - порушення функції печінки, в окремих випадках - панкреатит, іноді з летальним результатом (потрібне раннє припинення лікування).
- З боку системи кровотворення: рідко - дозозалежна тромбоцитопенія (зазвичай виявляється при систематичному обстеженні і протікає без клінічних симптомів). При безсимптомній тромбоцитопенії зниження дози вальпроату зазвичай призводить до регресії тромбоцитопенії, при цьому необхідно, щоб зберігалася нормальна кількість тромбоцитів і оптимальний терапевтичний ефект. В окремих випадках - анемія, макроцитоз, лейкопенія;
в одиничних випадках - панцитопенія.
- З боку ендокринної системи: в одиничних випадках - аменорея, дисменорея. При збільшенні маси тіла, що є фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників (необхідний ретельний клінічний контроль).
- Дерматологічні реакції: можливі екзантема, випадіння волосся.
- Алергічні реакції: в окремих випадках - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема.
- З боку лабораторних показників:
часто (особливо при політерапії) - ізольована і помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки (відміни препарату не потрібно);
описана також гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (що вимагає додаткового обстеження), яка може призвести до коми;
в окремих випадках (особливо при застосуванні вальпроату у високих дозах) - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі зазвичай без клінічних проявів.
Інші: в окремих випадках - оборотна або необоротна втрата слуху, нетяжкі периферичні набряки; збільшення маси тіла.
рідко - оборотний паркінсонізм, в окремих випадках - когнітивні порушення з прогресуючим настанням (аж до повної деменції, оборотні протягом кількох тижнів або місяців після відміни препарату), в одиничних випадках (частіше при комплексному лікуванні, особливо з фенобарбіталом, або після різкого підвищення дози вальпроату) - ступор або летаргія, іноді призводила до перехідної коми (енцефалопатія), ці випадки були ізольованими або пов'язані з парадоксальним збільшенням частоти судом під час терапії, їх частота зменшувалася при призупиненні лікування або при зменшенні дози препарату.
З боку травної системи: можливо (на початку лікування) - нудота, блювання, гастралгія, діарея (зазвичай проходять протягом кількох днів, відміна препарату не потрібна);
рідко - порушення функції печінки, в окремих випадках - панкреатит, іноді з летальним результатом (потрібне раннє припинення лікування).
- З боку системи кровотворення: рідко - дозозалежна тромбоцитопенія (зазвичай виявляється при систематичному обстеженні і протікає без клінічних симптомів). При безсимптомній тромбоцитопенії зниження дози вальпроату зазвичай призводить до регресії тромбоцитопенії, при цьому необхідно, щоб зберігалася нормальна кількість тромбоцитів і оптимальний терапевтичний ефект. В окремих випадках - анемія, макроцитоз, лейкопенія;
в одиничних випадках - панцитопенія.
- З боку ендокринної системи: в одиничних випадках - аменорея, дисменорея. При збільшенні маси тіла, що є фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників (необхідний ретельний клінічний контроль).
- Дерматологічні реакції: можливі екзантема, випадіння волосся.
- Алергічні реакції: в окремих випадках - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема.
- З боку лабораторних показників:
часто (особливо при політерапії) - ізольована і помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки (відміни препарату не потрібно);
описана також гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (що вимагає додаткового обстеження), яка може призвести до коми;
в окремих випадках (особливо при застосуванні вальпроату у високих дозах) - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі зазвичай без клінічних проявів.
Інші: в окремих випадках - оборотна або необоротна втрата слуху, нетяжкі периферичні набряки; збільшення маси тіла.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 66.66 мг, вальпроєва кислота 29.03 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
100 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 101.26 мг, гліцерола дибегенат - 106.05 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 166.76 мг, вальпроєва кислота 72.61 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
250 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 253.32 мг, гліцерола дибегенат - 265.3 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 333.3 мг, вальпроєва кислота 145.14 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
500 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 506.31 мг, гліцерола дибегенат - 530.25 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 500.06 мг, вальпроєва кислота 217.75 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
750 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 759.64 мг, гліцерола дибегенат - 795.55 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 666.6 мг, вальпроєва кислота 290.27 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
1000 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 1012.63 мг, гліцерола дибегенат - 1060.5 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
* додають розпиленням після процесу охолодження розплаву і виражають у відсотках від кількості чотирьох інших компонентів: 0.7% (приблизна кількість, абсорбована на гранулах: 0.56%).
1 пак. вальпроат натрію 66.66 мг, вальпроєва кислота 29.03 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
100 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 101.26 мг, гліцерола дибегенат - 106.05 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 166.76 мг, вальпроєва кислота 72.61 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
250 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 253.32 мг, гліцерола дибегенат - 265.3 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 333.3 мг, вальпроєва кислота 145.14 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
500 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 506.31 мг, гліцерола дибегенат - 530.25 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 500.06 мг, вальпроєва кислота 217.75 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
750 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 759.64 мг, гліцерола дибегенат - 795.55 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
Гранули з пролонгованим вивільненням майже білого або злегка жовтуватого кольору, воскообразні, легко сипучі, без утворення агломератів.
1 пак. вальпроат натрію 666.6 мг, вальпроєва кислота 290.27 мг, в перерахунку на вальпроат натрію
1000 мг.
Допоміжні речовини: парафін твердий - 1012.63 мг, гліцерола дибегенат - 1060.5 мг, кремнію діоксид колоїдний водний*.
Пакетики тришарові (30) - пачки картонні.
Пакетики тришарові (50) - пачки картонні.
* додають розпиленням після процесу охолодження розплаву і виражають у відсотках від кількості чотирьох інших компонентів: 0.7% (приблизна кількість, абсорбована на гранулах: 0.56%).
