Косопт
Cosopt
Аналоги (дженерики, синоніми)
Дорзопт плюс, Дорзолан екстра, Глауламід
Діюча речовина
Фармакологічна група
Бета- адреноблокаторы в комбинациях, Ферменты и антиферменты в комбинациях, Офтальмологические средства в комбинациях
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Cosopt" 5 ml
D.t.d. № 1 in flac.
S. по 1 краплі в кон'юнктивальний мішок кожного ураженого ока вранці та ввечері
D.t.d. № 1 in flac.
S. по 1 краплі в кон'юнктивальний мішок кожного ураженого ока вранці та ввечері
Фармакологічні властивості
Інгибуюче карбоангідразу, блокуюче бета-адренорецептори, протиглаукомне
Фармакодинаміка
Механізм дії
Комбінація дорзоламід + тимолол у вигляді офтальмологічного розчину містить два компоненти: дорзоламіду гідрохлорид і тимололу малеат. Кожен з цих двох компонентів знижує підвищений ВГД, асоційований чи ні з глаукомою, шляхом зменшення секреції водянистої вологи. Підвищений ВГД є основним фактором ризику в патогенезі ураження зорового нерва і глаукоматозної скотоми. Чим вищий рівень ВГД, тим більша ймовірність глаукоматозної втрати поля зору і пошкодження зорового нерва.
Дорзоламіду гідрохлорид є інгібітором карбоангідрази II (КА-II) у людини. Інгібування карбоангідрази в циліарних відростках ока знижує секрецію водянистої вологи, ймовірно за рахунок уповільнення утворення іонів бікарбонату з подальшим зниженням транспорту натрію і рідини. Тимололу малеат — бета1- і бета2-(неселективний) блокатор адренергічних рецепторів, який не має значної внутрішньої симпатоміметичної активності, прямої міокардіодепресивної або місцевоанестезуючої (мембраностабілізуючої) дії. Комбінований ефект цих двох ЛЗ, застосовуваних у вигляді комбінації дорзоламід + тимолол у вигляді офтальмологічного розчину 2 рази на день, призводить до додаткового зниження ВГД порівняно з будь-яким з компонентів, застосовуваних окремо, але це зниження не таке сильне, як при одночасному застосуванні дорзоламіду 3 рази на день і тимололу 2 рази на день
Комбінація дорзоламід + тимолол у вигляді офтальмологічного розчину містить два компоненти: дорзоламіду гідрохлорид і тимололу малеат. Кожен з цих двох компонентів знижує підвищений ВГД, асоційований чи ні з глаукомою, шляхом зменшення секреції водянистої вологи. Підвищений ВГД є основним фактором ризику в патогенезі ураження зорового нерва і глаукоматозної скотоми. Чим вищий рівень ВГД, тим більша ймовірність глаукоматозної втрати поля зору і пошкодження зорового нерва.
Дорзоламіду гідрохлорид є інгібітором карбоангідрази II (КА-II) у людини. Інгібування карбоангідрази в циліарних відростках ока знижує секрецію водянистої вологи, ймовірно за рахунок уповільнення утворення іонів бікарбонату з подальшим зниженням транспорту натрію і рідини. Тимололу малеат — бета1- і бета2-(неселективний) блокатор адренергічних рецепторів, який не має значної внутрішньої симпатоміметичної активності, прямої міокардіодепресивної або місцевоанестезуючої (мембраностабілізуючої) дії. Комбінований ефект цих двох ЛЗ, застосовуваних у вигляді комбінації дорзоламід + тимолол у вигляді офтальмологічного розчину 2 рази на день, призводить до додаткового зниження ВГД порівняно з будь-яким з компонентів, застосовуваних окремо, але це зниження не таке сильне, як при одночасному застосуванні дорзоламіду 3 рази на день і тимололу 2 рази на день
Фармакокінетика
Дорзоламіду гідрохлорид
Всасування і розподіл
При місцевому застосуванні дорзоламід проникає в системний кровотік. При тривалому застосуванні дорзоламід накопичується в еритроцитах в результаті селективного зв'язування з карбоангідразою II типу, підтримуючи надзвичайно низькі концентрації вільного препарату в плазмі. Близько 33% дорзоламіду зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм і виведення
В результаті метаболізму дорзоламіду утворюється єдиний N-дезетильний метаболіт, який менш виражено блокує карбоангідразу II типу порівняно з початковою його формою, однак водночас інгібує карбоангідразу I типу - менш активний ізоензим. Метаболіт також накопичується в еритроцитах, де зв'язується головним чином з карбоангідразою I типу.
Дорзоламід виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболіту. Після припинення застосування препарату дорзоламід нелінійно вимивається з еритроцитів, що спочатку призводить до швидкого зниження його концентрації, а потім елімінація уповільнюється. Т1/2 становить близько 4 місяців.
При прийомі дорзоламіду всередину, з метою моделювання максимального системного впливу під час його місцевого застосування, стабільного стану вдалося досягти через 13 тижнів. При цьому в плазмі фактично не було виявлено вільного препарату або його метаболітів. Інгібування карбоангідрази еритроцитів було недостатнім для того, щоб досягти фармакологічного ефекту на функцію нирок і дихання. Схожі фармакокінетичні результати спостерігалися при тривалому місцевому застосуванні дорзоламіду гідрохлориду. Тим не менш, у деяких літніх пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) були виявлені вищі концентрації метаболіту в еритроцитах, однак це не мало клінічного значення.
Тимололу малеат
При місцевому застосуванні тимололу малеат проникає в системний кровотік. Концентрація тимололу в плазмі вивчалася у 6 пацієнтів при місцевому застосуванні очних крапель тимололу малеату 0.5% 2 рази/добу. Середня Cmax після ранкової дози становила 0.46 нг/мл, після денної дози - 0.35 нг/мл.
Гіпотензивний ефект настає через 20 хв після інстиляції, досягає максимуму через 2 год і триває не менше 24 год.
Всасування і розподіл
При місцевому застосуванні дорзоламід проникає в системний кровотік. При тривалому застосуванні дорзоламід накопичується в еритроцитах в результаті селективного зв'язування з карбоангідразою II типу, підтримуючи надзвичайно низькі концентрації вільного препарату в плазмі. Близько 33% дорзоламіду зв'язується з білками плазми крові.
Метаболізм і виведення
В результаті метаболізму дорзоламіду утворюється єдиний N-дезетильний метаболіт, який менш виражено блокує карбоангідразу II типу порівняно з початковою його формою, однак водночас інгібує карбоангідразу I типу - менш активний ізоензим. Метаболіт також накопичується в еритроцитах, де зв'язується головним чином з карбоангідразою I типу.
Дорзоламід виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболіту. Після припинення застосування препарату дорзоламід нелінійно вимивається з еритроцитів, що спочатку призводить до швидкого зниження його концентрації, а потім елімінація уповільнюється. Т1/2 становить близько 4 місяців.
При прийомі дорзоламіду всередину, з метою моделювання максимального системного впливу під час його місцевого застосування, стабільного стану вдалося досягти через 13 тижнів. При цьому в плазмі фактично не було виявлено вільного препарату або його метаболітів. Інгібування карбоангідрази еритроцитів було недостатнім для того, щоб досягти фармакологічного ефекту на функцію нирок і дихання. Схожі фармакокінетичні результати спостерігалися при тривалому місцевому застосуванні дорзоламіду гідрохлориду. Тим не менш, у деяких літніх пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) були виявлені вищі концентрації метаболіту в еритроцитах, однак це не мало клінічного значення.
Тимололу малеат
При місцевому застосуванні тимололу малеат проникає в системний кровотік. Концентрація тимололу в плазмі вивчалася у 6 пацієнтів при місцевому застосуванні очних крапель тимололу малеату 0.5% 2 рази/добу. Середня Cmax після ранкової дози становила 0.46 нг/мл, після денної дози - 0.35 нг/мл.
Гіпотензивний ефект настає через 20 хв після інстиляції, досягає максимуму через 2 год і триває не менше 24 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Косопт призначають по 1 краплі в кон'юнктивальний мішок двічі на добу.
1. Перед першим застосуванням препарату необхідно переконатися, що захисна смужка зовні флакона не пошкоджена. У не відкритих флаконах повинен бути зазор між флаконом і ковпачком.
2. Видалити захисну смужку для того, щоб відкрити кришку.
3. Щоб відкрити флакон, необхідно відкрутити ковпачок, повертаючи його в напрямку вказівних стрілок на верхній поверхні ковпачка.
4. Нахилити голову і відтягнути нижню повіку вниз для появи простору між повікою і оком.
5. Перевернути флакон, великим або вказівним пальцем злегка натиснувши пальцем у спеціально позначене на флаконі місце так, щоб одна крапля потрапила в око.
НЕ торкатися поверхні ОКА АБО ПОВІК наконечником флакона.
При неправильному використанні флакон може інфікуватися і стати причиною серйозних інфекційних уражень очей з подальшою втратою зору.
6. Повторіть пункти 4 і 5 для обох очей, якщо це призначено лікарем.
7. Закрити флакон ковпачком, щільно його закрутити. Не натискати на кришку дуже сильно, оскільки можна пошкодити флакон або кришку.
8. Не слід збільшувати отвір спеціально розробленого дозаторного наконечника.
Препарат можна застосовувати протягом тривалого часу. У клінічних дослідженнях застосовували препарат протягом трьох років у пацієнтів після початкової стабілізації внутрішньоочного тиску не спостерігалося значущих змін середнього показника тиску, що свідчать про зниження чутливості до препарату.
1. Перед першим застосуванням препарату необхідно переконатися, що захисна смужка зовні флакона не пошкоджена. У не відкритих флаконах повинен бути зазор між флаконом і ковпачком.
2. Видалити захисну смужку для того, щоб відкрити кришку.
3. Щоб відкрити флакон, необхідно відкрутити ковпачок, повертаючи його в напрямку вказівних стрілок на верхній поверхні ковпачка.
4. Нахилити голову і відтягнути нижню повіку вниз для появи простору між повікою і оком.
5. Перевернути флакон, великим або вказівним пальцем злегка натиснувши пальцем у спеціально позначене на флаконі місце так, щоб одна крапля потрапила в око.
НЕ торкатися поверхні ОКА АБО ПОВІК наконечником флакона.
При неправильному використанні флакон може інфікуватися і стати причиною серйозних інфекційних уражень очей з подальшою втратою зору.
6. Повторіть пункти 4 і 5 для обох очей, якщо це призначено лікарем.
7. Закрити флакон ковпачком, щільно його закрутити. Не натискати на кришку дуже сильно, оскільки можна пошкодити флакон або кришку.
8. Не слід збільшувати отвір спеціально розробленого дозаторного наконечника.
Препарат можна застосовувати протягом тривалого часу. У клінічних дослідженнях застосовували препарат протягом трьох років у пацієнтів після початкової стабілізації внутрішньоочного тиску не спостерігалося значущих змін середнього показника тиску, що свідчать про зниження чутливості до препарату.
Показання
Підвищений внутрішньоочний тиск у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або псевдоексфоліативною глаукомою, коли місцеве застосування одних тільки бета-блокаторів недостатньо.
Протипоказання
- гіперреактивність дихальних шляхів;
- бронхіальна астма (в т.ч. в анамнезі);
- тяжка ХОЗЛ;
- синусова брадикардія;
- СССУ;
- AV-блокада II і III ступеня без кардіостимулятора;
- виражена серцева недостатність;
- кардіогенний шок;
- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК
- бронхіальна астма (в т.ч. в анамнезі);
- тяжка ХОЗЛ;
- синусова брадикардія;
- СССУ;
- AV-блокада II і III ступеня без кардіостимулятора;
- виражена серцева недостатність;
- кардіогенний шок;
- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК
Особливі вказівки
Як і інші офтальмологічні препарати, що використовуються місцево, Косопт може абсорбуватися в системний кровотік. Оскільки тимолол, що входить до складу препарату, є бета-адреноблокатором, побічні реакції, що розвиваються при системному застосуванні бета-адреноблокаторів, можуть відзначатися при місцевому застосуванні препарату.
При появі перших ознак або симптомів серцевої недостатності застосування препарату Косопт слід припинити.
Реакції з боку серцево-судинної та дихальної системи
Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, включаючи серцеву недостатність, повинні перебувати під ретельним наглядом на предмет появи ознак погіршення цих захворювань. У таких пацієнтів необхідно контролювати пульс.
Пацієнтам з блокадою серця I ступеня слід призначати бета-адреноблокатори з обережністю внаслідок їх здатності уповільнювати проведення імпульсу.
Зареєстровані повідомлення про випадки бронхоспазму з летальним наслідком у пацієнтів з бронхіальною астмою і випадки серцевої недостатності з летальним наслідком на тлі застосування очних крапель тимололу малеату.
Пацієнтам з ХОЗЛ легкого і середнього ступеня тяжкості препарат Косопт слід призначати з обережністю і тільки в разі, якщо передбачувана користь від лікування перевищує потенційний ризик.
Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями периферичного кровообігу (тяжкі форми хвороби Рейно або синдрому Рейно).
Гіпоглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом
Бета-адреноблокатори повинні призначатися з обережністю пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії або пацієнтам з цукровим діабетом (особливо лабільним перебігом цукрового діабету), на тлі прийому інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки і симптоми гострої гіпоглікемії.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокатори можуть маскувати деякі клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). При підозрі на розвиток тиреотоксикозу пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Необхідно уникати різкої відміни бета-адреноблокаторів через ризик розвитку тиреотоксичного кризу.
Анестезія в хірургії
Необхідність відміни бета-адреноблокаторів у разі майбутнього обширного оперативного втручання не доведена. При необхідності в ході операції ефекти бета-адреноблокаторів можна усунути шляхом застосування достатніх доз адреноміметиків.
Порушення функції печінки
Не проводилося досліджень застосування препарату Косопт у пацієнтів з печінковою недостатністю, у зв'язку з чим препарат у таких пацієнтів повинен застосовуватися з обережністю.
Алергія і гіперчутливість
Як і інші офтальмологічні препарати для місцевого застосування, Косопт може проникати в системний кровотік. Входить до складу препарату дорзоламід є сульфаніламідом. Таким чином, побічні реакції, виявлені при системному застосуванні сульфаніламідів, можуть відзначатися при місцевому застосуванні препарату (синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз). При появі ознак серйозних реакцій гіперчутливості прийом препарату слід припинити.
При лікуванні бета-адреноблокаторами у пацієнтів з атопією або тяжкими анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливо посилення відповіді при повторному контакті з цими алергенами. У цій групі пацієнтів прийом епінефрину в стандартній терапевтичній дозі, застосовуваній для купірування алергічних реакцій, може виявитися неефективним.
Супутня терапія
При використанні препарату Косопт пацієнтами, які приймають системні бета-адреноблокатори, необхідно враховувати можливе взаємне посилення фармакологічної дії препаратів як щодо відомих системних ефектів бета-адреноблокаторів, так і щодо зниження внутрішньоочного тиску. Спільне застосування препарату Косопт з іншими бета-адреноблокаторами не рекомендується.
Припинення лікування
У разі необхідності відміни місцевого застосування тимололу, як і у випадку з системними бета-адреноблокаторами, припинення терапії у пацієнтів з ІХС слід проводити поступово.
Порушення з боку рогівки
Застосовувані в офтальмології бета-адреноблокатори можуть викликати сухість ока. Пацієнтам з порушеннями з боку рогівки препарат повинен призначатися з обережністю. Пацієнти з низькою кількістю ендотеліальних клітин мають підвищений ризик розвитку набряку рогівки.
Сечокам'яна хвороба
Застосування системних інгібіторів карбоангідрази може призводити до порушення кислотно-лужного балансу і супроводжуватися уролітіазом, особливо у пацієнтів з сечокам'яною хворобою в анамнезі. Під час застосування препарату Косопт подібних порушень не спостерігалося, повідомлення про уролітіаз були рідкісними. Оскільки до складу препарату Косопт входить інгібітор карбоангідрази, який при місцевому застосуванні може абсорбуватися і проникати в системний кровотік, при лікуванні препаратом ризик розвитку уролітіазу у пацієнтів з сечокам'яною хворобою в анамнезі може підвищуватися.
Різне
Пацієнтам з гострою закритокутовою глаукомою крім призначення засобів, що знижують внутрішньоочний тиск, потрібне проведення інших терапевтичних заходів. Дослідження дії препарату Косопт у пацієнтів з гострою закритокутовою глаукомою не проводилися.
Застосування у осіб похилого віку
49% пацієнтів у клінічних дослідженнях препарату Косопт були у віці 65 років і старше, 13% пацієнтів - у віці 75 років і старше. Різниці в ефективності та безпеці препарату в цих вікових групах порівняно з більш молодими пацієнтами не було. Тим не менш, не слід виключати можливості більш високої чутливості до препарату у деяких літніх пацієнтів.
Використання контактних лінз
До складу препарату Косопт входить консервант бензалконію хлорид, який може бути причиною виникнення подразнення очей. Перед застосуванням препарату лінзи необхідно зняти і знову встановити їх не раніше ніж через 15 хв після закапування препарату. Бензалконію хлорид здатний знебарвлювати м'які контактні лінзи.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
При використанні препарату Косопт можливий розвиток побічних ефектів, які у деяких пацієнтів можуть ускладнювати керування автомобілем або роботу зі складними механізмами.
При появі перших ознак або симптомів серцевої недостатності застосування препарату Косопт слід припинити.
Реакції з боку серцево-судинної та дихальної системи
Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, включаючи серцеву недостатність, повинні перебувати під ретельним наглядом на предмет появи ознак погіршення цих захворювань. У таких пацієнтів необхідно контролювати пульс.
Пацієнтам з блокадою серця I ступеня слід призначати бета-адреноблокатори з обережністю внаслідок їх здатності уповільнювати проведення імпульсу.
Зареєстровані повідомлення про випадки бронхоспазму з летальним наслідком у пацієнтів з бронхіальною астмою і випадки серцевої недостатності з летальним наслідком на тлі застосування очних крапель тимололу малеату.
Пацієнтам з ХОЗЛ легкого і середнього ступеня тяжкості препарат Косопт слід призначати з обережністю і тільки в разі, якщо передбачувана користь від лікування перевищує потенційний ризик.
Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями периферичного кровообігу (тяжкі форми хвороби Рейно або синдрому Рейно).
Гіпоглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом
Бета-адреноблокатори повинні призначатися з обережністю пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії або пацієнтам з цукровим діабетом (особливо лабільним перебігом цукрового діабету), на тлі прийому інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки і симптоми гострої гіпоглікемії.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокатори можуть маскувати деякі клінічні ознаки гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). При підозрі на розвиток тиреотоксикозу пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Необхідно уникати різкої відміни бета-адреноблокаторів через ризик розвитку тиреотоксичного кризу.
Анестезія в хірургії
Необхідність відміни бета-адреноблокаторів у разі майбутнього обширного оперативного втручання не доведена. При необхідності в ході операції ефекти бета-адреноблокаторів можна усунути шляхом застосування достатніх доз адреноміметиків.
Порушення функції печінки
Не проводилося досліджень застосування препарату Косопт у пацієнтів з печінковою недостатністю, у зв'язку з чим препарат у таких пацієнтів повинен застосовуватися з обережністю.
Алергія і гіперчутливість
Як і інші офтальмологічні препарати для місцевого застосування, Косопт може проникати в системний кровотік. Входить до складу препарату дорзоламід є сульфаніламідом. Таким чином, побічні реакції, виявлені при системному застосуванні сульфаніламідів, можуть відзначатися при місцевому застосуванні препарату (синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз). При появі ознак серйозних реакцій гіперчутливості прийом препарату слід припинити.
При лікуванні бета-адреноблокаторами у пацієнтів з атопією або тяжкими анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливо посилення відповіді при повторному контакті з цими алергенами. У цій групі пацієнтів прийом епінефрину в стандартній терапевтичній дозі, застосовуваній для купірування алергічних реакцій, може виявитися неефективним.
Супутня терапія
При використанні препарату Косопт пацієнтами, які приймають системні бета-адреноблокатори, необхідно враховувати можливе взаємне посилення фармакологічної дії препаратів як щодо відомих системних ефектів бета-адреноблокаторів, так і щодо зниження внутрішньоочного тиску. Спільне застосування препарату Косопт з іншими бета-адреноблокаторами не рекомендується.
Припинення лікування
У разі необхідності відміни місцевого застосування тимололу, як і у випадку з системними бета-адреноблокаторами, припинення терапії у пацієнтів з ІХС слід проводити поступово.
Порушення з боку рогівки
Застосовувані в офтальмології бета-адреноблокатори можуть викликати сухість ока. Пацієнтам з порушеннями з боку рогівки препарат повинен призначатися з обережністю. Пацієнти з низькою кількістю ендотеліальних клітин мають підвищений ризик розвитку набряку рогівки.
Сечокам'яна хвороба
Застосування системних інгібіторів карбоангідрази може призводити до порушення кислотно-лужного балансу і супроводжуватися уролітіазом, особливо у пацієнтів з сечокам'яною хворобою в анамнезі. Під час застосування препарату Косопт подібних порушень не спостерігалося, повідомлення про уролітіаз були рідкісними. Оскільки до складу препарату Косопт входить інгібітор карбоангідрази, який при місцевому застосуванні може абсорбуватися і проникати в системний кровотік, при лікуванні препаратом ризик розвитку уролітіазу у пацієнтів з сечокам'яною хворобою в анамнезі може підвищуватися.
Різне
Пацієнтам з гострою закритокутовою глаукомою крім призначення засобів, що знижують внутрішньоочний тиск, потрібне проведення інших терапевтичних заходів. Дослідження дії препарату Косопт у пацієнтів з гострою закритокутовою глаукомою не проводилися.
Застосування у осіб похилого віку
49% пацієнтів у клінічних дослідженнях препарату Косопт були у віці 65 років і старше, 13% пацієнтів - у віці 75 років і старше. Різниці в ефективності та безпеці препарату в цих вікових групах порівняно з більш молодими пацієнтами не було. Тим не менш, не слід виключати можливості більш високої чутливості до препарату у деяких літніх пацієнтів.
Використання контактних лінз
До складу препарату Косопт входить консервант бензалконію хлорид, який може бути причиною виникнення подразнення очей. Перед застосуванням препарату лінзи необхідно зняти і знову встановити їх не раніше ніж через 15 хв після закапування препарату. Бензалконію хлорид здатний знебарвлювати м'які контактні лінзи.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
При використанні препарату Косопт можливий розвиток побічних ефектів, які у деяких пацієнтів можуть ускладнювати керування автомобілем або роботу зі складними механізмами.
Побічні ефекти
Косопт в цілому добре переноситься. У клінічних дослідженнях побічних ефектів, властивих виключно цьому комбінованому препарату, не спостерігалося. Побічні реакції обмежувалися вже відомими побічними ефектами дорзоламіду гідрохлориду і/або тимололу малеату. В цілому системні побічні ефекти були слабо виражені і не призводили до відміни препарату.
У клінічних дослідженнях Косопт призначався 1035 пацієнтам. Приблизно у 2.4% пацієнтів препарат був відмінений у зв'язку з місцевими побічними реакціями з боку ока. Приблизно 1.2% пацієнтів препарат був відмінений через місцеві побічні алергічні реакції.
Найчастіше спостерігалися побічні ефекти з боку органу зору: відчуття печіння або свербежу в оці, спотворення смаку, ерозії рогівки, ін'єкції кон'юнктиви, нечіткість зору, сльозотеча.
У постреєстраційний період спостереження відзначалися такі небажані явища: задишка, дихальна недостатність, контактний дерматит, брадикардія, AV-блокада, відшарування судинної оболонки ока, нудота, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Зареєстровані випадки набряку і необоротного руйнування рогівки у пацієнтів з хронічними дефектами рогівки і/або перенесли внутрішньоочну хірургічну операцію.
Нижче наведені можливі побічні ефекти компонентів препарату.
Дорзоламіду гідрохлорид
З боку органу зору: запалення повіки, подразнення і лущення повіки, іридоцикліт, точковий кератит, транзиторна міопія (проходить після відміни препарату).
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, свербіж, кропив'янка.
Інші: астенія/втома, носова кровотеча, подразнення глотки, сухість у роті, висип.
Тимололу малеат (місцеве застосування)
З боку органу зору: кон'юнктивіт, блефарит, кератит, зниження чутливості рогівки, сухість; розлади зору, включаючи зміни рефракційної здатності ока (в ряді випадків через відміну міотиків), диплопія, птоз.
З боку серцево-судинної системи: аритмія, гіпотензія, непритомність, серцево-судинні порушення, порушення ритму, зупинка серця, набряки, парестезії, феномен Рейно.
З боку дихальної системи: бронхоспазм (переважно у пацієнтів з попередньою бронхообструктивною патологією), кашель.
Дерматологічні реакції: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу.
Алергічні реакції: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, локальні або генералізовані висипання.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; парестезія, депресія, безсоння, кошмарні сновидіння, зниження пам'яті, наростання симптомів міастенії.
З боку травної системи: діарея, диспепсія, сухість у роті.
Інші: дзвін у вухах, астенія, втома, біль у грудях, біль у животі, зниження лібідо, хвороба Пейроні, сексуальна дисфункція, системний червоний вовчак, міалгія, кульгавість, зниження температури рук і ніг, набряки.
Тимололу малеат (системне застосування)
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада II і III ступеня, синоаурикулярна блокада, погіршення артеріальної недостатності, погіршення стенокардії, вазодилатація.
З боку обміну речовин: гіперглікемія, гіпоглікемія.
З боку нервової системи: запаморочення, зниження концентрації уваги, підвищена сонливість.
Дерматологічні реакції: свербіж шкіри, підвищене потовиділення, ексфоліативний дерматит.
Інші: біль у кінцівках, зниження толерантності до фізичних навантажень, набряк легень, блювота, артралгія, слабкість, нетромбоцитопенічна пурпура, хрипи, імпотенція, порушення сечовипускання.
При системному застосуванні тимололу малеату клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників відзначалися вкрай рідко. Описані незначне підвищення залишкового азоту, калію, сечової кислоти і тригліцеридів плазми крові; незначне зниження гемоглобіну, гематокриту, холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ), однак зазначені зміни не прогресували і клінічно не проявлялися.
Застосування бета-адреноблокаторів може викликати загострення псевдопаралітичної міастенії.
У клінічних дослідженнях Косопт призначався 1035 пацієнтам. Приблизно у 2.4% пацієнтів препарат був відмінений у зв'язку з місцевими побічними реакціями з боку ока. Приблизно 1.2% пацієнтів препарат був відмінений через місцеві побічні алергічні реакції.
Найчастіше спостерігалися побічні ефекти з боку органу зору: відчуття печіння або свербежу в оці, спотворення смаку, ерозії рогівки, ін'єкції кон'юнктиви, нечіткість зору, сльозотеча.
У постреєстраційний період спостереження відзначалися такі небажані явища: задишка, дихальна недостатність, контактний дерматит, брадикардія, AV-блокада, відшарування судинної оболонки ока, нудота, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Зареєстровані випадки набряку і необоротного руйнування рогівки у пацієнтів з хронічними дефектами рогівки і/або перенесли внутрішньоочну хірургічну операцію.
Нижче наведені можливі побічні ефекти компонентів препарату.
Дорзоламіду гідрохлорид
З боку органу зору: запалення повіки, подразнення і лущення повіки, іридоцикліт, точковий кератит, транзиторна міопія (проходить після відміни препарату).
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, свербіж, кропив'янка.
Інші: астенія/втома, носова кровотеча, подразнення глотки, сухість у роті, висип.
Тимололу малеат (місцеве застосування)
З боку органу зору: кон'юнктивіт, блефарит, кератит, зниження чутливості рогівки, сухість; розлади зору, включаючи зміни рефракційної здатності ока (в ряді випадків через відміну міотиків), диплопія, птоз.
З боку серцево-судинної системи: аритмія, гіпотензія, непритомність, серцево-судинні порушення, порушення ритму, зупинка серця, набряки, парестезії, феномен Рейно.
З боку дихальної системи: бронхоспазм (переважно у пацієнтів з попередньою бронхообструктивною патологією), кашель.
Дерматологічні реакції: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу.
Алергічні реакції: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, локальні або генералізовані висипання.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; парестезія, депресія, безсоння, кошмарні сновидіння, зниження пам'яті, наростання симптомів міастенії.
З боку травної системи: діарея, диспепсія, сухість у роті.
Інші: дзвін у вухах, астенія, втома, біль у грудях, біль у животі, зниження лібідо, хвороба Пейроні, сексуальна дисфункція, системний червоний вовчак, міалгія, кульгавість, зниження температури рук і ніг, набряки.
Тимололу малеат (системне застосування)
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада II і III ступеня, синоаурикулярна блокада, погіршення артеріальної недостатності, погіршення стенокардії, вазодилатація.
З боку обміну речовин: гіперглікемія, гіпоглікемія.
З боку нервової системи: запаморочення, зниження концентрації уваги, підвищена сонливість.
Дерматологічні реакції: свербіж шкіри, підвищене потовиділення, ексфоліативний дерматит.
Інші: біль у кінцівках, зниження толерантності до фізичних навантажень, набряк легень, блювота, артралгія, слабкість, нетромбоцитопенічна пурпура, хрипи, імпотенція, порушення сечовипускання.
При системному застосуванні тимололу малеату клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників відзначалися вкрай рідко. Описані незначне підвищення залишкового азоту, калію, сечової кислоти і тригліцеридів плазми крові; незначне зниження гемоглобіну, гематокриту, холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ), однак зазначені зміни не прогресували і клінічно не проявлялися.
Застосування бета-адреноблокаторів може викликати загострення псевдопаралітичної міастенії.
Передозування
Дані про випадкове або навмисне передозування препарату Косопт відсутні.
Симптоми: описані випадки ненавмисного передозування очних крапель, що містять тимололу малеат, з розвитком системних ефектів передозування бета-адреноблокаторів, прийнятих всередину: запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, бронхоспазм, зупинка серця.
Найбільш очікуваними симптомами передозування дорзоламіда є порушення електролітного балансу, розвиток ацидозу, можливі побічні ефекти з боку ЦНС.
Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Слід контролювати рівень електролітів (перш за все калію) і рН плазми крові. Тимолол не видаляється при діалізі.
Симптоми: описані випадки ненавмисного передозування очних крапель, що містять тимололу малеат, з розвитком системних ефектів передозування бета-адреноблокаторів, прийнятих всередину: запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, бронхоспазм, зупинка серця.
Найбільш очікуваними симптомами передозування дорзоламіда є порушення електролітного балансу, розвиток ацидозу, можливі побічні ефекти з боку ЦНС.
Лікування: проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Слід контролювати рівень електролітів (перш за все калію) і рН плазми крові. Тимолол не видаляється при діалізі.
Лікарняна взаємодія
Специфічних досліджень взаємодії препарату Косопт з іншими лікарськими засобами не проводилося.
Тим не менш, існує можливість посилення гіпотензивного ефекту і/або вираженої брадикардії при спільному застосуванні очних крапель тимололу малеату і системних блокаторів кальцієвих каналів, катехоламін-виснажуючих засобів, бета-адреноблокаторів, антиаритмічних засобів (включаючи аміодарон), глікозидів наперстянки, парасимпатоміметиків, опіоїдних анальгетиків та інгібіторів МАО.
При спільному застосуванні тимололу та інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (наприклад, хінідин або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) повідомлялося про потенційний ефект системної блокади β-адренорецепторів (наприклад, зниження ЧСС, депресія).
Внаслідок цього можливість подібної взаємодії необхідно враховувати у пацієнтів, які отримують Косопт.
Системні бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів і гіпертензію, що є ефектом відміни клонідину (клофеліну).
Незважаючи на те, що при монотерапії препаратом Косопт ефект на зіницю мінімальний або відсутній, існують поодинокі описи розвитку мідріазу при спільному застосуванні тимололу малеату і адреналіну.
Існує ймовірність посилення відомих системних ефектів інгібування карбоангідрази при комбінованому застосуванні місцевих і системних інгібіторів карбоангідрази. Оскільки дані про застосування подібної комбінації відсутні, спільне застосування препарату Косопт і системних інгібіторів карбоангідрази не рекомендується.
Тим не менш, існує можливість посилення гіпотензивного ефекту і/або вираженої брадикардії при спільному застосуванні очних крапель тимололу малеату і системних блокаторів кальцієвих каналів, катехоламін-виснажуючих засобів, бета-адреноблокаторів, антиаритмічних засобів (включаючи аміодарон), глікозидів наперстянки, парасимпатоміметиків, опіоїдних анальгетиків та інгібіторів МАО.
При спільному застосуванні тимололу та інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (наприклад, хінідин або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) повідомлялося про потенційний ефект системної блокади β-адренорецепторів (наприклад, зниження ЧСС, депресія).
Внаслідок цього можливість подібної взаємодії необхідно враховувати у пацієнтів, які отримують Косопт.
Системні бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів і гіпертензію, що є ефектом відміни клонідину (клофеліну).
Незважаючи на те, що при монотерапії препаратом Косопт ефект на зіницю мінімальний або відсутній, існують поодинокі описи розвитку мідріазу при спільному застосуванні тимололу малеату і адреналіну.
Існує ймовірність посилення відомих системних ефектів інгібування карбоангідрази при комбінованому застосуванні місцевих і системних інгібіторів карбоангідрази. Оскільки дані про застосування подібної комбінації відсутні, спільне застосування препарату Косопт і системних інгібіторів карбоангідрази не рекомендується.
Лікарська форма
Краплі очні
1 мл містить:
активні речовини: 20 мг дорзоламіду основи (22,26 мг дорзоламіду гідрохлориду) і 5 мг тимололу основи (6,83 мг тимололу малеату);
допоміжні речовини: бензалконію хлорид (у вигляді 50% розчину бензалконію хлориду) 0,075 мг (0,15 мг), натрію цитрат 2,94 мг, манітол 16,00 мг, гіетеллоза (гідроксіетилцелюлоза) 4,75 мг, 1М розчин натрію гідроксиду q.s. до pH 5,6, вода для ін'єкцій q.s. до 1 мл.
1 мл містить:
активні речовини: 20 мг дорзоламіду основи (22,26 мг дорзоламіду гідрохлориду) і 5 мг тимололу основи (6,83 мг тимололу малеату);
допоміжні речовини: бензалконію хлорид (у вигляді 50% розчину бензалконію хлориду) 0,075 мг (0,15 мг), натрію цитрат 2,94 мг, манітол 16,00 мг, гіетеллоза (гідроксіетилцелюлоза) 4,75 мг, 1М розчин натрію гідроксиду q.s. до pH 5,6, вода для ін'єкцій q.s. до 1 мл.
