Тетурам
Teturam
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Антабус, Лідевін, Сульфалонг, Еспераль, Дисульфірам, Сульфалонг
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Teturam" 150 mg
D. t. d. N 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 табл. 1 р/день, вранці під час їжі
D. t. d. N 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 табл. 1 р/день, вранці під час їжі
Фармакологічні властивості
Антиалкогольний.
Фармакодинаміка
Дисульфірам інгібує фермент ацетальдегіддегідрогеназу, що бере участь у метаболізмі етанолу, що призводить до збільшення концентрації ацетальдегіду, який є метаболітом етанолу, в 5-10 разів. Ацетальдегід викликає ряд неприємних відчуттів: "припливи" крові до шкіри обличчя, нудоту, блювання, відчуття нездужання, тахікардію, зниження артеріального тиску. В результаті відбувається вироблення умовно-рефлекторної реакції відрази до смаку та запаху спиртних напоїв. Сила реакцій, викликаних препаратом, пропорційна прийнятій дозі.
Максимальний терапевтичний ефект досягається через 12 годин після перорального прийому і може тривати протягом 10-14 днів після припинення лікування. Чим довший курс терапії, тим більш виражені ефекти препарату.
Максимальний терапевтичний ефект досягається через 12 годин після перорального прийому і може тривати протягом 10-14 днів після припинення лікування. Чим довший курс терапії, тим більш виражені ефекти препарату.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо відбувається швидка, але неповна (70-90%) абсорбція активної речовини з ШКТ.
Завдяки високій розчинності в ліпідах, дисульфірам широко розподіляється в організмі і накопичується в різних жирових депо.
Дисульфірам швидко метаболізується в діетилдитіокарбамат (ДДК), який частково виводиться у вигляді сірковуглецю з видихуваним повітрям і частково метаболізується в печінці в метил-ДДК. Останній перетворюється в активний метаболіт - діетилтіокарбамінової кислоти метиловий ефір (метил-ДТК). Cmax в плазмі крові метил-ДТК досягається через 4 год після прийому дисульфіраму, але максимальна інгібуюча активність щодо альдегіддегідрогенази вперше спостерігається через 3 дні прийому.
T1/2 метил-ДТК становить близько 10 год, при цьому інгібуюча активність щодо альдегіддегідрогенази триває значно довше. Ефект, таким чином, може зберігатися протягом 7-14 днів після відміни.
При слабкому або помірному погіршенні функції печінки метаболізм не змінюється. Навпаки, при цирозі печінки спостерігається підвищення концентрації метаболітів у крові.
Метаболіти виводяться головним чином з сечею. Частина виводиться з видихуваним повітрям у вигляді сірковуглецю. 20% у вигляді незміненого дисульфіраму виводиться через кишечник.
До 20% дози може залишатися в організмі протягом 1 тижня і більше.
Завдяки високій розчинності в ліпідах, дисульфірам широко розподіляється в організмі і накопичується в різних жирових депо.
Дисульфірам швидко метаболізується в діетилдитіокарбамат (ДДК), який частково виводиться у вигляді сірковуглецю з видихуваним повітрям і частково метаболізується в печінці в метил-ДДК. Останній перетворюється в активний метаболіт - діетилтіокарбамінової кислоти метиловий ефір (метил-ДТК). Cmax в плазмі крові метил-ДТК досягається через 4 год після прийому дисульфіраму, але максимальна інгібуюча активність щодо альдегіддегідрогенази вперше спостерігається через 3 дні прийому.
T1/2 метил-ДТК становить близько 10 год, при цьому інгібуюча активність щодо альдегіддегідрогенази триває значно довше. Ефект, таким чином, може зберігатися протягом 7-14 днів після відміни.
При слабкому або помірному погіршенні функції печінки метаболізм не змінюється. Навпаки, при цирозі печінки спостерігається підвищення концентрації метаболітів у крові.
Метаболіти виводяться головним чином з сечею. Частина виводиться з видихуваним повітрям у вигляді сірковуглецю. 20% у вигляді незміненого дисульфіраму виводиться через кишечник.
До 20% дози може залишатися в організмі протягом 1 тижня і більше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лікування призначається після ретельного обстеження пацієнта і попередження про наслідки та ускладнення. Пацієнт не повинен приймати алкоголь (етанол) за 5–7 днів до початку лікування, тест на наявність етанолу в крові повинен бути негативним.
Препарат приймають внутрішньо не більше 500 мг 1 раз на добу вранці під час їжі за індивідуальною схемою: доза поступово знижується до 250 мг або 150 мг на добу. Дозу можна змінювати в бік збільшення або зменшення залежно від реакції пацієнта.
Дисульфірам-етанолова проба
Через 7–10 днів проводять дисульфірам-етанолову пробу (після прийому 500 мг препарату пацієнт приймає 20–30 мл 40% етанолу), при слабкій дисульфірам-етаноловій реакції (можливі «припливи» крові до шкіри обличчя, гіперемія шкірних покривів, нудота, блювання, слабкість, тахікардія, зниження артеріального тиску) дозу етанолу збільшують на 10–20 мл (максимальна доза 120 мл у перерахунку на 40% етанол). Пробу повторюють через 1–2 дні в стаціонарі і через 3–5 днів амбулаторно, з корекцією доз етанолу і/або препарату за необхідності. Надалі препарат можна застосовувати в підтримуючій дозі 150–250 мг на добу протягом 1–3 років.
Не рекомендується проводити дисульфірам-етанолову пробу у пацієнтів старше 50 років.
Препарат приймають внутрішньо не більше 500 мг 1 раз на добу вранці під час їжі за індивідуальною схемою: доза поступово знижується до 250 мг або 150 мг на добу. Дозу можна змінювати в бік збільшення або зменшення залежно від реакції пацієнта.
Дисульфірам-етанолова проба
Через 7–10 днів проводять дисульфірам-етанолову пробу (після прийому 500 мг препарату пацієнт приймає 20–30 мл 40% етанолу), при слабкій дисульфірам-етаноловій реакції (можливі «припливи» крові до шкіри обличчя, гіперемія шкірних покривів, нудота, блювання, слабкість, тахікардія, зниження артеріального тиску) дозу етанолу збільшують на 10–20 мл (максимальна доза 120 мл у перерахунку на 40% етанол). Пробу повторюють через 1–2 дні в стаціонарі і через 3–5 днів амбулаторно, з корекцією доз етанолу і/або препарату за необхідності. Надалі препарат можна застосовувати в підтримуючій дозі 150–250 мг на добу протягом 1–3 років.
Не рекомендується проводити дисульфірам-етанолову пробу у пацієнтів старше 50 років.
Показання
- Для прийому внутрішньо: профілактика рецидивів під час лікування хронічного алкоголізму.
- Для імплантації: лікування хронічного алкоголізму, як дезінтоксикаційний засіб при хронічному отруєнні нікелем
- Для імплантації: лікування хронічного алкоголізму, як дезінтоксикаційний засіб при хронічному отруєнні нікелем
Протипоказання
- важкі серцево-судинні захворювання
- важка печінкова недостатність
- цукровий діабет
- епілепсія
- нервово-психічні захворювання
- одночасний прийом фенітоїну, ізоніазиду, метронідазолу, одночасне вживання напоїв, що містять алкоголь або прийом лікарських препаратів, що містять етанол, а також їх вживання протягом 24 годин після прийому дисульфіраму;
- вагітність, лактація;
- підвищена чутливість до дисульфіраму.
- важка печінкова недостатність
- цукровий діабет
- епілепсія
- нервово-психічні захворювання
- одночасний прийом фенітоїну, ізоніазиду, метронідазолу, одночасне вживання напоїв, що містять алкоголь або прийом лікарських препаратів, що містять етанол, а також їх вживання протягом 24 годин після прийому дисульфіраму;
- вагітність, лактація;
- підвищена чутливість до дисульфіраму.
Особливі вказівки
Дисульфірам слід застосовувати тільки під наглядом лікаря.
Повідомлялося про розвиток важких токсичних уражень печінки (включаючи фульмінантний гепатит і некроз печінки), які можуть призвести до розвитку печінкової недостатності, печінкової коми і летального результату або вимагати проведення трансплантації печінки. Перед початком лікування дисульфірамом слід провести дослідження функції печінки, включаючи визначення активності печінкових трансаміназ. Такі дослідження слід регулярно повторювати в період застосування дисульфіраму, особливо в перші 3 місяці лікування (щомісяця).
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю, захворюваннями дихальної системи.
У період застосування дисульфіраму слід уникати прийому спиртних напоїв і лікарських засобів, що містять етанол.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід приділити особливу увагу вирішенню питання про можливість керування транспортними засобами і роботи з механізмами через ризик розвитку сонливості, пов'язаної з прийомом дисульфіраму.
Повідомлялося про розвиток важких токсичних уражень печінки (включаючи фульмінантний гепатит і некроз печінки), які можуть призвести до розвитку печінкової недостатності, печінкової коми і летального результату або вимагати проведення трансплантації печінки. Перед початком лікування дисульфірамом слід провести дослідження функції печінки, включаючи визначення активності печінкових трансаміназ. Такі дослідження слід регулярно повторювати в період застосування дисульфіраму, особливо в перші 3 місяці лікування (щомісяця).
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю, захворюваннями дихальної системи.
У період застосування дисульфіраму слід уникати прийому спиртних напоїв і лікарських засобів, що містять етанол.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Слід приділити особливу увагу вирішенню питання про можливість керування транспортними засобами і роботи з механізмами через ризик розвитку сонливості, пов'язаної з прийомом дисульфіраму.
Побічні ефекти
З боку травної системи: часто - дисгевзія (порушення смаку), нечасто - аномальний запах стільця; при тривалому застосуванні дисульфіраму - гастрит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: частота невідома - печінкова недостатність, фульмінантний гепатит, гепатит (переважно цитолітичний).
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - сонливість, нечасто - полінейропатія; частота невідома - неврит зорового нерва, судоми, амнезія, енцефалопатія; при тривалому застосуванні дисульфіраму - загострення поліневриту.
З боку психіки: частота невідома - нервово-психічні розлади, сплутаність свідомості; при тривалому застосуванні дисульфіраму - психози, що нагадують алкогольні.
З боку серцево-судинної системи: частота невідома - артеріальна гіпертензія; при тривалому застосуванні дисульфіраму у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями можливий тромбоз судин головного мозку.
З боку шкіри і підшкірних тканин: частота невідома - алергічний дерматит.
Інші: дуже часто - астенія.
Реакції, обумовлені асоціацією дисульфірам-етанол: частота невідома - судоми, набряк мозку, субдуральна кровотеча; тахікардія, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда (іноді з летальним результатом), припливи крові до шкіри обличчя, зниження АТ, серцево-судинний колапс; пригнічення дихання; нудота, блювання; еритема; загальне нездужання.
При прийомі етанолу в дозах понад 50-80 мл (у перерахунку на 40 % етанол) на фоні прийому дисульфіраму розвиваються важкі порушення функції серцево-судинної і дихальної систем, набряки, судоми. У цьому випадку терміново проводять дезінтоксикаційну і симптоматичну терапію.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: частота невідома - печінкова недостатність, фульмінантний гепатит, гепатит (переважно цитолітичний).
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - сонливість, нечасто - полінейропатія; частота невідома - неврит зорового нерва, судоми, амнезія, енцефалопатія; при тривалому застосуванні дисульфіраму - загострення поліневриту.
З боку психіки: частота невідома - нервово-психічні розлади, сплутаність свідомості; при тривалому застосуванні дисульфіраму - психози, що нагадують алкогольні.
З боку серцево-судинної системи: частота невідома - артеріальна гіпертензія; при тривалому застосуванні дисульфіраму у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями можливий тромбоз судин головного мозку.
З боку шкіри і підшкірних тканин: частота невідома - алергічний дерматит.
Інші: дуже часто - астенія.
Реакції, обумовлені асоціацією дисульфірам-етанол: частота невідома - судоми, набряк мозку, субдуральна кровотеча; тахікардія, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда (іноді з летальним результатом), припливи крові до шкіри обличчя, зниження АТ, серцево-судинний колапс; пригнічення дихання; нудота, блювання; еритема; загальне нездужання.
При прийомі етанолу в дозах понад 50-80 мл (у перерахунку на 40 % етанол) на фоні прийому дисульфіраму розвиваються важкі порушення функції серцево-судинної і дихальної систем, набряки, судоми. У цьому випадку терміново проводять дезінтоксикаційну і симптоматичну терапію.
Передозування
Симптоми: сплутаність свідомості, колапс, коматозний стан, неврологічні ускладнення.
Специфічного лікування передозування Дисульфіраму немає. При важкій дисульфірам-алкогольній реакції тривалістю 1,5 год застосовують оксигенотерапію, вдихання карбогену (суміш 95 % кисню і 5 % вуглекислого газу), в/в вводять високі дози аскорбінової кислоти (до 1 г), ефедрину сульфат і антигістамінні препарати. Необхідно моніторити концентрацію калію в сироватці крові, особливо в тих випадках, якщо пацієнт приймає препарати наперстянки.
Специфічного лікування передозування Дисульфіраму немає. При важкій дисульфірам-алкогольній реакції тривалістю 1,5 год застосовують оксигенотерапію, вдихання карбогену (суміш 95 % кисню і 5 % вуглекислого газу), в/в вводять високі дози аскорбінової кислоти (до 1 г), ефедрину сульфат і антигістамінні препарати. Необхідно моніторити концентрацію калію в сироватці крові, особливо в тих випадках, якщо пацієнт приймає препарати наперстянки.
Лікарняна взаємодія
Слід уникати прийому спиртних напоїв і етанолвмісних лікарських засобів у період лікування дисульфірамом, щоб уникнути розвитку реакцій, обумовлених асоціацією дисульфірам-етанол.
При одночасному застосуванні дисульфірам підвищує ризик виникнення поведінкових і координаційних порушень.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з похідними нітроімідазолу (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинідазол) можливі гострий делірій, сплутаність свідомості.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з фенітоїном відбувається значне і швидке підвищення плазмових концентрацій фенітоїну, що призводить до підвищення ризику розвитку токсичних ефектів (дисульфірам інгібує метаболізм фенітоїну).
При одночасному застосуванні дисульфіраму і гепатотоксичних лікарських препаратів можливе ураження печінки.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з варфарином та іншими непрямими антикоагулянтами посилюється антикоагулянтна дія і збільшується ризик кровотечі (зниження метаболізму варфарину в печінці).
Дисульфірам знижує метаболізм теофіліну. При їх одночасному застосуванні необхідна корекція дози теофіліну.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові діазепаму і хлордіазепоксиду, в деяких випадках супроводжується запамороченням. Під впливом діазепаму можливе зменшення інтенсивності реакції дисульфірам-етанол. Описано випадок посилення токсичності темазепаму.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з трициклічними антидепресантами, похідними фенотіазину, інгібіторами МАО існує ризик розвитку серйозних побічних реакцій, пов'язаних з лікарською взаємодією.
Дисульфірам інгібує ферменти печінки, тому при одночасному застосуванні препаратів, що метаболізуються в печінці, можливе порушення їх метаболізму.
Описано випадок розвитку манії у пацієнта, який приймає дисульфірам і буспірон.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс дезипраміну і імізину з організму.
При одночасному застосуванні з амітриптиліном можливе посилення терапевтичної дії дисульфіраму, однак можливе також посилення токсичної дії амітриптиліну на ЦНС.
При одночасному застосуванні з ізоніазидом описані випадки розвитку запаморочення, депресії; з кофеїном - зменшується виведення кофеїну з організму; з метронідазолом - розвивається гострий психоз, сплутаність свідомості; з омепразолом - описано випадок розвитку порушення свідомості і кататонії.
При одночасному застосуванні з перфеназином не можна виключити розвитку психотичних симптомів.
При одночасному застосуванні дисульфірам інгібує метаболізм і виведення рифампіцину.
При одночасному застосуванні з фенацетином збільшується T1/2 фенацетину; з фенітоїном - посилюються ефекти фенітоїну внаслідок підвищення його концентрації в плазмі крові, розвиваються токсичні реакції.
При одночасному застосуванні з хлорзоксазоном підвищується концентрація хлорзоксазону в плазмі крові; з хлорпромазином - можливе посилення артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні дисульфірам підвищує ризик виникнення поведінкових і координаційних порушень.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з похідними нітроімідазолу (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинідазол) можливі гострий делірій, сплутаність свідомості.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з фенітоїном відбувається значне і швидке підвищення плазмових концентрацій фенітоїну, що призводить до підвищення ризику розвитку токсичних ефектів (дисульфірам інгібує метаболізм фенітоїну).
При одночасному застосуванні дисульфіраму і гепатотоксичних лікарських препаратів можливе ураження печінки.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з варфарином та іншими непрямими антикоагулянтами посилюється антикоагулянтна дія і збільшується ризик кровотечі (зниження метаболізму варфарину в печінці).
Дисульфірам знижує метаболізм теофіліну. При їх одночасному застосуванні необхідна корекція дози теофіліну.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові діазепаму і хлордіазепоксиду, в деяких випадках супроводжується запамороченням. Під впливом діазепаму можливе зменшення інтенсивності реакції дисульфірам-етанол. Описано випадок посилення токсичності темазепаму.
При одночасному застосуванні дисульфіраму з трициклічними антидепресантами, похідними фенотіазину, інгібіторами МАО існує ризик розвитку серйозних побічних реакцій, пов'язаних з лікарською взаємодією.
Дисульфірам інгібує ферменти печінки, тому при одночасному застосуванні препаратів, що метаболізуються в печінці, можливе порушення їх метаболізму.
Описано випадок розвитку манії у пацієнта, який приймає дисульфірам і буспірон.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс дезипраміну і імізину з організму.
При одночасному застосуванні з амітриптиліном можливе посилення терапевтичної дії дисульфіраму, однак можливе також посилення токсичної дії амітриптиліну на ЦНС.
При одночасному застосуванні з ізоніазидом описані випадки розвитку запаморочення, депресії; з кофеїном - зменшується виведення кофеїну з організму; з метронідазолом - розвивається гострий психоз, сплутаність свідомості; з омепразолом - описано випадок розвитку порушення свідомості і кататонії.
При одночасному застосуванні з перфеназином не можна виключити розвитку психотичних симптомів.
При одночасному застосуванні дисульфірам інгібує метаболізм і виведення рифампіцину.
При одночасному застосуванні з фенацетином збільшується T1/2 фенацетину; з фенітоїном - посилюються ефекти фенітоїну внаслідок підвищення його концентрації в плазмі крові, розвиваються токсичні реакції.
При одночасному застосуванні з хлорзоксазоном підвищується концентрація хлорзоксазону в плазмі крові; з хлорпромазином - можливе посилення артеріальної гіпотензії.
Лікарська форма
Таблетки по 150 мг.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої.
По 3 або 5 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої лакованої.
По 3 або 5 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
