Лекоклар

Кларитроміцин – діюча речовина препарату Лекоклар – напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Антибактеріальна дія препарату Лекоклар визначається його зв'язуванням з 5OS-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій та пригніченням біосинтезу білка.

Препарат Лекоклар ефективний щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи госпітальні штами. Мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) кларитроміцину зазвичай в 2 рази нижчі, ніж МІК еритроміцину. Кларитроміцин діє бактерицидно проти Helicobacter pylori, активність кларитроміцину при нейтральному рН вища, ніж при кислому рН. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae та Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не ферментують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.

Кларитроміцин активний щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів:

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.

Більшість метицилін- та оксацилінрезистентних штамів стафілококів резистентні до кларитроміцину.

Helicobacter: H. рylori

Кларитроміцин активний in vitro щодо більшості штамів таких мікроорганізмів, але його клінічна ефективність щодо зазначених мікроорганізмів та безпека його застосування в лікуванні інфекцій не підтверджені в контрольованих клінічних дослідженнях.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C,F,G), Viridans group streptococci.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus.

Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

При прийомі всередину кларитроміцин добре абсорбується з ШКТ. Прийом їжі уповільнює абсорбцію, але не впливає на біодоступність активної речовини.

Кларитроміцин добре проникає в біологічні рідини і тканини організму, де досягає концентрації в 10 разів більшої, ніж у плазмі.

Приблизно 20% кларитроміцину відразу ж метаболізується з утворенням основного метаболіту 14-гідрокларитроміцину.

При дозі 250 мг T1/2 становить 3-4 год, при дозі 500 мг - 5-7 год.

Виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів.

Для дорослих:

Для дітей:

Лікування інфекційних захворювань, викликаних мікроорганізмами чутливими до кларитроміцину:

- інфекції верхніх дихальних шляхів, зокрема тонзиліт, фарингіт

- синусит і гострий середній отит у дітей

- інфекції нижніх дихальних шляхів (позалікарняна пневмонія та бронхіт)

- інфекції шкіри та м'яких тканин легкої та середньої тяжкості

- Гіперчутливість до антибіотиків з групи макролідів або до одного з допоміжних речовин.

- Спільне призначення з наступними препаратами:
1.астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин
2.алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін або дигідроерготамін)
3.мідазолам для перорального застосування
4.інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статины), які широко метаболізуються CYP3A4 (ловастатин або симвастатин)
5.колхіцин
6.тикагрелор або ранолазин

- Подовження інтервалу QT в анамнезі, шлуночкова серцева аритмія (включаючи двонаправлену тахікардію).

- Гіпокаліємія (ризик збільшення інтервалу QT).

- Тяжка печінкова недостатність і/або ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).

Тривале або повторне застосування антибіотика може викликати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції слід почати відповідну терапію.

При застосуванні кларитроміцину зафіксовані випадки порушення функції печінки, в тому числі підвищення рівня печінкових ферментів, і гепатоцелюлярного або холестатичного гепатиту, з жовтяницею або без неї. Подібна дисфункція печінки може бути тяжкою і зазвичай оборотною. Також були зафіксовані випадки печінкової недостатності з летальним наслідком, які були пов'язані з серйозними супутніми захворюваннями або прийомом супутніх лікарських препаратів. При виникненні симптомів гепатиту, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж або болючий живіт, слід негайно припинити застосування кларитроміцину.

Більша частина кларитроміцину виводиться через печінку, тому пацієнтам з порушенням функції печінки потрібно призначати даний антибіотик з обережністю.

При прийомі більшості антибактеріальних препаратів, включаючи макроліди, були зафіксовані випадки псевдомембранозного коліту, ступінь якого варіює від середньої до небезпечної для життя.

При прийомі більшості антибактеріальних препаратів, включаючи кларитроміцин, були зафіксовані випадки діареї, асоційованої з Clostridium difficile (CDAD), ступінь якої варіює від середньої до летального коліту. Прийом антибактеріальних препаратів змінює нормальну флору кишечника, що призводить до підвищеного росту C. difficile.

Колхіцин. У постмаркетингових звітах повідомляється про токсичність колхіцину при спільному прийомі з кларитроміцином, особливо у пацієнтів похилого віку, які страждали на ниркову недостатність. У деяких пацієнтів були зафіксовані випадки летального наслідку. Спільний прийом кларитроміцину і колхіцину протипоказаний.

Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно з триазолобензодіазепінами, такими як триазолам і мідазолам внутрішньовенно.

Слід з обережністю призначати спільне застосування кларитроміцину та інших ототоксичних препаратів, особливо аміноглікозидів. Під час і після лікування необхідно спостерігати вестибулярні та слухові функції.

Через ризик збільшення інтервалу QT необхідно використовувати кларитроміцин з обережністю у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, гіпомагніємією, брадикардією (<50 ударів на хвилину) або при одночасному прийомі з іншими лікарськими препаратами, які можуть викликати збільшення QT. Заборонено використання кларитроміцину пацієнтами з вродженим або набутим збільшенням інтервалу QT або шлуночковою аритмією в анамнезі.

Пневмонія. Оскільки можлива резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування негоспітальної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин потрібно застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.

Інфекції шкіри та м'яких тканин легкої та середньої тяжкості. Найбільш частими збудниками подібних інфекцій є Staphylococcus aureus і Streptococcus pyogenes, які також можуть бути резистентними до макролідів. Отже, необхідно проводити дослідження на чутливість. У випадках, якщо використання бета-лактамних антибіотиків неможливе (наприклад, через алергію), найбільш переважними є інші препарати, наприклад, кліндаміцин. Наразі макроліди використовуються лише для лікування окремих видів інфекційного ураження шкіри та м'яких тканин, наприклад захворювань, викликаних Corynebacterium minutissimum, вугрів звичайних і повзучої еритеми, а також у ситуаціях, коли неможливе лікування пеніциліном.

У разі, якщо спостерігаються серйозні гострі реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або лікарська шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією і системними проявами, застосування кларитроміцину слід негайно припинити і терміново надати відповідне лікування.

Слід враховувати можливу перехресну резистентність між кларитроміцином та іншими макролідними антибіотиками, а також між лінкоміцином і кліндаміцином.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статины). Одночасне застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказано. Слід з обережністю призначати спільний прийом кларитроміцину зі статинами. Є відомості про виникнення рабдоміолізу у пацієнтів, одночасно приймали кларитроміцин і статини. У таких пацієнтів необхідно відстежувати ознаки і симптоми міопатії. У разі, якщо одночасне застосування кларитроміцину і статинів неминуче, рекомендується виписувати мінімально можливу дозу статину. Слід розглянути можливість призначення статину, який не залежить від метаболізму CYP3A, наприклад, флувастатину.

Пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін. При одночасному застосуванні кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (наприклад, похідних сульфонілсечовини), а також інсуліну може виникнути значна гіпоглікемія. Рекомендується ретельний контроль рівня глюкози.

Пероральні антикоагулянти. При спільному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника МНО (міжнародне нормалізоване відношення) і протромбінового часу. При одночасному застосуванні кларитроміцину та пероральних антикоагулянтів, необхідно часто контролювати показник МНО і протромбіновий час.

Вагітність

Безпека застосування кларитроміцину не встановлена. З цієї причини, застосування кларитроміцину під час вагітності не рекомендується без ретельного аналізу співвідношення користі і ризику, особливо в І триместрі вагітності.

Період грудного вигодовування

Немає даних про безпеку кларитроміцину при грудному вигодовуванні. Відомо, що кларитроміцин виводиться з материнським молоком.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами.

Слід враховувати можливе виникнення запаморочення, сплутаності свідомості та порушення орієнтації при застосуванні кларитроміцину.

З боку травної системи: часто - діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в області живота; нечасто - езофагіт, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит, прокталгія, стоматит, глосит, здуття живота, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм, підвищення концентрації білірубіну в крові, підвищення активності АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатичний і гепатоцелюлярний; частота невідома - гострий панкреатит, зміна кольору язика і зубів, печінкова недостатність, холестатична жовтяниця.

Алергічні реакції: часто - висип; нечасто - анафілактоїдна реакція, гіперчутливість, дерматит буллезний, свербіж, кропив'янка, макуло-папульозний висип; частота невідома - анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарська висипка з еозинофілією і системною симптоматикою (DRESS-синдром).

З боку нервової системи: часто - головний біль, безсоння; нечасто - втрата свідомості, дискінезія, запаморочення, сонливість, тремор, занепокоєння, підвищена збудливість; частота невідома - судоми, психотичні розлади, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, парестезія, манія.

З боку шкірних покривів: часто - інтенсивне потовиділення; частота невідома - акне, геморагії.

З боку органів чуття: часто - дисгевзія; нечасто - вертиго, порушення слуху, дзвін у вухах; частота невідома - глухота, агевзія, паросмія, аносмія.

З боку серцево-судинної системи: часто - вазодилатація; нечасто - зупинка серця, фібриляція передсердь, подовження інтервалу QT на ЕКГ, екстрасистолія, тріпотіння передсердь; частота невідома - шлуночкова тахікардія, в т.ч. типу "пірует".

З боку сечовидільної системи: нечасто - підвищення концентрації креатиніну, зміна кольору сечі; частота невідома - ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

З боку обміну речовин і харчування: нечасто - анорексія, зниження апетиту, підвищення концентрації сечовини, зміна відношення альбумін-глобулін.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - м'язовий спазм, кістково-м'язова скутість, міалгія; частота невідома - рабдоміоліз, міопатія.

З боку дихальної системи: нечасто - астма, носова кровотеча, тромбоемболія легеневої артерії.

З боку системи кровотворення: нечасто - лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитемія; частота невідома - агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку згортальної системи крові: нечасто - збільшення значення MHO, подовження протромбінового часу.

Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - целюліт, кандидоз, гастроентерит, вторинні інфекції (в т.ч. вагінальні); частота невідома - псевдомембранозний коліт, рожа.

Місцеві реакції: дуже часто - флебіт у місці ін'єкції, часто - біль у місці ін'єкції, запалення у місці ін'єкції.

З боку організму в цілому: нечасто - нездужання, гіпертермія, астенія, біль у грудній клітці, озноб, втомлюваність.

Симптоми: можливе виникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту, а також можливе зміна психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.

Лікування: слід припинити застосування препарату Лекоклар і почати відповідне симптоматичне лікування. Не очікується значного ефекту від гемодіалізу або перитонеального діалізу на рівень сироваткової концентрації кларитроміцину

Кларитроміцин пригнічує активність ізоферменту CYP3A4, що призводить до уповільнення швидкості метаболізму астемізолу при їх одночасному застосуванні. Внаслідок цього відбувається збільшення інтервалу QT і підвищення ризику розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует".

Одночасний прийом кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказаний у зв'язку з тим, що ці статини значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP3A4, і спільне застосування з кларитроміцином підвищує їх сироваткові концентрації, що призводить до підвищення ризику розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які приймали кларитроміцин спільно з цими препаратами. У разі необхідності застосування кларитроміцину слід припинити прийом ловастатину або симвастатину на час терапії.

Кларитроміцин слід застосовувати з обережністю при комбінованій терапії з іншими статинами. Рекомендується застосовувати статини, не залежні від метаболізму ізоферментів CYP3A (наприклад, флувастатин). У разі необхідності спільного прийому рекомендується приймати найменшу дозу статину. Слід контролювати розвиток ознак і симптомів міопатії. При одночасному застосуванні з аторвастатином помірно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі крові, підвищується ризик розвитку міопатії.

Препарати, що є індукторами CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій продірявлений), здатні індукувати метаболізм кларитроміцину, що може призвести до субтерапевтичної концентрації кларитроміцину і зниження його ефективності. Необхідно контролювати плазмову концентрацію індуктора СYР3А, яка може підвищитися через інгібування CYP3A кларитроміцином.

При спільному застосуванні з рифабутином підвищується концентрація рифабутину в плазмі крові, збільшується ризик розвитку увеїту, зменшується концентрація кларитроміцину в плазмі крові.

При спільному застосуванні з кларитроміцином можливе підвищення концентрацій у плазмі фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти.

Сильні індуктори ізоферментів системи цитохрому Р450, такі як ефавіренз, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин здатні прискорювати метаболізм кларитроміцину і, таким чином, знижувати концентрацію кларитроміцину в плазмі і послаблювати його терапевтичний ефект, і разом з тим підвищувати концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - метаболіту, також є мікробіологічно активним. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину відрізняється щодо різних бактерій, терапевтичний ефект може знижуватися при спільному застосуванні кларитроміцину та індукторів ферментів.

Концентрація кларитроміцину в плазмі знижується при застосуванні етравірину, при цьому підвищується концентрація активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має низьку активність щодо інфекцій MAC, може змінюватися загальна активність щодо їх збудників, тому для лікування MAC слід розглядати альтернативне лікування.

Фармакокінетичне дослідження показало, що спільний прийом ритонавіру в дозі 200 мг кожні 8 год і кларитроміцину в дозі 500 мг кожні 12 год призвів до помітного пригнічення метаболізму кларитроміцину. При спільному прийомі ритонавіру Cmax кларитроміцину збільшилася на 31%, Cmin збільшилася на 182% і AUC збільшилася на 77%, при цьому концентрація його метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно знижувалася. Ритонавір не слід спільно приймати з кларитроміцином у дозах, що перевищують 1 г/добу.

Кларитроміцин, атазанавір, саквінавір є субстратами і інгібіторами CYP3A, що визначає їх двонаправлену взаємодію. При прийомі саквінавіру спільно з ритонавіром слід враховувати потенційний вплив ритонавіру на кларитроміцин.

При одночасному застосуванні з зидовудином дещо зменшується біодоступність зидовудину.

Колхіцин є субстратом як CYP3A, так і Р-глікопротеїну. Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди є інгібіторами CYP3A і Р-глікопротеїну. При спільному прийомі кларитроміцину і колхіцину інгібування P-глікопротеїну і/або CYP3A може призвести до посилення дії колхіцину. Слід контролювати розвиток клінічних симптомів отруєння колхіцином. Зареєстровані постмаркетингові повідомлення про випадки отруєння колхіцином при його одночасному прийомі з кларитроміцином, частіше у пацієнтів похилого віку. Деякі з описаних випадків відбувалися у пацієнтів з нирковою недостатністю. Як повідомлялося, деякі випадки закінчувалися летальним наслідком. Одночасне застосування кларитроміцину і колхіцину протипоказано.

При спільному застосуванні мідазоламу і кларитроміцину (всередину по 500 мг 2 рази/добу), відзначалося збільшення AUC мідазоламу: в 2.7 рази після в/в введення мідазоламу і в 7 разів після перорального прийому. Одночасний прийом кларитроміцину з мідазоламом для перорального застосування протипоказаний. Якщо разом з кларитроміцином застосовується в/в форма мідазоламу, слід ретельно контролювати стан пацієнта для можливої корекції дози. Такі ж заходи обережності слід застосовувати і до інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3A, включаючи триазолам і алпразолам. Для бензодіазепінів, виведення яких не залежить від CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), малоймовірно клінічно значуща взаємодія з кларитроміцином.

При спільному застосуванні кларитроміцину і триазоламу можливий вплив на ЦНС, наприклад сонливість і сплутаність свідомості. При цій комбінації рекомендується контролювати слідкувати симптоми порушення ЦНС.

При одночасному застосуванні з варфарином можливе посилення антикоагулянтної дії варфарину і підвищення ризику розвитку кровотеч.

Припускається, що дигоксин є субстратом для P-глікопротеїну. Відомо, що кларитроміцин інгібує P-глікопротеїн. При одночасному застосуванні з дигоксином можливе значне підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові і ризик розвитку глікозидної інтоксикації.

Можливе виникнення шлуночкової тахікардії типу "пірует" при спільному застосуванні кларитроміцину і хінідину або дизопіраміду. При одночасному прийомі кларитроміцину з цими препаратами слід регулярно проводити контроль ЕКГ на предмет збільшення інтервалу QT, а також слід контролювати сироваткові концентрації цих препаратів. При постмаркетинговому застосуванні повідомлялося про випадки розвитку гіпоглікемії при спільному прийомі кларитроміцину і дизопіраміду. Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду. Вважають, що можливе підвищення концентрації дизопіраміду в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму в печінці під впливом кларитроміцину.

Спільний прийом флуконазолу в дозі 200 мг щодня і кларитроміцину в дозі 500 мг 2 рази/добу викликав збільшення середнього значення мінімальної рівноважної концентрації кларитроміцину (Cmin) і AUC на 33% і 18% відповідно. При цьому спільний прийом значно не впливав на середню рівноважну концентрацію активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину. Корекція дози кларитроміцину у разі супутнього прийому флуконазолу не потрібна.

Кларитроміцин і ітраконазол є субстратами і інгібіторами CYP3A, що визначає їх двонаправлену взаємодію. Кларитроміцин може підвищувати концентрацію ітраконазолу в плазмі, в той час як ітраконазол здатний підвищувати плазмову концентрацію кларитроміцину.

При одночасному застосуванні з метилпреднізолоном - зменшується кліренс метилпреднізолону; з преднізоном - описані випадки розвитку гострої манії і психозу.

При одночасному застосуванні з омепразолом значно підвищується концентрація омепразолу і незначно підвищується концентрація кларитроміцину в плазмі крові; з лансопразолом - можливі глосит, стоматит і/або поява темного забарвлення язика.

При одночасному застосуванні з сертраліном - теоретично не можна виключити розвиток серотонінового синдрому; з теофіліном - можливе підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з терфенадином можливе уповільнення швидкості метаболізму терфенадину і підвищення його концентрації в плазмі крові, що може призвести до збільшення інтервалу QT і підвищення ризику розвитку шлуночкової аритмії типу "пірует".

Пригнічення активності ізоферменту CYP3A4 під впливом кларитроміцину призводить до уповільнення швидкості метаболізму цизаприду при їх одночасному застосуванні. Внаслідок цього збільшується концентрація цизаприду в плазмі крові і підвищується ризик розвитку загрозливих для життя порушень серцевого ритму, включаючи шлуночкові аритмії типу "пірует".

Первинний метаболізм толтеродину здійснюється за участю CYP2D6. Однак у частині популяції, позбавленої CYP2D6, метаболізм відбувається за участю CYP3A. У цій групі населення пригнічення CYP3A призводить до значно вищих концентрацій толтеродину в сироватці. Тому у пацієнтів з низьким рівнем CYP2D6-опосередкованого метаболізму може знадобитися зниження дози толтеродину в присутності інгібіторів CYP3А, таких як кларитроміцин.

При спільному застосуванні кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (наприклад, похідні сульфонілсечовини) та/або інсуліну може спостерігатися виражена гіпоглікемія. Одночасне застосування кларитроміцину з деякими гіпоглікемічними препаратами (наприклад, натеглінід, піоглітазон, репаглінід і росиглітазон) може призвести до інгібування ізоферментів CYP3A кларитроміцином, що може призводити до розвитку гіпоглікемії. Вважають, що при одночасному застосуванні з толбутамідом існує ймовірність розвитку гіпоглікемії.

При одночасному застосуванні з флуоксетином описаний випадок розвитку токсичних ефектів, обумовлених дією флуоксетину.

При одночасному прийомі кларитроміцину з іншими ототоксичними препаратами, особливо аміноглікозидами, необхідно дотримуватися обережності і контролювати функції вестибулярного і слухового апаратів як під час терапії, так і після її закінчення.

При одночасному застосуванні з циклоспорином підвищується концентрація циклоспорину в плазмі крові, виникає ризик посилення побічної дії.

При одночасному застосуванні з ерготаміном, дигідроерготаміном описані випадки посилення побічної дії ерготаміну і дигідроерготаміну. Постмаркетингові дослідження показують, що при спільному застосуванні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном можливі наступні ефекти, пов'язані з гострим отруєнням препаратами групи ерготамінів: судинний спазм, ішемія кінцівок та інших тканин, включаючи ЦНС. Одночасне застосування кларитроміцину і алкалоїдів ріжків протипоказано.

Кожен з цих інгібіторів ФДЕ метаболізується, принаймні, частково, за участю CYP3A. У той же час кларитроміцин здатний інгібувати CYP3A. Спільне застосування кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призвести до збільшення інгібуючого впливу на ФДЕ. При цих комбінаціях слід розглянути можливість зменшення дози силденафілу, тадалафілу і варденафілу.

При одночасному застосуванні кларитроміцину і блокаторів кальцієвих каналів, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад, верапаміл, амлодипін, дилтіазем), слід дотримуватися обережності, оскільки існує ризик виникнення артеріальної гіпотензії. Плазмові концентрації кларитроміцину, так само як і блокаторів кальцієвих каналів, можуть підвищуватися при одночасному застосуванні. Артеріальна гіпотензія, брадіаритмія і лактацидоз можливі при одночасному прийомі кларитроміцину і верапамілу.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-жовтого кольору, капсулоподібної форми. Довжина близько 15.6 мм, ширина близько 7.9 мм (для дозування 250 мг).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, овальної форми. Довжина близько 18.8 мм, ширина близько 8.8 мм (для дозування 500 мг).

Склад
Одна таблетка містить:
активна речовина - кларитроміцин 250 мг або 500 мг,
допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк

Флакон об'ємом 60 мл з поліетилену високої щільності з поліпропіленовою закручуваною кришкою із захистом від розкриття дітьми, а також дозувальним шприцом (5 мл) з поліетилену/поліпропілену для перорального введення або поліетиленовою/поліпропіленовою мірною ложкою.
Вміст упаковки Лекоклара 125 мг/5 мл:
1 флакон містить 41,0 г гранул для приготування суспензії для прийому всередину, призначених для приготування 60 мл готової для прийому суспензії (необхідна кількість води: 35,4 г)
Вміст упаковки Лекоклара 250 мг/5 мл:
1 флакон містить 41,0 г гранул для приготування суспензії для прийому всередину, призначених для приготування 60 мл готової для прийому суспензії (необхідна кількість води: 34,2 г)