АнвіМакс

H1-антигістамінний, ангіопротекторний, жарознижувальний, знеболювальний, противірусний.

Комбінований препарат, має противірусну, інтерфероногенну, жарознижувальну, знеболювальну, антигістамінну та ангіопротекторну дію.

Парацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію.

Аскорбінова кислота бере участь у регуляції окисно-відновних процесів, сприяє нормальній проникності капілярів, згортанню крові, регенерації тканин, відіграє позитивну роль у розвитку імунних реакцій організму, заповнює дефіцит вітаміну С.

Кальцію глюконат як джерело іонів кальцію запобігає розвитку підвищеної проникності та ламкості судин, що обумовлюють геморагічні процеси при грипі та ГРВІ, має антиалергічну дію (механізм неясний).

Римантадин має противірусну активність щодо вірусу грипу А. Блокуючи М2-канали вірусу грипу А, порушує його здатність проникати в клітини та вивільняти рибонуклеопротеїд, інгібуючи тим самим найважливішу стадію реплікації вірусів. Індукує вироблення інтерферонів альфа та гамма. При грипі, викликаному вірусом В, римантадин має антитоксичну дію.

Рутозид є ангіопротектором. Зменшує проникність капілярів, набряклість та запалення, зміцнює судинну стінку, гальмує агрегацію та збільшує ступінь деформації еритроцитів.

Лоратадин — блокатор Н1-гістамінових рецепторів, запобігає розвитку набряку тканин, пов'язаного з вивільненням гістаміну.

Парацетамол
Всмоктування та розподіл
Абсорбція - висока. Cmax парацетамолу в плазмі крові досягається при застосуванні капсул через 1.20±0.72 год і становить 5.01±1.70 мкг/мл, при застосуванні порошку - через 0.7±0.39 год і становить 4.79±1.81 мкг/мл.

Зв'язування з білками плазми - 15%. Проникає через ГЕБ.

Метаболізм та виведення
Метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: кон'югація з глюкуронідами, кон'югація з сульфатами, окислення мікросомальними ферментами печінки. У останньому випадку утворюються токсичні проміжні метаболіти, які згодом кон'югують з глутатіоном, а потім з цистеїном та меркаптуровою кислотою. Основними ізоферментами цитохрому Р450 для цього шляху метаболізму є ізофермент CYP2E1 (переважно), CYP1A2 та CYP3A4 (другорядна роль). При дефіциті глутатіону ці метаболіти можуть викликати пошкодження та некроз гепатоцитів. Додатковими шляхами метаболізму є гідроксилювання до 3-гідроксипарацетамолу та метоксилювання до 3-метоксипарацетамолу, які згодом кон'югують з глюкуронідами або сульфатами. У дорослих переважає глюкуронування. Кон'юговані метаболіти парацетамолу (глюкуроніди, сульфати та кон'югати з глутатіоном) мають низьку фармакологічну (в т.ч. токсичну) активність.

Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, лише 3% у незміненому вигляді. T1/2 парацетамолу дорівнює 3.04±1.01 год при прийомі препарату в капсулах, 2.73±0.76 год - при прийомі препарату у формі порошку.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку знижується кліренс препарату та збільшується T1/2.

Аскорбінова кислота
Всмоктування та розподіл
Абсорбується з ШКТ (переважно в тонкій кишці). Захворювання ШКТ (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запор або діарея, глистяна інвазія, лямбліоз), вживання свіжих фруктових та овочевих соків, лужного пиття зменшують всмоктування аскорбінової кислоти в кишечнику. Концентрація аскорбінової кислоти в плазмі в нормі становить приблизно 10-20 мкг/мл. Час досягнення Cmax в плазмі крові після прийому всередину - 4 год.

Зв'язування з білками плазми - 25%. Легко проникає в лейкоцити, тромбоцити, а потім - у всі тканини; найбільша концентрація досягається в залозистих органах, лейкоцитах, печінці та кришталику ока; проникає через плацентарний бар'єр. Концентрація аскорбінової кислоти в лейкоцитах та тромбоцитах вища, ніж в еритроцитах та в плазмі. При дефіцитних станах концентрація в лейкоцитах знижується пізніше та більш повільно і розглядається як кращий критерій оцінки дефіциту, ніж концентрація в плазмі.

Метаболізм та виведення
Метаболізується переважно в печінці в дезоксиаскорбінову та далі в щавлево-оцтову кислоту та аскорбат-2-сульфат.

Виводиться нирками, через кишечник, з потом у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Куріння та вживання етанолу прискорюють руйнування аскорбінової кислоти (перетворення в неактивні метаболіти), різко знижуючи запаси в організмі.

Виводиться при гемодіалізі.

Кальцію глюконат
Приблизно 1/5-1/3 частина перорально введеного кальцію глюконату всмоктується в тонкій кишці; цей процес залежить від присутності ергокальциферолу, pH, особливостей дієти та наявності факторів, здатних зв'язувати іони кальцію. Абсорбція іонів кальцію зростає при його дефіциті та використанні дієти зі зниженим вмістом іонів кальцію.

Близько 20% виводиться нирками, решта кількості (80%) - кишечником.

Римантадин
Всмоктування та розподіл
Після прийому всередину майже повністю всмоктується в кишечнику. Абсорбція - повільна. Встановлені такі фармакокінетичні параметри римантадину: при застосуванні препарату у формі порошку Cmax в плазмі крові досягається через 5.28±2.54 год і становить 69±19.7 нг/мл, при застосуванні капсул Cmax римантадину в плазмі крові досягається через 4.53±2.52 год і становить 68.2±26.6 нг/мл.

Зв'язування з білками плазми - близько 40%. Vd - 17-25 л/кг. Концентрація в виділеннях з носа на 50% вища, ніж в плазмі.

Метаболізм та виведення
Метаболізується в печінці. Більше 90% виводиться нирками протягом 72 год, в основному у вигляді метаболітів, 15% - у незміненому вигляді. При застосуванні препарату у формі порошку T1/2 римантадину становить 33.26±12.76 год, у формі капсул - 30.51±9.83 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При хронічній нирковій недостатності T1/2 збільшується в 2 рази. У осіб з нирковою недостатністю та у осіб похилого віку римантадин може накопичуватися в токсичних концентраціях, якщо доза не коригується пропорційно зменшенню КК. Гемодіаліз має незначний вплив на кліренс римантадину.

Рутозид
Час досягнення Cmax в плазмі крові після прийому всередину - 1-9 год.

Виводиться переважно з жовчю та меншою мірою нирками. T1/2 - 10-25 год.

Лоратадин
Всмоктування та розподіл
Швидко та повністю всмоктується з ШКТ. Встановлені такі фармакокінетичні параметри лоратадину: при застосуванні препарату у формі порошку Cmax лоратадину в плазмі крові досягається через 3.28±1.25 год і становить 1.85±0.95 нг/мл, у формі капсул - Cmax лоратадину в плазмі крові досягається через 2.92±1.31 год і становить 2.36±1.53 нг/мл.

Зв'язування з білками плазми - 97%. Не проникає через ГЕБ.

Метаболізм та виведення
Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту дескарбоетоксилоратадину за участю ізоферментів цитохрому CYP3A4 та меншою мірою CYP2D6.

Виводиться нирками та з жовчю. T1/2 лоратадину при застосуванні препарату у формі порошку - 11.29±5.52 год, у формі капсул - 12.36±6.84 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Cmax у літніх людей зростає на 50%.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та при проведенні гемодіалізу фармакокінетика практично не змінюється.

Для дорослих:

- етіотропне лікування грипу типу А;
- симптоматичне лікування простудних захворювань, грипу та ГРВІ, що супроводжуються підвищенням температури, ознобом, закладеністю носа, болем у горлі, болями в суглобах та м'язах, головним болем.

- гіперчутливість до одного або кількох компонентів, що входять до складу препарату;
- ерозивно-виразкові ураження ШКТ у фазі загострення;
- шлунково-кишкові кровотечі;
- гемофілія;
- геморагічний діатез;
- гіпопротромбінемія;
- портальна гіпертензія;
- авітаміноз К;
- ниркова недостатність;
- захворювання щитовидної залози;
- гострі захворювання нирок, печінки (гострий гломерулонефрит, гострий пієлонефрит, гострий гепатит або загострення хронічних захворювань цих органів);
- хронічний алкоголізм;
- гіперкальціємія, виражена гіперкальціурія;
- нефроуролітіаз;
- саркоїдоз;
- одночасний прийом серцевих глікозидів (ризик виникнення аритмій);
- непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- фенілкетонурія;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- вік до 18 років.

З обережністю: епілепсія; церебральний атеросклероз; цукровий діабет; дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; гемохроматоз; сидеробластна анемія; таласемія; гіпероксалурія; нирковокам'яна хвороба; дегідратація; електролітні порушення (ризик розвитку гіперкальціємії); діарея; синдром мальабсорбції; кальцієвий нефроуролітіаз (в анамнезі); гіперкальціурія; літні пацієнти з артеріальною гіпертензією (підвищується ризик розвитку геморагічного інсульту, за рахунок входження до складу препарату римантадину).

Тривалість застосування - не більше 5 днів.

Не слід застосовувати препарат при наявності метастазуючих пухлин.

Пацієнтам, які зловживають алкоголем, слід до початку лікування препаратом проконсультуватися з лікарем, оскільки парацетамол може мати пошкоджуючу дію на печінку. Необхідно проводити лабораторний контроль показників крові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Можливі небажані побічні реакції вказані відповідно до компонентів, що входять до складу.

З боку ЦНС: підвищена збудливість, сонливість, тремор, гіперкінезія, запаморочення, головний біль.

З боку травної системи: ураження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки, диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, відсутність апетиту, здуття живота (метеоризм), пронос (діарея).

З боку сечовидільної системи: помірна полакіурія.

З боку органів кровотворення: зміни показників крові.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, шкірний висип, свербіж, кропив'янка.

З боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Інші: пригнічення функції інсулярного апарату підшлункової залози (гіперглікемія, глюкозурія), припливи крові до обличчя.

Досвід постреєстраційного застосування

Під час застосування препарату АнвіМакс були описані випадки виникнення ангіоневротичного набряку, переднепритомного стану, гарячкового стану, зниження АТ, кропив'янки, шкірного свербежу, еритеми, розладу слуху, болю в горлі.

Якщо будь-які з вказаних в інструкції побічних ефектів погіршуються або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, слід негайно повідомити про це лікаря.

Симптоми: протягом перших 24 год після прийому — блідість шкірних покривів, нудота, діарея, блювання, біль в епігастральній області, порушення метаболізму глюкози, метаболічний ацидоз (в т.ч. лактоацидоз), гіпокаліємія, тахікардія, аритмія, головний біль, загострення супутніх хронічних захворювань. Симптоми порушення функції печінки можуть з'явитися через 12–48 год після передозування. При тяжкому передозуванні — печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, гостра ниркова недостатність з тубулярним некрозом (в т.ч. при відсутності тяжкого ураження печінки). Поріг передозування може бути знижений у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів, які приймають певні препарати (в т.ч. індуктори мікросомальних ферментів печінки), алкоголь або страждають виснаженням.

Лікування: введення донаторів SH-груп та попередників синтезу глутатіону — метіоніну (протягом 8–9 год після передозування) та ацетилцистеїну (протягом 8 год після передозування). Промивання шлунка, симптоматична терапія. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (подальше введення метіоніну, ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що минув після його прийому.

Парацетамол знижує ефективність урикозуричних лікарських засобів.

Супутнє застосування парацетамолу у високих дозах підвищує ефект антикоагулянтних лікарських засобів.

Індуктори мікросомального окислення в печінці (фенітоїн, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти), етанол та гепатотоксичні лікарські засоби збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що обумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликій передозуванні.

При одночасному застосуванні з метоклопрамідом можливе збільшення швидкості всмоктування парацетамолу.

Тривале використання барбітуратів знижує ефективність парацетамолу.

Інгібітори мікросомального окислення знижують ризик гепатотоксичної дії.

Римантадин посилює збуджуючий ефект кофеїну.

Циметидин знижує кліренс римантадину на 18%.

Аскорбінова кислота підвищує концентрацію в крові бензилпеніциліну.

Покращує всмоктування в кишечнику препаратів заліза (переводить тривалентне залізо в двовалентне); може підвищувати виведення заліза при одночасному застосуванні з дефероксаміном.

Збільшує ризик розвитку кристалурії при лікуванні саліцилатами та сульфаніламідами короткої дії, уповільнює виведення нирками кислот, збільшує виведення лікарських засобів, що мають лужну реакцію (в т.ч. алкалоїдів).

Знижує концентрацію в крові пероральних контрацептивів.

Підвищує загальний кліренс етанолу, який у свою чергу знижує концентрацію аскорбінової кислоти в організмі.

При одночасному застосуванні зменшує хронотропну дію ізопреналіну.

Барбітурати та примідон підвищують виведення аскорбінової кислоти з сечею.

Зменшує терапевтичну дію антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків) - похідних фенотіазину.

Зменшує канальцеву реабсорбцію амфетаміну та трициклічних антидепресантів.

Лоратадин

Інгібітори CYP3A4 та CYP2D6 збільшують концентрацію лоратадину в крові.

- Порошок для приготування розчину для прийому всередину (зі смаком та ароматом журавлини/лимона/лимона та меду/малини/чорної смородини).
По 5 г порошку в пакетики термосварювані з матеріалу багатошарового комбінованого. По 3, 6, 12 або 24 пак. в пачці з картону.

- Капсули П: тверді желатинові №0 синього кольору. Вміст капсул — суміш порошку та гранул білого або білого з кремовим або рожевим відтінком кольору, допускається наявність комків.

Капсули Р: тверді желатинові №0 червоного кольору. Вміст капсул — суміш порошку та гранул від жовтого до жовтого з зеленуватим відтінком та білого кольору, допускається наявність комків.

20 шт. (10 капс. П синього кольору та 10 капс. P червоного кольору) - упаковки чарункові контурні з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої (2) - пачки картонні.

- Таблетки шипучі [зі смаком та ароматом журавлини, зі смаком та ароматом малини] від світло-рожевого до темно-рожевого кольору з більш світлими та темними вкрапленнями, круглі, плоскоциліндричні, з шорсткою поверхнею, з фаскою, з характерним запахом; допускаються вкраплення зеленувато-жовтого кольору; гігроскопічні.

10 шт. - туби поліпропіленові (1) - пачки картонні