Еплеренон

Діуретичний, калійзберігаючий.

Калійзберігаючий діуретик. Еплеренон має відносну селективність щодо мінералокортикоїдних рецепторів у людини порівняно з глюкокортикоїдними, прогестероновими та андрогенними рецепторами і перешкоджає їх зв'язуванню з альдостероном - ключовим гормоном РААС, який бере участь у регуляції АТ і патогенезі серцево-судинних захворювань.

Еплеренон викликає стійке збільшення рівнів реніну в плазмі крові та альдостерону в сироватці крові. Надалі секреція реніну пригнічується альдостероном за механізмом зворотного зв'язку. При цьому підвищення активності реніну або рівня циркулюючого альдостерону не впливає на ефекти еплеренону.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA додавання еплеренону до стандартної терапії призводило до прогнозованого дозозалежного збільшення рівня альдостерону. У дослідженні функції серця та нирок у пацієнтів також було встановлено значне збільшення рівня альдостерону внаслідок терапії еплереноном. Ці дані підтверджують блокаду мінералокортикоїдних рецепторів.

Після прийому еплеренону внутрішньо в дозі 100 мг абсолютна біодоступність становить 69%. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 2 год після прийому внутрішньо. Cmax і AUC лінійно залежать від дози в діапазоні від 10 до 100 мг і нелінійно - у дозі понад 100 мг. Css досягається протягом 2 днів. Прийом їжі не впливає на абсорбцію.

Зв'язування еплеренону з білками плазми становить приблизно 50%, переважно з альфа1-кислотною групою глікопротеїнів. Розрахунковий Vd у рівноважному стані становить 50 (±7) л. Еплеренон не зв'язується з еритроцитами.

Метаболізм еплеренону здійснюється, в основному, за участю ізоферменту CYP3A4. Активні метаболіти еплеренону в плазмі крові не ідентифіковані.

T1/2 еплеренону становить близько 3-5 год, плазмовий кліренс - приблизно 10 л/год. У незміненому вигляді нирками і через кишечник виводиться менше 5% дози еплеренону. Після одноразового прийому внутрішньо міченого еплеренону близько 32% дози виводилося через кишечник і близько 67% - нирками.

Для дорослих:

- як додатковий засіб до стандартної терапії (в т.ч. з застосуванням бета-адреноблокаторів) з метою зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань і смертності при стабільній дисфункції лівого шлуночка (фракція викиду < 40%) і клінічних ознаках серцевої недостатності після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда.

- помірна або виражена ниркова недостатність (КК < 50 мл/хв);
- тяжка печінкова недостатність (клас С за шкалою Чайлд-П'ю);
- одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію або потужних інгібіторів CYP3A4, наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, ритонавіру, нелфінавіру, кларитроміцину, телітроміцину і нефазодону;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до еплеренону.

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і мікроальбумінурією; одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II, дигоксином і варфарином у дозах, близьких до максимальних терапевтичних, з препаратами літію, циклоспорином, такролімусом; у пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК <50 мл/хв); у пацієнтів похилого віку.

При лікуванні еплереноном може розвинутися гіперкаліємія, яка обумовлена його механізмом дії. На початку лікування і при зміні дози препарату у всіх пацієнтів слід контролювати концентрацію калію в сироватці крові. Надалі періодичний контроль концентрації калію рекомендується проводити пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії, наприклад, літнім хворим з нирковою недостатністю і цукровим діабетом. З огляду на підвищений ризик розвитку гіперкаліємії, призначення препаратів калію після початку лікування еплереноном не рекомендується. Зниження дози еплеренону призводить до зниження концентрації калію в сироватці крові.

У пацієнтів з порушенням функції нирок, в т.ч. діабетичною мікроальбумінурією, рекомендується регулярно контролювати концентрацію калію в сироватці крові. Ризик розвитку гіперкаліємії збільшується при зниженні функції нирок. Еплеренон не видаляється при гемодіалізі.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (клас А і В за шкалою Чайлд-П'ю) збільшення концентрації калію в сироватці крові понад 5.5 ммоль/л виявлено не було. У таких пацієнтів слід контролювати рівень електролітів.

Одночасне застосування еплеренону з потужними індукторами CYP3A4 не рекомендується.

Під час лікування еплереноном слід уникати застосування циклоспорину, такролімусу, препаратів, що містять літій.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Еплеренон не викликає сонливості або порушення когнітивної функції, однак необхідно враховувати можливість появи запаморочення.

- З боку обміну речовин: часто - гіперкаліємія; нечасто - дегідратація, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпонатріємія.
- З боку нервової системи: часто - запаморочення; нечасто - головний біль, безсоння.
- З боку серцево-судинної системи: часто - зниження АТ; нечасто - фібриляція передсердь, інфаркт міокарда, лівошлуночкова недостатність, ортостатична гіпотензія, тромбоз артерій нижніх кінцівок.
- З боку травної системи: часто - діарея, нудота; нечасті - метеоризм, блювання.
- З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія.
- З боку дихальної системи: нечасто - фарингіт.
- З боку шкірних покривів: нечасто - підвищена пітливість, свербіж.
- З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у спині, судоми в литкових м'язах ніг.
- З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - порушення функції нирок; нечасті - пієлонефрит.
- Загальні реакції: нечасто - астенія, нездужання.
- Лабораторні показники: нечасто - підвищення рівня залишкового азоту сечовини, креатиніну.

Випадків передозування еплеренону у людини не описано.

Симптоми: найбільш ймовірними проявами передозування можуть бути виражене зниження АТ і гіперкаліємія.

Лікування: при розвитку вираженого зниження АТ необхідно призначити підтримуюче лікування. У разі розвитку гіперкаліємії показана стандартна терапія. Еплеренон не видаляється при гемодіалізі. Встановлено, що еплеренон активно зв'язується з активованим вугіллям.

З огляду на підвищений ризик розвитку гіперкаліємії, еплеренон не слід призначати хворим, які отримують калійзберігаючі діуретики і препарати калію. Калійзберігаючі діуретики можуть посилити ефекти антигіпертензивних засобів та інших діуретиків.

У пацієнтів, які отримували літій у поєднанні з діуретиками і інгібіторами АПФ, описані випадки інтоксикації літієм. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і літію.

Циклоспорин і такролімус можуть викликати порушення функції нирок і підвищити ризик розвитку гіперкаліємії. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і циклоспорину або такролімусу.

Лікування НПЗЗ може призвести до гострої ниркової недостатності за рахунок прямого пригнічення клубочкової фільтрації, особливо у хворих групи ризику (літні пацієнти і/або пацієнти з дегідратацією). При спільному застосуванні цих засобів до початку і під час лікування необхідно забезпечувати адекватний водний режим і контролювати функцію нирок.

Одночасне застосування триметоприму з еплереноном підвищує ризик розвитку гіперкаліємії. Рекомендується контролювати концентрацію калію в сироватці крові і функцію нирок, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю і у пацієнтів похилого віку.

З обережністю слід застосовувати еплеренон з інгібіторами АЛФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II. Подібна комбінація може призвести до збільшення ризику розвитку гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, в т.ч. у літніх людей. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок і концентрацію калію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні альфа1-адреноблокаторів з еплереноном може посилитися гіпотензивна дія і/або збільшитися ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, у зв'язку з чим рекомендується контролювати АТ при зміні положення тіла.

При одночасному застосуванні з еплереноном трициклічних антидепресантів, нейролептиків, аміфостину, баклофену можливе посилення антигіпертензивного ефекту або збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.

Одночасне застосування з еплереноном глюкокортикоїдів, тетракозактиду може призвести до ослаблення антигіпертензивного ефекту (затримка натрію і рідини).

AUC дигоксину при одночасному застосуванні з еплереноном збільшується на 16%. Необхідно дотримуватися обережності, якщо дигоксин застосовується в дозах, близьких до максимальних терапевтичних.

Клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії з варфарином не виявлено. Необхідно дотримуватися обережності, якщо варфарин застосовується в дозах, близьких до максимальних терапевтичних.

При застосуванні еплеренону із засобами, що інгібують CYP3A4, можлива значуща фармакокінетична взаємодія. Потужний інгібітор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 рази/добу) викликав збільшення AUC еплеренону на 441%. Одночасне застосування еплеренону з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, нелфінавір, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон, протипоказано.

Одночасне застосування з еритроміцином, саквінавіром, аміодароном, дилтіаземом, верапамілом і флуконазолом супроводжувалося значущою фармакокінетичною взаємодією (ступінь збільшення AUC варіювала від 98% до 187%). При одночасному застосуванні цих засобів з еплереноном доза останнього не повинна перевищувати 25 мг.

Одночасний прийом настойки звіробою (потужний індуктор CYP3A4) з еплереноном викликав зниження AUC останнього на 30%. При застосуванні більш потужних індукторів CYP3A4, таких як рифампіцин, можливе більш виражене зниження AUC еплеренону. З огляду на можливе зниження ефективності еплеренону, одночасне застосування потужних індукторів CYP3A4 (рифампіцину, карбамазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, настойки звіробою) не рекомендується.

Препарат випускається у формі таблеток, покритих спеціальною оболонкою, що має плівкову структуру. Таблетка складається з таких компонентів:
еплеренон – активна речовина; мікрокристалічна целюлоза; лактози моногідрат; гіпромелоза; натрію кроскармелоза; тальк; натрію лаурилсульфат; магнію стеарат;
жовтий опадрай застосовується для виготовлення оболонки.
Табл. п/плів. оболонкою 50 мг, № 30.