Мирклудекс Б
Myrcludex B
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Булевіртид
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Myrcludex B" 2 mg
D.t.d. № 30 in flac.
S. По 1 флакону вводять щоденно, в один і той же час, 1 раз на добу підшкірно в область плеча
D.t.d. № 30 in flac.
S. По 1 флакону вводять щоденно, в один і той же час, 1 раз на добу підшкірно в область плеча
Фармакологічні властивості
Препарат Мирклудекс Б – противірусний засіб, активний щодо вірусів гепатиту В (HBV) і D (HDV).
Фармакодинаміка
Синтетичний аналог, що складається з 47 амінокислот ліпопептидного фрагмента великого білка зовнішньої оболонки HBV (HBV-L), пов'язаний на N-кінці з миристиновою кислотою. Механізм противірусної дії лікарського засобу пояснюється високоспецифічним і стабільним зв'язуванням з розташованим на поверхні гепатоцитів поліпептидом NTCP/SLC10A1 (транспортним білком, відповідальним за реабсорбцію жовчних кислот у печінці), який використовується HBV і HDV як рецептор для проникнення в клітину. Утворюючи стабільний зв'язок з NTCP/SLC10A1, лікарський засіб перешкоджає приєднанню до нього HBV і HDV і тим самим блокує проникнення вірусів у клітину і наступні етапи їх реплікації; порушується життєвий цикл вірусів, не відбувається утворення нових вірусних частинок і їх проникнення в здорові гепатоцити; знижується вірусне навантаження, зменшуються запальні і цитолітичні процеси в печінці, що проявляється зниженням сироваткової активності печінкових амінотрансфераз. Зниження запалення призводить до уповільнення прогресування фіброзу і цирозу.
Фармакокінетика
При п/к введенні характеризується високою біодоступністю (85%). Лікарський засіб швидко всмоктується в системний кровотік; Tmax при п/к введенні 2 мг становить 0,5 год. При одноразовому п/к введенні дози 2 мг/добу Cmax - 11,55 нг/мл, при багаторазовому - 17,76 нг/мл. Будучи лінійним поліпептидом, що складається з L-амінокислот, лікарський засіб метаболізується шляхом розщеплення до амінокислот з подальшим розпадом до води, вуглекислого газу, аміаку та інших азотовмісних речовин. З огляду на специфічне зв'язування з зрілими гепатоцитами, основний метаболізм здійснюється в печінці. Нирки у виведенні незміненого препарату не беруть участь. T1/2 - 3-8 год. Відзначена тенденція до збільшення T1/2 і, відповідно, до зниження загального кліренсу при збільшенні разової і кумулятивної дози.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Підшкірно.
Рекомендована доза становить 2 мг 1 раз на добу.
Препарат вводять щоденно, в один і той же час, 1 раз на добу підшкірно в область плеча, передню поверхню стегна або передню черевну стінку. Необхідно змінювати місце кожної наступної ін'єкції і вводити препарат в область, де відсутня місцева реакція на ін'єкцію.
Кожен флакон і кожен шприц призначений тільки для одноразового використання.
З урахуванням того, що на даний момент доступні дані щодо безпеки і ефективності застосування препарату Мирклудекс Б протягом 48 тижнів, рекомендована тривалість терапії становить 48 тижнів. У міру отримання нових клінічних даних, можливо збільшення тривалості терапії.
Пропущена доза
Якщо прийом дози був пропущений, і пройшло менше 4 годин від запланованого часу прийому дози, то пацієнту слід негайно ввести дозу і повернутися до звичайного режиму прийому препарату у встановлений час.
Якщо прийом дози був пропущений, і пройшло більше 4 годин від запланованого часу прийому дози, то пацієнту не слід приймати пропущену дозу, а наступне введення препарату проводити як зазвичай (тобто вводити призначену дозу 2 мг, не подвоювати) у встановлений час на наступний день.
Застосування у особливих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Дані про застосування препарату Мирклудекс Б у осіб старше 65 років відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Дані застосування препарату Мирклудекс Б у пацієнтів з порушеннями функції нирок відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Досвід, отриманий у клінічних дослідженнях, свідчить про те, що у пацієнтів з компенсованим цирозом печінки (рівень АЛТ перевищує верхню межу норми не більше, ніж у 10 разів і клас тяжкості печінкової недостатності за шкалою Чайлд-П'ю не більше 6 балів) корекції дози не потрібно.
Дані про застосування препарату Мирклудекс Б у хворих з декомпенсованим цирозом печінки (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
Приготування розчину
Вміст флакона розчиняють в 1 мл води для ін'єкцій, потім флакон обережно струшують до повного розчинення. Розчин підлягає негайному застосуванню.
Інформація для пацієнта
Перед першим використанням препарату лікар повинен проінструктувати пацієнтів і осіб, які доглядають за ними, про правила підготовки до ін'єкції, проведення ін'єкції та утилізації використаних шприців і голок.
Особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні негайно звернутися до лікаря при випадковому уколі голкою після проведення ін'єкції хворому. Після використання шприц слід закрити захисним ковпачком і знищити відповідно до рекомендацій лікаря.
Рекомендована доза становить 2 мг 1 раз на добу.
Препарат вводять щоденно, в один і той же час, 1 раз на добу підшкірно в область плеча, передню поверхню стегна або передню черевну стінку. Необхідно змінювати місце кожної наступної ін'єкції і вводити препарат в область, де відсутня місцева реакція на ін'єкцію.
Кожен флакон і кожен шприц призначений тільки для одноразового використання.
З урахуванням того, що на даний момент доступні дані щодо безпеки і ефективності застосування препарату Мирклудекс Б протягом 48 тижнів, рекомендована тривалість терапії становить 48 тижнів. У міру отримання нових клінічних даних, можливо збільшення тривалості терапії.
Пропущена доза
Якщо прийом дози був пропущений, і пройшло менше 4 годин від запланованого часу прийому дози, то пацієнту слід негайно ввести дозу і повернутися до звичайного режиму прийому препарату у встановлений час.
Якщо прийом дози був пропущений, і пройшло більше 4 годин від запланованого часу прийому дози, то пацієнту не слід приймати пропущену дозу, а наступне введення препарату проводити як зазвичай (тобто вводити призначену дозу 2 мг, не подвоювати) у встановлений час на наступний день.
Застосування у особливих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Дані про застосування препарату Мирклудекс Б у осіб старше 65 років відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Дані застосування препарату Мирклудекс Б у пацієнтів з порушеннями функції нирок відсутні.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Досвід, отриманий у клінічних дослідженнях, свідчить про те, що у пацієнтів з компенсованим цирозом печінки (рівень АЛТ перевищує верхню межу норми не більше, ніж у 10 разів і клас тяжкості печінкової недостатності за шкалою Чайлд-П'ю не більше 6 балів) корекції дози не потрібно.
Дані про застосування препарату Мирклудекс Б у хворих з декомпенсованим цирозом печінки (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
Приготування розчину
Вміст флакона розчиняють в 1 мл води для ін'єкцій, потім флакон обережно струшують до повного розчинення. Розчин підлягає негайному застосуванню.
Інформація для пацієнта
Перед першим використанням препарату лікар повинен проінструктувати пацієнтів і осіб, які доглядають за ними, про правила підготовки до ін'єкції, проведення ін'єкції та утилізації використаних шприців і голок.
Особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні негайно звернутися до лікаря при випадковому уколі голкою після проведення ін'єкції хворому. Після використання шприц слід закрити захисним ковпачком і знищити відповідно до рекомендацій лікаря.
Показання
Лікування хронічного гепатиту В з дельта-агентом (хронічного гепатиту D) у дорослих пацієнтів.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату.
- Вагітність і період грудного вигодовування (ефективність і безпека препарату не встановлені).
- Дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не встановлені).
- Декомпенсований цироз печінки (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку препарату у хворих з декомпенсованим цирозом печінки (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю).
- Ниркова недостатність (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку).
- Вагітність і період грудного вигодовування (ефективність і безпека препарату не встановлені).
- Дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не встановлені).
- Декомпенсований цироз печінки (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку препарату у хворих з декомпенсованим цирозом печінки (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю).
- Ниркова недостатність (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку).
Особливі вказівки
Відзначені випадки підвищення активності АЛТ після закінчення терапії.
Припинення лікування може призвести до реактивації HBV-інфекції і підвищення рівня печінкових амінотрансфераз у крові. У зв'язку з цим рекомендується контролювати вірусне навантаження і активність печінкових амінотрансфераз і оцінювати доцільність терапії для придушення HBV-інфекції після відміни лікарського засобу.
Під час застосування лікарського засобу спостерігалося оборотне підвищення рівня жовчних кислот у крові. Ця реакція передбачувана і пов'язана з механізмом дії препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при водінні транспортних засобів і роботі з механізмами під час терапії, лікарський засіб може викликати запаморочення.
Припинення лікування може призвести до реактивації HBV-інфекції і підвищення рівня печінкових амінотрансфераз у крові. У зв'язку з цим рекомендується контролювати вірусне навантаження і активність печінкових амінотрансфераз і оцінювати доцільність терапії для придушення HBV-інфекції після відміни лікарського засобу.
Під час застосування лікарського засобу спостерігалося оборотне підвищення рівня жовчних кислот у крові. Ця реакція передбачувана і пов'язана з механізмом дії препарату.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід дотримуватися обережності при водінні транспортних засобів і роботі з механізмами під час терапії, лікарський засіб може викликати запаморочення.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, ретикулоцитоз, ретикулоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія, підвищення МНО.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, слабкість, сонливість.
З боку травної системи: нудота, здуття живота.
З боку лабораторних показників: підвищення рівня жовчних кислот у крові, підвищення активності амінотрансферази АЛТ, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази ГГТ, підвищення активності амілази, підвищення активності ліпази, підвищення рівня білірубіну.
З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну в крові.
З боку шкіри і підшкірних тканин: еритема, гіпергідроз.
З боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах, м'язовий спазм.
З боку імунної системи: алергічні реакції.
Місцеві реакції: гематома, почервоніння, свербіж, реакція в місці ін'єкції.
Інші: загострення вірусного гепатиту після відміни препарату.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, слабкість, сонливість.
З боку травної системи: нудота, здуття живота.
З боку лабораторних показників: підвищення рівня жовчних кислот у крові, підвищення активності амінотрансферази АЛТ, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази ГГТ, підвищення активності амілази, підвищення активності ліпази, підвищення рівня білірубіну.
З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну в крові.
З боку шкіри і підшкірних тканин: еритема, гіпергідроз.
З боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах, м'язовий спазм.
З боку імунної системи: алергічні реакції.
Місцеві реакції: гематома, почервоніння, свербіж, реакція в місці ін'єкції.
Інші: загострення вірусного гепатиту після відміни препарату.
Передозування
Даних про гостре передозування препарату немає.
Специфічний антидот невідомий.
При першому застосуванні необхідно ретельно контролювати стан пацієнта.
Специфічний антидот невідомий.
При першому застосуванні необхідно ретельно контролювати стан пацієнта.
Лікарняна взаємодія
Лікарський засіб не виводиться нирками і не змінює кількість тенофовіру, що екскретується з сечею.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення
Склад на 1 флакон:
діюча речовина:
Булевіртида ацетат – 2,21 мг
(в перерахунку на безводну, вільну від оцтової кислоти речовину) – 2,0 мг;
допоміжні речовини: натрію карбонат (безводний) – 145 мг, натрію гідрокарбонат – 2,18 мг, D-манітол – 54,55 мг, натрію гідроксид – q.s., хлористоводнева кислота – q.s.
Склад на 1 флакон:
діюча речовина:
Булевіртида ацетат – 2,21 мг
(в перерахунку на безводну, вільну від оцтової кислоти речовину) – 2,0 мг;
допоміжні речовини: натрію карбонат (безводний) – 145 мг, натрію гідрокарбонат – 2,18 мг, D-манітол – 54,55 мг, натрію гідроксид – q.s., хлористоводнева кислота – q.s.
