Гіпотіазид
Hypothiazid
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Дихлотіазид, Гідрохлортіазид
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Индапамид ретард, Ипамид, Аудитор, Ортосифона тычиночного (Почечного чая) листья, Кукурузы столбики с рыльцами, Кукурузных рылец экстракт жидкий
Рецепт латинською
Rp.: "Hypothiazid" 0,025
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Внутрішньо, по 1 таблетці вранці, після їжі
Фармакологічні властивості
Діуретичне.
Фармакодинаміка
Механізм дії тіазидних діуретиків (тіазидів) вивчений не повністю. Тіазиди блокують реабсорбцію іонів натрію і хлору на початку ниркових канальців. Таким чином, вони збільшують екскрецію натрію і хлору і, відповідно, виведення води з організму.
В результаті сечогінної дії гідрохлоротіазиду зменшується об'єм циркулюючої рідини, внаслідок чого збільшується активність реніну і вміст альдостерону в плазмі крові. Це призводить до збільшення екскреції іонів калію з сечею і зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємія).
Гідрохлоротіазид також збільшує екскрецію іонів магнію і знижує екскрецію іонів кальцію з сечею.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію сечової кислоти нирками і збільшують її вміст у крові.
Тіазидні діуретики також зменшують активність карбоангідрази шляхом посилення виведення іонів бікарбонату. Але ця дія зазвичай проявляється слабо і не впливає на pH сечі.
В максимальних терапевтичних дозах діуретичний/натрійуретичний ефект всіх тіазидних діуретиків приблизно однаковий.
Натрійурез і діурез настають протягом 2 годин і досягають свого максимуму приблизно через 4 години. Тривалість діуретичної дії гідрохлоротіазиду становить від 6 до 12 годин.
Гідрохлоротіазид має антигіпертензивну дію. На нормальний артеріальний тиск (АТ) тіазидні діуретики впливу не мають.
Дані епідеміологічних досліджень
У ході двох епідеміологічних досліджень на базі Національних онкологічних реєстрів Данії, виявлено залежність між прийомом гідрохлоротіазиду і ризиком розвитку немеланомного раку шкіри і губи (базальноклітинна карцинома і плоскоклітинна карцинома). В одному дослідженні застосування гідрохлоротіазиду у високих дозах (кумулятивна доза ≥ 50 000 мг) було пов'язано з розвитком базальноклітинної карциноми і плоскоклітинної карциноми. В іншому дослідженні спостерігалася можлива зв'язок між ризиком розвитку раку губи і застосуванням гідрохлоротіазиду. Спостерігалася чітка взаємозв'язок між кумулятивною дозою і розвитком реакції для пацієнтів, які отримали хоча б одну дозу, для пацієнтів, які отримали високу дозу (≥ 25 000 мг), і для пацієнтів, які отримали максимальну кумулятивну дозу (≥ 100 000 мг).
В результаті сечогінної дії гідрохлоротіазиду зменшується об'єм циркулюючої рідини, внаслідок чого збільшується активність реніну і вміст альдостерону в плазмі крові. Це призводить до збільшення екскреції іонів калію з сечею і зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємія).
Гідрохлоротіазид також збільшує екскрецію іонів магнію і знижує екскрецію іонів кальцію з сечею.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію сечової кислоти нирками і збільшують її вміст у крові.
Тіазидні діуретики також зменшують активність карбоангідрази шляхом посилення виведення іонів бікарбонату. Але ця дія зазвичай проявляється слабо і не впливає на pH сечі.
В максимальних терапевтичних дозах діуретичний/натрійуретичний ефект всіх тіазидних діуретиків приблизно однаковий.
Натрійурез і діурез настають протягом 2 годин і досягають свого максимуму приблизно через 4 години. Тривалість діуретичної дії гідрохлоротіазиду становить від 6 до 12 годин.
Гідрохлоротіазид має антигіпертензивну дію. На нормальний артеріальний тиск (АТ) тіазидні діуретики впливу не мають.
Дані епідеміологічних досліджень
У ході двох епідеміологічних досліджень на базі Національних онкологічних реєстрів Данії, виявлено залежність між прийомом гідрохлоротіазиду і ризиком розвитку немеланомного раку шкіри і губи (базальноклітинна карцинома і плоскоклітинна карцинома). В одному дослідженні застосування гідрохлоротіазиду у високих дозах (кумулятивна доза ≥ 50 000 мг) було пов'язано з розвитком базальноклітинної карциноми і плоскоклітинної карциноми. В іншому дослідженні спостерігалася можлива зв'язок між ризиком розвитку раку губи і застосуванням гідрохлоротіазиду. Спостерігалася чітка взаємозв'язок між кумулятивною дозою і розвитком реакції для пацієнтів, які отримали хоча б одну дозу, для пацієнтів, які отримали високу дозу (≥ 25 000 мг), і для пацієнтів, які отримали максимальну кумулятивну дозу (≥ 100 000 мг).
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Гідрохлоротіазид неповно, однак досить швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Після прийому внутрішньо в дозі 100 мг максимальна концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягається через 1,5-2,5 години. На максимумі діуретичної активності (приблизно через 4 години після прийому) концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі крові становить 2 мкг/мл. Зв'язок з білками плазми крові становить 40%.
Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар'єр і екскретується в грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Гідрохлоротіазид в організмі людини не метаболізується.
Виведення
Первинний шлях виведення - через нирки (фільтрація і секреція) в незміненій формі. Приблизно 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить від 5,6 годин до 14,8 годин (в середньому 6,4 години).
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Порушення функції нирок
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю період напіввиведення гідрохлоротіазиду становить в середньому 11,5 годин, а у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв - 20,7 годин.
Гідрохлоротіазид неповно, однак досить швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Після прийому внутрішньо в дозі 100 мг максимальна концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягається через 1,5-2,5 години. На максимумі діуретичної активності (приблизно через 4 години після прийому) концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі крові становить 2 мкг/мл. Зв'язок з білками плазми крові становить 40%.
Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар'єр і екскретується в грудне молоко, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Гідрохлоротіазид в організмі людини не метаболізується.
Виведення
Первинний шлях виведення - через нирки (фільтрація і секреція) в незміненій формі. Приблизно 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить від 5,6 годин до 14,8 годин (в середньому 6,4 години).
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Порушення функції нирок
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю період напіввиведення гідрохлоротіазиду становить в середньому 11,5 годин, а у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв - 20,7 годин.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, після їжі.
Дозування повинно бути підібрано індивідуально. При постійному лікарському контролі встановлюється мінімально ефективна доза.
У зв'язку з посиленою втратою іонів калію і магнію в процесі лікування (рівень калію в сироватці може зменшуватися нижче 3,0 ммоль/л), виникає необхідність у заміщенні калію і магнію.
Дорослим. Як антигіпертензивний засіб звичайна початкова добова доза становить 25–50 мг одноразово, у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Деяким хворим достатньо початкової дози в 12,5 мг, як у вигляді монотерапії, так і в комбінації. Необхідно застосовувати мінімально ефективну дозу, що не перевищує 100 мг/добу. Якщо Гіпотіазид® комбінується з іншими гіпотензивними препаратами, може виникнути необхідність знизити дозу іншого препарату з тим, щоб попередити надмірне зниження АТ.
Гіпотензивна дія проявляється протягом 3–4 днів, однак для досягнення оптимального ефекту може знадобитися до 3–4 тижнів. Після закінчення лікування гіпотензивний ефект зберігається протягом 1 тижня.
Набряковий синдром різного генезу. Звичайною початковою дозою при лікуванні набряків є 25–100 мг препарату 1 раз на добу або 1 раз на 2 дні. Залежно від клінічної реакції доза може бути знижена до 25–50 мг 1 раз на добу або 1 раз на 2 дні. У деяких важких випадках на початку лікування можуть знадобитися дози до 200 мг/добу.
При передменструальному синдромі звичайна доза становить 25 мг/добу і застосовується в період від початку прояву симптомів до початку менструації.
При нефрогенному нецукровому діабеті рекомендується звичайна добова доза 50–150 мг (в кілька прийомів).
Дозування повинно бути підібрано індивідуально. При постійному лікарському контролі встановлюється мінімально ефективна доза.
У зв'язку з посиленою втратою іонів калію і магнію в процесі лікування (рівень калію в сироватці може зменшуватися нижче 3,0 ммоль/л), виникає необхідність у заміщенні калію і магнію.
Дорослим. Як антигіпертензивний засіб звичайна початкова добова доза становить 25–50 мг одноразово, у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами. Деяким хворим достатньо початкової дози в 12,5 мг, як у вигляді монотерапії, так і в комбінації. Необхідно застосовувати мінімально ефективну дозу, що не перевищує 100 мг/добу. Якщо Гіпотіазид® комбінується з іншими гіпотензивними препаратами, може виникнути необхідність знизити дозу іншого препарату з тим, щоб попередити надмірне зниження АТ.
Гіпотензивна дія проявляється протягом 3–4 днів, однак для досягнення оптимального ефекту може знадобитися до 3–4 тижнів. Після закінчення лікування гіпотензивний ефект зберігається протягом 1 тижня.
Набряковий синдром різного генезу. Звичайною початковою дозою при лікуванні набряків є 25–100 мг препарату 1 раз на добу або 1 раз на 2 дні. Залежно від клінічної реакції доза може бути знижена до 25–50 мг 1 раз на добу або 1 раз на 2 дні. У деяких важких випадках на початку лікування можуть знадобитися дози до 200 мг/добу.
При передменструальному синдромі звичайна доза становить 25 мг/добу і застосовується в період від початку прояву симптомів до початку менструації.
При нефрогенному нецукровому діабеті рекомендується звичайна добова доза 50–150 мг (в кілька прийомів).
Для дітей:
Дози повинні встановлюватися, виходячи з маси тіла дитини. Звичайні педіатричні добові дози — 1–2 мг/кг або 30–60 мг/м2 поверхні тіла, призначаються один раз на добу. Загальна добова доза для дітей у віці від 3 до 12 років — 37,5–100 мг.
Показання
— артеріальна гіпертензія I і II стадії (у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами);
— нецукровий діабет;
— гіперкальціурія;
— набряковий синдром різного генезу: при серцевій, печінковій або нирковій недостатності (у складі комплексної терапії), синдромі передменструального напруження, викликаний прийомом лікарських препаратів (наприклад, при лікуванні кортикостероїдами).
— нецукровий діабет;
— гіперкальціурія;
— набряковий синдром різного генезу: при серцевій, печінковій або нирковій недостатності (у складі комплексної терапії), синдромі передменструального напруження, викликаний прийомом лікарських препаратів (наприклад, при лікуванні кортикостероїдами).
Протипоказання
Ниркова недостатність тяжкого ступеня, анурія, тяжка печінкова недостатність або печінкова енцефалопатія (ризик розвитку печінкової коми), тяжкі форми подагри і цукрового діабету, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія, недостатність функції кори надниркових залоз (хвороба Аддісона); I триместр вагітності, період грудного вигодовування; дитячий вік до 3 років (для твердої лікарської форми); підвищена чутливість до сульфонамідів.
Особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів з подагрою і цукровим діабетом, при збільшенні тривалості інтервалу QT на ЕКГ, при одночасному застосуванні з препаратами, які здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ; одночасно з препаратами літію, здатними викликати гіпокаліємію, з серцевими глікозидами; при алергічних реакціях на пеніцилін в анамнезі; при системній червоній вовчанці; при ІХС, вираженому атеросклерозі коронарних або церебральних артерій, хронічній серцевій недостатності; при немеланомному раку шкіри в анамнезі; у пацієнтів похилого віку; у II і III триместрах вагітності; у дітей від 3 до 18 років.
У хворих з нирковою недостатністю необхідний систематичний контроль концентрації в плазмі електролітів і КК.
При появі ознак дефіциту калію, а також при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, ГКС і АКТГ показано призначення препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків.
При тривалому застосуванні слід дотримуватися дієти, багатої калієм.
Не рекомендується одночасне застосування діуретиків з НПЗП.
У хворих з нирковою недостатністю необхідний систематичний контроль концентрації в плазмі електролітів і КК.
При появі ознак дефіциту калію, а також при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, ГКС і АКТГ показано призначення препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків.
При тривалому застосуванні слід дотримуватися дієти, багатої калієм.
Не рекомендується одночасне застосування діуретиків з НПЗП.
Побічні ефекти
Порушення електролітного балансу
Гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія і гіпохлоремічний алкалоз: сухість у роті, спрага, нерегулярний ритм серця, зміни в настрої або психіці, судоми і болі в м'язах, нудота, блювання, незвичайна втома або слабкість. Гіпохлоремічний алкалоз може викликати печінкову енцефалопатію або печінкову кому.
Гіпонатріємія: сплутаність свідомості, конвульсії, летаргія, уповільнення процесу мислення, втома, збудженість, м'язові судоми.
Метаболічні явища: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія з розвитком нападу подагри. Лікування тіазидами може знижувати толерантність до глюкози, і латентно протікаючий цукровий діабет може маніфестувати. При застосуванні високих доз можуть підвищуватися рівні ліпідів у сироватці крові.
З боку ШКТ: холецистит або панкреатит, холестатична жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, ортостатична гіпотензія, васкуліт.
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, розпливчастий зір (тимчасово), головний біль, парестезії.
З боку органів кровотворення: дуже рідко — лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія.
Реакції підвищеної чутливості: кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт і некардіогенний набряк легень), фоточутливість, анафілактичні реакції аж до шоку.
Інші явища: зниження потенції, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія і гіпохлоремічний алкалоз: сухість у роті, спрага, нерегулярний ритм серця, зміни в настрої або психіці, судоми і болі в м'язах, нудота, блювання, незвичайна втома або слабкість. Гіпохлоремічний алкалоз може викликати печінкову енцефалопатію або печінкову кому.
Гіпонатріємія: сплутаність свідомості, конвульсії, летаргія, уповільнення процесу мислення, втома, збудженість, м'язові судоми.
Метаболічні явища: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія з розвитком нападу подагри. Лікування тіазидами може знижувати толерантність до глюкози, і латентно протікаючий цукровий діабет може маніфестувати. При застосуванні високих доз можуть підвищуватися рівні ліпідів у сироватці крові.
З боку ШКТ: холецистит або панкреатит, холестатична жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, ортостатична гіпотензія, васкуліт.
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, розпливчастий зір (тимчасово), головний біль, парестезії.
З боку органів кровотворення: дуже рідко — лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія.
Реакції підвищеної чутливості: кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт і некардіогенний набряк легень), фоточутливість, анафілактичні реакції аж до шоку.
Інші явища: зниження потенції, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Передозування
Симптоми
Найбільш частими проявами передозування гідрохлоротіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) і електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія).
Передозування гідрохлоротіазидом може проявлятися наступними симптомами:
- з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, шок.
- з боку нервової системи: слабкість, порушення свідомості, сплутаність свідомості, запаморочення і спазми литкових м'язів, парестезія, втома.
- з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага.
- з боку нирок і сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію).
- лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений вміст азоту сечовини в крові (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Лікування
При передозуванні проводиться симптоматична і підтримуюча терапія. Якщо препарат прийнятий недавно, для виведення гідрохлоротіазиду показані індукція блювання або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлоротіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або розвитку шоку слід заповнити дефіцит електролітів (калій, натрій) і об'єм циркулюючої крові (введенням плазмозамінних рідин). При дихальних порушеннях показана інгаляція кисню або штучна вентиляція легень.
Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо концентрацію калію в сироватці крові) і функцію нирок до їх нормалізації.
Специфічного антидоту немає. Гідрохлоротіазид виводиться при гемодіалізі, однак ступінь його виведення не встановлена.
Найбільш частими проявами передозування гідрохлоротіазидом є збільшення діурезу, що супроводжується гострою втратою рідини (дегідратацією) і електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія).
Передозування гідрохлоротіазидом може проявлятися наступними симптомами:
- з боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження АТ, шок.
- з боку нервової системи: слабкість, порушення свідомості, сплутаність свідомості, запаморочення і спазми литкових м'язів, парестезія, втома.
- з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, спрага.
- з боку нирок і сечовивідних шляхів: поліурія, олігурія або анурія (через гемоконцентрацію).
- лабораторні показники: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений вміст азоту сечовини в крові (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Лікування
При передозуванні проводиться симптоматична і підтримуюча терапія. Якщо препарат прийнятий недавно, для виведення гідрохлоротіазиду показані індукція блювання або промивання шлунка. Абсорбцію гідрохлоротіазиду можна зменшити прийомом внутрішньо активованого вугілля. У разі зниження АТ або розвитку шоку слід заповнити дефіцит електролітів (калій, натрій) і об'єм циркулюючої крові (введенням плазмозамінних рідин). При дихальних порушеннях показана інгаляція кисню або штучна вентиляція легень.
Слід контролювати водно-електролітний баланс (особливо концентрацію калію в сироватці крові) і функцію нирок до їх нормалізації.
Специфічного антидоту немає. Гідрохлоротіазид виводиться при гемодіалізі, однак ступінь його виведення не встановлена.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, недеполяризуючих міорелаксантів їх дія посилюється.
При одночасному застосуванні барбітуратів, діазепаму, етанолу підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з ГКС виникає ризик розвитку гіпокаліємії, а також ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, еналаприлом) посилюється антигіпертензивна дія.
Можлива виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози гідрохлоротіазиду, ймовірно, за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту інгібітора АПФ.
Підвищується ризик порушення функції нирок. Не виключається розвиток гіпокаліємії.
При одночасному застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів знижується їх ефективність.
При одночасному застосуванні препаратів кальцію і/або вітаміну D у високих дозах можлива гіперкальціємія і ризик розвитку метаболічного ацидозу внаслідок уповільнення виведення кальцію з сечею під впливом тіазидних діуретиків.
При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічних реакцій, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
При одночасному застосуванні з дигоксином можливо підвищення ризику розвитку глікозидної інтоксикації.
При одночасному застосуванні з індометацином, піроксикамом, напроксеном, фенілбутазоном можливо деяке зменшення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з ірбесартаном можливо розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном є повідомлення про розвиток гіпонатріємії.
При одночасному застосуванні з колестиполом, колестираміном зменшується абсорбція і діуретичний ефект гідрохлоротіазиду.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливо підвищення концентрації в крові солей літію до токсичного рівня.
При одночасному застосуванні з орлістатом зменшується ефективність гідрохлоротіазиду, що може призвести до значного підвищення АТ і розвитку гіпертонічного кризу.
При одночасному застосуванні з соталолом можлива гіпокаліємія і розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует".
При одночасному застосуванні барбітуратів, діазепаму, етанолу підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з ГКС виникає ризик розвитку гіпокаліємії, а також ортостатичної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, еналаприлом) посилюється антигіпертензивна дія.
Можлива виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози гідрохлоротіазиду, ймовірно, за рахунок гіповолемії, яка призводить до транзиторного посилення гіпотензивного ефекту інгібітора АПФ.
Підвищується ризик порушення функції нирок. Не виключається розвиток гіпокаліємії.
При одночасному застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів знижується їх ефективність.
При одночасному застосуванні препаратів кальцію і/або вітаміну D у високих дозах можлива гіперкальціємія і ризик розвитку метаболічного ацидозу внаслідок уповільнення виведення кальцію з сечею під впливом тіазидних діуретиків.
При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічних реакцій, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.
При одночасному застосуванні з дигоксином можливо підвищення ризику розвитку глікозидної інтоксикації.
При одночасному застосуванні з індометацином, піроксикамом, напроксеном, фенілбутазоном можливо деяке зменшення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з ірбесартаном можливо розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном є повідомлення про розвиток гіпонатріємії.
При одночасному застосуванні з колестиполом, колестираміном зменшується абсорбція і діуретичний ефект гідрохлоротіазиду.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливо підвищення концентрації в крові солей літію до токсичного рівня.
При одночасному застосуванні з орлістатом зменшується ефективність гідрохлоротіазиду, що може призвести до значного підвищення АТ і розвитку гіпертонічного кризу.
При одночасному застосуванні з соталолом можлива гіпокаліємія і розвиток шлуночкової аритмії типу "пірует".
Лікарська форма
Таблетки, 25 мг і 100 мг.
По 20 таблеток по 25 мг у ПВХ/алюмінієвий блістер. По 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
По 20 таблеток по 100 мг у ПВХ/алюмінієвий блістер або в ПВХ/ПВДХ/алюмінієвий блістер. По 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
По 20 таблеток по 25 мг у ПВХ/алюмінієвий блістер. По 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
По 20 таблеток по 100 мг у ПВХ/алюмінієвий блістер або в ПВХ/ПВДХ/алюмінієвий блістер. По 1 блістеру разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
