Іміпрамін
Imipramine
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Імізин, Меліпрамін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Imipramin" 0,025 № 20
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 2-3 рази на добу, незалежно від прийому їжі
Rp.: Sol. Imipramini 1,25% 2 ml
D t. d. N. 10 in ampull.
S. Внутрішньом'язово по 2 мл 2 рази на добу.
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці 2-3 рази на добу, незалежно від прийому їжі
Rp.: Sol. Imipramini 1,25% 2 ml
D t. d. N. 10 in ampull.
S. Внутрішньом'язово по 2 мл 2 рази на добу.
Фармакологічні властивості
Антидепресивне, антидизуричне, психостимулююче, тимолептичне.
Фармакодинаміка
Антидепресант з групи трициклічних сполук. Антидепресивну дію пов'язують зі стимуляцією адренергічних і серотонінергічних механізмів у головному мозку за рахунок пригнічення зворотного нейронального захоплення медіаторів. Інгібує зворотне захоплення норадреналіну і серотоніну в рівній мірі. Має седативну, антихолінергічну і антигістамінну дію. Має анальгезуючу активність (центрального генезу). Має антидіуретичну дію (при нічному нетриманні сечі), що пов'язано, ймовірно, з антихолінергічною активністю, а також з центральною блокадою захоплення серотоніну.
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо іміпрамін добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Спільний прийом їжі не впливає на абсорбцію іміпраміну.
Сполука піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку: шляхом деметилювання утворюється його основний фармакологічно активний метаболіт дезипрамін (деметил-іміпрамін). Концентрація іміпраміну і дезипраміну в плазмі крові характеризуються високою індивідуальною варіабельністю.
Після 10 діб прийому іміпраміну в дозі 50 мг 3 рази на добу, концентрації в плазмі крові іміпраміну в рівноважному стані становлять від 33 до 85 нг/мл, концентрація дезипраміну - від 43 до 109 нг/мл.
У літніх пацієнтів концентрація препарату в крові зазвичай вища, ніж у молодших пацієнтів у зв'язку з віковим уповільненням метаболізму. Уявний об'єм розподілу іміпраміну становить 10-20 л/кг.
Зв'язок з білками плазми значний (іміпрамін - 60-96%, дезипрамін - 73-92%).
Іміпрамін виводиться нирками (близько 80%) і кишечником (близько 20%), переважно у вигляді неактивних метаболітів. З сечею і фекаліями виводиться 5-6% незміненого іміпраміну і його активного метаболіту дезипраміну від прийнятої дози. Після прийому однієї дози період напіввиведення іміпраміну становить близько 19 годин і може варіювати від 9 до 28 годин, значно підвищуючись у літніх пацієнтів і у випадку передозування.
Іміпрамін проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.
Сполука піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку: шляхом деметилювання утворюється його основний фармакологічно активний метаболіт дезипрамін (деметил-іміпрамін). Концентрація іміпраміну і дезипраміну в плазмі крові характеризуються високою індивідуальною варіабельністю.
Після 10 діб прийому іміпраміну в дозі 50 мг 3 рази на добу, концентрації в плазмі крові іміпраміну в рівноважному стані становлять від 33 до 85 нг/мл, концентрація дезипраміну - від 43 до 109 нг/мл.
У літніх пацієнтів концентрація препарату в крові зазвичай вища, ніж у молодших пацієнтів у зв'язку з віковим уповільненням метаболізму. Уявний об'єм розподілу іміпраміну становить 10-20 л/кг.
Зв'язок з білками плазми значний (іміпрамін - 60-96%, дезипрамін - 73-92%).
Іміпрамін виводиться нирками (близько 80%) і кишечником (близько 20%), переважно у вигляді неактивних метаболітів. З сечею і фекаліями виводиться 5-6% незміненого іміпраміну і його активного метаболіту дезипраміну від прийнятої дози. Після прийому однієї дози період напіввиведення іміпраміну становить близько 19 годин і може варіювати від 9 до 28 годин, значно підвищуючись у літніх пацієнтів і у випадку передозування.
Іміпрамін проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Доза і частота прийому визначаються індивідуально в залежності від характеру і ступеня вираженості симптомів. Як і при застосуванні інших антидепресантів, для досягнення терапевтичного ефекту потрібно не менше 2-4 тижнів (можливо 6-8 тижнів).
Лікування повинно починатися з низьких доз з поступовим їх підвищенням для підбору найменшої ефективної підтримуючої дози.
Титрація дози до досягнення ефективності вимагає особливої обережності у літніх і у пацієнтів молодше 18 років.
Депресія
Амбулаторні пацієнти 18-60 років:
Стандартна доза становить 25 мг 1-3 рази на добу, з поступовим підвищенням добової дози до 150-200 мг до кінця першого тижня терапії.
Стандартна підтримуюча доза становить 50-100 мг на добу.
Пацієнти стаціонарів 18-60 років:
В умовах стаціонару (в особливо важких випадках) початкова доза становить 75 мг на добу, з подальшим підвищенням дози на 25 мг на добу до добової дози 200 мг (в виняткових випадках добова доза може досягати 300 мг).
Пацієнти старше 60 років або молодше 18 років:
У цих вікових групах може відзначатися виражена відповідь на зазначені вище дози, тому лікування слід починати з найменших можливих доз.
Початкова доза може поступово підвищуватися до загальної добової дози 50-75 мг.
Рекомендується досягати оптимальної дози протягом 10 діб і підтримувати дану дозу протягом всього періоду лікування.
Панічні розлади
Оскільки у даної групи пацієнтів відзначається підвищена частота побічних ефектів препарату, лікування повинно починатися з найменшої можливої дози.
Тимчасове посилення тривоги на початку лікування антидепресантами може бути попереджено або купіровано бензодіазепінами, доза яких поступово зменшується в міру поліпшення симптомів тривоги.
Доза препарату Іміпрамін може поступово підвищуватися до 75-100 мг на добу (в виняткових випадках до 200 мг).
Мінімальна тривалість лікування становить 6 місяців.
По завершенню лікування рекомендується відміняти препарат Іміпрамін поступово.
Лікування повинно починатися з низьких доз з поступовим їх підвищенням для підбору найменшої ефективної підтримуючої дози.
Титрація дози до досягнення ефективності вимагає особливої обережності у літніх і у пацієнтів молодше 18 років.
Депресія
Амбулаторні пацієнти 18-60 років:
Стандартна доза становить 25 мг 1-3 рази на добу, з поступовим підвищенням добової дози до 150-200 мг до кінця першого тижня терапії.
Стандартна підтримуюча доза становить 50-100 мг на добу.
Пацієнти стаціонарів 18-60 років:
В умовах стаціонару (в особливо важких випадках) початкова доза становить 75 мг на добу, з подальшим підвищенням дози на 25 мг на добу до добової дози 200 мг (в виняткових випадках добова доза може досягати 300 мг).
Пацієнти старше 60 років або молодше 18 років:
У цих вікових групах може відзначатися виражена відповідь на зазначені вище дози, тому лікування слід починати з найменших можливих доз.
Початкова доза може поступово підвищуватися до загальної добової дози 50-75 мг.
Рекомендується досягати оптимальної дози протягом 10 діб і підтримувати дану дозу протягом всього періоду лікування.
Панічні розлади
Оскільки у даної групи пацієнтів відзначається підвищена частота побічних ефектів препарату, лікування повинно починатися з найменшої можливої дози.
Тимчасове посилення тривоги на початку лікування антидепресантами може бути попереджено або купіровано бензодіазепінами, доза яких поступово зменшується в міру поліпшення симптомів тривоги.
Доза препарату Іміпрамін може поступово підвищуватися до 75-100 мг на добу (в виняткових випадках до 200 мг).
Мінімальна тривалість лікування становить 6 місяців.
По завершенню лікування рекомендується відміняти препарат Іміпрамін поступово.
Для дітей:
Препарат повинен призначатися дітям старше 6 років виключно як тимчасова ад'ювантна терапія нічного енурезу при виключенні органічної патології.
Рекомендовані дози становлять:
6-8 років (при масі тіла 20-25 кг): 25 мг/добу.
9-12 років (при масі тіла 25-35 кг): 25-50 мг/добу.
Старше 12 років і масі тіла вище 35 кг: 50-75 мг/добу.
Перевищення рекомендованих доз виправдане тільки в тих випадках, коли не спостерігається задовільної відповіді на терапію після 1 тижня лікування препаратом у нижчих дозах.
Добова доза у дітей не повинна перевищувати 2,5 мг/кг маси тіла.
Рекомендується використовувати найменшу дозу з зазначеного вище діапазону доз. Добову дозу рекомендується приймати одноразово після їжі перед сном. Якщо нічний енурез відзначається в ранні вечірні години, рекомендується розділити добову дозу на два прийоми: один вдень і один на ніч. Тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяців. В залежності від змін у клінічній картині захворювання підтримуюча доза може бути знижена.
По завершенню терапії Іміпрамін слід відміняти поступово.
Рекомендовані дози становлять:
6-8 років (при масі тіла 20-25 кг): 25 мг/добу.
9-12 років (при масі тіла 25-35 кг): 25-50 мг/добу.
Старше 12 років і масі тіла вище 35 кг: 50-75 мг/добу.
Перевищення рекомендованих доз виправдане тільки в тих випадках, коли не спостерігається задовільної відповіді на терапію після 1 тижня лікування препаратом у нижчих дозах.
Добова доза у дітей не повинна перевищувати 2,5 мг/кг маси тіла.
Рекомендується використовувати найменшу дозу з зазначеного вище діапазону доз. Добову дозу рекомендується приймати одноразово після їжі перед сном. Якщо нічний енурез відзначається в ранні вечірні години, рекомендується розділити добову дозу на два прийоми: один вдень і один на ніч. Тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяців. В залежності від змін у клінічній картині захворювання підтримуюча доза може бути знижена.
По завершенню терапії Іміпрамін слід відміняти поступово.
Показання
- Усі форми депресії (з тривогою і без неї): велика депресія, депресивна фаза біполярного розладу, атипова депресія, депресивні стани.
- Панічні розлади.
- Енурез у дітей (у віці старше 6 років для короткочасної ад'ювантної терапії при виключенні органічної причини).
- Панічні розлади.
- Енурез у дітей (у віці старше 6 років для короткочасної ад'ювантної терапії при виключенні органічної причини).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату або інших трициклічних антидепресантів з групи дибензоазепіна.
- Застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО)
- Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Порушення внутрішньосерцевої провідності. Порушення серцевого ритму.
- Маніакальні епізоди.
- Тяжке порушення функцій нирок і/або печінки.
- Затримка сечі.
- Закритокутова глаукома.
- Порфірія.
- Вік до 6 років при лікуванні енурезу і до 18 років при лікуванні депресії і панічного розладу (відсутність достатнього клінічного досвіду).
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю:
Будь-які інші психічні розлади (в тому числі в анамнезі); суїцидальні думки і суїцидальна поведінка (в тому числі в анамнезі); епілепсія; судоми в анамнезі; одночасне застосування електросудомної терапії; гіперплазія передміхурової залози; порушення функції печінки; порушення функції нирок; ішемічна хвороба серця (ІХС); серцева недостатність; порушення ритму серця; цукровий діабет; цереброваскулярні захворювання; пухлина надниркових залоз; гіпертиреоз; одночасне застосування тиреоїдних препаратів; хірургічне втручання/загальна анестезія; підвищення внутрішньоочного тиску в анамнезі; одночасне застосування з гіпотензивними препаратами (особливо центральної дії); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, циметидин, метилфенідат, інші антидепресанти, фенотіазини); одночасне застосування з непрямими пероральними антикоагулянтами; одночасне застосування з препаратами для придушення апетиту центральної дії; прийом алкоголю; літній вік (старше 65 років). При застосуванні антидепресантів будь-якого типу може розвинутися гіпонатріємія (особливо у літніх пацієнтів).
- Застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО)
- Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Порушення внутрішньосерцевої провідності. Порушення серцевого ритму.
- Маніакальні епізоди.
- Тяжке порушення функцій нирок і/або печінки.
- Затримка сечі.
- Закритокутова глаукома.
- Порфірія.
- Вік до 6 років при лікуванні енурезу і до 18 років при лікуванні депресії і панічного розладу (відсутність достатнього клінічного досвіду).
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю:
Будь-які інші психічні розлади (в тому числі в анамнезі); суїцидальні думки і суїцидальна поведінка (в тому числі в анамнезі); епілепсія; судоми в анамнезі; одночасне застосування електросудомної терапії; гіперплазія передміхурової залози; порушення функції печінки; порушення функції нирок; ішемічна хвороба серця (ІХС); серцева недостатність; порушення ритму серця; цукровий діабет; цереброваскулярні захворювання; пухлина надниркових залоз; гіпертиреоз; одночасне застосування тиреоїдних препаратів; хірургічне втручання/загальна анестезія; підвищення внутрішньоочного тиску в анамнезі; одночасне застосування з гіпотензивними препаратами (особливо центральної дії); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, циметидин, метилфенідат, інші антидепресанти, фенотіазини); одночасне застосування з непрямими пероральними антикоагулянтами; одночасне застосування з препаратами для придушення апетиту центральної дії; прийом алкоголю; літній вік (старше 65 років). При застосуванні антидепресантів будь-якого типу може розвинутися гіпонатріємія (особливо у літніх пацієнтів).
Особливі вказівки
Не слід застосовувати одночасно з симпатоміметичними засобами, в т.ч. з епінефрином, ефедрином, ізопреналіном, норепінефрином, фенілефрином, фенілпропаноламіном. Іміпрамін можна застосовувати не раніше ніж через 14 днів після відміни інгібіторів МАО, починаючи терапію з мінімальної дози. При одночасному застосуванні іміпраміну з алпразоламом або дисульфірамом потрібно зменшення дози іміпраміну.
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати в комбінації з хінідиноподібними антиаритмічними препаратами.
Перед початком лікування необхідний контроль АТ, в період лікування рекомендується контроль картини периферичної крові, при тривалій терапії - контроль функцій серцево-судинної системи і печінки.
Пацієнтам з тенденцією до суїциду в початковий період лікування необхідний постійний лікарський контроль. Використання електрошоку на фоні застосування іміпраміну вимагає особливої обережності.
В період лікування слід виключити вживання алкоголю.
Для лікування нічного нетримання сечі у дітей показаний іміпраміну гідрохлорид (але не памоат). Не рекомендується для прийому внутрішньо дітям у віці до 6 років, в/м - дітям до 12 років.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
В період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати в комбінації з хінідиноподібними антиаритмічними препаратами.
Перед початком лікування необхідний контроль АТ, в період лікування рекомендується контроль картини периферичної крові, при тривалій терапії - контроль функцій серцево-судинної системи і печінки.
Пацієнтам з тенденцією до суїциду в початковий період лікування необхідний постійний лікарський контроль. Використання електрошоку на фоні застосування іміпраміну вимагає особливої обережності.
В період лікування слід виключити вживання алкоголю.
Для лікування нічного нетримання сечі у дітей показаний іміпраміну гідрохлорид (але не памоат). Не рекомендується для прийому внутрішньо дітям у віці до 6 років, в/м - дітям до 12 років.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
В період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку ЦНС: тремор, нервозність, рухове занепокоєння; при застосуванні у високих дозах можливі порушення сну, сильний страх, сплутаність свідомості; рідко – шум у вухах, напади судом.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія, запаморочення внаслідок ортостатичної гіпотензії; при застосуванні у високих дозах - аритмії.
Алергічні реакції: рідко – шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, набряклість обличчя і язика, еозинофілія.
З боку обміну речовин: зниження вмісту білка в сироватці крові.
З боку печінки: рідко – холестатична жовтяниця.
З боку ендокринної системи: рідко - збільшення молочних залоз, галакторея.
З боку системи кровотворення: в одиничних випадках - агранулоцитоз.
Ефекти, обумовлені антихолінергічною дією: можливі сухість слизових оболонок, порушення акомодації, болі в очах, запори, порушення сечовипускання.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія, запаморочення внаслідок ортостатичної гіпотензії; при застосуванні у високих дозах - аритмії.
Алергічні реакції: рідко – шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, набряклість обличчя і язика, еозинофілія.
З боку обміну речовин: зниження вмісту білка в сироватці крові.
З боку печінки: рідко – холестатична жовтяниця.
З боку ендокринної системи: рідко - збільшення молочних залоз, галакторея.
З боку системи кровотворення: в одиничних випадках - агранулоцитоз.
Ефекти, обумовлені антихолінергічною дією: можливі сухість слизових оболонок, порушення акомодації, болі в очах, запори, порушення сечовипускання.
Передозування
Симптоми: запаморочення, збудження, атаксія, судоми, ступор, кома, мідріаз, тахікардія, аритмія, AV блокада, колапс при високому венозному тиску, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання, ціаноз, блювота, лихоманка.
Лікування: промивання шлунка фізіологічним розчином, внутрішньо — активоване вугілля, в/в повільне введення фізостигміну саліцилату, симптоматичне лікування (протисудомні засоби).
Лікування: промивання шлунка фізіологічним розчином, внутрішньо — активоване вугілля, в/в повільне введення фізостигміну саліцилату, симптоматичне лікування (протисудомні засоби).
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що чинять пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом можливе значне посилення пригнічуючої дії на ЦНС, на функцію дихання, посилення гіпотензивної дії.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО значно підвищується ризик розвитку збудження, судом, коливань АТ, гіпертермії, коми.
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами спостерігається адитивна антихолінергічна дія.
При одночасному застосуванні з препаратами гормонів щитовидної залози посилюються адренергічні ефекти, обумовлені підвищенням чутливості адренорецепторів під впливом препаратів щитовидної залози і пригніченням інактивації (транспорт в адренергічні аксони) норепінефрину під впливом іміпраміну, що може викликати тахіаритмію і розвиток нападів стенокардії.
При одночасному застосуванні з адреноміметиками (епінефрин, норепінефрин, мезатон) збільшується ризик виникнення тахікардії, аритмії і артеріальної гіпертензії у зв'язку з гальмуванням інактивації катехоламінів іміпраміном.
При одночасному застосуванні з барбітуратами можливе зменшення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з клонідином антигіпертензивний ефект клонідину знижується, що, можливо, обумовлено гальмуванням його зв'язування з пресинаптичними α-адренорецепторами.
При одночасному застосуванні з пароксетином, сертраліном підвищується концентрація іміпраміну в плазмі крові, обумовлена інгібуванням ізоферменту CYP2D6 під впливом пароксетину або сертраліну.
При одночасному застосуванні з ритонавіром існує ймовірність підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові; з фенітоїном - можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові; з хінідином - можливе підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові, обумовлене зменшенням його виведення з організму. Ймовірно, це пов'язано з пригніченням метаболізму іміпраміну під впливом хінідину.
При одночасному застосуванні з циметидином уповільнюється метаболізм іміпраміну, підвищується його концентрація в плазмі крові і розвиваються токсичні ефекти.
При одночасному застосуванні з естрогенами можливе порушення метаболізму іміпраміну.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО значно підвищується ризик розвитку збудження, судом, коливань АТ, гіпертермії, коми.
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами спостерігається адитивна антихолінергічна дія.
При одночасному застосуванні з препаратами гормонів щитовидної залози посилюються адренергічні ефекти, обумовлені підвищенням чутливості адренорецепторів під впливом препаратів щитовидної залози і пригніченням інактивації (транспорт в адренергічні аксони) норепінефрину під впливом іміпраміну, що може викликати тахіаритмію і розвиток нападів стенокардії.
При одночасному застосуванні з адреноміметиками (епінефрин, норепінефрин, мезатон) збільшується ризик виникнення тахікардії, аритмії і артеріальної гіпертензії у зв'язку з гальмуванням інактивації катехоламінів іміпраміном.
При одночасному застосуванні з барбітуратами можливе зменшення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з клонідином антигіпертензивний ефект клонідину знижується, що, можливо, обумовлено гальмуванням його зв'язування з пресинаптичними α-адренорецепторами.
При одночасному застосуванні з пароксетином, сертраліном підвищується концентрація іміпраміну в плазмі крові, обумовлена інгібуванням ізоферменту CYP2D6 під впливом пароксетину або сертраліну.
При одночасному застосуванні з ритонавіром існує ймовірність підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові; з фенітоїном - можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові; з хінідином - можливе підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові, обумовлене зменшенням його виведення з організму. Ймовірно, це пов'язано з пригніченням метаболізму іміпраміну під впливом хінідину.
При одночасному застосуванні з циметидином уповільнюється метаболізм іміпраміну, підвищується його концентрація в плазмі крові і розвиваються токсичні ефекти.
При одночасному застосуванні з естрогенами можливе порушення метаболізму іміпраміну.
Лікарська форма
Таблетки, 25 мг.
По 50 таблеток поміщають у флакони темного скла, закупорені кришкою.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Ампули по 2 мл 1,25% розчину в упаковці по 10 штук.
По 50 таблеток поміщають у флакони темного скла, закупорені кришкою.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
Ампули по 2 мл 1,25% розчину в упаковці по 10 штук.
