Небілет

Гіпотензивне, антиангінальне, антиаритмічне.

Небіволол представляє собою рацемат двох енантіомерів: SRRR-небівололу (D-небіволол) і RSSS-небівололу (L-небіволол), що поєднує два фармакологічні дії:

- D-небіволол є конкурентним і селективним блокатором бета1-адренорецепторів;

- L-небіволол чинить м'яку судинорозширювальну дію, пов'язану з впливом на систему L-аргінін/оксид азоту, і модулює вивільнення вазодилатуючого фактора оксиду азоту (NО) з ендотелію судин.

Одноразовий і багаторазовий прийом небівололу знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС) і артеріальний тиск (АТ) в спокої і при фізичному навантаженні як у пацієнтів з нормальним АТ, так і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Антигіпертензивний ефект зберігається при тривалому лікуванні.

У терапевтичних дозах небіволол не має альфа-адренергічного антагонізму. Під час короткострокової і тривалої терапії небівололом у пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження загального периферичного опору. Незважаючи на зменшення ЧСС, зниження серцевого викиду в спокої і при фізичному навантаженні може бути обмежено через збільшення ударного об'єму.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією небіволол збільшує NO-залежну судинну відповідь на ацетилхолін, яка знижена у пацієнтів з ендотеліальною дисфункцією.

У плацебо-контрольованому дослідженні з вивчення захворюваності і смертності у 2128 пацієнтів старше 70 років (середній вік становив 75,2 року) зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності (ХСН) зі зниженою або збереженою фракцією викиду (ФВ) лівого шлуночка (ЛШ) (середнє значення ФВ ЛШ: 36 ± 12,3% з наступним розподілом: ФВ < 35% у 56% пацієнтів, ФВ між 35% і 45% у 25% пацієнтів і ФВ більше, ніж 45% у 19% пацієнтів), які спостерігалися в середньому протягом 20 місяців, небіволол, доданий до стандартної терапії, значно збільшував час до виникнення випадків смерті або госпіталізації з серцево-судинних причин (первинна кінцева точка для оцінки ефективності) зі зниженням відносного ризику на 14% (зниження абсолютного ризику склало 4,2%). Зниження відносного ризику відзначалося після 6 місяців лікування і зберігалося протягом усього періоду спостереження (середня тривалість 18 місяців). Ефективність небівололу в досліджуваній популяції не залежала від віку, статі і ФВ ЛШ. Зниження смертності від усіх причин не досягло статистичної значущості в порівнянні з плацебо (абсолютне зниження 2,3%).

Виявлено зниження випадків раптової смерті у пацієнтів, які отримували небіволол у порівнянні з плацебо (4,1% і 6,6%, відповідно, зниження відносного ризику склало 38%).

Експерименти in vitro і in vivo на тваринах показали, що небіволол не має внутрішньої симпатоміметичної активності і мембраностабілізуючого ефекту у фармакологічних дозах.

У здорових добровольців небіволол не чинить суттєвого впливу на переносимість фізичних навантажень.

Наявні доклінічні та клінічні дані не виявили негативного впливу небівололу на еректильну функцію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Всмоктування

Після прийому всередину небіволол швидко всмоктується. Прийом їжі не впливає на абсорбцію, тому небіволол можна приймати незалежно від прийому їжі. Біодоступність небівололу після прийому всередину становить в середньому 12% у пацієнтів з "швидким" метаболізмом (ефект "першого проходження") і буває майже повною у пацієнтів з "повільним" метаболізмом.

Розподіл

У плазмі крові обидва енантіомери небівололу переважно зв'язуються з альбуміном. Зв'язування з білками плазми крові становить для D-небівололу - 98,1%, для L-небівололу - 97,9%. У рівноважному стані і при однакових дозах максимальна концентрація незміненого небівололу в плазмі крові у пацієнтів з "повільним" метаболізмом приблизно в 23 рази вища, ніж у пацієнтів з "швидким" метаболізмом. При спільному обліку концентрацій незміненого небівололу і його активних метаболітів у плазмі крові різниця в максимальних концентраціях між "швидкими" і "повільними" метаболізаторами становить 1,3-1,4 рази. З урахуванням відмінностей у швидкості метаболізму, доза препарату Небілет® повинна підбиратися індивідуально: у пацієнтів з "повільним" метаболізмом можуть застосовуватися нижчі дози.

Виведення

Небіволол активно метаболізується, частково з утворенням активних гідроксиметаболітів шляхом аліциклічного і ароматичного гідроксилювання, часткового N-дезалкілювання і глюкуронування, крім того, утворюються глюкуроніди гідроксиметаболітів.

Через тиждень після застосування небівололу 38% дози виводиться нирками, 48% - через кишечник. Виведення незміненого небівололу через нирки становить менше 0,5% від дози препарату, прийнятого всередину. Період напіввиведення (T1/2) у пацієнтів з "швидким" метаболізмом: гідроксиметаболітів - 24 год, енантіомерів небівололу - 10 год; у пацієнтів з "повільним" метаболізмом: гідроксиметаболітів - 48 год, енантіомерів небівололу - 30-50 год. У пацієнтів з "швидким" метаболізмом плазмовий рівень RSSS-енантіомерів (L-небівололу) дещо вищий, ніж SRRR-енантіомерів (D-небівололу). У пацієнтів з "повільним" метаболізмом ця різниця ще більша.

Рівноважна концентрація небівололу в плазмі крові у більшості пацієнтів з "швидким" метаболізмом досягається протягом 24 год, а для гідроксиметаболітів - через кілька діб. Плазмові концентрації пропорційні дозам від 1 мг до 30 мг. Вік пацієнта не впливає на фармакокінетику препарату.

Для дорослих:

- Артеріальна гіпертензія;

- стабільна хронічна серцева недостатність легкого і середнього ступеня тяжкості (у складі комбінованої терапії) у пацієнтів старше 70 років.

- гостра серцева недостатність;
- хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (що вимагає в/в введення препаратів, що мають інотропну дію);
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.);
- СССУ, включаючи синоатріальну блокаду;
- AV-блокада II і III ступеня (без штучного водія ритму);
- брадикардія (ЧСС менше 60 уд./хв);
- кардіогенний шок;
- феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів);
- метаболічний ацидоз;
- виражені порушення функції печінки;
- бронхоспазм і бронхіальна астма в анамнезі;
- тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно);
- міастенія;
- депресія;
- непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром мальабсорбції глюкози/галактози;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені);
- підвищена чутливість до небівололу або одного з компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, цукровому діабеті, гіперфункції щитовидної залози, алергічних захворюваннях в анамнезі, псоріазі, хронічній обструктивній хворобі легень, AV-блокаді I ступеня, стенокардії Принцметала, а також пацієнтам віком старше 75 років.

Скасування бета-адреноблокаторів слід проводити поступово протягом 10 днів (до 2 тижнів у пацієнтів з ІХС).

Контроль АТ і ЧСС на початку прийому препарату повинен бути щоденним.

У літніх пацієнтів необхідний контроль функції нирок (1 раз в 4-5 місяців).

При стенокардії напруги доза препарату повинна забезпечити ЧСС в спокої в межах 55-60 уд./хв, при навантаженні - не більше 110 уд./хв.

Бета-адреноблокатори можуть викликати брадикардію: дозу слід знизити, якщо ЧСС менше 50-55 уд./хв.

При вирішенні питання про застосування препарату у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести передбачувану користь від застосування препарату і можливий ризик загострення перебігу псоріазу.

Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі застосування бета-адреноблокаторів можливо зниження продукції слізної рідини.

При проведенні хірургічних втручань слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає бета-адреноблокатори.

Небіволол не впливає на концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при лікуванні цих пацієнтів, оскільки препарат може маскувати певні симптоми гіпоглікемії (наприклад, тахікардію), викликані застосуванням гіпоглікемічних засобів для прийому всередину і інсуліну. Контроль концентрації глюкози в плазмі крові слід проводити 1 раз в 4-5 міс (у хворих на цукровий діабет).

При гіперфункції щитовидної залози бета-адреноблокатори можуть маскувати тахікардію.

Бета-адреноблокатори слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ХОЗЛ, оскільки може посилитися бронхоспазм.

Бета-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів і тяжкість анафілактичних реакцій.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Вплив препарату на здатність до водіння транспортних засобів і управління механізмами спеціально не вивчався. Дослідження фармакодинаміки небівололу показали, що препарат не чинить впливу на психомоторну функцію. У період лікування препаратом (при виникненні побічних ефектів) слід дотримуватися обережності при водінні транспортних засобів і при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Частота побічних ефектів: дуже часто (>10%), часто (>1% і 0.1% і 0.01% і

Симптоми передозування бета-адреноблокаторів: зниження АТ, нудота, блювання, ціаноз, синусова брадикардія, AV блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, втрата свідомості, кома.

У клінічній практиці явищ передозування не відзначено.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, у разі тяжкої гіпотензії, брадикардії і серцевої недостатності — в/в введення бета-адреностимуляторів з інтервалом 2–5 хв до досягнення бажаного ефекту. При відсутності ефекту — дофамін, добутамін, норепінефрин. Потім 1–10 мг глюкагону, постановка трансвенозного інтракардіального стимулятора. При бронхоспазмі — в/в введення стимуляторів бета2-адренорецепторів. При шлуночковій екстрасистолії — лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються). При судомах — в/в введення діазепаму.

Фармакодинамічна взаємодія

При одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів з блокаторами повільних кальцієвих каналів (верапаміл і дилтіазем) посилюється негативна дія на скоротливість міокарда і AV-провідність.

Протипоказано в/в введення верапамілу на тлі застосування небівололу.

При одночасному застосуванні небівололу з гіпотензивними засобами, нітрогліцерином або блокаторами повільних кальцієвих каналів може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія (особлива обережність необхідна при поєднанні з празозином).

При одночасному застосуванні небівололу з антиаритмічними препаратами I класу і з аміодароном можливо посилення негативної інотропної дії і подовження часу проведення збудження по передсердям.

При одночасному застосуванні небівололу з серцевими глікозидами не виявлено посилення впливу на уповільнення AV-провідності.

Одночасне застосування небівололу і препаратів для загальної анестезії може викликати придушення рефлекторної тахікардії і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

Клінічно значущої взаємодії небівололу і НПЗП не встановлено.

Одночасне застосування небівололу з трициклічними антидепресантами, барбітуратами і похідними фенотіазину може посилювати гіпотензивну дію небівололу.

Фармакокінетична взаємодія

При одночасному застосуванні небівололу з препаратами, що інгібують зворотне захоплення серотоніну, або іншими засобами, що біотрансформуються за участю ізоферменту CYP2D6, підвищується концентрація небівололу в плазмі крові, метаболізм небівололу сповільнюється, що може призвести до ризику виникнення брадикардії.

При одночасному застосуванні з дигоксином небіволол не чинить впливу на фармакокінетичні параметри дигоксину.

При одночасному застосуванні небівололу з циметидином концентрація небівололу в плазмі крові збільшується.

Одночасне застосування небівололу і ранітидину не чинить впливу на фармакокінетичні параметри небівололу.

При одночасному застосуванні небівололу з ніфедипіном концентрації активних речовин у плазмі крові дещо збільшуються, однак це не має клінічного значення.

Одночасний прийом небівололу і етанолу, фуросеміду або гідрохлоротіазиду не впливає на фармакокінетику небівололу.

Не встановлено клінічно значущої взаємодії небівололу і варфарину.

При спільному застосуванні небівололу з інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому всередину можуть маскуватися симптоми гіпоглікемії (тахікардія).

Таблетки, 5 мг.
По 7 або 14 таблеток у контурній чарунковій упаковці (блістер) [ПВХ/фольга алюмінієва].
По 1, 2 або 4 блістери з інструкцією по застосуванню препарату в картонній пачці.