Уромітексан
Uromitexan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Месна
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Uromitexan" 400 mg/4 ml - 4 ml
D.t.d. № 15 in amp.
S. В/в струминно (повільно), по 1 ампулі, перше введення проводять одночасно з першим введенням оксазафосфорину, другу і третю ін'єкції — через 4 і 8 год після введення оксазафосфорину.
Rp.: Tab. "Uromitexan" 0,4 № 20
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці кожні 3 години, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 15 in amp.
S. В/в струминно (повільно), по 1 ампулі, перше введення проводять одночасно з першим введенням оксазафосфорину, другу і третю ін'єкції — через 4 і 8 год після введення оксазафосфорину.
Rp.: Tab. "Uromitexan" 0,4 № 20
D.S. Внутрішньо, по 1 таблетці кожні 3 години, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Знижує цитотоксичність оксазафосфоринів.
Фармакодинаміка
Месна є антидотом акролеїну, метаболіту протипухлинних засобів з групи оксазафосфоринів (іфосфамід, циклофосфамід), який чинить подразнюючу дію на слизову оболонку сечового міхура. Захисні властивості месни обумовлені взаємодією з подвійним зв'язком молекули акролеїну, що призводить до утворення стабільного нетоксичного тіоефіру. Зменшуючи уротоксичні ефекти оксазафосфоринів, месна не послаблює їх протипухлинної дії.
Фармакокінетика
При в/в введенні активна речовина швидко окислюється до дисульфіду (димесни). В епітелії ниркових канальців димесна відновлюється до вільного тіолового з'єднання, яке необоротно зв'язується з метаболітами оксазафосфоринів, утворюючи нетоксичні стабільні тіоефіри.
Зв'язування з білками плазми крові становить 69-75%. Системний кліренс -1.23 л/год/кг.
Після в/в застосування в дозі 800 мг T1/2 месни і димесни в крові становлять 0.36 год і 1.17 год, відповідно. Близько 32% і 33% введеної дози виводилося з сечею протягом 24 год відповідно у вигляді месни і димесни. Більша частина відновленої дози виводилася з сечею протягом 4 год.
Зв'язування з білками плазми крові становить 69-75%. Системний кліренс -1.23 л/год/кг.
Після в/в застосування в дозі 800 мг T1/2 месни і димесни в крові становлять 0.36 год і 1.17 год, відповідно. Близько 32% і 33% введеної дози виводилося з сечею протягом 24 год відповідно у вигляді месни і димесни. Більша частина відновленої дози виводилася з сечею протягом 4 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в струминно (повільно), внутрішньо. Разова доза становить 20% від разової дози оксазафосфорину. Перше введення проводять одночасно з першим введенням оксазафосфорину, другу і третю ін'єкції — через 4 і 8 год після введення оксазафосфорину.
При безперервній інфузії (24 год) іфосфаміду і циклофосфаміду Уромітексан слід вводити в дозі, що становить 20% від дози цитостатика на початку інфузії, потім — в дозі, що становить 100% від дози цитостатика у вигляді 24-годинної інфузії і після закінчення введення цитостатика введення Уромітексана продовжують ще 6–12 год у тій же дозі.
Комбінована в/в і пероральна терапія месною.
У момент ін'єкції одночасно вводиться в дозі, що становить 20% дози оксазафосфорину. Через 2 і 6 год після ін'єкції перорально приймають по 40% дози оксазафосфорину у вигляді таблеток.
При безперервній інфузії (24 год) іфосфаміду і циклофосфаміду Уромітексан слід вводити в дозі, що становить 20% від дози цитостатика на початку інфузії, потім — в дозі, що становить 100% від дози цитостатика у вигляді 24-годинної інфузії і після закінчення введення цитостатика введення Уромітексана продовжують ще 6–12 год у тій же дозі.
Комбінована в/в і пероральна терапія месною.
У момент ін'єкції одночасно вводиться в дозі, що становить 20% дози оксазафосфорину. Через 2 і 6 год після ін'єкції перорально приймають по 40% дози оксазафосфорину у вигляді таблеток.
Для дітей:
Досвід лікування дітей із застосуванням таблеток Уромітексана показує, що доцільним є індивідуальне з коротшими інтервалами (наприклад, кожні 3 год) і більш тривале (наприклад, до 6 разів) введення препарату.
Показання
Локальна детоксикація цистотоксичного ефекту цитостатиків — похідних оксазафосфоринів, в т.ч. у таких випадках:
- при введенні оксазафосфоринів у високих дозах (більше 10 мг/кг);
- у пацієнтів групи ризику — проведена раніше променева терапія на область малого таза, розвиток циститу під час попередньої терапії оксазафосфоринами, захворювання сечовивідної системи в анамнезі.
- при введенні оксазафосфоринів у високих дозах (більше 10 мг/кг);
- у пацієнтів групи ризику — проведена раніше променева терапія на область малого таза, розвиток циститу під час попередньої терапії оксазафосфоринами, захворювання сечовивідної системи в анамнезі.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до месни або будь-якого компонента препарату.
- Вагітність і період годування груддю.
- Вагітність і період годування груддю.
Особливі вказівки
Месна чинить захисну дію тільки на сечовивідну систему і не усуває інші побічні дії цитостатиків, тому при лікуванні препаратами групи оксазафосфоринів необхідне застосування повного комплексу підтримуючої і симптоматичної терапії.
Уромітексан® не запобігає геморагічному циститу у всіх пацієнтів. Тому необхідно щодня проводити аналіз ранкової порції сечі на наявність гематурії. У разі появи гематурії на фоні застосування Уромітексана з оксазафосфоринами згідно з рекомендованим режимом дозування, може знадобитися зниження доз або припинення терапії оксазафосфоринами.
Через можливість анафілактичних реакцій необхідно гарантувати доступність відповідних лікарських препаратів для невідкладної допомоги.
У пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, яких лікували циклофосфамідом і Уромітексаном, реакції підвищеної чутливості виявляються з більш високою частотою. У таких пацієнтів захист сечового тракту за допомогою Уромітексана повинна проводитися тільки після ретельного аналізу ризик/користь і під ретельним медичним наглядом.
У період лікування відзначаються хибнопозитивні реакції на наявність кетонових тіл у сечі (при проведенні кольорової реакції на кетони можливе червонувато-фіолетове забарвлення сечі, яке нестабільне і відразу зникає при додаванні в сечу льодяної оцтової кислоти).
Уромітексан® не запобігає геморагічному циститу у всіх пацієнтів. Тому необхідно щодня проводити аналіз ранкової порції сечі на наявність гематурії. У разі появи гематурії на фоні застосування Уромітексана з оксазафосфоринами згідно з рекомендованим режимом дозування, може знадобитися зниження доз або припинення терапії оксазафосфоринами.
Через можливість анафілактичних реакцій необхідно гарантувати доступність відповідних лікарських препаратів для невідкладної допомоги.
У пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, яких лікували циклофосфамідом і Уромітексаном, реакції підвищеної чутливості виявляються з більш високою частотою. У таких пацієнтів захист сечового тракту за допомогою Уромітексана повинна проводитися тільки після ретельного аналізу ризик/користь і під ретельним медичним наглядом.
У період лікування відзначаються хибнопозитивні реакції на наявність кетонових тіл у сечі (при проведенні кольорової реакції на кетони можливе червонувато-фіолетове забарвлення сечі, яке нестабільне і відразу зникає при додаванні в сечу льодяної оцтової кислоти).
Побічні ефекти
Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж в одиничних випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (> 10%); часто (> 1%, < 10%); іноді (> 0.1%, < 1%); рідко (> 0.01%, < 0.1%); дуже рідко (< 0.01%).
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, запор, біль в області живота, метеоризм, анорексія.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія. Також спостерігалися гранулоцитопенія, лейкопенія, анемія. Причинний зв'язок цих явищ з Уромітексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією.
З боку ЦНС: часто - запаморочення, сонливість, головний біль, дратівливість, депресія.
З боку серцево-судинної системи: часто - припливи крові до обличчя.
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості (шкірний висип, свербіж, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка, кон'юнктивіт, зниження АТ, тахікардія, тахіпное, анафілактоїдні реакції, підвищення АТ, підйом сегмента ST, міалгія, а також підвищення активності ряду функціональних печінкових проб).
З боку дихальної системи: часто - кашель.
Місцеві реакції: рідко - флебіт у місці введення, біль і почервоніння.
Інше: часто – артралгія, біль у спині, лихоманка, озноб, грипоподібний синдром, фарингіт; дуже рідко - біль у кінцівках, підвищена втомлюваність, слабкість. Також часто спостерігалася пневмонія, алопеція. Причинний зв'язок цих явищ з Уромітексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією.
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, запор, біль в області живота, метеоризм, анорексія.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія. Також спостерігалися гранулоцитопенія, лейкопенія, анемія. Причинний зв'язок цих явищ з Уромітексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією.
З боку ЦНС: часто - запаморочення, сонливість, головний біль, дратівливість, депресія.
З боку серцево-судинної системи: часто - припливи крові до обличчя.
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості (шкірний висип, свербіж, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка, кон'юнктивіт, зниження АТ, тахікардія, тахіпное, анафілактоїдні реакції, підвищення АТ, підйом сегмента ST, міалгія, а також підвищення активності ряду функціональних печінкових проб).
З боку дихальної системи: часто - кашель.
Місцеві реакції: рідко - флебіт у місці введення, біль і почервоніння.
Інше: часто – артралгія, біль у спині, лихоманка, озноб, грипоподібний синдром, фарингіт; дуже рідко - біль у кінцівках, підвищена втомлюваність, слабкість. Також часто спостерігалася пневмонія, алопеція. Причинний зв'язок цих явищ з Уромітексаном не був встановлений, це могло бути обумовлено супутньою цитотоксичною терапією.
Передозування
Специфічний антидот для Уромітексана невідомий.
Симптоми: нудота, метеоризм, діарея, головний біль, втома, болі в кінцівках і суглобах, нездужання, слабкість, депресія, дратівливість, висип, зниження АТ, тахікардія.
Лікування: симптоматичне.
Симптоми: нудота, метеоризм, діарея, головний біль, втома, болі в кінцівках і суглобах, нездужання, слабкість, депресія, дратівливість, висип, зниження АТ, тахікардія.
Лікування: симптоматичне.
Лікарняна взаємодія
Месна сумісна з циклофосфамідом і іфосфамідом, тому може вводитися з ними в одному і тому ж розчині, при цьому протипухлинна активність останніх не змінюється.
Препарат не сумісний з цисплатином (зв'язування і інактивація останнього), у зв'язку з чим месну не слід змішувати в одному розчині з цисплатином.
Месна не впливає на терапевтичну ефективність доксорубіцину, кармустину, цисплатину, метотрексату, вінкристину, а також на активність серцевих глікозидів.
Препарат не сумісний з цисплатином (зв'язування і інактивація останнього), у зв'язку з чим месну не слід змішувати в одному розчині з цисплатином.
Месна не впливає на терапевтичну ефективність доксорубіцину, кармустину, цисплатину, метотрексату, вінкристину, а також на активність серцевих глікозидів.
Лікарська форма
Розчин в ампулах 400 мг/4 мл. По 15 ампул у картонній пачці.
Таблетки в алюмінієвій блістерній упаковці. По 10 таблеток у блістері; у коробці 1 або 2 блістери.
Таблетки в алюмінієвій блістерній упаковці. По 10 таблеток у блістері; у коробці 1 або 2 блістери.
