Дазатиніб

Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази.
Дазатиніб інгібує тирозинкіназу BCR-ABL і тирозинкінази сімейства SRC, а також багато інших онкогенних кіназ, включаючи с-КIТ, кіназу ефринового (ЕРН) рецептора і PDGFβ-рецептор. Дазатиніб зв'язується з активною і неактивною формами ферменту BCR-ABL і в субнаномолярних концентраціях (0.6-0.8 нмоль/мл) інгібує її.
В умовах in vitro дазатиніб проявляє активність на клітинних моделях лейкозу, як щодо чутливих, так і резистентних до іматинібу клітин. Дазатиніб долає резистентність до іматинібу, пов'язану з гіперекспресією BCR-ABL, мутаціями домену BCR-ABL кінази, активацією альтернативних механізмів, що індукують кінази сімейства SRC (LYN, ІСК), а також з гіперекспресією гена множинної лікарської резистентності.
Після прийому всередину абсорбція швидка. Cmax дазатинібу досягається через 0.5-3 год. AUC і виведення є дозозалежними в діапазоні доз від 25 до 120 мг 2 рази/добу. При прийомі одноразової дози 100 мг дазатинібу через 30 хв після прийому їжі з високим вмістом жиру відзначається збільшення середньої AUC на 14%; після прийому їжі з низьким вмістом жиру - на 21%. Прийом їжі не має суттєвого впливу на всмоктування.
Уявний Vd дазатинібу становить 2505 л, що свідчить про значний розподіл у позасудинному просторі. Зв'язування дазатинібу 96%.
Дазатиніб метаболізується головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину 100 мг [14С]- дазатинібу здоровими добровольцями, 29% радіоактивності в плазмі припадало на частку незміненого дазатинібу. Судячи з концентрації в плазмі і активності in vitro можна припустити, що метаболіти не відіграють великої ролі у фармакологічній дії дазатинібу.
Виводиться, головним чином, кишечником, переважно у вигляді метаболітів. Після одноразового прийому всередину [14С]-дазатинібу 4% і 85% радіоактивності виводиться нирками і кишечником, відповідно, протягом 10 діб. Незмінений дазатиніб становить 0.1% і 19% дози, що виводиться нирками і кишечником, відповідно, решта дози представлена метаболітами.
Середній загальний термінальний T1/2 дазатинібу у пацієнтів становить 5-6 год.
Фармакокінетику дазатинібу вивчали у 8 пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 50 мг і у 5 пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 20 мг у порівнянні з фармакокінетикою у здорових добровольців після прийому препарату в дозі 70 мг. Значення Cmax і AUC для дазатинібу були нижчими на 47% і 8% відповідно, при помірному ураженні печінки, порівняно зі значеннями у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки зниження значень Cmax і AUC для дазатинібу досягало 43% і 28% відповідно.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Для дорослих:

- Хронічний мієлолейкоз у хронічній фазі, фазі акселерації або фазі лімфоїдного або мієлоїдного бластного кризу при резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи іматиніб.
- Гострий лімфобластний лейкоз з позитивною філадельфійською хромосомою при резистентності або непереносимості попередньої терапії.

- Вагітність, період лактації (грудного вигодовування);
- Дитячий і підлітковий вік до 18 років
- Підвищена чутливість до дазатинібу.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

- З боку кровотворної системи: часто - фебрильна нейтропенія, панцитопенія; рідко - еритробластопенія.
- З боку системи згортання крові: дуже часто - кровотечі.
- З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості (в т.ч. вузлувата еритема).
- З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - безсоння, депресія, невропатія (включаючи периферичну невропатію), запаморочення, спотворення смаку, сонливість; нечасто - занепокоєння, емоційна лабільність, психоз, зниження лібідо, мозкові крововиливи, тремор, непритомність, амнезія; рідко - судоми, порушення мозкового кровообігу (інсульт), транзиторне порушення мозкового кровообігу.
- З боку органу зору: часто - порушення зору, сухість очей; нечасто - кон'юнктивіт.
- З боку органу слуху: часто - шум у вухах; нечасто - вертиго.
- З боку серцево-судинної системи: часто - припливи, підвищення АТ, перикардіальний випіт, аритмія (включаючи тахікардію), застійна серцева недостатність/дисфункція міокарда, прискорене серцебиття; нечасто - подовження інтервалу QT на ЕКГ, стенокардія, кардіомегалія, зниження АТ, тромбофлебіт, перикардит, шлуночкова аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію), інфаркт міокарда; рідко - легеневе серце, міокардит, гострий коронарний синдром, мармуровість шкіри.
- З боку дихальної системи: дуже часто - плевральний випіт, задишка, кашель; часто - легеневі інфільтрати, набряк легень, пневмоніт, легенева гіпертензія; нечасто - бронхіальна астма, бронхоспазм; рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром.
- З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання, біль у животі; часто - порушення апетиту, запалення слизових оболонок (включаючи мукозит/стоматит), шлунково-кишкові кровотечі, диспепсія, здуття живота, запори, гастрит, ураження слизової оболонки рота, коліт (включаючи нейтропенічний коліт), анорексія; нечасто - дисфагія, асцит, анальні тріщини, виразки верхніх відділів ШКТ, панкреатит, езофагіт, холестаз, холецистит, гепатит.
- З боку шкірних покривів: дуже часто - шкірний висип; часто - свербіж, вугрі, алопеція, сухість шкіри, гіпергідроз, кропив'янка, дерматит (включаючи екзему); нечасто - шкірні виразки, буллезний дерматоз, порушення пігментації, ураження нігтів, фотосенсибілізація, гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз, панікуліт, синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
- З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - м'язово-скелетний біль; часто - артралгія, міозит, м'язова слабкість, скелетно-м'язова скованість; нечасто - збільшення активності КФК у крові, рабдоміоліз; рідко - тендиніт.
- З боку сечовидільної системи: нечасто - ниркова недостатність, часте сечовипускання, протеїнурія.
- З боку репродуктивної системи: нечасто - гінекомастія, порушення менструального циклу.
- Інші: дуже часто - затримка рідини, локалізовані набряки підшкірної клітковини різної локалізації, набряк язика, набряк губ, набряк кон'юнктиви, втома, підвищення температури; часто - астенія, біль, біль у грудях, поширений набряк, озноб, гіперурикемія; нечасто - нездужання, непереносимість високих і низьких температур, синдром лізису пухлини, гіпоальбумінемія.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Таб., вкр. пле­нов­кою, 140 мг: 30 шт.