Валодип
Valodip
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Вамлосет, Амлосартан, Дифорс
Діюча речовина
Фармакологічна група
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях, Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Valodip" № 28
D.S. По 1 таблетці 1 раз на день.
D.S. По 1 таблетці 1 раз на день.
Фармакологічні властивості
Антигіпертензивний препарат. Є комбінацією двох активних речовин з доповнюючим один одного механізмом контролю АТ у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: амлодипіну, який належить до класу блокаторів повільних кальцієвих каналів, і валсартану, що належить до класу антагоністів рецепторів ангіотензину II. Комбінація цих компонентів має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи АТ у більшій мірі, ніж кожен компонент окремо.
Амлодипін - інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком'язові клітини судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження ОПСС і АТ.
Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає розширення судин і призводить до зниження АТ у положенні лежачи і в положенні стоячи. Зниження АТ не супроводжується значною зміною ЧСС або рівня катехоламінів у крові при постійному застосуванні. У хворих з артеріальною гіпертензією з нормальною функцією нирок застосування амлодипіну в терапевтичних дозах призводить до зниження опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без змін фільтрації або протеїнурії.
Так само як і при застосуванні інших блокаторів кальцієвих каналів, у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка, які отримували амлодипін, вимірювання гемодинамічних показників функції серця в спокої, при фізичному навантаженні (або ходьбі) в цілому продемонстрували невелике підвищення серцевого індексу без суттєвого впливу на кінцево-діастолічний тиск і об'єм лівого шлуночка. Амлодипін не змінює функції синусового вузла або AV-провідність у інтактних тварин або людей.
Валсартан - є активним, сильнодіючим і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II, призначеним для прийому всередину. Діє вибірково на рецептори підтипу AT1, які відповідальні за активність ангіотензину II. Підвищена концентрація плазмового ангіотензину II внаслідок блокади AT1-рецепторів валсартаном може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, які протидіють ефектам стимуляції рецепторів AT1. Валсартан не є частковим агоністом активності АТ1-рецепторів і має більш високу (приблизно в 20 000 разів більше) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів.
Валсартан не інгібує АПФ, відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і знижує рівень брадикинину.
Валодип
При одноразовому прийомі препарату Валодип гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Раптова відміна препарату не супроводжується швидким підвищенням АТ.
У пацієнтів, у яких АТ адекватно контролювалося на фоні монотерапії амлодипіном, але спостерігалися виражені набряки, при комбінованій терапії досягався такий же контроль АТ, але з менш вираженими набряками.
Вік, стать і раса пацієнта не впливають на ефективність препарату Валодип.
Амлодипін - інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком'язові клітини судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження ОПСС і АТ.
Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає розширення судин і призводить до зниження АТ у положенні лежачи і в положенні стоячи. Зниження АТ не супроводжується значною зміною ЧСС або рівня катехоламінів у крові при постійному застосуванні. У хворих з артеріальною гіпертензією з нормальною функцією нирок застосування амлодипіну в терапевтичних дозах призводить до зниження опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без змін фільтрації або протеїнурії.
Так само як і при застосуванні інших блокаторів кальцієвих каналів, у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка, які отримували амлодипін, вимірювання гемодинамічних показників функції серця в спокої, при фізичному навантаженні (або ходьбі) в цілому продемонстрували невелике підвищення серцевого індексу без суттєвого впливу на кінцево-діастолічний тиск і об'єм лівого шлуночка. Амлодипін не змінює функції синусового вузла або AV-провідність у інтактних тварин або людей.
Валсартан - є активним, сильнодіючим і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II, призначеним для прийому всередину. Діє вибірково на рецептори підтипу AT1, які відповідальні за активність ангіотензину II. Підвищена концентрація плазмового ангіотензину II внаслідок блокади AT1-рецепторів валсартаном може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, які протидіють ефектам стимуляції рецепторів AT1. Валсартан не є частковим агоністом активності АТ1-рецепторів і має більш високу (приблизно в 20 000 разів більше) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів.
Валсартан не інгібує АПФ, відомий також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і знижує рівень брадикинину.
Валодип
При одноразовому прийомі препарату Валодип гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Раптова відміна препарату не супроводжується швидким підвищенням АТ.
У пацієнтів, у яких АТ адекватно контролювалося на фоні монотерапії амлодипіном, але спостерігалися виражені набряки, при комбінованій терапії досягався такий же контроль АТ, але з менш вираженими набряками.
Вік, стать і раса пацієнта не впливають на ефективність препарату Валодип.
Фармакодинаміка
Валодип® є комбінацією двох антигіпертензивних речовин з доповнюючим один одного механізмом контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію і валсартан до класу препаратів антагоністів ангіотензину II. Комбінація цих інгредієнтів має аддитивний антигіпертензивний ефект, зменшуючи артеріальний тиск у більшій мірі, ніж кожен компонент окремо.
Амлодипін, що входить до складу препарату Валодип® інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію в серцеву і судинну гладку мускулатуру. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим релаксуючим дією на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного судинного опору і артеріального тиску. Після введення терапевтичних доз для пацієнтів з гіпертонією, амлодипін викликає розширення судин і призводить до зниження артеріального тиску в лежачому стані і в положенні стоячи. Це зниження артеріального тиску не супроводжується значною зміною частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у крові при постійному застосуванні. У хворих з артеріальною гіпертонією з нормальною функцією нирок, амлодипін в терапевтичних дозах призводить до зниження ниркового судинного опору і збільшення швидкості клубочкової фільтрації і ефективного ниркового кровотоку плазми без змін фільтрації або протеїнурії.
Як і інші блокатори кальцієвих каналів, вимірювання параметрів гемодинаміки і функції серця в спокої, при фізичному навантаженні (або ходьбі) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, які отримували амлодипін, в цілому продемонстрували невелике підвищення серцевого індексу без суттєвого впливу на кінцеве діастолічний тиск або об'єм. Амлодипін не змінює функції синусового вузла або атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин або людей.
Валсартан є пероральним активним, сильнодіючим і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II. Він діє вибірково на АТ1 підтип рецептора, який відповідає за активність ангіотензину II. Підвищений рівень плазмового ангіотензин II після блокади AT1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати розблоковані АТ2-рецептори, які з'являються для урівноваження ефекту рецепторів AT1. Валсартан не є частковим агоністом активності АТ 1-рецепторів і має високу (близько 20000 разів) більшу спорідненість до АТ 1-рецепторів, ніж для АТ2 рецепторів.
Валсартан не інгібує АПФ, відому також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і знижує рівень брадикинину.
При прийомі препарату Валодип® в одноразовій дозі гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Раптова відміна препарату Валодип® не супроводжується швидким підвищенням артеріального тиску. У пацієнтів, у яких артеріальний тиск адекватно контролювалося амлодипіном, але спостерігався вкрай виражений набряк, при комбінованій терапії такий же контроль артеріального тиску досягався з менш вираженим набряком. Вік, стать і раса не впливають на ефективність препарату Валодип®.
Амлодипін, що входить до складу препарату Валодип® інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію в серцеву і судинну гладку мускулатуру. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим релаксуючим дією на гладку мускулатуру судин, що призводить до зниження периферичного судинного опору і артеріального тиску. Після введення терапевтичних доз для пацієнтів з гіпертонією, амлодипін викликає розширення судин і призводить до зниження артеріального тиску в лежачому стані і в положенні стоячи. Це зниження артеріального тиску не супроводжується значною зміною частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у крові при постійному застосуванні. У хворих з артеріальною гіпертонією з нормальною функцією нирок, амлодипін в терапевтичних дозах призводить до зниження ниркового судинного опору і збільшення швидкості клубочкової фільтрації і ефективного ниркового кровотоку плазми без змін фільтрації або протеїнурії.
Як і інші блокатори кальцієвих каналів, вимірювання параметрів гемодинаміки і функції серця в спокої, при фізичному навантаженні (або ходьбі) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, які отримували амлодипін, в цілому продемонстрували невелике підвищення серцевого індексу без суттєвого впливу на кінцеве діастолічний тиск або об'єм. Амлодипін не змінює функції синусового вузла або атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин або людей.
Валсартан є пероральним активним, сильнодіючим і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II. Він діє вибірково на АТ1 підтип рецептора, який відповідає за активність ангіотензину II. Підвищений рівень плазмового ангіотензин II після блокади AT1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати розблоковані АТ2-рецептори, які з'являються для урівноваження ефекту рецепторів AT1. Валсартан не є частковим агоністом активності АТ 1-рецепторів і має високу (близько 20000 разів) більшу спорідненість до АТ 1-рецепторів, ніж для АТ2 рецепторів.
Валсартан не інгібує АПФ, відому також як кініназа II, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і знижує рівень брадикинину.
При прийомі препарату Валодип® в одноразовій дозі гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. Раптова відміна препарату Валодип® не супроводжується швидким підвищенням артеріального тиску. У пацієнтів, у яких артеріальний тиск адекватно контролювалося амлодипіном, але спостерігався вкрай виражений набряк, при комбінованій терапії такий же контроль артеріального тиску досягався з менш вираженим набряком. Вік, стать і раса не впливають на ефективність препарату Валодип®.
Фармакокінетика
Фармакокінетика препарату Валодип® характеризується лінійністю. Оскільки фармакокінетична взаємодія між валсартаном і амлодипіном відсутня, нижче наведена фармакокінетика для кожного препарату окремо.
Амлодипін
Після прийому всередину амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація амлодипіну в плазмі крові досягається через 6-12 годин. Значення абсолютної біодоступності за розрахунками знаходяться між 64% і 80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. 97.5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми. Амлодипін інтенсивно (90%) метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення амлодипіну з плазми носить двофазний характер з термінальним періодом напіввиведення від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. Десять відсотків незміненого амлодипіну і 60% амлодипіну у вигляді метаболітів виводиться з сечею.
Валсартан
Після прийому всередину одного валсартану максимальна концентрація валсартану досягається через 2-3 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Валсартан має мультиекспоненційний характер параметрів виведення (t1/2α <1ч і t1/2ß близько 9 ч). Їжа зменшує біодоступність (за значенням AUC) валсартану на 40% і максимальну концентрацію в плазмі крові (Cmax) майже на 50%, хоча майже через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі крові однакові як при прийомі їжі, так і натщесерце. Це зменшення AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту; валсартан, таким чином, можна призначати або з прийомом їжі або натщесерце. У рівноважному стані об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканини. Валсартан у високій мірі зв'язується з білками сироватки (94-97%), головним чином з альбумінами сироватки. Валсартан не піддається вираженому метаболізму, оскільки тільки близько 20% дози визначається у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт ідентифікований у плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно активний. Васартан виводиться в основному в незміненому вигляді з калом (близько 83% дози) і, в основному, в незміненому вигляді з сечею (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення, плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год і його нирковий кліренс становить 0.62 л/год (близько 30% загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
Амлодипін
Після прийому всередину амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація амлодипіну в плазмі крові досягається через 6-12 годин. Значення абсолютної біодоступності за розрахунками знаходяться між 64% і 80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. 97.5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми. Амлодипін інтенсивно (90%) метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення амлодипіну з плазми носить двофазний характер з термінальним періодом напіввиведення від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. Десять відсотків незміненого амлодипіну і 60% амлодипіну у вигляді метаболітів виводиться з сечею.
Валсартан
Після прийому всередину одного валсартану максимальна концентрація валсартану досягається через 2-3 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Валсартан має мультиекспоненційний характер параметрів виведення (t1/2α <1ч і t1/2ß близько 9 ч). Їжа зменшує біодоступність (за значенням AUC) валсартану на 40% і максимальну концентрацію в плазмі крові (Cmax) майже на 50%, хоча майже через 8 годин після прийому концентрації валсартану в плазмі крові однакові як при прийомі їжі, так і натщесерце. Це зменшення AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту; валсартан, таким чином, можна призначати або з прийомом їжі або натщесерце. У рівноважному стані об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканини. Валсартан у високій мірі зв'язується з білками сироватки (94-97%), головним чином з альбумінами сироватки. Валсартан не піддається вираженому метаболізму, оскільки тільки близько 20% дози визначається у вигляді метаболітів. Гідроксильний метаболіт ідентифікований у плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно активний. Васартан виводиться в основному в незміненому вигляді з калом (близько 83% дози) і, в основному, в незміненому вигляді з сечею (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення, плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год і його нирковий кліренс становить 0.62 л/год (близько 30% загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат приймають всередину, незалежно від часу прийому їжі. Таблетку слід запивати невеликою кількістю води.
Пацієнти, у яких АТ не піддається адекватному контролю при монотерапії амлодипіном (або іншим блокатором повільних кальцієвих каналів, похідним дигідропіридину) або валсартаном (або іншим антагоністом рецепторів ангіотензину II), можуть бути переведені на терапію препаратом Валодип.
Для зручності, пацієнти, які отримують валсартан і амлодипін в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Валодип, що містить ці компоненти в тих же дозах.
При клінічній відповідності може бути розглянутий прямий перехід від монотерапії до комбінації з фіксованою дозою.
Рекомендована доза - 1 таб./добу (5 мг амлодипіну/80 мг валсартану або 5 мг амлодипіну/160 мг валсартану, або 10 мг амлодипіну/160 мг валсартану).
Початкова доза становить 5 мг/80 мг 1 раз/добу. При необхідності для контролю АТ доза може бути збільшена через 1-2 тижні до максимальної дози - 10 мг/320 мг 1 раз/добу.
Максимальна добова доза становить 10 мг/320 мг.
Валодип не рекомендується як початкова терапія у пацієнтів з дефіцитом ОЦК.
Пацієнти, у яких АТ не піддається адекватному контролю при монотерапії амлодипіном (або іншим блокатором повільних кальцієвих каналів, похідним дигідропіридину) або валсартаном (або іншим антагоністом рецепторів ангіотензину II), можуть бути переведені на терапію препаратом Валодип.
Для зручності, пацієнти, які отримують валсартан і амлодипін в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Валодип, що містить ці компоненти в тих же дозах.
При клінічній відповідності може бути розглянутий прямий перехід від монотерапії до комбінації з фіксованою дозою.
Рекомендована доза - 1 таб./добу (5 мг амлодипіну/80 мг валсартану або 5 мг амлодипіну/160 мг валсартану, або 10 мг амлодипіну/160 мг валсартану).
Початкова доза становить 5 мг/80 мг 1 раз/добу. При необхідності для контролю АТ доза може бути збільшена через 1-2 тижні до максимальної дози - 10 мг/320 мг 1 раз/добу.
Максимальна добова доза становить 10 мг/320 мг.
Валодип не рекомендується як початкова терапія у пацієнтів з дефіцитом ОЦК.
Показання
- лікування есенціальної гіпертензії при неефективності монотерапії.
Протипоказання
- підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів
- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
Особливі вказівки
Пацієнти з дефіцитом натрію і/або зменшенням ОЦК (об'єм циркулюючої крові)
У пацієнтів з неускладненою гіпертензією спостерігалася надмірна гіпотензія. У пацієнтів з активованою ренін-ангіотензин-альдостероновою системою (в таких випадках як дефіцит ОЦК і/або солей у пацієнтів, які отримують діуретики у високих дозах), які отримують блокатори ангіотензинових рецепторів, можливо розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Рекомендується корекція цього стану до призначення Валодипа® або ретельне медичне спостереження на початку терапії. Якщо при прийомі Валодипа® спостерігається гіпотензія, то пацієнта слід помістити в горизонтальне положення, при необхідності призначити внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Лікування слід продовжувати до моменту стабілізації артеріального тиску.
Гіперкаліємія
При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення концентрації калію в крові (наприклад, з гепарином), потрібна обережність і часте визначення концентрації калію в крові.
Стеноз ниркової артерії
Валодип® повинен застосовуватися з обережністю для лікування гіпертензії у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії, стенозом єдиної нирки в зв'язку з можливим збільшенням рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові у таких пацієнтів.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушеннями функції нирок від легкої до помірної ступеня корекції дози Валодипа® не потрібно.
Cлід уникати одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <30 мл/хв).
Трансплантація нирки
Досвід безпечного застосування Валодипа® у пацієнтів з недавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній.
Порушення функції печінки
Особливу обережність слід дотримуватися при призначенні Валодипа® пацієнтам з захворюваннями печінки і обструктивними захворюваннями жовчних шляхів.
Ангіоневротичний набряк
Є повідомлення про ангіоневротичний набряк, що включає набряк гортані і голосової щілини, що призводять до обструкції дихальних шляхів і/або до набряку обличчя, губ, глотки і/або язика у пацієнтів, які приймають валсартан. В анамнезі деяких з цих пацієнтів є вказівка на розвиток ангіоневротичного набряку, викликаного іншими препаратами, в тому числі інгібіторами АПФ. Валодип® необхідно негайно відмінити пацієнтам, у яких розвивається ангіоневротичний набряк, і цей препарат не слід призначати повторно.
Пацієнти з серцевою недостатністю/після перенесеного інфаркту міокарда
В цілому, блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід використовувати з обережністю у пацієнтів з серйозною застійною серцевою недостатністю (функціональний клас III-IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA)). У пацієнтів, функція нирок яких може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або антагоністами рецепторів ангіотензину було пов'язано з олігурією і/або з прогресуючою азотемією і, в рідкісних випадках, з гострою нирковою недостатністю і/або зі смертю. Оцінка пацієнтів з серцевою недостатністю або після перенесеного інфаркту міокарда повинна завжди включати визначення функції нирок.
Пацієнти з гострим інфарктом міокарда.
Погіршення стенокардії і гострий інфаркт міокарда можуть розвинутися після прийому початкової дози амлодипіну або її збільшення, особливо у пацієнтів з тяжким обструктивним захворюванням коронарної артерії.
Стеноз аортального і мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Особлива обережність показана для пацієнтів, які страждають аортальним або мітральним стенозом, або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС)
Одночасне застосування блокаторів ренін-ангіотензину (БРА), в тому числі валсартану, з іншими засобами, що впливають на РААС пов'язано з збільшенням числа випадків гіпотонії, гіперкаліємії і порушення функції нирок у порівнянні з монотерапією. Тому рекомендується контролювати кров'яний тиск, функцію нирок і рівень електролітів у пацієнтів, які приймають Валодип® і інші препарати, які впливають на РААС. Обережність необхідна при спільному введенні БРА - в тому числі валсартану – з іншими препаратами, що блокують РААС, такі як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасне застосування БРА - в тому числі валсартану або інгібітора АПФ аліскірена - у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ <60мл/хв/1.73 м2) протипоказано (див.розділ «Протипоказання»).
Печінкова недостатність
Валсартан, в основному, виводиться без змін, з жовчю. Період напіврозпаду амлодипіну збільшується і AUC вище у пацієнтів з порушеннями функції печінки; рекомендації по дозуванню не встановлені. Слід проявляти обережність при призначенні Валодип® пацієнтам з легкою або помірною ступенем порушення функції печінки або з обструкцією жовчних протоків. У пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю без холестазу, максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану.
Вагітність і лактація
Валодип® не повинен призначатися жінкам, які планують вагітність. Лікар повинен попередити жінку про потенційний ризик при призначенні Валодипа® при вагітності. Якщо в процесі терапії встановлена вагітність, прийом препарату необхідно негайно припинити.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або іншими потенційно небезпечними механізмами
Рекомендується дотримуватися обережності при водінні автомобіля і управлінні механізмами.
У пацієнтів з неускладненою гіпертензією спостерігалася надмірна гіпотензія. У пацієнтів з активованою ренін-ангіотензин-альдостероновою системою (в таких випадках як дефіцит ОЦК і/або солей у пацієнтів, які отримують діуретики у високих дозах), які отримують блокатори ангіотензинових рецепторів, можливо розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Рекомендується корекція цього стану до призначення Валодипа® або ретельне медичне спостереження на початку терапії. Якщо при прийомі Валодипа® спостерігається гіпотензія, то пацієнта слід помістити в горизонтальне положення, при необхідності призначити внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Лікування слід продовжувати до моменту стабілізації артеріального тиску.
Гіперкаліємія
При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення концентрації калію в крові (наприклад, з гепарином), потрібна обережність і часте визначення концентрації калію в крові.
Стеноз ниркової артерії
Валодип® повинен застосовуватися з обережністю для лікування гіпертензії у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії, стенозом єдиної нирки в зв'язку з можливим збільшенням рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові у таких пацієнтів.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушеннями функції нирок від легкої до помірної ступеня корекції дози Валодипа® не потрібно.
Cлід уникати одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <30 мл/хв).
Трансплантація нирки
Досвід безпечного застосування Валодипа® у пацієнтів з недавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній.
Порушення функції печінки
Особливу обережність слід дотримуватися при призначенні Валодипа® пацієнтам з захворюваннями печінки і обструктивними захворюваннями жовчних шляхів.
Ангіоневротичний набряк
Є повідомлення про ангіоневротичний набряк, що включає набряк гортані і голосової щілини, що призводять до обструкції дихальних шляхів і/або до набряку обличчя, губ, глотки і/або язика у пацієнтів, які приймають валсартан. В анамнезі деяких з цих пацієнтів є вказівка на розвиток ангіоневротичного набряку, викликаного іншими препаратами, в тому числі інгібіторами АПФ. Валодип® необхідно негайно відмінити пацієнтам, у яких розвивається ангіоневротичний набряк, і цей препарат не слід призначати повторно.
Пацієнти з серцевою недостатністю/після перенесеного інфаркту міокарда
В цілому, блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід використовувати з обережністю у пацієнтів з серйозною застійною серцевою недостатністю (функціональний клас III-IV за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA)). У пацієнтів, функція нирок яких може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або антагоністами рецепторів ангіотензину було пов'язано з олігурією і/або з прогресуючою азотемією і, в рідкісних випадках, з гострою нирковою недостатністю і/або зі смертю. Оцінка пацієнтів з серцевою недостатністю або після перенесеного інфаркту міокарда повинна завжди включати визначення функції нирок.
Пацієнти з гострим інфарктом міокарда.
Погіршення стенокардії і гострий інфаркт міокарда можуть розвинутися після прийому початкової дози амлодипіну або її збільшення, особливо у пацієнтів з тяжким обструктивним захворюванням коронарної артерії.
Стеноз аортального і мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Особлива обережність показана для пацієнтів, які страждають аортальним або мітральним стенозом, або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС)
Одночасне застосування блокаторів ренін-ангіотензину (БРА), в тому числі валсартану, з іншими засобами, що впливають на РААС пов'язано з збільшенням числа випадків гіпотонії, гіперкаліємії і порушення функції нирок у порівнянні з монотерапією. Тому рекомендується контролювати кров'яний тиск, функцію нирок і рівень електролітів у пацієнтів, які приймають Валодип® і інші препарати, які впливають на РААС. Обережність необхідна при спільному введенні БРА - в тому числі валсартану – з іншими препаратами, що блокують РААС, такі як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасне застосування БРА - в тому числі валсартану або інгібітора АПФ аліскірена - у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ <60мл/хв/1.73 м2) протипоказано (див.розділ «Протипоказання»).
Печінкова недостатність
Валсартан, в основному, виводиться без змін, з жовчю. Період напіврозпаду амлодипіну збільшується і AUC вище у пацієнтів з порушеннями функції печінки; рекомендації по дозуванню не встановлені. Слід проявляти обережність при призначенні Валодип® пацієнтам з легкою або помірною ступенем порушення функції печінки або з обструкцією жовчних протоків. У пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю без холестазу, максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану.
Вагітність і лактація
Валодип® не повинен призначатися жінкам, які планують вагітність. Лікар повинен попередити жінку про потенційний ризик при призначенні Валодипа® при вагітності. Якщо в процесі терапії встановлена вагітність, прийом препарату необхідно негайно припинити.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або іншими потенційно небезпечними механізмами
Рекомендується дотримуватися обережності при водінні автомобіля і управлінні механізмами.
Побічні ефекти
- З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, сонливість, постуральне запаморочення, парестезія; рідко - непритомність, тривожність.
- З боку органа зору: рідко - порушення зору.
- З боку органа слуху і лабіринтні порушення: нечасто - вертиго; рідко - шум у вухах.
- З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, часте серцебиття, ортостатична гіпотензія; рідко - артеріальна гіпотензія.
- З боку дихальної системи: часто - назофарингіт; нечасто - кашель, біль у горлі.
- З боку травної системи: нечасто - діарея, нудота, абдомінальний біль, запор, сухість у роті.
- З боку сечовидільної системи: рідко - полакіурія, поліурія.
- З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, еритема; рідко - гіпергідроз, екзантема, свербіж.
- З боку кістково-м'язової системи: нечасто - припухлість суглобів, біль у спині, артралгія; рідко - м'язові спазми.
- Алергічні реакції: рідко - гіперчутливість.
Валодип може викликати побічні реакції, раніше відзначені для одного з компонентів, навіть якщо такі реакції не спостерігалися в клінічних випробуваннях.
Амлодипін
Наступні додаткові побічні реакції були відзначені в клінічних випробуваннях при монотерапії амлодипіном, незалежно від причинно-наслідкового зв'язку з вивченим препаратом.
- Нечасто: двоїння в очах, безсоння, зміни настрою, тремор, гіпестезія, дисгевзія, задишка, риніт, блювота, диспепсія, алопеція, пурпура, порушення забарвлення шкіри, фоточутливість, міалгія, розлад сечовипускання, ніктурія, гінекомастія, біль, нездужання, біль у грудях, збільшення або зниження маси тіла.
- Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, артеріальна гіпертензія, периферична невропатія, аритмія, брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь, інфаркт міокарда, васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, збільшення активності печінкових ферментів (найчастіше пов'язане з холестазом).
- Побічні ефекти, відзначені в ході постмаркетингових і лабораторних досліджень (неможливо класифікувати за частотою): зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, гіперчутливість (включаючи сироваткову хворобу), ангіоневротичний набряк, збільшення концентрації калію в сироватці крові, васкуліт, збільшення показників функції печінки, включаючи підвищення сироваткового білірубіну, міалгія, погіршення функції нирок; підвищення концентрації сироваткового креатиніну.
Передозування
Симптоми: виражена гіпотензія з запамороченням, а також наростаюча периферична вазодилатація і рефлекторна тахікардія.
Повідомлялося про значну і потенційно пролонговану системну гіпотензію, аж до шоку і фатального результату.
Лікування: якщо прийом препарату стався недавно, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка. Всмоктування Валодипа значно знижується при використанні активованого вугілля відразу ж або протягом 2-х годин після прийому.
Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, викликана передозуванням Валодипа®, вимагає активної підтримки стану серцево-судинної системи, включаючи постійний контроль серцевої і дихальної функції, підйом кінцівок і уваги до об'єму циркулюючої рідини і сечовипускання. Для відновлення судинного тонусу і кров'яного тиску може виявитися корисним вазоконстриктор, при обліку відсутності протипоказань для його використання. Для зняття блокади кальцієвих каналів може бути доцільним внутрішньовенне введення кальцію глюконату.
Повідомлялося про значну і потенційно пролонговану системну гіпотензію, аж до шоку і фатального результату.
Лікування: якщо прийом препарату стався недавно, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка. Всмоктування Валодипа значно знижується при використанні активованого вугілля відразу ж або протягом 2-х годин після прийому.
Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, викликана передозуванням Валодипа®, вимагає активної підтримки стану серцево-судинної системи, включаючи постійний контроль серцевої і дихальної функції, підйом кінцівок і уваги до об'єму циркулюючої рідини і сечовипускання. Для відновлення судинного тонусу і кров'яного тиску може виявитися корисним вазоконстриктор, при обліку відсутності протипоказань для його використання. Для зняття блокади кальцієвих каналів може бути доцільним внутрішньовенне введення кальцію глюконату.
Лікарняна взаємодія
Інші антигіпертензивні засоби
Часто використовувані антигіпертензивні засоби (наприклад, альфа-блокатори, діуретики) і інші лікарські засоби, які можуть викликати гіпотензію як побічна дія (наприклад, трициклічні антидепресанти, альфа-блокатори для лікування доброякісної гіперплазії простати) можуть збільшити антигіпертензивний ефект цієї комбінації.
Амлодипін
Симвастатин: одночасне застосування багаторазових доз 10 мг амлодипіну і 80 мг симвастатину призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77 % у порівнянні з застосуванням одного симвастатину. Рекомендується обмежити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін.
Грейпфрут або сік грейпфрута
Застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, так як у деяких пацієнтів може спостерігатися зниження ефекту на підвищений артеріальний тиск.
Інгібітори CYP3A4: одночасний прийом добової дози 180 мг дилтіазему і 5 мг амлодипіну у літніх пацієнтів з гіпертонічною хворобою призводило до збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 рази. Тим не менш, сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищити концентрації амлодипіну в плазмі крові в більшій мірі, ніж дилтіазем. Тому слід проявляти обережність при спільному застосуванні амлодипіну з інгібіторами CYP3A4.
Індуктори CYP3A4: немає доступної інформації про кількісні ефекти індукторів CYP3A4 щодо амлодипіну. Пацієнтів слід контролювати щодо адекватного клінічного ефекту при одночасному застосуванні амлодипіну з індукторами CYP3A4.
При монотерапії амлодипіном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з наступними препаратами: тіазидні діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, нітрати тривалої дії, сублінгвальний нітрогліцерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафіл, маалокс (алюмінію гідроксиду гель, магнію гідроксид, симетикон), циметидин, НПЗП, антибіотики, пероральні гіпоглікемічні засоби.
Дантролен (інфузія): смертельна фібриляція шлуночків і серцево-судинний колапс спостерігалися у тварин одночасно з гіперкаліємією після одночасного введення верапамілу і внутрішньовенного дантролену.
Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати спільного введення блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів, чутливих до злоякісної гіпертермії і для управління злоякісною гіпертермією.
Валсартан
Літій
Повідомлялося про реверсивне збільшення концентрації літію в сироватці і токсичності при одночасному застосуванні літію з ангіотензинперетворюючим ферментом або антагоністом рецептора ангіотензину II, в тому числі валсартаном. Тому рекомендується ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці під час одночасного застосування. Якщо використовується також діуретик, ризик токсичності літію може передбачувано бути збільшений при одночасному прийомі Валодипа®.
Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС) антагоністами рецепторів ангіотензину, інгібіторами АПФ або аліскіреном: одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, з іншими речовинами, що діють на РАС пов'язано з збільшенням кількості випадків гіпотензій, гіперкаліємій, і змін в функції нирок у порівнянні з монотерапією. Рекомендується контролювати артеріальний тиск, функцію нирок і рівень електролітів у хворих, які застосовують Валодип® і інші речовини, що впливають на РАС.
Слід уникати одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <30 мл/хв).
Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.
Калій: одночасне застосування з калієвими добавками, калійзберігаючими діуретиками, сольовими замінниками, які містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.), вимагає обережності. Слід передбачати частий контроль рівня вмісту калію.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2 інгібітори): при одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з НПЗП може мати місце ослаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, у пацієнтів похилого віку зі зниженим об'ємом рідини (в тому числі у пацієнтів на терапії діуретиками) або з компрометованою функцією нирок одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок. Таким чином, рекомендується проводити контроль функції нирок на початку або при зміні лікування пацієнтів валсартаном, які приймають одночасно НПЗП.
Транспортери: валсартан є субстратом транспортера печінкового захоплення OATP1B1 і субстратом транспортера печінкового відтоку MRP2. Одночасне призначення інгібіторів транспортера захоплення (рифампіцин, циклоспорин) або транспортера відтоку (ритонавір) можуть збільшити системний вплив валсартану.
При монотерапії валсартаном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з наступними препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.
Особливі вказівки
Часто використовувані антигіпертензивні засоби (наприклад, альфа-блокатори, діуретики) і інші лікарські засоби, які можуть викликати гіпотензію як побічна дія (наприклад, трициклічні антидепресанти, альфа-блокатори для лікування доброякісної гіперплазії простати) можуть збільшити антигіпертензивний ефект цієї комбінації.
Амлодипін
Симвастатин: одночасне застосування багаторазових доз 10 мг амлодипіну і 80 мг симвастатину призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77 % у порівнянні з застосуванням одного симвастатину. Рекомендується обмежити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін.
Грейпфрут або сік грейпфрута
Застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, так як у деяких пацієнтів може спостерігатися зниження ефекту на підвищений артеріальний тиск.
Інгібітори CYP3A4: одночасний прийом добової дози 180 мг дилтіазему і 5 мг амлодипіну у літніх пацієнтів з гіпертонічною хворобою призводило до збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 рази. Тим не менш, сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищити концентрації амлодипіну в плазмі крові в більшій мірі, ніж дилтіазем. Тому слід проявляти обережність при спільному застосуванні амлодипіну з інгібіторами CYP3A4.
Індуктори CYP3A4: немає доступної інформації про кількісні ефекти індукторів CYP3A4 щодо амлодипіну. Пацієнтів слід контролювати щодо адекватного клінічного ефекту при одночасному застосуванні амлодипіну з індукторами CYP3A4.
При монотерапії амлодипіном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з наступними препаратами: тіазидні діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, нітрати тривалої дії, сублінгвальний нітрогліцерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафіл, маалокс (алюмінію гідроксиду гель, магнію гідроксид, симетикон), циметидин, НПЗП, антибіотики, пероральні гіпоглікемічні засоби.
Дантролен (інфузія): смертельна фібриляція шлуночків і серцево-судинний колапс спостерігалися у тварин одночасно з гіперкаліємією після одночасного введення верапамілу і внутрішньовенного дантролену.
Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати спільного введення блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів, чутливих до злоякісної гіпертермії і для управління злоякісною гіпертермією.
Валсартан
Літій
Повідомлялося про реверсивне збільшення концентрації літію в сироватці і токсичності при одночасному застосуванні літію з ангіотензинперетворюючим ферментом або антагоністом рецептора ангіотензину II, в тому числі валсартаном. Тому рекомендується ретельний моніторинг концентрації літію в сироватці під час одночасного застосування. Якщо використовується також діуретик, ризик токсичності літію може передбачувано бути збільшений при одночасному прийомі Валодипа®.
Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС) антагоністами рецепторів ангіотензину, інгібіторами АПФ або аліскіреном: одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, з іншими речовинами, що діють на РАС пов'язано з збільшенням кількості випадків гіпотензій, гіперкаліємій, і змін в функції нирок у порівнянні з монотерапією. Рекомендується контролювати артеріальний тиск, функцію нирок і рівень електролітів у хворих, які застосовують Валодип® і інші речовини, що впливають на РАС.
Слід уникати одночасного застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <30 мл/хв).
Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, в тому числі валсартану, або інгібіторів АПФ з аліскіреном протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.
Калій: одночасне застосування з калієвими добавками, калійзберігаючими діуретиками, сольовими замінниками, які містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин та ін.), вимагає обережності. Слід передбачати частий контроль рівня вмісту калію.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2 інгібітори): при одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з НПЗП може мати місце ослаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, у пацієнтів похилого віку зі зниженим об'ємом рідини (в тому числі у пацієнтів на терапії діуретиками) або з компрометованою функцією нирок одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок. Таким чином, рекомендується проводити контроль функції нирок на початку або при зміні лікування пацієнтів валсартаном, які приймають одночасно НПЗП.
Транспортери: валсартан є субстратом транспортера печінкового захоплення OATP1B1 і субстратом транспортера печінкового відтоку MRP2. Одночасне призначення інгібіторів транспортера захоплення (рифампіцин, циклоспорин) або транспортера відтоку (ритонавір) можуть збільшити системний вплив валсартану.
При монотерапії валсартаном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з наступними препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.
Особливі вказівки
Лікарська форма
По 7 (для дозувань 5 мг/160 мг і 10 мг/160 мг) або 14 (для дозування 5 мг/
80 мг) таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки ламінованої поліамідної/алюмінієвої/полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.
По 2 (для дозування 5 мг/80 мг) або 4 (для дозувань 5 мг/160 мг і 10 мг/
160 мг) контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню на державній і російській мовах поміщають в пачку з картону
Одна таблетка містить
Для дозування 5 мг/80 мг:
активні речовини: валсартан 80 мг,
амлодипіну бесилат 6.94 (еквівалентно амлодипіну 5 мг)
Для дозування 5 мг/160 мг:
активні речовини: валсартан 160 мг,
амлодипіну бесилат 6.94 (еквівалентно амлодипіну 5 мг)
Для дозування 10 мг/160 мг:
активні речовини: валсартан 160 мг,
амлодипіну бесилат 13.88 (еквівалентно амлодипіну10 мг)
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, манітол
магнію стеарат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат
плівкова оболонка: Опадрай II білий (складається з спирту полівінілового частково гідролізованого, титану діоксиду (Е171), макрогола і талька), заліза оксид жовтий (Е172)
80 мг) таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки ламінованої поліамідної/алюмінієвої/полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.
По 2 (для дозування 5 мг/80 мг) або 4 (для дозувань 5 мг/160 мг і 10 мг/
160 мг) контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню на державній і російській мовах поміщають в пачку з картону
Одна таблетка містить
Для дозування 5 мг/80 мг:
активні речовини: валсартан 80 мг,
амлодипіну бесилат 6.94 (еквівалентно амлодипіну 5 мг)
Для дозування 5 мг/160 мг:
активні речовини: валсартан 160 мг,
амлодипіну бесилат 6.94 (еквівалентно амлодипіну 5 мг)
Для дозування 10 мг/160 мг:
активні речовини: валсартан 160 мг,
амлодипіну бесилат 13.88 (еквівалентно амлодипіну10 мг)
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, манітол
магнію стеарат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат
плівкова оболонка: Опадрай II білий (складається з спирту полівінілового частково гідролізованого, титану діоксиду (Е171), макрогола і талька), заліза оксид жовтий (Е172)
