Рексетин

Антидепресивне.

Пароксетин – потужний селективний інгібітор зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ, серотонін). Вважається, що його антидепресивна активність та ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного розладу та панічного розладу обумовлена специфічним інгібуванням зворотного захоплення серотоніну в нейронах головного мозку.
За своїм хімічним складом пароксетин відрізняється від трициклічних, тетрациклічних та інших відомих антидепресантів.
Пароксетин характеризується слабким афінітетом до мускаринових холінергічних рецепторів, а дослідження на тваринах показали, що він має лише слабкі антихолінергічні властивості.
Відповідно до вибіркової дії пароксетину, дослідження in vitro показали, що він, на відміну від трициклічних антидепресантів, має слабкий афінітет до α1-, α2-, β-адренорецепторів, а також до дофамінових (D2), 5-НТ1-подібних, 5НТ2- та гістамінових (H1) рецепторів. Відсутність взаємодії з постсинаптичними рецепторами in vitro підтверджується результатами досліджень in vivo, які продемонстрували відсутність у пароксетину здатності пригнічувати ЦНС та викликати артеріальну гіпотензію.
Фармакодинамічні ефекти
Пароксетин не порушує психомоторні функції і не підсилює пригнічувальну дію етанолу на ЦНС.
Як і інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС), пароксетин викликає симптоми надмірної стимуляції 5-НТ-рецепторів при введенні тваринам, які раніше отримували інгібітори МАО або триптофан. Дослідження з оцінки поведінки та ЕЕГ продемонстрували, що пароксетин викликає слабкі активуючі ефекти в дозах, що перевищують дози, які потрібні для інгібування зворотного захоплення серотоніну. За своєю природою його активуючі властивості не є "амфетаміноподібними".
Дослідження на тваринах показали, що пароксетин не впливає на серцево-судинну систему.
У здорових осіб пароксетин не викликає клінічно значущих змін АТ, ЧСС та змін на ЕКГ.
Дослідження показали, що, на відміну від антидепресантів, які пригнічують зворотне захоплення норадреналіну, пароксетин має значно меншу здатність інгібувати антигіпертензивні ефекти гуанетидину.

Всмоктування
Після прийому всередину пароксетин добре абсорбується і піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Внаслідок метаболізму при "першому проходженні" в системний кровотік надходить менша кількість пароксетину, ніж те, що абсорбується з ШКТ. Зі збільшенням одноразової дози пароксетину або при багаторазовому прийомі відбувається часткове насичення метаболічного шляху при "першому проходженні" і зменшується кліренс пароксетину з плазми крові. Це призводить до непропорційного підвищення концентрацій пароксетину в плазмі крові, тому його фармакокінетичні параметри нестабільні, наслідком чого є нелінійна кінетика. Однак нелінійність зазвичай виражена незначно і спостерігається лише у тих пацієнтів, у яких на тлі прийому низьких доз препарату в плазмі крові досягаються низькі рівні пароксетину.
Css у плазмі крові досягається через 7-14 днів після початку лікування пароксетином, його фармакокінетичні параметри, швидше за все, не змінюються під час тривалої терапії.

Розподіл
Пароксетин широко розподіляється в тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що в плазмі крові залишається лише 1% всього кількості пароксетину, присутнього в організмі.
У терапевтичних концентраціях зв'язування з білками плазми становить приблизно 95%.
Не виявлено кореляції між концентраціями пароксетину в плазмі крові та його клінічним ефектом (з небажаними реакціями та ефективністю).

Метаболізм
Основними метаболітами пароксетину є полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які легко елімінуються з організму. Внаслідок практичної відсутності у цих метаболітів фармакологічної активності можна стверджувати, що вони не впливають на терапевтичні ефекти пароксетину.
Метаболізм не погіршує здатність пароксетину вибірково діяти щодо зворотного захоплення серотоніну в нейронах.

Виведення
T1/2 пароксетину варіюється, але зазвичай становить близько 1 доби. Нирками в незміненому вигляді виводиться менше 2% від прийнятої дози пароксетину, тоді як виведення у вигляді метаболітів досягає 64% від дози. Близько 36% дози виводиться через кишечник, ймовірно потрапляючи в нього з жовчю; виведення через кишечник незміненого пароксетину становить менше 1% дози. Таким чином, пароксетин майже повністю виводиться у вигляді метаболітів. Виведення метаболітів носить двофазний характер: спочатку є результатом метаболізму при "першому проходженні", потім контролюється системною елімінацією пароксетину.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку, пацієнти з порушенням функції нирок і печінки. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня тяжкості або порушенням функції печінки концентрація пароксетину в плазмі крові може збільшуватися, однак діапазон його концентрацій в плазмі крові збігається з таким у здорових дорослих.

Для дорослих:

- депресії різної етіології, в т.ч. стани, що супроводжуються тривогою;
- обсесивно-компульсивні розлади (синдром нав'язливості);
- панічні розлади, в т.ч. зі страхом перебування в натовпі (агорафобією);
соціофобії;
- генералізований тривожний розлад (ГТР);
- посттравматичні стресові розлади.

Застосовується також у рамках протирецидивного лікування

• Підвищена чутливість до пароксетину та будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.
• Пароксетин протипоказаний у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО). В виняткових випадках лінезолід (антибіотик, що є оборотним неселективним ІМАО) допускається комбінувати з пароксетином за умови, що прийнятні альтернативи лікування лінезолідом недоступні, і потенційна користь застосування лінезоліду перевищує ризики виникнення серотонінового синдрому або злоякісного нейролептичного синдрому, як реакції у певного пацієнта. Має бути доступне оснащення для ретельного спостереження за симптомами серотонінового синдрому та моніторингу артеріального тиску.

Лікування пароксетином допускається:
- через 2 тижні після припинення лікування необоротними ІМАО;
- через, принаймні, 24 год після припинення лікування оборотними ІМАО (наприклад, моклобемід, лінезолід, метилтіонінія хлорид (метиленовий синій));
- має пройти не менше 1 тижня між відміною пароксетину та початком терапії будь-яким ІМАО.

• Пароксетин протипоказаний для застосування в комбінації з тіоридазином, оскільки, як і інші препарати, що пригнічують активність «печінкового» ізоферменту CYP450 2D6, пароксетин може підвищувати концентрацію тіоридазину в плазмі крові, що може призвести до подовження інтервалу QTc та розвитку пов'язаної з цим шлуночкової аритмії типу «пірует» та раптової смерті.
• Пароксетин протипоказаний у комбінації з пімозидом.
• Застосування у дітей та підлітків молодше 18 років. Контрольовані клінічні дослідження пароксетину при лікуванні депресивних епізодів середньої та тяжкої ступені тяжкості та рекурентного депресивного розладу у дітей та підлітків не довели його ефективність, тому пароксетин не показаний для лікування зазначеної вікової групи. Безпека та ефективність пароксетину не вивчалися при застосуванні у пацієнтів молодшої вікової категорії (молодше 7 років).

З обережністю
Пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями, цукровим діабетом, порушенням функції нирок, порушенням функції печінки, закритокутовою глаукомою, манією, епілепсією, судомними станами, з наявністю факторів ризику підвищеної кровоточивості та захворювань, що підвищують ризик кровоточивості; при одночасному застосуванні лікарських засобів, що підвищують ризик кровотечі; при одночасному призначенні електроімпульсної терапії.

Клінічне погіршення та суїцидальний ризик у дорослих
Молоді пацієнти, особливо з депресивними епізодами середньої та тяжкої ступені тяжкості та рекурентним депресивним розладом, можуть бути підвищеному ризику розвитку суїцидальної поведінки під час терапії пароксетином.
Аналіз проведених плацебо-контрольованих досліджень у дорослих, які страждають психічними захворюваннями, свідчить про збільшення частоти суїцидальної поведінки у молодих пацієнтів (у перспективно визначеному віці від 18 до 24 років) на тлі прийому пароксетину порівняно з групою плацебо: 17/776 (2.19%) проти 5/542 (0.92%) відповідно, хоча спостережувана різниця не була статистично значущою. У пацієнтів старших вікових груп (від 25 до 64 років та старше 65 років) збільшення частоти суїцидальної поведінки не спостерігалося. У дорослих усіх вікових груп з депресивними епізодами середньої та тяжкої ступені тяжкості та рекурентним депресивним розладом спостерігалося статистично значуще збільшення частоти суїцидальної поведінки на тлі лікування пароксетином порівняно з групою плацебо (частота суїцидальних спроб: 11/3455 (0.32%) проти 1/1978 (0.05%) відповідно). Однак більшість з цих випадків на тлі прийому пароксетину (8 з 11) було зареєстровано у більш молодих пацієнтів у віці від 18 до 30 років. Дані, отримані в дослідженні з участю пацієнтів з депресивними епізодами середньої та тяжкої ступені тяжкості та рекурентним депресивним розладом, можуть свідчити про збільшення частоти випадків суїцидальної поведінки у пацієнтів молодого віку, яке може зберігатися і у пацієнтів старше 24 років з різними психічними розладами.

У пацієнтів з депресією загострення симптомів депресії та/або поява суїцидальних думок і суїцидальної поведінки (суїцидальність) можуть спостерігатися незалежно від отримання антидепресантів. Цей ризик зберігається до тих пір, поки не буде досягнута виражена ремісія. В цілому, клінічний досвід застосування всіх антидепресантів показує, що ризик суїциду може збільшуватися на ранніх стадіях одужання. Інші психічні розлади, для лікування яких показаний пароксетин, теж можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки, ці розлади також можуть бути поєднані з депресивними епізодами середньої та тяжкої ступені тяжкості та рекурентним депресивним розладом.

Крім того, найбільшому ризику суїцидальних думок або суїцидальних спроб піддаються пацієнти, які мають в анамнезі суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, пацієнти молодого віку, а також пацієнти з вираженими суїцидальними думками до початку лікування. Необхідно забезпечити спостереження за всіма пацієнтами для своєчасного виявлення клінічного погіршення (включаючи розвиток нових симптомів) та суїцидальності під час всього курсу лікування, особливо на початку лікування, або під час зміни дози препарату (збільшення або зниження).
Пацієнтів (і тих, хто за ними доглядає) важливо попередити про необхідність стежити за погіршенням їх стану (включаючи розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидальної поведінки або думок про заподіяння собі шкоди. У разі виникнення цих симптомів необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Необхідно пам'ятати, що поява таких симптомів, як ажитація, акатизія або манія може бути пов'язана як з основним захворюванням, так і бути наслідком застосовуваної терапії.
При виникненні симптомів клінічного погіршення (включаючи розвиток нових симптомів) та/або суїцидальних думок, та/або суїцидальної поведінки, особливо при раптовій їх появі, наростанні тяжкості проявів, або в тому випадку, якщо симптоми не були частиною попереднього симптомокомплексу у даного пацієнта, необхідно переглянути режим терапії аж до відміни препарату.

Акатизія
В рідкісних випадках лікування пароксетином або іншими препаратами групи СІОЗС супроводжується виникненням акатизії, яка проявляється відчуттям внутрішнього неспокою та психомоторного збудження, коли пацієнт не може спокійно сидіти або стояти; при акатизії пацієнт зазвичай відчуває суб'єктивний дискомфорт. Ймовірність виникнення акатизії найбільш висока в перші кілька тижнів лікування.

Серотоніновий синдром, злоякісний нейролептичний синдром
На тлі лікування пароксетином в рідкісних випадках може розвинутися серотоніновий синдром або симптоматика, подібна до злоякісного нейролептичного синдрому, зокрема якщо пароксетин використовують у комбінації з іншими серотонінергічними препаратами та/або нейролептиками. Ці синдроми можуть становити потенційну загрозу життю, і тому лікування пароксетином необхідно припинити у разі їх виникнення (вони характеризуються групами таких симптомів, як гіпертермія; м'язова ригідність; міоклонус; вегетативні розлади з можливими швидкими змінами показників життєво важливих функцій; зміни психічного статусу, включаючи сплутаність свідомості, дратівливість, вкрай важку ажитацію, прогресуючу до делірію та коми) і почати підтримуючу симптоматичну терапію. Пароксетин не повинен застосовуватися у комбінації з попередниками серотоніну (такими як L-триптофан, окситриптан) у зв'язку з ризиком розвитку серотонінергічного синдрому.

Манія та біполярний розлад
Великий депресивний епізод може бути початковим проявом біполярного розладу. Вважається (хоча це і не доведено контрольованими клінічними дослідженнями), що лікування такого епізоду одним лише антидепресантом може збільшити ймовірність прискореного розвитку змішаного або маніакального епізоду у пацієнтів, схильних до ризику виникнення біполярного розладу. Перед початком лікування антидепресантом необхідно провести ретельний скринінг для оцінки ризику виникнення у даного пацієнта біполярного розладу; такий скринінг має включати збір детального психіатричного анамнезу, включаючи дані про наявність у сім'ї випадків суїциду, біполярного розладу та депресії. Слід зазначити, що пароксетин не призначений для лікування депресивного епізоду в рамках біполярного розладу. Як і інші антидепресанти, пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі манію.

Тамоксифен
В деяких дослідженнях показано, що ефективність тамоксифену, яку оцінювали за ризиком розвитку рецидиву раку молочної залози та летальності, може зменшуватися при спільному застосуванні з пароксетином внаслідок необоротного інгібування пароксетином ізоферменту CYP2D6. Ризик може зростати при тривалому спільному застосуванні. При застосуванні тамоксифену для лікування або профілактики раку молочної залози слід розглянути можливість використання альтернативних антидепресантів, які не чинять інгібуючого впливу на ізофермент CYP2D6 або чинять цей ефект у меншій мірі.

Переломи кісток
В епідеміологічних дослідженнях з оцінки ризику розвитку переломів кісток виявлено зв'язок переломів кісток з прийомом деяких антидепресантів, включаючи препарати групи СІОЗС. Ризик спостерігався протягом курсу лікування антидепресантами і був максимальним на початку курсу терапії. Ймовірність переломів кісток має враховуватися при застосуванні пароксетину.

Цукровий діабет
У пацієнтів з цукровим діабетом лікування препаратами групи СІОЗС може впливати на показники глікемічного контролю. Може знадобитися корекція дози інсуліну та/або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Також дані досліджень дозволяють припустити, що одночасне застосування пароксетину та правастатину може призводити до підвищення рівня глюкози в плазмі крові.

Інгібітори МАО
Лікування пароксетином слід починати з обережністю не раніше ніж через 2 тижні після припинення прийому необоротного інгібітора МАО або через 24 години після припинення лікування оборотними інгібіторами ІМАО. Дозу пароксетину слід підвищувати поступово до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Порушення функції нирок або печінки
Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні пароксетину у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок або пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Епілепсія
Як і інші антидепресанти, пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією.

Судомні напади
Частота судомних нападів у пацієнтів, які приймають пароксетин, становить менше 0.1%. У разі виникнення судомного нападу лікування пароксетином необхідно припинити.

Електросудомна терапія
Існує лише обмежений досвід одночасного застосування пароксетину та проведення електросудомної терапії.

Глаукома
Як і інші препарати групи СІОЗС, пароксетин може викликати мідріаз і його необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з закритокутовою глаукомою та пацієнтам з глаукомою в анамнезі.

Гіпонатріємія
При лікуванні пароксетином гіпонатріємія виникає рідко і переважно у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам з ризиком гіпонатріємії, наприклад, пов'язаним з супутньою лікарською терапією та цирозом печінки, препарат слід призначати з обережністю. Після припинення прийому пароксетину рівень натрію в крові, як правило, нормалізується.

Кровотечі
Повідомлялося про випадки розвитку кровотеч через шкіру та слизові оболонки (включаючи шлунково-кишкові та гінекологічні кровотечі) у пацієнтів на тлі прийому пароксетину. Тому пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що підвищують ризик розвитку кровотеч, у пацієнтів з відомою схильністю до кровотеч і у пацієнтів з захворюваннями, що сприяють кровотечам. Прийом лікарських препаратів груп СІОЗС, СІОЗСН (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну) може підвищувати ризик розвитку післяпологової кровотечі

Захворювання серця
При лікуванні пацієнтів з захворюваннями серця слід дотримуватися звичайних заходів обережності.

Подовження інтервалу QT
Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT в постреєстраційному періоді. Пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів:

• з подовженням інтервалу QT в анамнезі;
• які приймають антиаритмічні або інші препарати, що потенційно можуть подовжувати інтервал QT;
• з відповідними раніше існуючими захворюваннями серця.

Симптоми, що спостерігаються при припиненні лікування пароксетином у дорослих
За даними результатів клінічних досліджень у дорослих частота небажаних реакцій при відміні пароксетину становила 30%, тоді як частота небажаних реакцій в групі плацебо становила 20%. Виникнення симптомів відміни не означає, що препарат викликає звикання або залежність, як у випадку з речовинами, що є предметом зловживання.
Описані такі симптоми відміни, як запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії, відчуття удару електричним струмом та шум у вухах), порушення сну (включаючи яскраві сни), ажитація або тривога, нудота, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, головний біль, діарея, відчуття серцебиття, емоційна лабільність, дратівливість та зорові порушення. Зазвичай ці симптоми виражені слабо або помірно, але у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Зазвичай вони виникають у перші кілька днів після відміни препарату, однак у дуже рідкісних випадках виникають у пацієнтів, які випадково пропустили прийом лише однієї дози. Як правило, симптоми проходять самостійно протягом 2 тижнів, але у деяких пацієнтів вони можуть спостерігатися довше (2-3 місяці і більше). Рекомендується знижувати дозу пароксетину поступово, протягом кількох тижнів або місяців перед його повною відміною, залежно від потреб конкретного пацієнта.

Симптоми, що спостерігаються при припиненні лікування пароксетином у дітей та підлітків
За результатами клінічних досліджень у дітей та підлітків частота небажаних реакцій при припиненні лікування у пацієнтів, які приймали пароксетин, становила 32%, тоді як частота небажаних реакцій в групі плацебо становила 24%. Після відміни пароксетину наступні небажані реакції реєструвалися як мінімум у 2% пацієнтів і спостерігалися як мінімум у 2 рази частіше, ніж в групі плацебо: емоційна лабільність (в т.ч. суїцидальні думки, суїцидальні спроби, зміни настрою та плаксивість), нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі.

Діти та підлітки (молодше 18 років)
Препарат Рексетин не слід застосовувати у дітей та підлітків молодше 18 років. Лікування антидепресантами дітей та підлітків з депресивними епізодами середньої та тяжкої ступені тяжкості, рекурентним депресивним розладом та іншими психічними захворюваннями супроводжується підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. В клінічних дослідженнях небажані реакції, пов'язані з суїцидальністю (суїцидальні спроби та суїцидальні думки), ворожістю (переважно агресія, девіантна поведінка та гнівливість), частіше спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували пароксетин, ніж у пацієнтів цієї вікової групи, які отримували плацебо. Наразі відсутні дані про довгострокову безпеку пароксетину для дітей та підлітків, які стосувалися б впливу цього препарату на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

Сексуальна дисфункція
Препарати групи СІОЗС можуть викликати симптоми сексуальної дисфункції. Були повідомлення про збереження симптомів сексуальної дисфункції навіть після припинення прийому СІОЗС.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Клінічний досвід застосування пароксетину свідчить про те, що він не погіршує когнітивні та психомоторні функції. Разом з тим, як і при лікуванні будь-якими іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути особливо обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.

З боку травної системи: нудота (12%); іноді - запор, діарея, зниження апетиту; рідко - підвищення показників печінкових функціональних проб; в окремих випадках - тяжке порушення функції печінки. Між прийомом пароксетину та зміною активності ферментів печінки не доведено причинно-наслідковий зв'язок, але у разі порушення функції печінки рекомендується припинення застосування пароксетину.

З боку ЦНС: сонливість (9%); тремор (8%); загальна слабкість та підвищена втомлюваність (7%), безсоння (6%); в окремих випадках - головний біль, підвищена дратівливість, тривожність, парестезії, запаморочення, сомнамбулізм, зниження концентрації уваги; рідко - екстрапірамідні порушення, орофаціальна дистонія. Екстрапірамідні розлади відзначаються переважно при попередньому інтенсивному застосуванні нейролептиків. Рідко спостерігалися епілептиформні напади (що властиво і терапії іншими антидепресантами); підвищення внутрішньочерепного тиску.

З боку вегетативної нервової системи: підвищене потовиділення (9%), сухість у роті (7%).

З боку органа зору: в окремих випадках - порушення зору, мідріаз; рідко - напад гострої глаукоми.

З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - тахікардія, зміни ЕКГ, лабільність АТ, непритомні стани.

З боку статевої системи: розлад еякуляції (13%), в окремих випадках - зміна лібідо.

З боку сечовидільної системи: рідко - утруднення сечовипускання.

З боку водно-електролітного балансу: в окремих випадках - гіпонатріємія з розвитком периферичних набряків, порушенням свідомості або епілептиформною симптоматикою. Після відміни препарату рівень натрію в крові нормалізується. В деяких випадках цей стан розвивався внаслідок гіперпродукції антидіуретичного гормону. Більшість подібних випадків спостерігалося у осіб похилого віку, які окрім пароксетину отримували сечогінні та інші лікарські препарати.

Алергічні реакції: рідко - гіперемія шкіри, підшкірні крововиливи, набряки в області обличчя та кінцівок, анафілактичні реакції (кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк), шкірний свербіж.

Інші: в поодиноких випадках - міопатії, міалгії, міастенія, міоклонія, гіперглікемія; рідко - гіперпролактинемія, галакторея, гіпоглікемія, підвищення температури та розвиток грипоподібного стану, зміна смаку. Рідко розвивалася тромбоцитопенія (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не доведено). Прийом пароксетину може супроводжуватися підвищенням або зниженням маси тіла. Описано кілька випадків розвитку підвищеної кровоточивості.

Пароксетин, порівняно з трициклічними антидепресантами, рідше викликає сухість у роті, запор та сонливість. Раптова відміна препарату може викликати запаморочення, порушення чутливості (наприклад, парестезії), відчуття страху, порушення сну, ажитацію, тремор, нудоту, підвищене потовиділення та сплутаність свідомості, тому припинення терапії препаратом необхідно здійснювати поступово (доцільно знижувати дозу кожен другий день).

Симптоми: наявна інформація про передозування пароксетину свідчить про його безпеку в широкому діапазоні доз. При передозуванні пароксетину, окрім симптомів, описаних у розділі "Побічна дія", спостерігаються лихоманка, зміни артеріального тиску, мимовільні скорочення м'язів, тривога та тахікардія. Стан пацієнтів зазвичай нормалізувався без серйозних наслідків навіть при разовому прийомі доз до 2000 мг. В ряді повідомлень описані такі симптоми, як кома та зміни ЕКГ, випадки летального наслідку спостерігалися дуже рідко, зазвичай в тих ситуаціях, коли пацієнти приймали пароксетин разом з іншими психотропними препаратами та з алкоголем (або без нього).

Лікування: специфічний антидот пароксетину невідомий. Лікування має включати загальні заходи, застосовувані при передозуванні будь-якими антидепресантами. Для зменшення абсорбції пароксетину можна розглянути застосування 20-30 г активованого вугілля, по можливості протягом кількох годин після передозування. Показані підтримуюча терапія та частий моніторинг основних фізіологічних показників. Лікування пацієнта має проводитися відповідно до клінічної картини або відповідно до рекомендацій національного токсикологічного центру, при його наявності.

Серотонінергічні препарати
Застосування пароксетину, як і інших препаратів групи СІОЗС, одночасно з серотонінергічними препаратами може викликати ефекти, пов'язані з 5-НТ-рецепторами (серотоніновий синдром). При одночасному застосуванні серотонінергічних препаратів (таких як L-триптофан, препарати з групи триптанів, трамадол, лінезолід, метилтіонінія хлорид (метиленовий синій), препарати групи СІОЗС, препарати літію, і препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum)) з пароксетином необхідно дотримуватися обережності та проводити ретельний клінічний моніторинг.
Одночасне застосування пароксетину з інгібіторами МАО, включаючи лінезолід (антибіотик, що є оборотним неселективним інгібітором МАО) та метилтіонінія хлорид (метиленовий синій), протипоказано. Детальніше про виняткові випадки застосування пароксетину в комбінації з лінезолідом

Пімозид
В дослідженні одночасного застосування пароксетину (60 мг) та пімозиду в одноразовій низькій дозі (2 мг) було зареєстровано підвищення концентрації пімозиду в плазмі крові в середньому в 2.5 рази. Цей факт пояснюється відомою властивістю пароксетину інгібувати ізофермент CYP2D6. Внаслідок вузького терапевтичного діапазону пімозиду та його відомої здатності подовжувати інтервал QT, одночасне застосування пімозиду та пароксетину протипоказано.

Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів
Метаболізм та фармакокінетика пароксетину можуть змінюватися під впливом індукції або інгібування ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів.
При застосуванні пароксетину одночасно з інгібітором ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів, слід рекомендувати застосування пароксетину в дозі, що знаходиться на нижній межі діапазону терапевтичних доз. Початкову дозу пароксетину не коригують, якщо його застосовують одночасно з препаратом, що є відомим індуктором ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (наприклад, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн). Будь-яка подальша корекція дози пароксетину (після початку або припинення прийому індуктора ферментів) має визначатися його клінічним ефектом (переносимістю та ефективністю).

Фосампренавір та ритонавір
Одночасне застосування фосампренавіру/ритонавіру з пароксетином призводило до значного зниження концентрації пароксетину в плазмі крові. Концентрації фосампренавіру/ритонавіру в плазмі крові при одночасному застосуванні з пароксетином були співставні з контрольними значеннями з інших досліджень, що вказує на відсутність суттєвого впливу пароксетину на метаболізм фосампренавіру/ритонавіру. Дані про вплив довгострокового спільного застосування пароксетину з фосампренавіром/ритонавіром відсутні. Будь-яка корекція дози пароксетину має визначатися його клінічним ефектом (переносимістю та ефективністю).

Проциклідин
Щоденний прийом пароксетину значно підвищує концентрацію проциклідину в плазмі крові. При розвитку антихолінергічних ефектів дозу проциклідину слід знизити.

Протисудомні препарати
Одночасне застосування пароксетину та протисудомних препаратів (карбамазепін, фенітоїн, вальпроат натрію) не впливає на їх фармакокінетичний та фармакодинамічний профілі у пацієнтів з епілепсією.

Міорелаксанти
Препарати групи СІОЗС можуть зменшувати активність холінестерази плазми крові, що призводить до збільшення тривалості нервово-м'язового блокуючого дії мівакурію та суксаметонію.

Здатність пароксетину пригнічувати ізофермент CYP2D6
Як і інші антидепресанти, включаючи інші препарати групи СІОЗС, пароксетин пригнічує печінковий ізофермент CYP2D6, що належить до системи цитохрому Р450. Пригнічення ізоферменту CYP2D6 може призводити до підвищення концентрації в плазмі крові одночасно використовуваних препаратів, які метаболізуються за участю цього ферменту. До таких препаратів належать деякі трициклічні антидепресанти (наприклад, амітриптилін, іміпрамін, кломіпрамін, нортриптилін та дезипрамін), нейролептики фенотіазинового ряду (перфеназин та тіоридазин), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби 1C класу (наприклад, пропафенон та флекаїнід) та метопролол.
Не рекомендується застосовувати пароксетин у поєднанні з метопрололом при серцевій недостатності, внаслідок вузького терапевтичного діапазону метопрололу при даному показанні до застосування.
Необоротне інгібування системи ізоферменту CYP2D6 пароксетином може призводити до зниження концентрації ендоксіфену в плазмі крові та зниження ефективності тамоксифену.

CYP3A4
Дослідження in vivo з оцінки взаємодії при одночасному застосуванні в умовах рівноважного стану пароксетину та терфенадину, який є субстратом ізоферменту CYP3A4, показало, що пароксетин не впливає на фармакокінетику терфенадину. В аналогічному дослідженні взаємодії in vivo не було виявлено впливу пароксетину на фармакокінетику алпразоламу, і навпаки. Не очікується, що одночасне застосування пароксетину з терфенадином, алпразоламом та іншими препаратами, які є субстратами ізоферменту CYP3A4, може супроводжуватися негативним впливом на пацієнта.

Препарати, що впливають на pH шлунка
Клінічні дослідження показали, що абсорбція та фармакокінетика пароксетину не залежать або практично не залежать (тобто існуюча залежність не вимагає зміни дози) від:

• прийому їжі;
• антацидів;
• дигоксину;
• пропранололу;
• алкоголю.

Алкоголь
Пароксетин не підсилює негативний вплив алкоголю на рухові та розумові функції, але як у випадку і з іншими психотропними препаратами, слід уникати вживання алкоголю на тлі терапії пароксетином.

Пероральні антикоагулянти
Можливе прояв фармакодинамічної взаємодії між пароксетином та пероральними антикоагулянтами. Спільне застосування пароксетину та пероральних антикоагулянтів може викликати підвищення активності антикоагулянтів та ризик кровотечі. Отже, пароксетин слід з обережністю застосовувати для лікування пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти.

НПЗП, ацетилсаліцилова кислота та інші антиагрегантні препарати
Можливе виникнення фармакодинамічної взаємодії між пароксетином та НПЗП/ацетилсаліциловою кислотою. Одночасне застосування пароксетину та НПЗП/ацетилсаліцилової кислоти може підвищити ризик кровотечі.
Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів, які отримують препарати групи СІОЗС одночасно з пероральними антикоагулянтами, з препаратами, які впливають на функцію тромбоцитів або підвищують ризик кровотечі (наприклад, атипові нейролептики, такі як клозапін, фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота, НПЗП, інгібітори ЦОГ-2), а також при лікуванні пацієнтів, які мають в анамнезі порушення згортання крові або стани, які можуть викликати схильність до кровотеч.

Правастатин
На підставі даних досліджень припускається, що одночасне застосування пароксетину та правастатину може призвести до підвищення концентрацій глюкози в плазмі крові. Пацієнтам з цукровим діабетом, які приймають пароксетин та правастатин, може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних препаратів та/або інсуліну.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 20 мг або 30 мг.
По 10 таблеток у блістері з AL/ПВХ.
По 3 блістери в картонну пачку разом з інструкцією із застосування.