Коронавір
Coronavir
Аналоги (дженерики, синоніми)
Авіфавір, Ареплівір, Фавіпіравір, Фавібірин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Coronavir" 200 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 4 табл. 2 рази на добу, за пів години до прийому їжі.
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 4 табл. 2 рази на добу, за пів години до прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Противірусний
Фармакодинаміка
Противірусний препарат.
Противірусна активність in vitro
Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А і В (ЕС50 0.014-0.55 мкг/мл).
Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану (амантадину і римантадину), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0.03-0.94 мкг/мл і 0.09-0.83 мкг/мл відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру і занамівіру), таких як свинячий грип типу А і пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в т.ч. H5N1 і H7N9), ЕС50 становить 0.06-3.53 мкг/мл.
Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 в клітинах Vero Е6 становить 61.88 мкмоль, що відповідає 9.72 мкг/мл.
Механізм дії
Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на αДНК людини, але показала інгібуючу дію в діапазоні від 9.1 до 13.5% на β і в діапазоні від 11.7 до 41.2% на γДНК людини. Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини становила 905 мкмоль/л.
Резистентність
Після 30 пересівів у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.
Противірусна активність in vitro
Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А і В (ЕС50 0.014-0.55 мкг/мл).
Для штамів вірусів грипу А і В, резистентних до адамантану (амантадину і римантадину), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0.03-0.94 мкг/мл і 0.09-0.83 мкг/мл відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру і занамівіру), таких як свинячий грип типу А і пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в т.ч. H5N1 і H7N9), ЕС50 становить 0.06-3.53 мкг/мл.
Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 в клітинах Vero Е6 становить 61.88 мкмоль, що відповідає 9.72 мкг/мл.
Механізм дії
Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на αДНК людини, але показала інгібуючу дію в діапазоні від 9.1 до 13.5% на β і в діапазоні від 11.7 до 41.2% на γДНК людини. Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини становила 905 мкмоль/л.
Резистентність
Після 30 пересівів у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо фавіпіравір легко всмоктується з ШКТ. Тmax 1.5 год.
При в/в введенні фавіпіравіру одноразово в діапазоні доз 400-1800 мг Тmax становить від 1.85 до 2.05 год.
Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. В клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, в плазмі крові і сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виводиться головним чином нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість - у незміненому вигляді. Т1/2 становить близько 5 год.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) спостерігалося збільшення Cmax і AUC в 1.5 рази і 1.8 рази відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з печінковою недостатністю важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) Cmax і AUC збільшувалися в 2.1 рази і 6.3 рази відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (ШКФ < 60 мл/хв і ≥30 мл/хв) залишкова концентрація фавіпіравіру (Ctrough) збільшувалася в 1.5 рази порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкої і термінальної тяжкості (ШКФ < 30 мл/хв) фавіпіравір не вивчений.
При в/в введенні фавіпіравіру одноразово в діапазоні доз 400-1800 мг Тmax становить від 1.85 до 2.05 год.
Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. В клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, в плазмі крові і сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виводиться головним чином нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість - у незміненому вигляді. Т1/2 становить близько 5 год.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) спостерігалося збільшення Cmax і AUC в 1.5 рази і 1.8 рази відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з печінковою недостатністю важкої тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) Cmax і AUC збільшувалися в 2.1 рази і 6.3 рази відповідно.
У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (ШКФ < 60 мл/хв і ≥30 мл/хв) залишкова концентрація фавіпіравіру (Ctrough) збільшувалася в 1.5 рази порівняно з пацієнтами без порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкої і термінальної тяжкості (ШКФ < 30 мл/хв) фавіпіравір не вивчений.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Коронавір від коронавірусу призначають внутрішньо, за пів години до прийому їжі.
Використовують наступну схему і режим дозування: 1,8 г, двічі на добу в перший день лікування, далі — по 0,8 мг, двічі на день з 2-го по 10 день. Загальний період прийому препарату — 10 днів або до підтвердження повного одужання пацієнта.
При цьому повинно бути проведено 2 послідовних негативних тести, інтервали між ними — не менше доби.
Використовують наступну схему і режим дозування: 1,8 г, двічі на добу в перший день лікування, далі — по 0,8 мг, двічі на день з 2-го по 10 день. Загальний період прийому препарату — 10 днів або до підтвердження повного одужання пацієнта.
При цьому повинно бути проведено 2 послідовних негативних тести, інтервали між ними — не менше доби.
Показання
Лікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19).
Протипоказання
- підвищена чутливість до фавіпіравіру або будь-якого іншого компонента препарату Коронавір;
- печінкова недостатність важкої ступені (клас С за шкалою Чайлд-П'ю);
- ниркова недостатність важкої і термінальної ступені (ШКФ
- печінкова недостатність важкої ступені (клас С за шкалою Чайлд-П'ю);
- ниркова недостатність важкої і термінальної ступені (ШКФ
Особливі вказівки
Застосування можливе тільки в умовах стаціонару.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це в установленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
До початку прийому фавіпіравіру необхідно надати письмову інформацію пацієнту про ефективність препарату і ризики, пов'язані з його застосуванням (в т.ч. про ризик впливу на ембріон і плід) і отримати письмову згоду на застосування препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це в установленому порядку для здійснення заходів з фармаконагляду.
До початку прийому фавіпіравіру необхідно надати письмову інформацію пацієнту про ефективність препарату і ризики, пов'язані з його застосуванням (в т.ч. про ризик впливу на ембріон і плід) і отримати письмову згоду на застосування препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з механізмами.
Побічні ефекти
З боку крові і лімфатичної системи: часто - нейтропенія, лейкопенія; рідко - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопенія.
З боку обміну речовин: часто - гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто - глюкозурія; рідко - гіпокаліємія.
З боку імунної системи: нечасто - висип; рідко - екзема, свербіж.
З боку дихальної системи: рідко - бронхіальна астма, біль у горлі, риніт, назофарингіт.
З боку травної системи: часто - діарея; нечасто - нудота, блювання, біль у животі; рідко - дискомфорт у животі, виразка дванадцятипалої кишки, кривавий стілець, гастрит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ; рідко - підвищення активності ЩФ, підвищення концентрації білірубіну в крові.
Інші: рідко - аномальна поведінка, підвищення активності КФК, гематурія, поліп гортані, гіперпігментація, порушення смакової чутливості, гематома, нечіткість зору, біль в оці, вертиго, надшлуночкові екстрасистоли, біль у грудній клітці.
З боку обміну речовин: часто - гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто - глюкозурія; рідко - гіпокаліємія.
З боку імунної системи: нечасто - висип; рідко - екзема, свербіж.
З боку дихальної системи: рідко - бронхіальна астма, біль у горлі, риніт, назофарингіт.
З боку травної системи: часто - діарея; нечасто - нудота, блювання, біль у животі; рідко - дискомфорт у животі, виразка дванадцятипалої кишки, кривавий стілець, гастрит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ; рідко - підвищення активності ЩФ, підвищення концентрації білірубіну в крові.
Інші: рідко - аномальна поведінка, підвищення активності КФК, гематурія, поліп гортані, гіперпігментація, порушення смакової чутливості, гематома, нечіткість зору, біль в оці, вертиго, надшлуночкові екстрасистоли, біль у грудній клітці.
Передозування
Повідомлення про передозування фавіпіравіром відсутні.
Лікарняна взаємодія
Фавіпіравір не метаболізується ізоферментами системи цитохрому P450, головним чином метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується ксантиноксидазою. Інгібує альдегідоксидазу і ізофермент CYP2C8, але не індукує ізоферменти системи цитохрому P450.
При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти в ниркових канальцях.
При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові і розвиток небажаних реакцій, обумовлених дією репаглініду.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливе підвищення концентрації фавіпіравіру в плазмі крові і розвиток небажаних реакцій на фавіпіравір.
При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм цих речовин у крові.
При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти в ниркових канальцях.
При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові і розвиток небажаних реакцій, обумовлених дією репаглініду.
При одночасному застосуванні з теофіліном можливе підвищення концентрації фавіпіравіру в плазмі крові і розвиток небажаних реакцій на фавіпіравір.
При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм цих речовин у крові.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 200 мг.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки комбінованої (полівінілхлорид/полівініліденхлорид) і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 50 таблеток у банку полімерну (з поліетилену) для лікарських засобів, закупорену кришкою полімерною (з поліпропілену) з контролем першого відкриття. На банку наклеюють етикетку з паперу етикеткового або писчого або самоклеючу етикетку.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки комбінованої (полівінілхлорид/полівініліденхлорид) і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 50 таблеток у банку полімерну (з поліетилену) для лікарських засобів, закупорену кришкою полімерною (з поліпропілену) з контролем першого відкриття. На банку наклеюють етикетку з паперу етикеткового або писчого або самоклеючу етикетку.
