Мілуріт
Milurit
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Алопуринол, Аллупол, Санфіпурол, Алопрон
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Milurit" 300 mg
D.t.d. №50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таб. 1 р/день, після їжі
D.t.d. №50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таб. 1 р/день, після їжі
Фармакологічні властивості
Гіпоурикемічний, протиподагричний.
Фармакодинаміка
Алопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт — оксипуринол інгібують ксантиноксидазу, фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину в ксантин і ксантину в сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти як у сироватці крові, так і в сечі. Тим самим він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах і (або) сприяє їх розчиненню. Окрім пригнічення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантина і гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази. Інші метаболіти алопуринолу — алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид.
Фармакокінетика
Всмоктування. Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується з верхніх відділів ШКТ. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30–60 хв після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67 до 90%. Cmax у плазмі крові, як правило, реєструється приблизно через 1,5 год після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 год після прийому в плазмі крові визначається лише слідова концентрація препарату. Сmах активного метаболіту — оксипуринолу — зазвичай реєструється через 3–5 год після перорального прийому алопуринолу. Концентрація оксипуринолу в плазмі крові знижується значно повільніше.
Розподіл. Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми крові, тому зміни ступеня зв'язування з білками не повинні впливати на кліренс препарату. Уявний Vd алопуринолу становить приблизно 1,6 л/кг, що свідчить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Концентрація алопуринолу в різних тканинах людини не вивчена, однак дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази.
Біотрансформація. Під дією ксантиноксидази і альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Тим не менш оксипуринол не настільки потужний інгібітор ксантиноксидази порівняно з алопуринолом, однак його T1/2 значно більший. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок концентрація оксипуринолу в плазмі крові повільно збільшується до досягнення Css. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг/добу концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5–10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу належать алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид.
Виведення. Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретується клубочковим апаратом нирок у вигляді незміненого алопуринолу. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться нирками у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий T1/2. T1/2 алопуринолу становить 1–2 год, тоді як T1/2 оксипуринолу варіює від 13 до 30 год. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень і/або Cl креатиніну у пацієнтів.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу і оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок і Cl креатиніну 10–20 мл/хв після довготривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг/добу концентрація оксипуринолу в плазмі крові досягала приблизно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг/добу. Отже, при лікуванні пацієнтів з порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати.
Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти з супутньою патологією нирок
Розподіл. Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми крові, тому зміни ступеня зв'язування з білками не повинні впливати на кліренс препарату. Уявний Vd алопуринолу становить приблизно 1,6 л/кг, що свідчить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Концентрація алопуринолу в різних тканинах людини не вивчена, однак дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази.
Біотрансформація. Під дією ксантиноксидази і альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Тим не менш оксипуринол не настільки потужний інгібітор ксантиноксидази порівняно з алопуринолом, однак його T1/2 значно більший. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок концентрація оксипуринолу в плазмі крові повільно збільшується до досягнення Css. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг/добу концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5–10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу належать алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид.
Виведення. Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретується клубочковим апаратом нирок у вигляді незміненого алопуринолу. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться нирками у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий T1/2. T1/2 алопуринолу становить 1–2 год, тоді як T1/2 оксипуринолу варіює від 13 до 30 год. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень і/або Cl креатиніну у пацієнтів.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу і оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок і Cl креатиніну 10–20 мл/хв після довготривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг/добу концентрація оксипуринолу в плазмі крові досягала приблизно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг/добу. Отже, при лікуванні пацієнтів з порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати.
Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти з супутньою патологією нирок
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо.
Препарат слід приймати 1 раз на день після їжі, запиваючи великою кількістю води. Він переноситься добре, особливо після прийому їжі. Якщо добова доза перевищує 300 мг або є небажані реакції з боку ШКТ, то дозу необхідно ділити на кілька прийомів.
За допомогою риски таблетку можна розділити на дві однакові дози.
Дорослі пацієнти
Для того, щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу препарату можна поступово збільшувати. Слід проявляти особливу обережність при порушенні функції нирок. Рекомендована доза препарату становить: 100–200 мг/добу при легкому перебігу захворювання; 300–600 мг/добу при середньотяжкому перебігу; 700–900 мг/добу при тяжкому перебігу.
Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу.
Пацієнти похилого віку
Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу в популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо підбору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок (див. «Особливі вказівки»).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки алопуринол і його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату і його метаболітів в організмі з подальшим подовженням T1/2 цих сполук з плазми крові.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати в найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторингу функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
При порушеній функції печінки дозу препарату необхідно знизити. На ранньому етапі терапії рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки.
Стану, що супроводжуються посиленням обміну солей сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Леша-Ніхена)
Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується виконати корекцію існуючої гіперурикемії і (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтриманню оптимального діурезу, а також ощелачування сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти і її солей. Доза алопуринолу повинна бути близька до нижньої межі рекомендованого діапазону доз.
Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, то лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у підрозділі Пацієнти з порушенням функції нирок. Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантина і сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби.
Рекомендації щодо моніторингу
Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти в сироватці крові, а також рівень сечової кислоти і уратів у сечі.
Рекомендації щодо підбору дози при реакціях з боку шкіри
У разі появи реакцій з боку шкіри застосування алопуринолу необхідно негайно припинити. При поверненні в нормальний стан після реакцій слабкого ступеня тяжкості застосування алопуринолу може бути відновлено в низькій дозі (такій як 50 мг/добу) після ретельного обліку ризиків. Після цього дозу можна поступово збільшувати при спостереженні за появою реакцій з боку шкіри та інших можливих небажаних явищ. Якщо висип з'являється знову, застосування алопуринолу слід припинити остаточно, враховуючи можливість виникнення більш тяжких реакцій гіперчутливості.
Препарат слід приймати 1 раз на день після їжі, запиваючи великою кількістю води. Він переноситься добре, особливо після прийому їжі. Якщо добова доза перевищує 300 мг або є небажані реакції з боку ШКТ, то дозу необхідно ділити на кілька прийомів.
За допомогою риски таблетку можна розділити на дві однакові дози.
Дорослі пацієнти
Для того, щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу препарату можна поступово збільшувати. Слід проявляти особливу обережність при порушенні функції нирок. Рекомендована доза препарату становить: 100–200 мг/добу при легкому перебігу захворювання; 300–600 мг/добу при середньотяжкому перебігу; 700–900 мг/добу при тяжкому перебігу.
Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу.
Пацієнти похилого віку
Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу в популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо підбору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок (див. «Особливі вказівки»).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки алопуринол і його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату і його метаболітів в організмі з подальшим подовженням T1/2 цих сполук з плазми крові.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати в найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторингу функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки
При порушеній функції печінки дозу препарату необхідно знизити. На ранньому етапі терапії рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки.
Стану, що супроводжуються посиленням обміну солей сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Леша-Ніхена)
Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується виконати корекцію існуючої гіперурикемії і (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтриманню оптимального діурезу, а також ощелачування сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти і її солей. Доза алопуринолу повинна бути близька до нижньої межі рекомендованого діапазону доз.
Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, то лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у підрозділі Пацієнти з порушенням функції нирок. Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантина і сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби.
Рекомендації щодо моніторингу
Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти в сироватці крові, а також рівень сечової кислоти і уратів у сечі.
Рекомендації щодо підбору дози при реакціях з боку шкіри
У разі появи реакцій з боку шкіри застосування алопуринолу необхідно негайно припинити. При поверненні в нормальний стан після реакцій слабкого ступеня тяжкості застосування алопуринолу може бути відновлено в низькій дозі (такій як 50 мг/добу) після ретельного обліку ризиків. Після цього дозу можна поступово збільшувати при спостереженні за появою реакцій з боку шкіри та інших можливих небажаних явищ. Якщо висип з'являється знову, застосування алопуринолу слід припинити остаточно, враховуючи можливість виникнення більш тяжких реакцій гіперчутливості.
Для дітей:
Діти і підлітки до 15 років
Рекомендована доза — 10–20 мг/кг/добу. Для низьких доз використовуються таблетки 100 мг, які за допомогою риски можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Добова доза препарату не повинна перевищувати 400 мг на 3 прийоми в день.
Алопуринол рідко застосовується в педіатричній практиці. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) і деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Леша-Ніхена).
Рекомендована доза — 10–20 мг/кг/добу. Для низьких доз використовуються таблетки 100 мг, які за допомогою риски можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Добова доза препарату не повинна перевищувати 400 мг на 3 прийоми в день.
Алопуринол рідко застосовується в педіатричній практиці. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) і деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Леша-Ніхена).
Показання
Дорослі
Діти і підлітки
- всі види гіперурикемії, які неможливо контролювати дієтою, в т.ч. вторинна гіперурикемія різного походження, і клінічні ускладнення гіперурикемії, зокрема виражена подагра, уратна нефропатія, а також розчинення і попередження утворення кристалів сечової кислоти (ниркових каменів);
- лікування рецидивуючих, змішаних кристалів кальцію оксалату, що супроводжуються гіперурикемією, якщо вживання різних рідин, дотримання дієти та подібні заходи не мають ефекту.
Діти і підлітки
- вторинна гіперурикемія різного походження;
- викликана сечовою кислотою нефропатія при лікуванні лейкозу;
- вроджена ферментна недостатність, синдром Леша-Ніхена (повна або часткова недостатність гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази) і недостатність аденін-фосфорибозилтрансферази.
Протипоказання
- гіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
- печінкова недостатність;
- хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії);
- гострий напад подагри;
- пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (до складу таблеток входить лактози моногідрат — тільки для таблеток 100 мг);
- вагітність і період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 3 років (з урахуванням твердої лікарської форми).
З обережністю: порушення функції печінки; гіпотиреоз; цукровий діабет; артеріальна гіпертензія; первинний гемохроматоз; одночасний прийом інгібіторів АПФ або діуретиків; порушення функції нирок (порушення функції нирок може призводити до затримки препарату і його метаболітів в організмі з подальшим подовженням Т1/2 цих сполук з плазми крові); дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та інших злоякісних захворювань, а також симптоматичного лікування ферментних порушень); похилий вік.
Особливі вказівки
З обережністю слід застосовувати алопуринол при порушеннях функції печінки і/або нирок (в обох випадках необхідне зниження дози), гіпофункції щитовидної залози. У початковий період курсу терапії алопуринолом необхідно систематичне проведення оцінки показників функції печінки.
У період лікування алопуринолом добова кількість споживаної рідини повинна бути не менше 2 л (під контролем діурезу).
На початку курсу лікування подагри може виникнути загострення захворювання. Для профілактики можна застосовувати НПЗП або колхіцин (по 0.5 мг 3 рази/добу). Слід враховувати, що при адекватній терапії алопуринолом можливе розчинення великих уратних каменів у нирковій лоханці і подальше їх потрапляння в сечовід.
Асимптоматична гіперурикемія не є показанням до застосування алопуринолу.
У дітей застосовують тільки при злоякісних новоутвореннях (особливо лейкозах), а також при деяких ферментних порушеннях (синдром Леша-Ніхена).
Для корекції гіперурикемії у пацієнтів з пухлинними захворюваннями алопуринол рекомендується застосовувати перед початком лікування цитостатиками. У таких випадках слід застосовувати мінімальну ефективну дозу. Крім того, з метою зменшення ризику відкладення ксантинів у сечовивідних шляхах необхідно вжити заходів для підтримання оптимального діурезу і ощелачування сечі. При одночасному застосуванні алопуринолу і цитостатиків необхідний більш частий контроль картини периферичної крові.
У період прийому алопуринолу не допускається вживання алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких вимагає високої концентрації уваги і швидких психомоторних реакцій.
У період лікування алопуринолом добова кількість споживаної рідини повинна бути не менше 2 л (під контролем діурезу).
На початку курсу лікування подагри може виникнути загострення захворювання. Для профілактики можна застосовувати НПЗП або колхіцин (по 0.5 мг 3 рази/добу). Слід враховувати, що при адекватній терапії алопуринолом можливе розчинення великих уратних каменів у нирковій лоханці і подальше їх потрапляння в сечовід.
Асимптоматична гіперурикемія не є показанням до застосування алопуринолу.
У дітей застосовують тільки при злоякісних новоутвореннях (особливо лейкозах), а також при деяких ферментних порушеннях (синдром Леша-Ніхена).
Для корекції гіперурикемії у пацієнтів з пухлинними захворюваннями алопуринол рекомендується застосовувати перед початком лікування цитостатиками. У таких випадках слід застосовувати мінімальну ефективну дозу. Крім того, з метою зменшення ризику відкладення ксантинів у сечовивідних шляхах необхідно вжити заходів для підтримання оптимального діурезу і ощелачування сечі. При одночасному застосуванні алопуринолу і цитостатиків необхідний більш частий контроль картини периферичної крові.
У період прийому алопуринолу не допускається вживання алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких вимагає високої концентрації уваги і швидких психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - артеріальна гіпертензія, брадикардія.
З боку травної системи: можливі диспептичні явища (в т.ч. нудота, блювання), діарея, транзиторне підвищення активності трансаміназ у сироватці крові; рідко - гепатит; в окремих випадках - стоматит, порушення функції печінки (перехідне підвищення активності трансаміназ і ЩФ), стеаторея.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: в окремих випадках - слабкість, підвищена втомлюваність, головний біль, запаморочення, атаксія, сонливість, депресія, кома, парези, парестезії, судоми, невропатії, порушення зору, катаракта, зміни сосочка зорового нерва, порушення смакових відчуттів.
З боку системи кровотворення: в окремих випадках - тромбоцитопенія, агранулоцитоз і апластична анемія, лейкопенія (найбільш ймовірні у хворих з порушеннями функції нирок).
З боку сечовидільної системи: рідко - інтерстиціальний нефрит; в окремих випадках - набряки, уремія, гематурія.
З боку ендокринної системи: в окремих випадках - безпліддя, імпотенція, гінекомастія, цукровий діабет.
З боку обміну речовин: в окремих випадках - гіперліпідемія.
Алергічні реакції: шкірний висип, гіперемія, свербіж; в окремих випадках - ангіоімунобластна лімфаденопатія, артралгія, підвищення температури, еозинофілія, лихоманка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.
Дерматологічні реакції: в окремих випадках - фурункульоз, алопеція, знебарвлення волосся.
З боку травної системи: можливі диспептичні явища (в т.ч. нудота, блювання), діарея, транзиторне підвищення активності трансаміназ у сироватці крові; рідко - гепатит; в окремих випадках - стоматит, порушення функції печінки (перехідне підвищення активності трансаміназ і ЩФ), стеаторея.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: в окремих випадках - слабкість, підвищена втомлюваність, головний біль, запаморочення, атаксія, сонливість, депресія, кома, парези, парестезії, судоми, невропатії, порушення зору, катаракта, зміни сосочка зорового нерва, порушення смакових відчуттів.
З боку системи кровотворення: в окремих випадках - тромбоцитопенія, агранулоцитоз і апластична анемія, лейкопенія (найбільш ймовірні у хворих з порушеннями функції нирок).
З боку сечовидільної системи: рідко - інтерстиціальний нефрит; в окремих випадках - набряки, уремія, гематурія.
З боку ендокринної системи: в окремих випадках - безпліддя, імпотенція, гінекомастія, цукровий діабет.
З боку обміну речовин: в окремих випадках - гіперліпідемія.
Алергічні реакції: шкірний висип, гіперемія, свербіж; в окремих випадках - ангіоімунобластна лімфаденопатія, артралгія, підвищення температури, еозинофілія, лихоманка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.
Дерматологічні реакції: в окремих випадках - фурункульоз, алопеція, знебарвлення волосся.
Передозування
Описано випадок прийому всередину алопуринолу в дозі до 22,5 г без небажаних явищ.
Симптоми: нудота, блювання, діарея і запаморочення спостерігалися у пацієнта, який прийняв 20 г алопуринолу. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам по собі цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином і (або) азатіоприном.
Лікування: специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу і його похідних з сечею. При наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.
Симптоми: нудота, блювання, діарея і запаморочення спостерігалися у пацієнта, який прийняв 20 г алопуринолу. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам по собі цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином і (або) азатіоприном.
Лікування: специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу і його похідних з сечею. При наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні алопуринол посилює дію кумаринових антикоагулянтів, аденіну арабінозиду, а також гіпоглікемічних препаратів (особливо при порушеннях функції нирок).
Урикозуричні засоби і саліцилати у високих дозах знижують активність алопуринолу.
При одночасному застосуванні алопуринолу і цитостатиків частіше проявляється мієлотоксична дія, ніж при роздільному застосуванні.
При одночасному застосуванні алопуринолу і азатіоприну або меркаптопурину спостерігається кумуляція останніх в організмі, оскільки у зв'язку з інгібуванням алопуринолом активності ксантиноксидази, необхідної для біотрансформації лікарських засобів, уповільнюється їх метаболізм і елімінація.
Урикозуричні засоби і саліцилати у високих дозах знижують активність алопуринолу.
При одночасному застосуванні алопуринолу і цитостатиків частіше проявляється мієлотоксична дія, ніж при роздільному застосуванні.
При одночасному застосуванні алопуринолу і азатіоприну або меркаптопурину спостерігається кумуляція останніх в організмі, оскільки у зв'язку з інгібуванням алопуринолом активності ксантиноксидази, необхідної для біотрансформації лікарських засобів, уповільнюється їх метаболізм і елімінація.
Лікарська форма
Таблетки, 100 мг і 300 мг.
Мілуріт, 100 мг, таблетки
По 50 або 100 таблеток у флаконі з коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого відкриття і амортизатором гармошкою. 1 флакон у картонній пачці разом з листком-вкладишем.
Мілуріт, 300 мг, таблетки
По 30 або 100 таблеток у флаконі з коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого відкриття і амортизатором гармошкою. 1 флакон у картонній пачці разом з листком-вкладишем.
Мілуріт, 100 мг, таблетки
По 50 або 100 таблеток у флаконі з коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого відкриття і амортизатором гармошкою. 1 флакон у картонній пачці разом з листком-вкладишем.
Мілуріт, 300 мг, таблетки
По 30 або 100 таблеток у флаконі з коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого відкриття і амортизатором гармошкою. 1 флакон у картонній пачці разом з листком-вкладишем.
