Есперавір
Esperavir
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Молнупіравір, Ковіпір, Лагевріо
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Esperavir" 200 mg
D.t.d. № 40 in caps.
S.: Внутрішньо незалежно від прийому їжі, по 2 капсули 2 рази на добу
D.t.d. № 40 in caps.
S.: Внутрішньо незалежно від прийому їжі, по 2 капсули 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Противірусне.
Фармакодинаміка
Молнупіравір є проліками, що метаболізуються до аналога рибонуклеозиду N-гідроксицитидину (NHC).
NHC розподіляється в клітини і фосфорилюється з утворенням фармакологічно активного рибонуклеозид-трифосфату (NHC-TP).
Механізм дії NHC-TP діє за рахунок механізму, відомого як катастрофа помилок під час процесу реплікації вірусу. Вбудовування NHC-TP у вірусну РНК за допомогою ферменту РНК-полімерази призводить до накопичення помилок у геномі вірусу, результатом чого є пригнічення реплікації. Противірусна активність NHC в експерименті на культурі клітин проявляла активність щодо SARS-CoV-2 з 50% ефективною концентрацією (ЕК50) в діапазоні від 0,67 до 2,66 мкмоль у клітинах А-549 і від 0,32 до 2,03 мкмоль у клітинах Vero Е6.
NHC мав аналогічну активність проти варіантів SARS-CoV-В.1.1.7 (альфа), В. 1351 (бета), Р.1 (гамма) і В.617.2 (дельта) зі значеннями ЕК50 1,59, 1,77 і 1,32 і 1,68 мкмоль відповідно.
При тестуванні NHC у комбінації з іншими противірусними препаратами (абакавір, емтрицитабін, гідроксихлорохін, ламівудин, нелфінавір, ремдевір, рибавірин, софосбувір, тенофовір) не спостерігалося жодного впливу на противірусну активність NHC щодо SARS-CoV-2 in vitro. Результати клінічних досліджень показали, що прийом препарату ЕСПЕРАВІР® на 6–7-й день терапії призводить до елімінації вірусу з організму.
Резистентність. У клінічних дослідженнях з вивчення молнупіравіру при лікуванні COVID-19 не було виявлено жодних амінокислотних замін у структурі SARS-CoV-2, які асоціювалися б з резистентністю до NHC.
Дослідження з вивчення відбору мутацій резистентності до NHC у SARS-CoV-2 в культурі клітин не завершені. У дослідженнях in vitro з відбору резистентності SARS-CoV-2 з іншими коронавірусами (вірус гепатиту миші та MERS-CoV) була показана низька ймовірність розвитку резистентності до NHC. Після 30 пасажів у культурі клітин спостерігалося лише 2-кратне зниження сприйнятливості і не було виявлено амінокислотних замін, які асоціювалися б з резистентністю до NHC. NHC зберігав активність у дослідженнях in vitro щодо SARS-CoV-2 і рекомбінантного вірусу гепатиту миші з полімеразними замінами (наприклад, F480L, V557L і E802D), пов'язаними зі зниженням чутливості до ремдесивіру, що вказує на відсутність перехресної резистентності.
NHC розподіляється в клітини і фосфорилюється з утворенням фармакологічно активного рибонуклеозид-трифосфату (NHC-TP).
Механізм дії NHC-TP діє за рахунок механізму, відомого як катастрофа помилок під час процесу реплікації вірусу. Вбудовування NHC-TP у вірусну РНК за допомогою ферменту РНК-полімерази призводить до накопичення помилок у геномі вірусу, результатом чого є пригнічення реплікації. Противірусна активність NHC в експерименті на культурі клітин проявляла активність щодо SARS-CoV-2 з 50% ефективною концентрацією (ЕК50) в діапазоні від 0,67 до 2,66 мкмоль у клітинах А-549 і від 0,32 до 2,03 мкмоль у клітинах Vero Е6.
NHC мав аналогічну активність проти варіантів SARS-CoV-В.1.1.7 (альфа), В. 1351 (бета), Р.1 (гамма) і В.617.2 (дельта) зі значеннями ЕК50 1,59, 1,77 і 1,32 і 1,68 мкмоль відповідно.
При тестуванні NHC у комбінації з іншими противірусними препаратами (абакавір, емтрицитабін, гідроксихлорохін, ламівудин, нелфінавір, ремдевір, рибавірин, софосбувір, тенофовір) не спостерігалося жодного впливу на противірусну активність NHC щодо SARS-CoV-2 in vitro. Результати клінічних досліджень показали, що прийом препарату ЕСПЕРАВІР® на 6–7-й день терапії призводить до елімінації вірусу з організму.
Резистентність. У клінічних дослідженнях з вивчення молнупіравіру при лікуванні COVID-19 не було виявлено жодних амінокислотних замін у структурі SARS-CoV-2, які асоціювалися б з резистентністю до NHC.
Дослідження з вивчення відбору мутацій резистентності до NHC у SARS-CoV-2 в культурі клітин не завершені. У дослідженнях in vitro з відбору резистентності SARS-CoV-2 з іншими коронавірусами (вірус гепатиту миші та MERS-CoV) була показана низька ймовірність розвитку резистентності до NHC. Після 30 пасажів у культурі клітин спостерігалося лише 2-кратне зниження сприйнятливості і не було виявлено амінокислотних замін, які асоціювалися б з резистентністю до NHC. NHC зберігав активність у дослідженнях in vitro щодо SARS-CoV-2 і рекомбінантного вірусу гепатиту миші з полімеразними замінами (наприклад, F480L, V557L і E802D), пов'язаними зі зниженням чутливості до ремдесивіру, що вказує на відсутність перехресної резистентності.
Фармакокінетика
Молнупіравір є проліками 5'-ізобутирату, який до потрапляння в системний кровотік гідролізується до NHC. Фармакокінетика NHC схожа у здорових людей і пацієнтів з COVID-19.
Всмоктування
Після дворазового перорального прийому 800 мг молнупіравіру, середній час досягнення піка концентрації NHC (Тmах) у плазмі становить 1,5 години.
Розподіл
Метаболіт NHC не зв'язується з білками плазми крові.
Виведення
Період напіввиведення NHC становить приблизно 3,3 години. Частка дози, що виводиться у вигляді NHC з сечею, становила ≤3% у здорових добровольців.
Вплив їжі на пероральну абсорбцію
У здорових добровольців одноразове введення 200 мг молнупіравіру на фоні прийому їжі з високим вмістом жирів призводило до зниження пікових концентрацій NHC на 35% (Сmах), при цьому їжа суттєво не впливала на параметр AUC.
Інші особливі популяції
Стать, раса і вік
Популяційний ФК аналіз показав, що вік, стать, расова і етнічна приналежність не мали значущого впливу на фармакокінетику NHC.
Пацієнти дитячого віку
Молнупіравір не вивчався у пацієнтів дитячого віку.
Фармакокінетика при нирковій недостатності
Нирковий кліренс не є значущим шляхом елімінації для NHC. Корекція дози у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності не потрібна.
У фармакокінетичному популяційному аналізі було показано, що порушення функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості не мало значущого впливу на фармакокінетику NHC. Фармакокінетика молнупіравіру і NHC у пацієнтів з рСКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2 або пацієнтів, які перебувають на діалізі, не вивчалася.
Фармакокінетика при печінковій недостатності
Фармакокінетика молнупіравіру і NHC не оцінювалася у пацієнтів з печінковою недостатністю. Доклінічні дані вказують на те, що виведення молнупіравіру і NHC печінкою не буде основним шляхом елімінації NHC, тому печінкова недостатність навряд чи вплине на вплив NHC. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю не потрібна.
Всмоктування
Після дворазового перорального прийому 800 мг молнупіравіру, середній час досягнення піка концентрації NHC (Тmах) у плазмі становить 1,5 години.
Розподіл
Метаболіт NHC не зв'язується з білками плазми крові.
Виведення
Період напіввиведення NHC становить приблизно 3,3 години. Частка дози, що виводиться у вигляді NHC з сечею, становила ≤3% у здорових добровольців.
Вплив їжі на пероральну абсорбцію
У здорових добровольців одноразове введення 200 мг молнупіравіру на фоні прийому їжі з високим вмістом жирів призводило до зниження пікових концентрацій NHC на 35% (Сmах), при цьому їжа суттєво не впливала на параметр AUC.
Інші особливі популяції
Стать, раса і вік
Популяційний ФК аналіз показав, що вік, стать, расова і етнічна приналежність не мали значущого впливу на фармакокінетику NHC.
Пацієнти дитячого віку
Молнупіравір не вивчався у пацієнтів дитячого віку.
Фармакокінетика при нирковій недостатності
Нирковий кліренс не є значущим шляхом елімінації для NHC. Корекція дози у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності не потрібна.
У фармакокінетичному популяційному аналізі було показано, що порушення функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості не мало значущого впливу на фармакокінетику NHC. Фармакокінетика молнупіравіру і NHC у пацієнтів з рСКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2 або пацієнтів, які перебувають на діалізі, не вивчалася.
Фармакокінетика при печінковій недостатності
Фармакокінетика молнупіравіру і NHC не оцінювалася у пацієнтів з печінковою недостатністю. Доклінічні дані вказують на те, що виведення молнупіравіру і NHC печінкою не буде основним шляхом елімінації NHC, тому печінкова недостатність навряд чи вплине на вплив NHC. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю не потрібна.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лікарський препарат Есперавір приймають внутрішньо незалежно від прийому їжі.
Капсули слід ковтати цілими, не розкриваючи, не подрібнюючи і не розжовуючи їх, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).
Застосування препарату Есперавір можливе тільки під наглядом лікаря.
Для лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної вірусом SARS-CoV-2, у дорослих рекомендується наступний режим дозування:
по 4 капсули 200 мг або 2 капсули 400 мг перорально 2 рази на добу (кожні 12 годин). Разова доза становить 800 мг. Добова доза становить 1600 мг. Тривалість курсу лікування - 5 діб.
Лікування лікарським препаратом Есперавір має бути розпочато якомога раніше після встановлення діагнозу нової коронавірусної інфекції (COVID-19) і/або протягом 5 днів після появи перших симптомів захворювання.
У разі пропуску чергової дози препарату, якщо запізнення у прийомі становило менше 10 годин від призначеного часу прийому, то пропущену дозу слід прийняти якомога швидше і відновити звичайний режим дозування; якщо запізнення у прийомі становило більше 10 годин, то пропущену дозу приймати не слід, і наступна доза приймається у звичайний час. Пацієнт не повинен приймати подвійну дозу препарату, щоб компенсувати пропущену дозу.
Особливі групи пацієнтів
Похилого віку. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна залежно від віку.
Ниркова недостатність. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна для пацієнтів з нирковою недостатністю.
Печінкова недостатність. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна для пацієнтів з печінковою недостатністю.
Капсули слід ковтати цілими, не розкриваючи, не подрібнюючи і не розжовуючи їх, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).
Застосування препарату Есперавір можливе тільки під наглядом лікаря.
Для лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної вірусом SARS-CoV-2, у дорослих рекомендується наступний режим дозування:
по 4 капсули 200 мг або 2 капсули 400 мг перорально 2 рази на добу (кожні 12 годин). Разова доза становить 800 мг. Добова доза становить 1600 мг. Тривалість курсу лікування - 5 діб.
Лікування лікарським препаратом Есперавір має бути розпочато якомога раніше після встановлення діагнозу нової коронавірусної інфекції (COVID-19) і/або протягом 5 днів після появи перших симптомів захворювання.
У разі пропуску чергової дози препарату, якщо запізнення у прийомі становило менше 10 годин від призначеного часу прийому, то пропущену дозу слід прийняти якомога швидше і відновити звичайний режим дозування; якщо запізнення у прийомі становило більше 10 годин, то пропущену дозу приймати не слід, і наступна доза приймається у звичайний час. Пацієнт не повинен приймати подвійну дозу препарату, щоб компенсувати пропущену дозу.
Особливі групи пацієнтів
Похилого віку. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна залежно від віку.
Ниркова недостатність. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна для пацієнтів з нирковою недостатністю.
Печінкова недостатність. Корекція дози препарату Есперавір не потрібна для пацієнтів з печінковою недостатністю.
Для дітей:
Відсутні дані про безпеку та ефективність застосування препарату Есперавір® у дітей та підлітків віком до 18 років.
Показання
Лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19) легкого або середньотяжкого перебігу у дорослих, в т.ч. з підвищеним ризиком прогресування захворювання до тяжкого перебігу і не потребуючих додаткової оксигенотерапії.
Протипоказання
- підвищена чутливість до молнупіравіру або будь-якого іншого компонента лікарського препарату;
- вагітність або планування вагітності;
- період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 18 років.
З обережністю: пацієнти з тяжким ступенем ниркової недостатності (СКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2) і пацієнти з порушенням функції печінки (необхідний контроль біохімічних показників крові).
- вагітність або планування вагітності;
- період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 18 років.
З обережністю: пацієнти з тяжким ступенем ниркової недостатності (СКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2) і пацієнти з порушенням функції печінки (необхідний контроль біохімічних показників крові).
Особливі вказівки
Фактори ризику прогресування COVID-19 до тяжкого перебігу. Ряд супутніх захворювань збільшує ризик прогресування COVID-19 до тяжкого перебігу: вік ≥ 60 років, ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2), цукровий діабет, хронічна хвороба нирок, тяжкі захворювання серцево-судинної системи, хронічна обструктивна хвороба легень, активні злоякісні новоутворення.
Застосування препарату Есперавір можливе тільки під наглядом лікаря.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
Оскільки в дослідженнях молнупіравіру на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність, препарат Есперавір не можна призначати вагітним і ймовірно вагітним жінкам.
При призначенні лікарського препарату Есперавір жінкам, здатним до дітородіння (в т.ч. в постменопаузі менше 2 років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність необхідно провести після закінчення прийому лікарського препарату.
Жінкам, здатним до дітородіння, необхідно в повній мірі пояснити ризики і ретельно проінструктувати їх щодо використання ефективних методів контрацепції під час прийому препарату і протягом 4 днів після його закінчення. При припущенні про можливе настання вагітності необхідно негайно скасувати прийом препарату і проконсультуватися з лікарем.
У зв'язку з тим, що в дослідженнях на тваринах показана репродуктивна токсичність молнупіравіру, рекомендовано використання ефективних методів контрацепції у чоловіків під час прийому препарату і протягом 3 місяців після його закінчення.
Пацієнти з порушенням функції печінки і нирок. Пацієнти з тяжким ступенем ниркової недостатності виключалися з клінічних досліджень. Досвід застосування молнупіравіру у пацієнтів з будь-яким ступенем печінкової недостатності обмежений.
Натрій. Даний лікарський препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, що складається з 4 капсул, тобто по суті, не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Досліджень впливу лікарського препарату Есперавір на здатність керувати автомобілем не проводилося.
Під час лікування слід утримуватися від керування автомобілем, а також занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Застосування препарату Есперавір можливе тільки під наглядом лікаря.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
Оскільки в дослідженнях молнупіравіру на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність, препарат Есперавір не можна призначати вагітним і ймовірно вагітним жінкам.
При призначенні лікарського препарату Есперавір жінкам, здатним до дітородіння (в т.ч. в постменопаузі менше 2 років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність необхідно провести після закінчення прийому лікарського препарату.
Жінкам, здатним до дітородіння, необхідно в повній мірі пояснити ризики і ретельно проінструктувати їх щодо використання ефективних методів контрацепції під час прийому препарату і протягом 4 днів після його закінчення. При припущенні про можливе настання вагітності необхідно негайно скасувати прийом препарату і проконсультуватися з лікарем.
У зв'язку з тим, що в дослідженнях на тваринах показана репродуктивна токсичність молнупіравіру, рекомендовано використання ефективних методів контрацепції у чоловіків під час прийому препарату і протягом 3 місяців після його закінчення.
Пацієнти з порушенням функції печінки і нирок. Пацієнти з тяжким ступенем ниркової недостатності виключалися з клінічних досліджень. Досвід застосування молнупіравіру у пацієнтів з будь-яким ступенем печінкової недостатності обмежений.
Натрій. Даний лікарський препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, що складається з 4 капсул, тобто по суті, не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Досліджень впливу лікарського препарату Есперавір на здатність керувати автомобілем не проводилося.
Під час лікування слід утримуватися від керування автомобілем, а також занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш частими небажаними реакціями, зареєстрованими під час лікування молнупіравіром у дозі 800 мг кожні 12 год протягом 5 днів і протягом 14 днів після прийому останньої дози препарату, були діарея (3%), нудота (2%), запаморочення (1%) і головний біль (1%), які мали легкий або середній ступінь тяжкості.
Зведені відомості про небажані реакції
Небажані реакції нижче вказані за класами органів і систем і частотою розвитку. Частоти визначалися наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але
Найбільш частими небажаними реакціями, зареєстрованими під час лікування молнупіравіром у дозі 800 мг кожні 12 год протягом 5 днів і протягом 14 днів після прийому останньої дози препарату, були діарея (3%), нудота (2%), запаморочення (1%) і головний біль (1%), які мали легкий або середній ступінь тяжкості.
Зведені відомості про небажані реакції
Небажані реакції нижче вказані за класами органів і систем і частотою розвитку. Частоти визначалися наступним чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але
Передозування
Немає даних про випадки передозування лікарських препаратів з діючою речовиною молнупіравір.
Лікування: у разі передозування лікарським препаратом Есперавір лікування рекомендовано проводити на основі загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг клінічного стану пацієнта. Очікується, що гемодіаліз не призведе до ефективної елімінації діючої речовини препарату.
Лікування: у разі передозування лікарським препаратом Есперавір лікування рекомендовано проводити на основі загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг клінічного стану пацієнта. Очікується, що гемодіаліз не призведе до ефективної елімінації діючої речовини препарату.
Лікарняна взаємодія
Клінічних досліджень лікарської взаємодії з молнупіравіром не проводилося. На підставі обмеженої кількості доступних даних in vitro не виявлено суттєвих ризиків клінічно значущої лікарської взаємодії при прийомі молнупіравіру в дозі 800 мг кожні 12 год протягом 5 днів.
Лікарська форма
Капсули, 200 мг, 400 мг. По 10 капс. у контурній чарунковій упаковці з плівки ПВХ марки ЕП-73 або з плівки ПВХ/ПВДХ або з плівки ОПА/АЛ/ПВХ і фольги алюмінієвої лакованої.
По 40 капс. (дозування 200 мг), 20 капс. (дозування 400 мг) у банці полімерній з ПЕНД з кришкою навинчуваною з контролем першого відкриття з ПЕНД для лікарських засобів або у банці з ПЕВП, закупореній кришкою навинчуваною з поліпропілену з контролем першого відкриття.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.
По 40 капс. (дозування 200 мг), 20 капс. (дозування 400 мг) у банці полімерній з ПЕНД з кришкою навинчуваною з контролем першого відкриття з ПЕНД для лікарських засобів або у банці з ПЕВП, закупореній кришкою навинчуваною з поліпропілену з контролем першого відкриття.
Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.
