Баєта

Гіпоглікемічний.

Ексенатид (ексендин-4) є миметиком інкретину і являє собою 39-амінокислотний амідопептид. Інкретини, такі як глюкагоноподібний пептид-1 (ГПП-1), підсилюють глюкозозалежну секрецію інсуліну, покращують функцію бета-клітин, пригнічують неадекватно підвищену секрецію глюкагону і уповільнюють випорожнення шлунка після потрапляння їх у загальний кровотік з кишечника. Ексенатид є потужним миметиком інкретину, який викликає посилення глюкозозалежної секреції інсуліну і чинить інші гіпоглікемічні ефекти, властиві інкретинам, що дозволяє покращувати глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Амінокислотна послідовність ексенатиду частково відповідає послідовності людського ГПП-1, в результаті чого він зв'язується і активує рецептори ГПП-1 у людини, що призводить до посилення глюкозозалежного синтезу і секреції інсуліну з бета-клітин підшлункової залози за участю циклічного аденозинмонофосфату (АМФ) і/або інших внутрішньоклітинних сигнальних шляхів. Ексенатид стимулює вивільнення інсуліну з бета-клітин у присутності підвищених концентрацій глюкози.

За хімічною структурою і фармакологічною дією ексенатид відрізняється від інсуліну, похідних сульфонілсечовини, похідних D-фенілаланіну і меглітинідів, бігуанідів, тіазолідиндіонів і інгібіторів альфа-глюкозидази.

Ексенатид покращує глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 за рахунок механізмів, перерахованих нижче.

При гіперглікемічних станах ексенатид підсилює глюкозозалежну секрецію інсуліну з бета-клітин підшлункової залози. Ця секреція інсуліну припиняється в міру зниження концентрацій глюкози в крові і наближення її до норми, тим самим зменшується потенційний ризик гіпоглікемії.

Секреція інсуліну протягом перших 10 хвилин, відома як «перша фаза інсулінової відповіді», специфічно відсутня у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Крім того, втрата першої фази інсулінової відповіді є раннім порушенням функції бета-клітин при цукровому діабеті типу 2. Введення ексенатиду відновлює або значно підсилює як першу, так і другу фазу інсулінової відповіді у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 на тлі гіперглікемії введення ексенатиду пригнічує надмірну секрецію глюкагону. Однак ексенатид не порушує нормальної глюкагонової відповіді на гіпоглікемію.

Було показано, що введення ексенатиду призводить до зниження апетиту і зменшення споживання їжі; пригнічує моторику шлунка, що веде до уповільнення його випорожнення.

У хворих на цукровий діабет типу 2 терапія ексенатидом у поєднанні з метформіном і/або препаратами сульфонілсечовини призводить до зниження концентрації глюкози в крові натще, постпрандіальної глюкози крові, а також показника глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), покращуючи таким чином глікемічний контроль у цих пацієнтів.

Всмоктування. Після п/к введення ексенатиду в дозі 10 мкг пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 ексенатид швидко всмоктується і через 2,1 год досягає Сmax, яка дорівнює 211 пг/мл. AUCo-inf становить 1036 пг×год/мл. При впливі ексенатиду AUC зростає пропорційно збільшенню дози з 5 до 10 мкг, при цьому не спостерігається пропорційне зростання Сmах. Однакове вплив спостерігалося при п/к введенні ексенатиду в область живота, стегна або передпліччя.

Розподіл. Уявний об'єм розподілу (Vd) ексенатиду після п/к введення становить 28,3 л.

Метаболізм і виведення. Ексенатид переважно виводиться за рахунок клубочкової фільтрації з подальшим протеолітичним розпадом. Кліренс ексенатиду дорівнює 9,1 л/год. Кінцевий Т1/2 становить 2,4 год. Ці фармакокінетичні характеристики ексенатиду не залежать від дози. Вимірювані концентрації ексенатиду визначаються приблизно протягом 10 год після введення дози.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У пацієнтів зі слабо або помірно вираженим порушенням функції нирок (Cl креатиніну 30–80 мл/хв) кліренс ексенатиду значно не відрізняється від кліренсу у пацієнтів з нормальною функцією нирок; тому проводити корекцію дози препарату не потрібно. Однак у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, середній кліренс знижений до 0,9 л/год (порівняно з 9,1 л/год у здорових суб'єктів).

Оскільки ексенатид в основному виводиться нирками, вважається, що порушення функції печінки не змінює концентрації ексенатиду в крові.

Вік не впливає на фармакокінетичні характеристики ексенатиду. Тому літнім пацієнтам не потрібно проводити корекцію дози.

Фармакокінетика ексенатиду у дітей не вивчалася.

Між чоловіками і жінками клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці ексенатиду не спостерігається.

Фармакокінетика ексенатиду у представників різних рас практично не змінюється. Корекцію дози з урахуванням етнічного походження проводити не потрібно.

Не спостерігається помітної кореляції між індексом маси тіла (ІМТ) і фармакокінетикою ексенатиду. Корекцію дози з урахуванням ІМТ проводити не потрібно.

Для дорослих:

Цукровий діабет 2 типу як додаткова терапія до метформіну, похідних сульфонілсечовини, тіазоліндіону, комбінації метформіну і похідних сульфонілсечовини або метформіну і тіазоліндіону у разі недосягнення адекватного глікемічного контролю.

Гіперчутливість, цукровий діабет 1 типу, діабетичний кетоацидоз, тяжка ХНН (КК менше 30 мл/хв), тяжкі захворювання ШКТ з супутнім гастропарезом, вагітність, період лактації, дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені).

Препарат Баєта не слід вводити після прийому їжі. Не рекомендується в/в або в/м введення препарату.

Препарат Баєта не слід застосовувати, якщо в розчині виявляються частинки або якщо розчин мутний або має забарвлення.

З огляду на потенційну імуногенність лікарських засобів, що містять білки і пептиди, на тлі терапії препаратом Баєта можлива вироблення антитіл до ексенатиду. У більшості пацієнтів, у яких відзначалася продукція таких антитіл, їх титр знижувався в міру продовження терапії і залишався низьким протягом 82 тижнів. Наявність антитіл не впливає на частоту і типи зареєстрованих побічних ефектів.

Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що лікування препаратом Баєта може призвести до зниження апетиту і/або маси тіла, і що через ці ефекти немає необхідності змінювати режим дозування.

У доклінічних дослідженнях на мишах і щурах не виявлено канцерогенної дії ексенатиду. При застосуванні у щурів дози, в 128 разів перевищуючу дозу у людини, відзначено чисельне збільшення С-клітинних аденом щитовидної залози без будь-яких ознак малігнізації, що було пов'язано з збільшенням тривалості життя піддослідних тварин, які отримують ексенатид.

Повідомлялося про рідкісні випадки порушення функції нирок, включаючи підвищення вмісту сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, погіршення перебігу хронічної і гострої ниркової недостатності; при цьому іноді вимагалося проведення гемодіалізу. Деякі з зазначених явищ спостерігалися у пацієнтів, які отримували один або більше фармакологічних препаратів, що впливають на функцію нирок/водний обмін і/або на тлі інших небажаних явищ, що сприяють порушенню гідратації, таких як нудота, блювота і/або діарея. Супутні препарати включали інгібітори АПФ, НПЗП, сечогінні препарати. При призначенні симптоматичної терапії і скасуванні препарату, ймовірно, що був причиною патологічних змін, порушена функція нирок відновлювалася. При проведенні доклінічних і клінічних досліджень ексенатиду даних, що свідчать про його пряму нефротоксичність, не виявлено.

Повідомлялося про рідкісні випадки гострого панкреатиту на тлі прийому препарату Баєта. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту: неперервні сильні болі в животі. При призначенні симптоматичної терапії спостерігалося вирішення гострого панкреатиту.

Пацієнти перед початком лікування препаратом Баєта повинні ознайомитися з доданим до препарату "Керівництвом по використанню шприц-ручки".

Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж в одиничних випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто — ≥10%, часто — ≥1%, але

Симптоми: важка нудота і блювота, а також швидкий розвиток гіпоглікемії (при прийомі дози в 10 разів вище максимально рекомендованої).

Лікування: проводять симптоматичну терапію, включаючи парентеральне введення глюкози у разі вираженої гіпоглікемії.

Препарат Баєта необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають всередину препарати, що вимагають швидкого всмоктування з ШКТ, оскільки Баєта може викликати затримку випорожнення шлунка.

Пацієнтам слід рекомендувати приймати пероральні препарати, дія яких залежить від їх порогової концентрації (наприклад, антибіотики), не менше ніж за 1 год до введення ексенатиду. Якщо такі препарати необхідно приймати з їжею, то слід приймати їх під час тих прийомів їжі, коли Баєта® не вводиться.

Дигоксин

При одночасному призначенні дигоксину (0.25 мг 1 раз/добу) з препаратом Баєта знижується Сmax дигоксину на 17%, а Тmax збільшується на 2.5 год. Однак AUC у рівноважному стані не змінюється.

Ловастатин

На тлі введення препарату Баєта AUC і Сmax ловастатину зменшувалися приблизно на 40% і 28% відповідно, а Тmax збільшувалося приблизно на 4 год. Спільне призначення препарату Баєта з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази не супроводжувалося змінами ліпідного складу крові (ЛПВЩ-холестерину, ЛПНЩ-холестерину, загального холестерину і ТГ).

Лізиноприл

У пацієнтів з легкою або помірною артеріальною гіпертензією, стабілізованою лізиноприлом (5-20 мг/добу), препарат Баєта не змінював AUC і Сmax лізиноприлу у рівноважному стані. Тmax лізиноприлу у рівноважному стані збільшувалося на 2 год. Не спостерігалося змін показників середньодобового систолічного і діастолічного АТ.

Варфарин

Відзначено, що при введенні варфарину через 35 хв після препарату Баєта Тmax збільшувалося приблизно на 2 год. Клінічно значущої зміни Сmax або AUC не спостерігалося.

Інші гіпоглікемічні препарати

Застосування препарату Баєта у поєднанні з похідними D-фенілаланіну, меглітинідами або інгібіторами альфа-глюкозидази не вивчалося.

Баєта розчин для п/к введення 1 мл містить ексенатид 250 мкг; в упаковці 1 шприц-ручка 1.2 і 2.4 мл