Бозентан
Bosentan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Бозенекс, Траклир, Бозентан Канон, Вазенекс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp. Bosentani 125 mg
D.t.d. № 56 in tabl.
S. По 1 таблетці 2 рази на день
D.t.d. № 56 in tabl.
S. По 1 таблетці 2 рази на день
Фармакологічні властивості
Неселективний антагоніст ендотелінових рецепторів типу ETA і ETB. Вазодилататор.
Бозентан знижує як легеневий, так і системний судинний опір, приводячи до підвищення серцевого викиду без збільшення ЧСС.
Нейрогормон ендотелін-1 (ЕТ-1) є одним з найпотужніших вазоконстрикторів, має здатність індукувати фіброз, клітинну проліферацію, гіпертрофію і ремоделювання міокарда, а також проявляє провоспалювальну активність. Ці ефекти викликаються при зв'язуванні ЕТ-1 з рецепторами ЕТА і ЕТВ, розташованими в ендотелії і клітинах гладкої мускулатури судин. Концентрація ЕТ-1 в тканинах і плазмі крові підвищується при деяких серцево-судинних захворюваннях і патології сполучної тканини, в т.ч. при легеневій артеріальній гіпертензії, склеродермії, гострій і хронічній серцевій недостатності, ішемії міокарда, артеріальній гіпертензії і атеросклерозі, що дозволяє припустити участь ЕТ-1 в патогенезі і розвитку цих захворювань. При легеневій артеріальній гіпертензії і серцевій недостатності в відсутність антагонізму рецепторів до ЕТ підвищення концентрації ЕТ-1 строго корелює з тяжкістю і прогнозом зазначених захворювань. Бозентан конкурує з ЕТ-1 і іншими ЕТ пептидами за зв'язування з ЕТА і ЕТВ рецепторами, з незначно вищою спорідненістю до рецепторів ЕТА (Ki=4.1-43 нмоль), порівняно з рецепторами ЕТВ (Кi=38-730 нмоль).
Бозентан специфічно блокує рецептори ЕТ і не зв'язується з іншими рецепторами.
Клінічні дослідження показали, що у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією застосування бозентана супроводжується збільшенням серцевого індексу і поєднується зі значним зниженням тиску в легеневій артерії, легеневого судинного опору і середнього тиску в правому передсерді.
У пацієнтів з ЛАГ III ФК і синдромом Ейзенменгера, асоційованим з вродженими вадами серця, при застосуванні бозентана в дозах 62,5 мг 2 рази/добу і 125 мг 2 рази/добу через 16 тижнів терапії не було відзначено погіршення гіпоксемії (сатурація кисню в плазмі крові зросла на 1%). Середній судинний опір в легеневій артерії значно знизився, покращилася переносимість фізичного навантаження (середня дистанція тесту з 6-хвилинною ходьбою збільшилася на 53 м).
В дослідженні бозентана у пацієнтів з ЛАГ III ФК, асоційованою з ВІЛ інфекцією, показано достовірний приріст толерантності до фізичного навантаження.
Результати двох клінічних досліджень у дорослих пацієнтів з системною склеродермією і виразковим ураженням кінцівок (в фазі загострення або в випадках, коли виразкове ураження відзначали протягом останнього року) показали, що застосування бозентана супроводжується достовірним зменшенням числа нових виразкових уражень кінцівок порівняно з плацебо протягом всього періоду лікування
Бозентан знижує як легеневий, так і системний судинний опір, приводячи до підвищення серцевого викиду без збільшення ЧСС.
Нейрогормон ендотелін-1 (ЕТ-1) є одним з найпотужніших вазоконстрикторів, має здатність індукувати фіброз, клітинну проліферацію, гіпертрофію і ремоделювання міокарда, а також проявляє провоспалювальну активність. Ці ефекти викликаються при зв'язуванні ЕТ-1 з рецепторами ЕТА і ЕТВ, розташованими в ендотелії і клітинах гладкої мускулатури судин. Концентрація ЕТ-1 в тканинах і плазмі крові підвищується при деяких серцево-судинних захворюваннях і патології сполучної тканини, в т.ч. при легеневій артеріальній гіпертензії, склеродермії, гострій і хронічній серцевій недостатності, ішемії міокарда, артеріальній гіпертензії і атеросклерозі, що дозволяє припустити участь ЕТ-1 в патогенезі і розвитку цих захворювань. При легеневій артеріальній гіпертензії і серцевій недостатності в відсутність антагонізму рецепторів до ЕТ підвищення концентрації ЕТ-1 строго корелює з тяжкістю і прогнозом зазначених захворювань. Бозентан конкурує з ЕТ-1 і іншими ЕТ пептидами за зв'язування з ЕТА і ЕТВ рецепторами, з незначно вищою спорідненістю до рецепторів ЕТА (Ki=4.1-43 нмоль), порівняно з рецепторами ЕТВ (Кi=38-730 нмоль).
Бозентан специфічно блокує рецептори ЕТ і не зв'язується з іншими рецепторами.
Клінічні дослідження показали, що у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією застосування бозентана супроводжується збільшенням серцевого індексу і поєднується зі значним зниженням тиску в легеневій артерії, легеневого судинного опору і середнього тиску в правому передсерді.
У пацієнтів з ЛАГ III ФК і синдромом Ейзенменгера, асоційованим з вродженими вадами серця, при застосуванні бозентана в дозах 62,5 мг 2 рази/добу і 125 мг 2 рази/добу через 16 тижнів терапії не було відзначено погіршення гіпоксемії (сатурація кисню в плазмі крові зросла на 1%). Середній судинний опір в легеневій артерії значно знизився, покращилася переносимість фізичного навантаження (середня дистанція тесту з 6-хвилинною ходьбою збільшилася на 53 м).
В дослідженні бозентана у пацієнтів з ЛАГ III ФК, асоційованою з ВІЛ інфекцією, показано достовірний приріст толерантності до фізичного навантаження.
Результати двох клінічних досліджень у дорослих пацієнтів з системною склеродермією і виразковим ураженням кінцівок (в фазі загострення або в випадках, коли виразкове ураження відзначали протягом останнього року) показали, що застосування бозентана супроводжується достовірним зменшенням числа нових виразкових уражень кінцівок порівняно з плацебо протягом всього періоду лікування
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Початкова доза препарату становить 62,5 мг 2 рази на добу протягом 4-х тижнів, потім доза збільшується до підтримуючої в 125 мг 2 рази на добу. У частини хворих при неефективності застосування препарату при прийомі дози 125 мг 2 рази на добу, можливо деяке підвищення толерантності до фізичного навантаження при збільшенні дози до 250 мг 2 рази на добу. Необхідно уважно оцінити співвідношення користь/ризик, враховуючи негативний дозозалежний вплив препарату на печінку.
Припинення терапії
Існує обмежений досвід спостережень за пацієнтами після раптового припинення терапії препаратом. Відомостей про клінічно значиме погіршення в перебігу легеневої артеріальної гіпертензії в результаті різкої відміни препарату немає. Тим не менш, щоб знизити ризик клінічного погіршення стану хворих і запобігти синдрому відміни, дозу препарату рекомендується знижувати поступово (зменшуючи її наполовину протягом 3-7 днів), одночасно починаючи проведення альтернативної терапії.
Зниження числа нових дигітальних виразок у дорослих при системній склеродермії і прогресуючому виразковому ураженні кінцівок
Початкова доза препарату становить 62,5 мг 2 рази на добу протягом 4-х тижнів, потім дозу підвищують до підтримуючої - 125 мг 2 рази на добу.
Клінічний стан хворих необхідно контролювати регулярно, уважно оцінюючи співвідношення користь/ризик для подальшої терапії препаратом і враховуючи можливість негативного впливу препарату на функцію печінки.
Дані про ефективність і безпеку препарату у дітей до 18 років відсутні.
Припинення терапії
Існує обмежений досвід спостережень за пацієнтами після раптового припинення терапії препаратом. Відомостей про клінічно значиме погіршення в перебігу легеневої артеріальної гіпертензії в результаті різкої відміни препарату немає. Тим не менш, щоб знизити ризик клінічного погіршення стану хворих і запобігти синдрому відміни, дозу препарату рекомендується знижувати поступово (зменшуючи її наполовину протягом 3-7 днів), одночасно починаючи проведення альтернативної терапії.
Зниження числа нових дигітальних виразок у дорослих при системній склеродермії і прогресуючому виразковому ураженні кінцівок
Початкова доза препарату становить 62,5 мг 2 рази на добу протягом 4-х тижнів, потім дозу підвищують до підтримуючої - 125 мг 2 рази на добу.
Клінічний стан хворих необхідно контролювати регулярно, уважно оцінюючи співвідношення користь/ризик для подальшої терапії препаратом і враховуючи можливість негативного впливу препарату на функцію печінки.
Дані про ефективність і безпеку препарату у дітей до 18 років відсутні.
Показання
Лікування легеневої артеріальної гіпертензії з метою поліпшення толерантності до фізичних навантажень і клінічних симптомів у пацієнтів II-IV функціонального класу за класифікацією ВООЗ, дорослих і дітей старше 3 років, включаючи: первинну (ідіопатичну і спадкову) легеневу артеріальну гіпертензію; вторинну легеневу артеріальну гіпертензію на тлі склеродермії при відсутності значимого інтерстиціального ураження легень; легеневу артеріальну гіпертензію, асоційовану з вродженими вадами серця і, зокрема, з порушеннями показників гемодинаміки за типом синдрому Ейзенменгера; зниження числа нових дигітальних виразок у дорослих при системній склеродермії і прогресуючому виразковому ураженні кінцівок
Протипоказання
- Порушення функції печінки середнього і важкого ступеня тяжкості (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю);
- вихідне підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT і/або АЛТ) більше ніж в 3 рази від ВГН;
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 85 мм рт.ст.);
- одночасний прийом циклоспорину А;
- застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції;
- дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма); - підвищена чутливість до бозентану.
- вихідне підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT і/або АЛТ) більше ніж в 3 рази від ВГН;
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 85 мм рт.ст.);
- одночасний прийом циклоспорину А;
- застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції;
- дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма); - підвищена чутливість до бозентану.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
З боку крові та лімфатичної системи: часто - анемія, зниження гемоглобіну; частота невідома - анемія або зниження гемоглобіну, коли необхідне проведення гемотрансфузії; нечасто - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.
З боку імунної системи: часто - реакції підвищеної чутливості (включаючи дерматит, шкірний свербіж і висип); анафілактичний і/або ангіоневротичний набряк.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль.
З боку серцево-судинної системи: часто - непритомність, відчуття серцебиття, припливи крові до шкіри обличчя, зниження артеріального тиску.
З боку травної системи: часто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; нечасто - підвищення активності печінкових трансаміназ, асоційоване з гепатитом і/або жовтяницею; рідко - цироз печінки, недостатність функції печінки.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - почервоніння шкіри.
Загальні розлади і порушення в місці ін'єкції: дуже часто - периферичні набряки, затримка рідини.
З боку імунної системи: часто - реакції підвищеної чутливості (включаючи дерматит, шкірний свербіж і висип); анафілактичний і/або ангіоневротичний набряк.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль.
З боку серцево-судинної системи: часто - непритомність, відчуття серцебиття, припливи крові до шкіри обличчя, зниження артеріального тиску.
З боку травної системи: часто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; нечасто - підвищення активності печінкових трансаміназ, асоційоване з гепатитом і/або жовтяницею; рідко - цироз печінки, недостатність функції печінки.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - почервоніння шкіри.
Загальні розлади і порушення в місці ін'єкції: дуже часто - периферичні набряки, затримка рідини.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 62,5 мг: круглі, двоопуклі, циліндричної форми, оранжево-білого кольору, з гравіюванням «62,5» на одній стороні.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 125 мг: овальні, двоопуклі, циліндричної форми, оранжево-білого кольору, з гравіюванням «125» на одній стороні.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 125 мг: овальні, двоопуклі, циліндричної форми, оранжево-білого кольору, з гравіюванням «125» на одній стороні.
